dazatynib
Dazatynib to lek przeciwnowotworowy z grupy inhibitorów kinaz tyrozynowych, stosowany głównie w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Działa poprzez hamowanie aktywności kinazy BCR-ABL, jak również kinaz z rodziny SRC, które odgrywają kluczową rolę w progresji tych nowotworów.
Dazatynib wykazuje wysoką skuteczność u pacjentów z opornością lub nietolerancją na leczenie imatynibem, będąc inhibitorem kinaz tyrozynowych drugiej generacji. Wyróżnia się zdolnością do wiązania zarówno z aktywną, jak i nieaktywną konformacją kinazy BCR-ABL, co daje mu przewagę nad imatynibem, który wiąże się tylko z nieaktywną formą enzymu.
W praktyce klinicznej dazatynib stosuje się w dawkach 100-140 mg na dobę. Do najczęstszych działań niepożądanych należą: cytopenie (neutropenia, małopłytkowość), wysięk opłucnowy, duszność, bóle głowy oraz wysypki skórne. Szczególnej uwagi wymaga monitorowanie pacjentów pod kątem rozwoju nadciśnienia płucnego, które stanowi rzadkie, ale poważne powikłanie terapii.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Zentiva 50 mg
Dazatynib, oceniany w badaniach przedklinicznych na myszach, szczurach, małpach i królikach, wykazuje toksyczność głównie w układzie pokarmowym, krwiotwórczym i limfatycznym. U szczurów i małp jelito było głównym narządem docelowym toksyczności przewodu pokarmowego, a zmiany te były odwracalne po zakończeniu terapii. W układzie krwiotwórczym obserwowano nieznaczne do umiarkowanych zmiany parametrów erytrocytów oraz zmiany w szpiku kostnym, a w układzie limfatycznym zmniejszenie liczby limfocytów i masy narządów limfatycznych. U małp stwierdzono także zwiększoną mineralizację śródmiąższową nerek po długotrwałym stosowaniu. Dazatynib hamuje agregację płytek krwi in vitro i wydłuża czas krwawienia in vivo, jednak nie wywołuje samoistnych krwotoków. Badania kardiotoksyczności wykazały brak wydłużenia odstępu QT w badaniach in vivo na małpach, pomimo potencjalnego wpływu na kanał potasowy hERG in vitro.
agregacja płytek krwi, badanie przedkliniczne, brodawczak macicy, czas krwawienia, dazatynib, działanie immunosupresyjne, efekt klastogenny, ekspozycja w osoczu, gruczolak prostaty, in vitro, in vivo, kanał potasowy hERG, mineralizacja śródmiąższowa, obumarcie płodu, odstęp QT, potencjał fototoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, selektywna toksyczność, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, toksyczność pierwotna, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, węzeł chłonny, włókno Purkinjego - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Viatris 50 mg
Leczenie dazatynibem (Dasatinib Viatris) powinno być prowadzone przez lekarzy z doświadczeniem w hematologii, ze szczególnym uwzględnieniem fazy choroby, wieku i masy ciała pacjenta. U dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML (akceleracja, przełom blastyczny) oraz w Ph+ ALL dawka początkowa to 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży z Ph+ CML CP lub Ph+ ALL dawkowanie jest uzależnione od masy ciała i podawane raz dziennie w formie tabletek powlekanych lub proszku do zawiesiny doustnej. Dla pacjentów o masie ciała poniżej 10 kg zaleca się stosowanie proszku, gdyż tabletki nie są zalecane. Dawkę u dzieci należy dostosowywać co 3 miesiące lub częściej, uwzględniając zmiany masy ciała. Przykładowo, dawki dobowe dla dzieci wahają się od 40 mg (10–<20 kg) do 100 mg (≥45 kg). Należy pamiętać, że tabletki i proszek nie są biorównoważne, co wymaga odpowiedniej korekty dawkowania przy zmianie formy podania.
biorównoważność, chemioterapia podstawowa, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, hematologia dziecięca, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, pełna odpowiedź cytogenetyczna, postać mieloblastyczna, przełom blastyczny limfoblastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa Ph+, tabletki powlekane, większa odpowiedź molekularna, zawiesina doustna - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib Stada 50 mg
Dazatynib, stosowany w terapii onkologicznej, może wywoływać działania niepożądane wpływające na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługiwania maszyn. Do najistotniejszych objawów należą zawroty głowy oraz nieostre widzenie, które zaburzają równowagę, percepcję wzrokową i ocenę odległości, co może stanowić zagrożenie w sytuacjach wymagających pełnej sprawności psychomotorycznej. Produkt leczniczy Dasatinib Stada dostępny jest w dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, a nasilenie działań niepożądanych może być zależne od indywidualnej tolerancji pacjenta, współistniejących schorzeń oraz interakcji z innymi lekami.
choroby współistniejące, Dasatinib Stada, dazatynib, dokumentacja medyczna, działanie niepożądane, interakcja lekowa, nieostre widzenie, percepcja wzrokowa, sprawność psychomotoryczna, terapia onkologiczna, tolerancja leku, zaburzenie równowagi, zaburzenie widzenia, zawroty głowy, zdolność psychomotoryczna - Leksykon substancji czynnych
Dazatynib – Przeciwwskazania stosowania
Dazatynib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym głównie w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Bezwzględnym przeciwwskazaniem do jego stosowania jest nadwrażliwość na dazatynib lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną, której zawartość w preparatach waha się od 21 mg (dla dawki 20 mg) do 194 mg (dla dawki 140 mg). U pacjentów z nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy stosowanie dazatynibu może być przeciwwskazane. Dodatkowo, preparaty mogą zawierać śladowe ilości sodu (1-6 mg na tabletkę), co jest istotne u pacjentów na diecie niskosodowej.
Stosowanie dazatynibu wymaga ostrożności u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby i nerek, zaburzeniami hematologicznymi, chorobami układu sercowo-naczyniowego (zwłaszcza z wydłużonym odstępem QT), ryzykiem krwawień oraz chorobami płuc, ze względu na ryzyko mielosupresji, kumulacji metabolitów, tętniczego nadciśnienia płucnego i wysięku opłucnowego. Konieczne jest monitorowanie objawów niepożądanych, takich jak wysypka, duszność, neutropenia, małopłytkowość, biegunka czy zaburzenia funkcji wątroby i nerek. W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości lub ciężkich działań niepożądanych, leczenie należy natychmiast przerwać i wdrożyć odpowiednie postępowanie. Decyzja o terapii powinna uwzględniać indywidualny profil ryzyka oraz historię nadwrażliwości na inne inhibitory kinazy tyrozynowej.
anemia, choroba płuc, choroba układu sercowo-naczyniowego, ciężka niewydolność nerek, ciężka niewydolność wątroby, dazatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza jednowodna, małopłytkowość, mielosupresja, nadwrażliwość krzyżowa, nadwrażliwość na substancję czynną, neutropenia, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, niewydolność oddechowa, ostra białaczka limfoblastyczna, przewlekła białaczka szpikowa, reakcja anafilaktyczna, ryzyko krwawienia, tętnicze nadciśnienie płucne, wydłużony odstęp QT, wysięk opłucnowy, zaburzenia układu krwiotwórczego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib Krka 140 mg
Dazatynib, jako inhibitor kinazy tyrozynowej, wykazuje istotne ryzyko teratogenne, co wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres terapii, a w przypadku ciąży lek jest przeciwwskazany, chyba że korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu, w tym ryzyko wad cewy nerwowej. Karmienie piersią należy przerwać ze względu na przenikanie dazatynibu do mleka i potencjalne poważne działania niepożądane u niemowląt. W trakcie ciąży konieczne jest specjalistyczne monitorowanie rozwoju płodu za pomocą badań obrazowych i biochemicznych.
