Przedawkowanie
Dazatynib

Przedawkowanie dazatynibu. Szczegółowo opisane niebezpieczeństwa związane z przedawkowaniem

Dazatynib to inhibitor kinaz tyrozynowych stosowany w leczeniu nowotworów hematologicznych. Doświadczenie kliniczne dotyczące przedawkowania tej substancji jest ograniczone jedynie do pojedynczych przypadków odnotowanych w trakcie badań klinicznych, co sprawia, że pełna charakterystyka objawów i następstw przedawkowania nie jest kompleksowo udokumentowana.^{1 2}

Udokumentowane przypadki przedawkowania

W dostępnych danych klinicznych zarejestrowano przypadki pacjentów, którzy przyjmowali dawki znacznie przekraczające zalecane dawkowanie terapeutyczne. Najlepiej udokumentowane są przypadki przyjmowania 280 mg dazatynibu na dobę przez okres jednego tygodnia u dwóch pacjentów (preparaty Dasatinib Alvogen, Dasatinib Krka, Dasatinib Sandoz, Dasatinib Stada, Dasatinib SUN, Dasatinib Viatris i Dasatinib Zentiva).^{3 4}

W przypadku preparatu Daruph odnotowano przyjmowanie 221 mg dazatynibu na dobę przez jeden tydzień również u dwóch pacjentów.⁵

Główne objawy przedawkowania

Najważniejszym i najlepiej udokumentowanym klinicznie objawem przedawkowania dazatynibu jest istotne <a href="/tag/trombocytopenia/” title=”trombocytopenia” class=”to-tag” data-termid=”17984″>zmniejszenie ilości płytek krwi (trombocytopenia), które obserwowano u wszystkich pacjentów z udokumentowanym przedawkowaniem.^{6 7}

Ponieważ dazatynib w dawkach terapeutycznych wiąże się z występowaniem mielosupresji stopnia 3. lub 4., należy się spodziewać, że przedawkowanie spowoduje nasilenie tego działania niepożądanego.^{8 9}

Inne potencjalne objawy przedawkowania

Choć nie są bezpośrednio udokumentowane w przypadkach przedawkowania, na podstawie znanego profilu bezpieczeństwa dazatynibu można przypuszczać, że w przypadku przedawkowania mogą wystąpić nasilone działania niepożądane znane z dawek terapeutycznych, takie jak:

• Zwiększone ryzyko krwawień (związane z trombocytopenią)
• Zwiększone ryzyko infekcji (związane z neutropenią)
• Nasilona niedokrwistość
• Retencja płynów, w tym wysięk opłucnowy
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

¹⁰

Postępowanie w przypadku przedawkowania

Ze względu na poważne konsekwencje przedawkowania dazatynibu, szczególnie związane z mielosupresją, pacjenci, którzy przyjęli dawkę większą niż zalecana powinni być ściśle monitorowani pod kątem wystąpienia objawów zahamowania czynności szpiku kostnego.¹¹

Konieczne jest wdrożenie odpowiedniego leczenia podtrzymującego, które może obejmować:^{12 13}

• Regularne kontrolowanie morfologii krwi
• Transfuzje preparatów krwiopochodnych (koncentratu krwinek płytkowych, koncentratu krwinek czerwonych)
• Stosowanie czynników wzrostu (np. G-CSF w przypadku neutropenii)
• Intensywne leczenie infekcji w razie ich wystąpienia
• Monitorowanie stanu klinicznego pacjenta, w tym funkcji ważnych narządów

¹⁴

Nie istnieje swoiste antidotum dla dazatynibu, dlatego postępowanie ma charakter objawowy i podtrzymujący. Należy również uwzględnić specyfikę przedawkowania leków doustnych – rozważyć wykonanie płukania żołądka oraz podanie węgla aktywowanego, jeśli od przyjęcia leku upłynął krótki czas.

Tabela objawów przedawkowania dazatynibu

Wnioski kliniczne

Przedawkowanie dazatynibu stanowi poważne zagrożenie dla pacjenta, przede wszystkim z powodu nasilonej mielosupresji i związanych z nią powikłań. W udokumentowanych przypadkach przedawkowania głównym obserwowanym objawem było istotne zmniejszenie ilości płytek krwi. Jednak potencjalne ryzyko obejmuje również inne powikłania hematologiczne, kardiologiczne, neurologiczne i metaboliczne.¹⁵

W przypadku podejrzenia przedawkowania dazatynibu należy natychmiast wdrożyć intensywne monitorowanie pacjenta, ze szczególnym uwzględnieniem parametrów hematologicznych, oraz zastosować odpowiednie leczenie podtrzymujące. Z uwagi na brak swoistego antidotum, postępowanie ma charakter objawowy i wspierający funkcje życiowe.¹⁶