badanie farmakodynamiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, ciąża, dazatynib, działanie niepożądane, inhibitor kinazy tyrozynowej, karmienie piersią, krioprezerwacja nasienia, laktacja, metody antykoncepcji, model zwierzęcy, płodność, przenikanie do mleka kobiecego, rozwój płodu, ryzyko teratogenne, wada cewy nerwowej, wada wrodzona, wiek rozrodczy - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dasatinib Viatris 20 mg
Przedawkowanie dazatynibu (Dasatinib Viatris) stanowi poważne zagrożenie hematologiczne, głównie manifestujące się mielosupresją, w tym trombocytopenią, neutropenią oraz niedokrwistością. W udokumentowanych przypadkach, gdzie dawka wynosiła 280 mg/dobę przez tydzień (przekraczając standardowe dawkowanie 20-140 mg/dobę), zaobserwowano istotne zmniejszenie liczby płytek krwi, co zwiększa ryzyko krwawień spontanicznych, zwłaszcza z błon śluzowych, przewodu pokarmowego i OUN. Dodatkowo mogą wystąpić nasilone objawy ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, biegunka i bóle brzucha. Brak jest specyficznego antidotum, dlatego leczenie ma charakter objawowy i podtrzymujący.
czynnik wzrostu G-CSF, dazatynib, duszność wysiłkowa, gorączka neutropeniczna, hematokryt, hemoglobina, infekcja bakteryjna, infekcja grzybicza, koncentrat krwinek czerwonych, mielosupresja, morfologia krwi, neutrofil, neutropenia, niedokrwistość, ośrodkowy układ nerwowy, płytki krwi, przedawkowanie dazatynibu, transfuzja płytek krwi, trombocytopenia, zaburzenie przewodu pokarmowego - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Zentiva 100 mg
Dasatinib Zentiva jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu nowotworów hematologicznych związanych z obecnością chromosomu Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL). U dorosłych wskazania obejmują nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej (CP) jako terapię pierwszego rzutu, a także leczenie oporne lub nietolerujące wcześniejszych terapii, w tym imatynibu, w fazach przewlekłej, akceleracji i przełomu blastycznego. W populacji pediatrycznej Dasatinib jest stosowany zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z chemioterapią, w nowo rozpoznanej Ph+ CML-CP oraz Ph+ ALL. Preparat dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, z zawartością laktozy jednowodnej odpowiednio 28 mg, 69 mg, 111 mg, 138 mg i 194 mg, co umożliwia precyzyjne dostosowanie terapii do indywidualnych potrzeb pacjenta.
chromosom Philadelphia, dasatinib, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, laktoza jednowodna, monoterapia, nietolerancja leku, nowotwór hematologiczny, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przełom blastyczny, przełom blastyczny limfoblastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana, terapia pierwszego rzutu, terapia skojarzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib SUN 140 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt, w tym myszach, szczurach, małpach i królikach. Główne działania toksyczne dotyczyły układu pokarmowego (jelito jako narząd docelowy), krwiotwórczego (zmiany parametrów erytrocytów i szpiku kostnego) oraz limfatycznego (zmniejszenie liczby limfocytów i masy organów limfatycznych), z odwracalnością tych efektów po przerwaniu leczenia. Zaobserwowano immunosupresję zależną od dawki, kontrolowaną przez modyfikację dawkowania. W długoterminowych badaniach u małp stwierdzono zwiększoną mineralizację śródmiąższową nerek bez innych istotnych zmian funkcjonalnych. Dodatkowo, dazatynib wpływał na agregację płytek i wydłużał czas krwawienia in vivo, jednak bez wywoływania samoistnych krwotoków, a badania EKG u małp nie wykazały wydłużenia odstępu QT pomimo wpływu na kanał potasowy hERG in vitro.
aberracje chromosomowe, agregacja płytek krwi, brodawczak, dazatynib, efekt klastogenny, fototoksyczność, genotoksyczność, hemostaza, immunosupresja, kanał potasowy hERG, limfocyty, mineralizacja śródmiąższowa, odstęp QT, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność nerkowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność układowa, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, układ pokarmowy, węzły chłonne, włókna Purkinjego - Leksykon leków
Skład i postać leku – Dasatinib Krka 140 mg
Dasatinib Krka jest dostępny w sześciu dawkach: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, z zawartością laktozy jednowodnej proporcjonalną do dawki (od 26 mg do 184 mg). Substancja czynna – dazatynib – jest formułowana w tabletkach powlekanych, które zawierają również substancje pomocnicze takie jak laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, hydroksypropyloceluloza oraz magnezu stearynian, zapewniające odpowiednią biodostępność, stabilność i właściwości farmaceutyczne. Otoczka tabletek zawiera laktozę jednowodną, hypromelozę, tytanu dwutlenek (E171) oraz triacetynę, co wpływa na ochronę substancji czynnej i ułatwia identyfikację preparatu. Ze względu na obecność laktozy, należy zachować ostrożność u pacjentów z nietolerancją laktozy.
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Stada
Dazatynib, będący substratem i inhibitorem CYP3A4, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na liczne interakcje lekowe. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna) mogą zwiększać ekspozycję na dazatynib, natomiast induktory CYP3A4 (np. deksametazon, fenytoina) mogą ją obniżać, co zwiększa ryzyko niepowodzenia terapeutycznego. Dazatynib może także zwiększać stężenia substratów CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak astemizol czy chinidyna. Leki modyfikujące pH żołądka (antagoniści receptora H2, inhibitory pompy protonowej) zmniejszają biodostępność dazatynibu i nie są zalecane do jednoczesnego stosowania. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się ostrożność, mimo że dawka początkowa pozostaje bez zmian. Monitorowanie hematologiczne jest kluczowe, zwłaszcza w pierwszych miesiącach terapii, ze względu na ryzyko niedokrwistości, granulocytopenii i małopłytkowości, które zwykle ustępują po modyfikacji dawki lub przerwaniu leczenia.
antagonista receptora H2, białaczka limfoblastyczna Ph+, chłonkotok, cytochrom P450, dazatynib, granulocytopenia, hipokalemia, hipomagnezemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor pompy protonowej, lek moczopędny, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, niedobór laktazy, niedokrwistość, nietolerancja galaktozy, osteopenia, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, retencja płynów, substrat CYP3A4, tętnicze nadciśnienie płucne, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenie czynności wątroby, zastoinowa niewydolność serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib Stada 70 mg
Dasatinib (substancja czynna: dazatynib) wykazuje potencjalnie teratogenne działanie, szczególnie ryzyko wad cewy nerwowej, co czyni go przeciwwskazanym w okresie ciąży, chyba że korzyści terapeutyczne przewyższają ryzyko dla płodu. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas terapii. W przypadku konieczności leczenia kobiet ciężarnych, wymagana jest szczegółowa informacja o ryzyku wad wrodzonych i innych powikłań. Dazatynib przenika do mleka kobiecego, co stanowi poważne zagrożenie dla dziecka karmionego piersią, dlatego karmienie naturalne musi być przerwane na czas terapii.
antykoncepcja, badanie przedkliniczne, dane farmakodynamiczne, dasatinib, dazatynib, działanie niepożądane, działanie teratogenne, ekspozycja wewnątrzmaciczna, karmienie naturalne, karmienie piersią, krioprezerwacja nasienia, materiał genetyczny, płodność, przenikanie do mleka kobiecego, substancja czynna, wada cewy nerwowej, wada wrodzona, zaburzenia reprodukcji, zdolność prokreacyjna - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dasatinib Stada 50 mg
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie w dawce 280 mg/dobę przez 7 dni, wiąże się z istotnym ryzykiem mielosupresji, w tym ciężkiej trombocytopenii, neutropenii oraz niedokrwistości, co może prowadzić do poważnych powikłań hematologicznych i zwiększonego ryzyka krwawień oraz infekcji zagrażających życiu. W badaniach klinicznych odnotowano znaczące obniżenie liczby płytek krwi jako główny objaw toksyczności hematologicznej. Działanie mielosupresyjne jest mechanizmem toksyczności dazatynibu, a ryzyko to nasila się wraz ze wzrostem dawki powyżej zalecanych wartości terapeutycznych. Ponadto, przedawkowanie może powodować nasilenie objawów ze strony układu pokarmowego, takich jak nudności, wymioty, biegunka i ból brzucha, które mogą prowadzić do zaburzeń elektrolitowych i odwodnienia.
biegunka, dazatynib, dieta niskosodowa, elementy morfotyczne krwi, erytrocyty, G-CSF, hemoglobina, infekcja bakteryjna, infekcja grzybicza, koncentrat płytek krwi, krwawienie z błon śluzowych, krwawienie z przewodu pokarmowego, laktoza jednowodna, mielosupresja, morfologia krwi obwodowej, neutropenia, niedokrwistość, nietolerancja laktozy, nudności, parametry hematologiczne, płytki krwi, szpik kostny, tachykardia, toksyczność hematologiczna, trombocytopenia, wybroczyny, wymioty, zaburzenia elektrolitowe - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib Sandoz 100 mg
Dazatynib (Dasatinib Sandoz) wykazuje istotne ryzyko teratogenne, dlatego u kobiet w wieku rozrodczym oraz u mężczyzn aktywnych seksualnie konieczne jest stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres terapii. Lek nie powinien być stosowany u kobiet w ciąży, chyba że korzyści kliniczne przewyższają ryzyko, gdyż dane kliniczne i przedkliniczne wskazują na możliwość wystąpienia wad wrodzonych, w tym wad cewy nerwowej, oraz szkodliwego działania na płód. Przed rozpoczęciem leczenia u kobiet w wieku rozrodczym zaleca się wykonanie testu ciążowego, a w przypadku zajścia w ciążę podczas terapii konieczne jest omówienie ryzyka i ewentualnej zmiany leczenia. U kobiet karmiących piersią zaleca się przerwanie karmienia ze względu na przenikanie dazatynibu do mleka i potencjalne ryzyko dla dziecka.
Badania przedkliniczne nie wykazały negatywnego wpływu dazatynibu na płodność u samców i samic szczurów, jednak pacjentom płci męskiej w wieku rozrodczym należy przekazać informacje o możliwym wpływie leku na płodność oraz dostępnych metodach zabezpieczenia, takich jak kriokonserwacja nasienia przed rozpoczęciem terapii. Kompleksowa edukacja pacjentów dotycząca ryzyka stosowania dazatynibu w kontekście reprodukcji, ciąży i laktacji jest niezbędna dla zapewnienia bezpieczeństwa terapii i optymalnej opieki medycznej.
antykoncepcja, badanie farmakodynamiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dazatynib, działanie teratogenne, karmienie piersią, kriokonserwacja nasienia, laktacja, mleko kobiece, model zwierzęcy, płodność męska, płodność żeńska, profil bezpieczeństwa, przenikanie leku, skuteczna antykoncepcja, test ciążowy, wada cewy nerwowej, wada wrodzona, wiek rozrodczy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Viatris 80 mg
Leczenie produktem leczniczym Dasatinib Viatris powinno być prowadzone przez lekarza z doświadczeniem w terapii białaczek, ze szczególnym uwzględnieniem odpowiedniego dawkowania i formy podania. U dorosłych pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie akceleracji, przełomie blastycznym oraz w Ph+ ALL dawka ta wzrasta do 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie jest uzależnione od masy ciała, z dawkami od 40 mg do 100 mg na dobę, przy czym u pacjentów poniżej 10 kg zaleca się stosowanie proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki nie są w tej grupie zalecane. Produkt dostępny jest w formie tabletek powlekanych o różnych mocach (20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg, 140 mg) oraz proszku do zawiesiny, które nie są biorównoważne i wymagają odpowiedniego dostosowania dawkowania przy zmianie formy podania.
białaczka Ph+, biorównoważność, chemioterapia podstawowa, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, laktoza jednowodna, nietolerancja leczenia, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, pełna odpowiedź cytogenetyczna, progresja choroby, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, zawiesina doustna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Krka 140 mg
Dasatinib Krka, zawierający substancję czynną dazatynib, jest silnym, subnanomolarnym inhibitorem kinazy BCR-ABL (aktywność w stężeniach 0,6-0,8 nM), wykazującym skuteczność zarówno wobec form aktywnych, jak i nieaktywnych enzymu. Lek przełamuje oporność na imatynib poprzez hamowanie mutacji domeny kinazy BCR-ABL, zwiększonej ekspresji BCR-ABL, aktywację kinaz SRC (LYN, HCK) oraz ekspresję genów oporności wielolekowej. W modelach przedklinicznych CML dazatynib zapobiega progresji choroby i wydłuża przeżycie, wykazując skuteczność także w ośrodkowym układzie nerwowym. Badania kliniczne fazy I i II potwierdziły jego skuteczność hematologiczną i cytogenetyczną u pacjentów z CML i Ph+ ALL, w tym u osób opornych lub nietolerujących imatynibu, stosując dawkę początkową 70 mg dwa razy dziennie z możliwością modyfikacji.
agregacja płytek krwi, dazatynib, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt klastogenny, faza akceleracji białaczki, faza blastyczna, fototoksyczność, gruczolak prostaty, hemostaza, kinaza BCR-ABL, kinaza proteinowa, kinaza SRC, komórka białaczkowa, mieloblastyczny przełom blastyczny, mineralizacja nerek, odstęp QT, oporność na imatynib, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, przewlekła białaczka szpikowa, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór serca, subnanomolarny inhibitor, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność przewodu pokarmowego, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Sandoz 100 mg
Dazatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, wykazuje w badaniach przedklinicznych toksyczność głównie w obrębie przewodu pokarmowego, układu krwiotwórczego i limfatycznego, z jelitem jako głównym narządem docelowym oraz zmniejszeniem parametrów czerwonokrwinkowych i liczby limfocytów u szczurów i małp. Zmiany te są odwracalne po przerwaniu terapii. Długoterminowe podawanie dazatynibu u małp prowadziło do śródmiąższowej mineralizacji nerek, a badania hemostazy wykazały hamowanie agregacji płytek i wydłużenie czasu krwawienia, jednak bez samoistnych krwotoków. Elektrofizjologiczne testy in vitro sugerowały potencjalne wydłużenie odstępu QT, lecz badania in vivo na małpach nie potwierdziły tych efektów. Ocena genotoksyczności wykazała brak mutagenności w teście Amesa i genotoksyczności in vivo, natomiast stwierdzono efekt klastogenny in vitro. W badaniach reprodukcyjnych dazatynib powodował obumieranie zarodków i zmiany kośćca płodów u szczurów i królików przy dawkach odpowiadających ekspozycji klinicznej, co wskazuje na toksyczność selektywną w okresie organogenezy.
agregacja płytek krwi, brodawczak, dazatynib, działanie fototoksyczne, działanie genotoksyczne, efekt klastogenny, gruczolak prostaty, hemostaza, immunosupresja, inhibitor kinazy tyrozynowej, kanał potasowy hERG, mineralizacja śródmiąższowa nerek, narząd limfoidalny, obumieranie zarodków, odstęp QT, parametry czerwonokrwinkowe, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, rozwój embrionalny, szpik kostny, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, układ pokarmowy, węzeł chłonny, włókno Purkinjego, zapis EKG, zmiany kośćca płodu - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib Krka 50 mg
Dasatinib Krka, dostępny w dawkach od 20 mg do 140 mg w postaci tabletek powlekanych, może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn. Najczęstsze działania niepożądane, które mogą upośledzać bezpieczeństwo jazdy, to zawroty głowy oraz zaburzenia widzenia, obejmujące m.in. pogorszenie ostrości wzroku i widzenia peryferyjnego. Ryzyko wystąpienia tych objawów koreluje z dawką leku, przy czym dawki 80 mg, 100 mg i 140 mg wymagają szczególnej ostrożności i systematycznego monitorowania. Tabletki różnią się wielkością i zawartością laktozy (np. 20 mg zawiera 26 mg laktozy, a 140 mg – 184 mg), co może mieć znaczenie przy indywidualnym doborze preparatu.
adaptacja do leku, charakterystyka produktu leczniczego, dasatinib, dazatynib, działanie niepożądane, laktoza, monitorowanie reakcji na lek, nasilenie objawów, objaw niepożądany, reakcja indywidualna, senność, sprawność psychomotoryczna, tabletka powlekana, zaburzenia widzenia, zawroty głowy, zdolność psychomotoryczna - Leksykon leków
Skład i postać leku – Dasatinib Viatris 20 mg
Dasatinib Viatris jest inhibitorem kinazy tyrozynowej dostępnym w formie tabletek powlekanych o dawkach: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, zawierających odpowiednio 20 mg do 140 mg dazatynibu. Substancją pomocniczą w tabletkach jest laktoza jednowodna, której zawartość waha się od 28 mg w dawce 20 mg do 194 mg w dawce 140 mg, co jest istotne dla pacjentów z nietolerancją laktozy. Rdzeń tabletki zawiera także celulozę mikrokrystaliczną (typ 101 i 102), kroskarmelozę sodową, hydroksypropylocelulozę oraz magnezu stearynian, natomiast otoczka składa się z laktozy jednowodnej, hypromelozy, tytanu dwutlenku (E171) i triacetyny. Tabletki różnią się kształtem i wymiarami w zależności od dawki, co ułatwia ich identyfikację kliniczną.
blister jednodawkowy, celuloza mikrokrystaliczna, dazatynib, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, inhibitor kinazy tyrozynowej, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, leczenie nowotworów, nietolerancja laktozy, otoczka tabletki, rdzeń tabletki, rękawiczka lateksowa, rękawiczka nitrylowa, stearynian magnezu, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, triacetyna - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib SUN 140 mg
Dazatynib (Dasatinib SUN) jest inhibitorem kinaz tyrozynowych dostępnym w dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, stosowanym przede wszystkim w leczeniu nowotworów hematologicznych z chromosomem Philadelphia (Ph+). W populacji dorosłych lek znajduje zastosowanie jako terapia pierwszego rzutu w nowo rozpoznanej przewlekłej białaczce szpikowej (CML) w fazie przewlekłej (CP), a także jako leczenie drugiej lub kolejnej linii w fazie przewlekłej, akceleracji oraz przełomu blastycznego CML u pacjentów z opornością lub nietolerancją wcześniejszych terapii, w tym imatynibu. Ponadto dazatynib jest wskazany w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) Ph+ oraz limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML, również po niepowodzeniu wcześniejszych schematów terapeutycznych. W pediatrii dazatynib stosuje się jako leczenie pierwszej linii w nowo rozpoznanej Ph+ CML w fazie przewlekłej oraz jako terapię drugiej linii po oporności lub nietolerancji imatynibu, a w Ph+ ALL wyłącznie w skojarzeniu z chemioterapią, nie jako monoterapię.
Ważnym aspektem jest zawartość laktozy jednowodnej w tabletkach dazatynibu, która waha się od 27 mg w dawce 20 mg do 188 mg w dawce 140 mg, co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Decyzja o zastosowaniu dazatynibu powinna opierać się na potwierdzeniu obecności chromosomu Philadelphia, ocenie fazy choroby, analizie wcześniejszych terapii oraz stanie ogólnym pacjenta. Monitorowanie odpowiedzi molekularnej, cytogenetycznej i hematologicznej jest kluczowe zwłaszcza w leczeniu Ph+ ALL i limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego CML. Dazatynib stanowi istotną alternatywę terapeutyczną dla imatynibu, zarówno w leczeniu pierwszej linii, jak i w terapii ratunkowej, podkreślając jego rolę w spersonalizowanym podejściu do leczenia onkohematologicznego.
chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza jednowodna, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dasatinib Stada 70 mg
Dazatynib, stosowany u 2900 pacjentów z opornością lub nietolerancją imatynibu, w tym u 2388 dorosłych z ALL Ph+ oraz 188 dzieci i młodzieży, wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych. Mediana czasu leczenia wynosiła odpowiednio 6,2 miesiąca u dorosłych i 26,3 miesiąca u dzieci. Najczęstsze działania niepożądane obejmują mielosupresję (niedokrwistość, neutropenię, małopłytkowość), zatrzymanie płynów (wysięk opłucnowy 28% po 60 miesiącach, obrzęki powierzchowne 14%, nadciśnienie płucne 5%), zaburzenia żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, wymioty), krwawienia (8% z przewodu pokarmowego) oraz zakażenia bakteryjne, wirusowe i grzybicze. Wysięk opłucnowy pojawia się stopniowo, z medianą czasu do pierwszego epizodu 114 tygodni (stopień 1/2) i 175 tygodni (stopień ≥3), zwykle ustępuje po odstawieniu leku i zastosowaniu diuretyków lub kortykosteroidów. U 19% pacjentów działania niepożądane wymagały przerwania terapii, a u 5% trwałego zakończenia leczenia z powodu supresji szpiku.
ALL Ph+, aplazja czerwonokrwinkowa, cewnikowanie serca, choroba śródmiąższowa płuc, dazatynib, dysfagia, gorączka neutropeniczna, hipofosfatemia, hipokalcemia, inhibitor kinazy tyrozynowej, krwawienie śródczaszkowe, krwotok, leukoklastyczne zapalenie naczyń, małopłytkowość, mielosupresja, mikroangiopatia zakrzepowa, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedokrwistość, obrzęk płuc, obrzęk powierzchowny, ostry zespół zaburzeń oddychania, piorunujące zapalenie wątroby, refluks żołądkowo-przełykowy, tętnicze nadciśnienie płucne, wirus opryszczki, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wodobrzusze, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zahamowanie szpiku kostnego, zakażenia, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie okrężnicy, zapalenie przełyku, zapalenie trzustki, zapalenie żołądka, zastoinowa niewydolność serca, zatorowość płucna, zatrzymanie płynów, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Zentiva 20 mg
Dasatinib Zentiva jest wskazany do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL) i powinien być stosowany wyłącznie pod nadzorem specjalisty. U dorosłych pacjentów z CML w fazie przewlekłej zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML (akceleracja, mieloblastyczna, limfoblastyczna) oraz u pacjentów z Ph+ ALL dawka początkowa to 140 mg raz na dobę. U pacjentów pediatrycznych dawkowanie jest uzależnione od masy ciała: 40 mg dla 10–<20 kg, 60 mg dla 20–<30 kg, 70 mg dla 30–<45 kg oraz 100 mg dla ≥45 kg, podawane raz dziennie. U dzieci poniżej 10 kg zaleca się stosowanie proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki nie są zalecane. Dawkę należy regularnie dostosowywać co 3 miesiące lub częściej, monitorując masę ciała i odpowiedź na leczenie. Nie ma danych dotyczących stosowania u dzieci poniżej 1. roku życia.
chemioterapia podstawowa, dazatynib, faza akceleracji CML, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, nietolerancja leku, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, pełna odpowiedź cytogenetyczna, postać mieloblastyczna, progresja choroby, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza CML z chromosomem Philadelphia, większa odpowiedź molekularna - Leksykon substancji czynnych
Dazatynib – Przedawkowanie
Dazatynib, inhibitor kinaz tyrozynowych stosowany w terapii nowotworów hematologicznych, w przypadku przedawkowania (udokumentowane dawki do 280 mg/dobę przez tydzień) prowadzi przede wszystkim do istotnej trombocytopenii, obserwowanej u wszystkich pacjentów z przedawkowaniem. Nasilenie mielosupresji stopnia 3. lub 4., obejmującej neutropenię, trombocytopenię i niedokrwistość, jest spodziewane, co zwiększa ryzyko poważnych powikłań, takich jak krwawienia, infekcje, retencja płynów (w tym wysięk opłucnowy) oraz zaburzenia żołądkowo-jelitowe. Brak jest swoistego antidotum, a objawy przedawkowania wymagają intensywnego monitorowania i leczenia podtrzymującego.
czynnik wzrostu, dazatynib, G-CSF, hepatotoksyczność, inhibitor kinaz tyrozynowych, kardiotoksyczność, koncentrat krwinek czerwonych, koncentrat krwinek płytkowych, krwawienie, mielosupresja, morfologia krwi, neutropenia, niedokrwistość, nowotwór hematologiczny, płukanie żołądka, retencja płynów, transfuzja preparatów krwiopochodnych, trombocytopenia, węgiel aktywowany, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zahamowanie szpiku kostnego - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Daruph 55 mg
Produkt Daruph, zawierający dazatynib, charakteryzuje się wyższą biodostępnością niż inne preparaty z dazatynibem, co wymaga zmniejszenia dawki o 21% w celu uzyskania porównywalnej ekspozycji. Zalecane dawki początkowe wynoszą 79 mg raz na dobę w fazie przewlekłej przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz 111 mg raz na dobę w fazie zaawansowanej CML (akceleracja, przełom blastyczny) i w ostrej białaczce limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Dawkowanie u dzieci i młodzieży jest dostosowywane do masy ciała, z dawkami od 32 mg do 79 mg na dobę, przy czym u pacjentów <10 kg zaleca się stosowanie proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki powlekane nie są zalecane. Leczenie prowadzi się do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z Ph+ ALL dazatynib stosuje się maksymalnie przez 2 lata w skojarzeniu z chemioterapią. Produkt dostępny jest w tabletkach powlekanych o różnych mocach (16 mg do 111 mg), co umożliwia precyzyjne dostosowanie dawki i jej modyfikację w zależności od odpowiedzi i tolerancji pacjenta.
achlorhydria, aspiracja szpiku kostnego, biodostępność, biorównoważność, całkowita odpowiedź hematologiczna, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła CML, hematopoetyczny czynnik wzrostu, hipochlorhydria, inhibitor CYP3A4, komórkowość szpiku kostnego, neutropenia i małopłytkowość, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, Ph+ ALL, Ph+ CML-CP, postać limfoblastyczna przełomu blastycznego, postać mieloblastyczna, przeszczepienie komórek macierzystych, przetoczenie masy czerwonokrwinkowej, przetoczenie płytek krwi, toksyczność hematologiczna, wysięk w jamie opłucnej, zahamowanie czynności szpiku kostnego - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib Viatris 50 mg
Dasatinib Viatris wykazuje niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługiwania maszyn, jednak terapia tym lekiem może powodować działania niepożądane takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia, które znacząco upośledzają koordynację ruchową i percepcję wzrokową. Lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjenta o tych potencjalnych objawach oraz o konieczności samooceny zdolności do prowadzenia pojazdów, zwłaszcza w początkowym okresie leczenia oraz po każdej zmianie dawki (dostępne dawki: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg, 140 mg). W przypadku wystąpienia objawów zaburzeń psychomotorycznych pacjent powinien powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn do czasu ich ustąpienia.
charakterystyka produktu leczniczego, choroba współistniejąca, Dasatinib Viatris, dawka leku, dawkowanie leku, dazatynib, działania niepożądane leku, interakcje lekowe, nasilenie działań niepożądanych, niewielki wpływ leku, obsługa maszyn, prowadzenie pojazdów, sprawność psychomotoryczna, wypadek medyczny, zaburzenia widzenia, zawroty głowy, zdolności psychomotoryczne - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib SUN 50 mg
Dasatinib SUN jest wskazany do leczenia dorosłych i dzieci z przewlekłą białaczką szpikową (CML) oraz ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). U dorosłych z przewlekłą fazą CML zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML lub Ph+ ALL dawka początkowa to 140 mg raz na dobę. U pacjentów pediatrycznych dawkowanie jest dostosowane do masy ciała: od 40 mg dla dzieci 10–<20 kg do 100 mg dla masy ≥45 kg, podawane raz dziennie. Tabletki powlekane dostępne są w dawkach 20, 50, 70, 80, 100 i 140 mg, co umożliwia precyzyjne dostosowanie terapii. W przypadku braku odpowiedzi terapeutycznej dopuszcza się zwiększenie dawki do 140 mg/dobę u dorosłych z przewlekłą fazą CML oraz do 180 mg/dobę u pacjentów z fazą zaawansowaną lub Ph+ ALL. U dzieci z Ph+ CML-CP dawkę można zwiększać stopniowo do maksymalnie 120 mg/dobę, natomiast u dzieci z Ph+ ALL nie zaleca się zwiększania dawki ze względu na skojarzenie z chemioterapią.
chemioterapia, dawkowanie leku, dazatynib, faza akceleracji, hematopoetyczne czynniki wzrostu, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, modyfikacja dawkowania, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, pełna odpowiedź cytogenetyczna, Ph+ ALL, postać mieloblastyczna, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza CML, tabletki powlekane, większa odpowiedź molekularna, zahamowanie czynności szpiku kostnego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Krka 80 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach nieklinicznych na różnych gatunkach zwierząt, w tym myszach, szczurach, małpach i królikach. Główne działania toksyczne dotyczyły przewodu pokarmowego, układu krwiotwórczego oraz limfatycznego, z toksycznością jelitową jako czynnikiem ograniczającym dawkowanie. Zmiany te były odwracalne po przerwaniu terapii. W układzie krwiotwórczym obserwowano minimalne do lekkiego zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych oraz zmiany w szpiku kostnym, a w układzie limfatycznym – redukcję liczby limfocytów i masy narządów limfoidalnych. U małp stwierdzono zwiększoną śródmiąższową mineralizację nerek bez innych objawów nefrotoksyczności. Dazatynib hamował agregację płytek krwi i wydłużał czas krwawienia u szczurów, jednak nie powodował samoistnych krwotoków. Badania kardiotoksyczności wykazały brak istotnych zmian odstępu QT w zapisie EKG po podaniu pojedynczej dawki u małp.
agregacja płytek krwi, brodawczak, czas krwawienia, dazatynib, działanie fototoksyczne, działanie immunosupresyjne, działanie mutagenne, efekt klastogenny, grasica, gruczolak prostaty, hemostaza, kanał potasowy hERG, mineralizacja śródmiąższowa nerek, narządy limfoidalne, nefrotoksyczność, obumieranie płodów, obumieranie zarodków, odstęp QT, parametry czerwonokrwinkowe, potencjał rakotwórczy, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, śledziona, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność jelitowa, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, węzły chłonne, włókna Purkinjego, zapis EKG - Leksykon leków
Interakcje leku – Dasatinib Zentiva 100 mg
Dazatynib, metabolizowany głównie przez enzym CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna, klarytromycyna, rytonawir oraz telitromycyna, mogą znacząco zwiększać stężenie dazatynibu w osoczu, co wiąże się z ryzykiem toksyczności; jednoczesne stosowanie tych leków jest niewskazane. Z kolei silne induktory CYP3A4, w tym ryfampicyna (600 mg/dobę), fenytoina, karbamazepina, fenobarbital oraz ziele dziurawca, mogą obniżać AUC dazatynibu nawet o 82%, co może prowadzić do utraty skuteczności terapeutycznej. Deksametazon, będący słabym induktorem CYP3A4, zmniejsza AUC dazatynibu o około 25%, co prawdopodobnie nie ma istotnego znaczenia klinicznego. Ponadto, leki wpływające na pH żołądka, takie jak inhibitory pompy protonowej (omeprazol 40 mg) i antagoniści receptora H2 (famotydyna), mogą obniżać biodostępność dazatynibu odpowiednio o 43% i 61%, dlatego zaleca się unikanie ich stosowania lub stosowanie leków zobojętniających z zachowaniem odstępu czasowego ≥2 godzin od podania dazatynibu.
alkaloid sporyszu, antagonista receptora histaminowego H2, antybiotyk makrolidowy, biodostępność, cukrzyca typu 2, cytochrom P450 3A4, Dasatinib Zentiva, dazatynib, działanie hepatotoksyczne, dziurawiec, efekt hepatotoksyczny, glikokortykosteroid, glitazon, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, kwasowość soku żołądkowego, lek prokinetyczny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwgruźliczy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwwirusowy, lek zobojętniający sok żołądkowy, pole pod krzywą, substrat CYP3A4 - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dasatinib Stada 80 mg
Dazatynib, stosowany w leczeniu białaczek z chromosomem Philadelphia (Ph+), wykazuje szeroki profil działań niepożądanych na podstawie danych klinicznych obejmujących 2900 pacjentów. Najczęściej obserwowane działania niepożądane to mielosupresja (niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość), zaburzenia żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, wymioty), zatrzymanie płynów (wysięk opłucnowy u 28% po 60 miesiącach, obrzęki obwodowe), bóle mięśniowo-szkieletowe oraz objawy ogólne jak zmęczenie i gorączka. U 19% pacjentów doszło do przerwania terapii z powodu działań niepożądanych. Wysięk opłucnowy, będący jednym z najczęstszych powikłań, pojawiał się medianowo po 114 tygodniach i był zwykle odwracalny po odstawieniu leku i zastosowaniu diuretyków lub kortykosteroidów. Ponadto, zgłaszano przypadki tętniczego nadciśnienia płucnego, wydłużenia odstępu QTc (>500 ms u 1% pacjentów) oraz reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B, co wymaga szczególnej uwagi klinicznej.
białaczka z chromosomem Philadelphia, ból mięśniowo-szkieletowy, choroba śródmiąższowa płuc, dazatynib, drgawki, dysfagia, działanie niepożądane, gorączka neutropeniczna, granulocytopenia, hipofosfatemia, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, krwawienie śródczaszkowe, krwotok z przewodu pokarmowego, leukoklastyczne zapalenie naczyń, limfopenia, małopłytkowość, martwica kości, mielosupresja, mikroangiopatia zakrzepowa, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedokrwistość, obrzęk obwodowy, ostry zespół zaburzeń oddychania, posocznica, rabdomioliza, reaktywacja WZW typu B, tętnicze nadciśnienie płucne, wybiórcza aplazja czerwonokrwinkowa, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zakażenie, zapalenie płuc, zapalenie trzustki, zastoinowa niewydolność serca, zatorowość płucna, zawał serca, zespół erytrodystezji dłoniowo-podeszwowej, zespół nerczycowy, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dasatinib Zentiva 80 mg
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie dawką 280 mg/dobę przez tydzień, wiąże się z istotnym ryzykiem mielosupresji, w tym trombocytopenii, neutropenii oraz anemii. W dokumentacji klinicznej odnotowano znaczące zmniejszenie liczby płytek krwi u pacjentów przyjmujących dawki przekraczające zalecane wartości terapeutyczne, co potwierdza silne działanie mielosupresyjne leku. Nawet dawki terapeutyczne mogą indukować mielosupresję stopnia 3. lub 4., a przedawkowanie znacząco nasila ten efekt, zwiększając ryzyko powikłań hematologicznych, takich jak krwawienia zagrażające życiu oraz infekcje bakteryjne związane z neutropenią.
anemia, ciężka neutropenia, czynniki wzrostu, dazatynib, elementy morfotyczne, erytrocyty, infekcje bakteryjne, leczenie podtrzymujące, mielosupresja, neutrofile, neutropenia, parametry hematologiczne, płytki krwi, profilaktyka zakażeń, przedawkowanie dazatynibu, ryzyko krwawień, transfuzja krwi, trombocytopenia, zaburzenia krążenia, zahamowanie szpiku kostnego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Daruph 55 mg
Dazatynib, substancja czynna produktu Daruph dostępnego w tabletkach o dawkach 16 mg, 40 mg, 55 mg, 63 mg, 79 mg oraz 111 mg, wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu u pacjentek w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Lek ten może powodować wady wrodzone, w tym wady cewy nerwowej, oraz wykazuje potencjalnie szkodliwe działanie na płód, co potwierdzają badania na zwierzętach. Z tego względu Daruph jest przeciwwskazany w ciąży, chyba że korzyści kliniczne przewyższają ryzyko i brak jest alternatywnych terapii. Ponadto, ze względu na możliwość wydzielania dazatynibu do mleka kobiecego i potencjalne ryzyko dla dziecka, karmienie piersią podczas terapii należy przerwać lub rozważyć alternatywne leczenie. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji, a lekarz powinien regularnie monitorować przestrzeganie tych zaleceń.
- Leksykon leków
Skład i postać leku – Dasatinib Krka 50 mg
Dasatinib Krka jest dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, z zawartością substancji czynnej dazatynibu odpowiednio do dawki. Każda tabletka zawiera również substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną, której ilość waha się od 26 mg w dawce 20 mg do 184 mg w dawce 140 mg, co jest istotne u pacjentów z nietolerancją laktozy. Rdzeń tabletki zawiera m.in. laktozę jednowodną, celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową, hydroksypropylocelulozę oraz magnezu stearynian, natomiast otoczka składa się z laktozy jednowodnej, hypromelozy, tytanu dwutlenku (E 171) i triacetyny. Tabletki różnią się kształtem i rozmiarami, co ułatwia ich identyfikację, np. tabletka 20 mg jest okrągła o średnicy 5,6 mm, a 140 mg okrągła o średnicy 11,7 mm.
celuloza mikrokrystaliczna, dazatynib, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, niedobór laktazy, nietolerancja laktozy, otoczka tabletki, plastyfikator, rdzeń tabletki, środek rozsadzający, stearynian magnezu, substancja poślizgowa, substancja wiążąca, substancja wypełniająca, tabletka powlekana, triacetyna - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Krka
Dazatynib, będący substratem i inhibitorem CYP3A4, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na liczne interakcje lekowe, zwłaszcza z silnymi inhibitorami (np. ketokonazol, erytromycyna) oraz induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna), które mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać ekspozycję na lek. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania antagonistów receptora H2 i inhibitorów pompy protonowej, a leki zawierające wodorotlenek glinu/magnezu powinny być podawane z co najmniej 2-godzinnym odstępem od dazatynibu. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby mogą otrzymywać standardową dawkę początkową, jednak z zachowaniem ostrożności. Monitorowanie morfologii krwi jest kluczowe, zwłaszcza w pierwszych miesiącach terapii, ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, które występują częściej u pacjentów z zaawansowaną CML lub Ph+ ALL. Zahamowanie czynności szpiku jest zwykle odwracalne po modyfikacji dawki lub przerwaniu leczenia.
antagonista receptora H2, dazatynib, ginekomastia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor cytochromu P450, inhibitor pompy protonowej, krwawienie śródczaszkowe, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi, neutropenia, niedobór laktazy, niedokrwistość, nietolerancja galaktozy, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, reaktywacja zakażenia, retencja płynów, tętnicze nadciśnienie płucne, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Dasatinib Krka 70 mg
Dasatinib Krka, dostępny w tabletkach powlekanych o dawkach od 20 mg do 140 mg, ma jedno bezwzględne przeciwwskazanie – nadwrażliwość na substancję czynną (dazatynib) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Szczególną uwagę należy zwrócić na zawartość laktozy w preparacie, która w zależności od dawki wynosi od 26 mg (20 mg dawka) do 184 mg (140 mg dawka). Pacjenci z nietolerancją laktozy lub zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozy powinni być świadomi potencjalnego ryzyka wystąpienia objawów nietolerancji, choć nietolerancja laktozy nie stanowi formalnego przeciwwskazania do terapii.
Dasatinib Krka, dazatynib, działanie niepożądane, laktoza, lek przeciwnowotworowy, nadwrażliwość na substancję czynną, nietolerancja laktozy, postępowanie medyczne, profil bezpieczeństwa, przeciwwskazanie do stosowania, reakcja nadwrażliwości, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, terapia lekowa, zaburzenie wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Interakcje leku – Dasatinib Stada 100 mg
Dazatynib, metabolizowany głównie przez cytochrom CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mogą znacząco wpływać na jego stężenie i skuteczność terapeutyczną. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna, rytonawir, sok grejpfrutowy) mogą zwiększać ekspozycję na dazatynib, co podnosi ryzyko działań niepożądanych, dlatego ich jednoczesne stosowanie jest niewskazane. Z kolei silne induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, ziele dziurawca) mogą obniżać AUC dazatynibu nawet o 82%, co może prowadzić do utraty skuteczności leczenia. Deksametazon w niskich dawkach, jako słaby induktor, zmniejsza AUC o około 25%, co jest klinicznie akceptowalne. Ponadto, leki wpływające na pH żołądka, takie jak antagoniści receptorów H2 (famotydyna) i inhibitory pompy protonowej (omeprazol 40 mg), mogą obniżać biodostępność dazatynibu odpowiednio o 61% i 43% (AUC), co wymaga unikania ich stosowania lub zastąpienia lekami zobojętniającymi sok żołądkowy podawanymi z co najmniej 2-godzinnym odstępem od dazatynibu.
alkaloid sporyszu, antagonista receptora H2, antybiotyk makrolidowy, białko osocza, biodostępność, cytochrom P450, dazatynib, glikokortykosteroid, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, lek antyarytmiczny, lek antyretrowirusowy, lek prokinetyczny, lek przeciwbakteryjny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpsychotyczny, lek zobojętniający, mielosupresja, substrat CYP3A4, układ krwiotwórczy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dasatinib Viatris 80 mg
Dazatynib, dostępny w dawkach od 20 mg do 140 mg, jest stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Dane kliniczne obejmujące 2900 pacjentów, w tym 324 z nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej i 188 pacjentów pediatrycznych, wykazały, że mediana czasu leczenia u dorosłych wynosiła 19,2 miesiąca, a u pacjentów z nowo rozpoznaną CML około 60 miesięcy. Profil bezpieczeństwa wskazuje na bardzo częste działania niepożądane, takie jak zakażenia, mielosupresja (niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość), bóle głowy, krwotoki, wysięk w jamie opłucnej, duszność, zaburzenia żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, wymioty), wysypka skórna, bóle kostno-mięśniowe oraz obrzęki obwodowe i twarzy. U 19% dorosłych pacjentów działania niepożądane doprowadziły do przerwania leczenia. Profil bezpieczeństwa u dzieci jest podobny, z wyjątkiem braku wysięku osierdziowego, opłucnowego, obrzęku płuc i nadciśnienia płucnego, jednak u dzieci obserwowano opóźnienie zrastania się nasad kości i wzrostu.
agranulocytowe zapalenie okrężnicy, aplazja czerwonokrwinkowa, arytmia komorowa, chłonkotok, chromosom Philadelphia, dazatynib, erytrodystezja dłoniowo-podeszwowa, hiperurykemia, inhibitor kinazy tyrozynowej, małopłytkowość, martwica kości, mielosupresja, migotanie przedsionków, nadciśnienie płucne, neutropenia, ostra białaczka limfoblastyczna, ostry zespół zaburzeń oddychania, proteinuria, przewlekła białaczka szpikowa, rabdomioliza, reaktywacja HBV, śródmiąższowa choroba płuc, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zakrzepica płucna, zapalenie osierdzia, zapalenie trzustki, zastoinowa niewydolność serca, zespół nerczycowy, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Skład i postać leku – Dasatinib Sandoz 100 mg
Dasatinib Sandoz jest lekiem onkologicznym dostępnym w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, zawierających odpowiednio 26,2 mg, 65,6 mg, 104,9 mg, 131,1 mg oraz 183,5 mg laktozy jednowodnej jako substancji pomocniczej. Tabletki różnią się kształtem, wymiarami oraz oznaczeniami, co ułatwia ich identyfikację kliniczną. Substancje pomocnicze obejmują m.in. celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową, hydroksypropylocelulozę oraz magnezu stearynian, natomiast otoczka zawiera alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek (E 171), talk, glicerolu monostearynian i sodu laurylosiarczan, co zapewnia ochronę i odpowiednie właściwości farmaceutyczne tabletek.
alkohol poliwinylowy, blister jednodawkowy, celuloza mikrokrystaliczna, cytostatyk, dazatynib, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, laurylosiarczan sodu, leczenie onkologiczne, monostearynian glicerolu, opakowanie kalendarzowe, środek pochłaniający wilgoć, stearynian magnezu, substancja powierzchniowo czynna, tabletka powlekana - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dasatinib Stada 80 mg
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie w dawce 280 mg/dobę przez okres jednego tygodnia, wiąże się z istotnym klinicznie ryzykiem mielosupresji, w tym trombocytopenii, neutropenii oraz anemii, co może prowadzić do poważnych zaburzeń hematologicznych i zwiększonego ryzyka krwawień. Doświadczenie kliniczne jest ograniczone, jednak obserwacje wskazują na konieczność ścisłego monitorowania morfologii krwi u pacjentów, u których doszło do przyjęcia dawki przekraczającej zalecenia terapeutyczne. Mielosupresja stopnia 3. lub 4. wymaga natychmiastowej interwencji, gdyż może skutkować znacznym obniżeniem liczby płytek krwi, neutrofili oraz erytrocytów, co przekłada się na ryzyko infekcji i zaburzeń hemostazy.
anemia, czynnik wzrostu kolonii granulocytów, dazatynib, G-CSF, hemoglobina, hemostaza, infekcja bakteryjna, krwawienie, lek przeciwnowotworowy, małopłytkowość, mielosupresja, morfologia krwi, neutropenia, parametr hematologiczny, przedawkowanie dazatynibu, przetoczenie płytek krwi, toksyczność leku, trombocytopenia, zaburzenie hematologiczne, zahamowanie szpiku kostnego - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Dasatinib SUN 50 mg
Dasatinib SUN jest dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, z wyraźnym przeciwwskazaniem do stosowania u pacjentów z nadwrażliwością na dazatynib lub substancje pomocnicze. Szczególną uwagę należy zwrócić na zawartość laktozy jednowodnej w poszczególnych dawkach, wynoszącą od 27 mg (20 mg tabletka) do 188 mg (140 mg tabletka), co stanowi istotne ograniczenie u pacjentów z nietolerancją laktozy, galaktozemią lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest dokładne zebranie wywiadu alergologicznego, aby uniknąć poważnych reakcji nadwrażliwości, w tym potencjalnie zagrażającego życiu wstrząsu anafilaktycznego.
dasatinib, dazatynib, desensytyzacja, galaktozemia, inhibitor kinazy tyrozynowej, konsultacja alergologiczna, laktoza jednowodna, nadwrażliwość, nietolerancja laktozy, reakcja alergiczna, reakcja nadwrażliwości, reakcja niepożądana, tabletka powlekana, wstrząs anafilaktyczny, wywiad alergologiczny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib SUN 20 mg
Dasatinib SUN, zawierający substancję czynną dazatynib, jest przeciwwskazany w okresie ciąży ze względu na potencjalne ryzyko wywołania wad wrodzonych płodu, w tym wad cewy nerwowej, oraz szkodliwy wpływ farmakologiczny na rozwijający się płód, potwierdzony również badaniami na zwierzętach. Kobiety w wieku rozrodczym stosujące ten lek muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas terapii, podobnie jak mężczyźni aktywni seksualnie, aby zapobiec poczęciu. W przypadku konieczności leczenia ciężarnych korzyści terapeutyczne muszą przewyższać ryzyko, a pacjentki powinny być szczegółowo poinformowane o potencjalnych zagrożeniach dla płodu.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib Sandoz 80 mg
Dasatinib Sandoz, zawierający dazatynib, wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów w wieku rozrodczym ze względu na potencjalne ryzyko teratogenności i wpływu na płodność. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres terapii, a mężczyźni aktywni seksualnie powinni być poinformowani o możliwości wpływu leku na komórki rozrodcze oraz o opcji krioprezerwacji nasienia. Dazatynib jest przeciwwskazany w ciąży z powodu ryzyka poważnych wad wrodzonych, w tym wad cewy nerwowej, oraz szkodliwego działania farmakologicznego na płód. W wyjątkowych sytuacjach klinicznych, gdy nie ma alternatywy, leczenie może być kontynuowane po dokładnym poinformowaniu pacjentki o ryzyku.
antykoncepcja, badanie farmakodynamiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, Dasatinib Sandoz, dazatynib, działanie farmakologiczne, działanie teratogenne, karmienie piersią, komórka rozrodcza, krioprezerwacja nasienia, laktacja, leczenie dazatynibem, medycyna rozrodu, proces reprodukcyjny, przenikanie do mleka kobiecego, wada cewy nerwowej, wada rozwojowa cewy nerwowej, wada wrodzona - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib Zentiva 100 mg
Dasatinib, inhibitor kinaz tyrozynowych stosowany w terapii przeciwnowotworowej, wymaga szczególnej ostrożności u pacjentek w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Lekarz powinien poinformować o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia (dawki 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg, 140 mg) zarówno u kobiet, jak i mężczyzn aktywnych seksualnie. Istnieje udokumentowane ryzyko teratogenne, w tym wady cewy nerwowej, oraz potencjalne szkodliwe działanie na rozwijający się płód, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania leku w ciąży, chyba że korzyści kliniczne przewyższają ryzyko. W przypadku konieczności terapii w ciąży, pacjentka musi zostać szczegółowo poinformowana, a przekazanie tych informacji udokumentowane w dokumentacji medycznej.
bankowanie nasienia, dazatynib, farmakodynamika, inhibitor kinazy tyrozynowej, lek przeciwnowotworowy, model zwierzęcy, niepłodność, proces reprodukcyjny, przenikanie do mleka kobiecego, świadoma zgoda, teratogenność, toksyczność dazatynibu, toksykologia, wada cewy nerwowej, wada wrodzona, wiek rozrodczy, właściwość fizykochemiczna, zabezpieczenie płodności - Leksykon chorób i schorzeń
Białaczka – Leczenie
Leczenie białaczki jest złożone i zależy od typu choroby (ostra lub przewlekła), wieku pacjenta, stanu ogólnego oraz stopnia zaawansowania. Standardowe postępowanie w ostrej białaczce szpikowej (AML) i limfoblastycznej (ALL) obejmuje fazy indukcji remisji (intensywna chemioterapia, np. schemat „7+3” z cytoarabiną i daunorubicyną), konsolidacji oraz podtrzymania, trwające odpowiednio około 6-12 miesięcy dla AML i do 2 lat dla ALL. Terapie celowane, takie jak inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) w CML (np. imatynib, dazatynib) oraz leki celowane na mutacje FLT3 w AML (midostauryna, kwizartynib), znacząco poprawiły wyniki leczenia. Immunoterapia, w tym terapia komórkami CAR-T, stanowi innowacyjne podejście, szczególnie w nawrotowych i opornych przypadkach ALL. Przeszczep komórek macierzystych pozostaje kluczową opcją terapeutyczną dla pacjentów z wysokim ryzykiem lub nawrotową chorobą, choć wiąże się z ryzykiem poważnych powikłań. Radioterapia stosowana jest głównie w specyficznych sytuacjach, takich jak zajęcie OUN czy przygotowanie do przeszczepu.
antracyklina, chemioterapia, chromosom Philadelphia, cyklofosfamid, dazatynib, gen BCR-ABL1, ibrutynib, imatynib, immunoterapia, indukcja remisji, inhibitor kinazy tyrozynowej, leczenie podtrzymujące, lenalidomid, metotreksat, midostaurin, mutacja FLT3, mutacja TP53, nilotynib, opieka wspomagająca, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka promielocytowa, ostra białaczka szpikowa, przeciwciało monoklonalne, przeszczep allogeniczny, przeszczep autologiczny, przeszczep komórek macierzystych, przeszczep szpiku kostnego, przewlekła białaczka limfocytowa, przewlekła białaczka szpikowa, radioterapia, rehabilitacja onkologiczna, remisja całkowita, rytuksymab, schemat 7+3, szpik kostny, terapia CAR-T, terapia celowana, trójtlenek arsenu, zespół uwalniania cytokin - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Stada 70 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych in vitro i in vivo na różnych gatunkach zwierząt, w tym na szczurach, małpach, myszach i królikach. Główne obszary toksyczności obejmują układ pokarmowy (jelito jako narząd docelowy, toksyczność ograniczająca dawkę), układ krwiotwórczy (łagodne do umiarkowanych zmiany parametrów erytrocytów i szpiku kostnego) oraz układ limfatyczny (redukcja liczby limfocytów i masy organów limfatycznych). W badaniach długoterminowych na małpach stwierdzono nasilenie śródmiąższowej mineralizacji nerek. Dazatynib hamuje agregację płytek krwi in vitro i wydłuża czas krwawienia in vivo, jednak samoistne krwotoki nie były obserwowane w badaniach przewlekłych. Pomimo potencjalnego wpływu na kanał potasowy hERG i włókna Purkinjego, badania telemetryczne EKG u małp nie wykazały wydłużenia odstępu QT ani innych zaburzeń rytmu.
agregacja płytek krwi, brodawczak macicy, czas krwawienia, dazatynib, dysfagia, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, fototoksyczność, gruczolak prostaty, hemostaza, immunosupresja, kanał hERG, mineralizacja nerek, obumieranie embrionów, odstęp QT, rak płaskonabłonkowy, rozwój embrionalno-płodowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność przewodu pokarmowego, układ limfatyczny, węzły chłonne, włókna Purkinjego, zapis EKG - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Dasatinib Sandoz 20 mg
Dazatynib, dostępny w preparacie Dasatinib Sandoz w dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, jest inhibitorem kinaz tyrozynowych stosowanym w terapii przeciwnowotworowej. Głównym przeciwwskazaniem do jego stosowania jest nadwrażliwość na substancję czynną lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną, której zawartość w poszczególnych dawkach wynosi od 26,2 mg (20 mg dawka) do 183,5 mg (140 mg dawka). Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, u których stosowanie leku może wywołać objawy ze strony przewodu pokarmowego i inne działania niepożądane.
całkowity niedobór laktazy, Dasatinib Sandoz, dazatynib, dolegliwości przewodu pokarmowego, dziedziczna nietolerancja galaktozy, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza jednowodna, lek przeciwnowotworowy, nadwrażliwość, objaw oddechowy, objaw skórny, reakcja alergiczna, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, reakcja niepożądana, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Interakcje leku – Daruph 111 mg
Dazatynib, metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna, rytonawir, sok grejpfrutowy) mogą zwiększać ekspozycję na dazatynib, podnosząc ryzyko działań niepożądanych, dlatego ich jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane. Z kolei silne induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, dziurawiec) obniżają stężenie leku nawet o 82% (AUC), co może osłabić skuteczność terapii. Deksametazon, jako słaby induktor, zmniejsza AUC dazatynibu o około 25%, co nie jest klinicznie istotne. Ponadto, leki modyfikujące pH soku żołądkowego, takie jak inhibitory pompy protonowej (omeprazol 40 mg zmniejsza AUC o 20–46% i Cmax o 38%) oraz leki zobojętniające (zmniejszenie AUC o 55% i Cmax o 58%), mogą znacząco obniżać biodostępność dazatynibu; zaleca się ich podawanie odpowiednio 2 godziny po lub przed dazatynibem.
achlorhydria, alkaloid sporyszu, antagonista receptora histaminowego H2, antybiotyk makrolidowy, białko osocza, biodostępność, dazatynib, działanie niepożądane, dziurawiec, farmakodynamika, farmakokinetyka, funkcja wątroby, glitazon, hepatotoksyczność, induktor enzymu CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, interakcja farmakologiczna, izoenzym CYP3A4, kortykosteroid, lek prokinetyczny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwprątkowy, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwwirusowy, lek zobojętniający sok żołądkowy, pH przewodu pokarmowego, substrat CYP2C8, symwastatyna