dazatynib
Dazatynib to lek przeciwnowotworowy z grupy inhibitorów kinaz tyrozynowych, stosowany głównie w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Działa poprzez hamowanie aktywności kinazy BCR-ABL, jak również kinaz z rodziny SRC, które odgrywają kluczową rolę w progresji tych nowotworów.
Dazatynib wykazuje wysoką skuteczność u pacjentów z opornością lub nietolerancją na leczenie imatynibem, będąc inhibitorem kinaz tyrozynowych drugiej generacji. Wyróżnia się zdolnością do wiązania zarówno z aktywną, jak i nieaktywną konformacją kinazy BCR-ABL, co daje mu przewagę nad imatynibem, który wiąże się tylko z nieaktywną formą enzymu.
W praktyce klinicznej dazatynib stosuje się w dawkach 100-140 mg na dobę. Do najczęstszych działań niepożądanych należą: cytopenie (neutropenia, małopłytkowość), wysięk opłucnowy, duszność, bóle głowy oraz wysypki skórne. Szczególnej uwagi wymaga monitorowanie pacjentów pod kątem rozwoju nadciśnienia płucnego, które stanowi rzadkie, ale poważne powikłanie terapii.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Stada 80 mg
Dasatinib Stada to lek przeciwnowotworowy stosowany w leczeniu dorosłych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Filadelfia (Ph+), szczególnie w przypadkach oporności lub nietolerancji na wcześniejsze terapie. U dzieci i młodzieży z nowo rozpoznaną ALL Ph+ dasatinib jest stosowany w skojarzeniu z chemioterapią, co zwiększa skuteczność leczenia. Produkt dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, z charakterystycznym oznakowaniem i kształtem ułatwiającym identyfikację. Każda dawka zawiera różne ilości laktozy jednowodnej (od 28 mg w dawce 20 mg do 193 mg w dawce 140 mg) oraz sodu (od 1 mg do 6 mg), co jest istotne u pacjentów z nietolerancją laktozy lub na diecie niskosodowej.
chemioterapia skojarzona, chromosom Filadelfia, dazatynib, gen fuzyjny BCR-ABL, hematologia dziecięca, hematologia onkologiczna, interakcja lekowa, kinaza tyrozynowa, komórki białaczkowe, kontrola hematologiczna, laktoza jednowodna, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nietolerancja leków, oporność na terapię, ostra białaczka limfoblastyczna, płytki krwi, schorzenie układu sercowo-naczyniowego, tabletka powlekana, terapia drugiej linii, terapia pierwszej linii, translokacja chromosomowa, zaburzenie czynności wątroby, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Stada 100 mg
Dasatinib Stada jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Filadelfia (ALL Ph+) u dorosłych i dzieci. U dorosłych wskazany jest w monoterapii w przypadku oporności lub nietolerancji na wcześniejsze lecowanie, natomiast u dzieci stosowany jest wyłącznie w skojarzeniu z chemioterapią w pierwszej linii terapii nowo rozpoznanej ALL Ph+. Kluczowym kryterium kwalifikacji do terapii jest potwierdzenie obecności translokacji t(9;22) prowadzącej do powstania genu fuzyjnego BCR-ABL1, będącego celem molekularnym dazatynibu. Dawkowanie leku jest indywidualizowane w zależności od wieku, masy ciała, wskazania oraz tolerancji leczenia.
chromosom Filadelfia, dazatynib, gen fuzyjny BCR-ABL1, kinaza tyrozynowa, laktoza jednowodna, lek przeciwnowotworowy, monoterapia, nadciśnienie tętnicze, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nietolerancja terapii, niewydolność serca, nowotwory hematologiczne, oporność na terapię, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, pierwsza linia leczenia, tabletka powlekana, translokacja chromosomowa, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Krka 70 mg
Terapia lekiem Dasatinib Krka powinna być prowadzona przez doświadczonych hematologów, z indywidualnym dostosowaniem dawki w zależności od wskazania klinicznego, wieku i masy ciała pacjenta oraz tolerancji leczenia. U dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML lub Ph+ ALL – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży z Ph+ CML CP lub Ph+ ALL dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, np. 40 mg/dobę dla masy 10–20 kg, 60 mg/dobę dla 20–30 kg, 70 mg/dobę dla 30–45 kg i 100 mg/dobę powyżej 45 kg. Tabletki powlekane i proszek do sporządzania zawiesiny doustnej nie są biorównoważne, a u dzieci <10 kg zaleca się stosowanie proszku. Leczenie prowadzi się do progresji choroby lub nietolerancji, z możliwością zwiększenia dawki do 140 mg/dobę (CML faza przewlekła) lub 180 mg/dobę (faza zaawansowana, Ph+ ALL) w przypadku braku odpowiedzi. W trakcie terapii konieczna jest regularna kontrola hematologiczna i modyfikacja dawki w przypadku neutropenii, małopłytkowości lub działań niepożądanych, zgodnie z wytycznymi, w tym przerwy w leczeniu i stosowanie wsparcia hematologicznego.
aspiracja szpiku kostnego, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych, biopsja szpiku kostnego, CML w fazie przewlekłej, dazatynib, faza akceleracji, glikokortykosteroidy, hematopoetyczny czynnik wzrostu, inhibitory CYP3A4, leki moczopędne, neutropenia i małopłytkowość, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, Ph+ ALL, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia, wysięk opłucnowy, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zawiesina doustna - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Krka 20 mg
Dasatinib Krka jest inhibitorem kinaz tyrozynowych stosowanym w leczeniu białaczek z chromosomem Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) w fazie przewlekłej, akceleracji i przełomu blastycznego oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (Ph+ ALL) u dorosłych i dzieci. Lek jest wskazany zarówno jako terapia pierwszego rzutu w nowo rozpoznanej Ph+ CML CP, jak i w przypadkach oporności lub nietolerancji na wcześniejsze leczenie, w tym imatynibem. U dzieci z Ph+ ALL dazatynib stosuje się w skojarzeniu z chemioterapią, dostosowując protokół do indywidualnego stanu klinicznego. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest potwierdzenie obecności chromosomu Philadelphia w badaniach cytogenetycznych lub molekularnych.
ALL Ph+, badanie cytogenetyczne, badanie molekularne, chemioterapia, chromosom Philadelphia, CML-CP, dazatynib, działanie niepożądane, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, leczenie drugiego rzutu, leczenie pierwszego rzutu, limfoblastyczna postać przełomu blastycznego, nietolerancja laktozy, nowo rozpoznana CML, ostra białaczka limfoblastyczna, powierzchnia ciała, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib Stada 70 mg
Dasatinib, substancja czynna leku Dasatinib Stada, wykazuje niewielki, acz klinicznie istotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługę maszyn. W trakcie terapii mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i nieostre widzenie, które bezpośrednio zagrażają bezpieczeństwu ruchu drogowego. Lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjenta o ryzyku tych objawów, ich możliwym przebiegu oraz konieczności zachowania ostrożności, zwłaszcza w przypadku ich wystąpienia. Zaleca się indywidualizację zaleceń w oparciu o dawkę leku (dostępne dawki: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg, 140 mg), wiek pacjenta, stan zdrowia oraz współistniejące schorzenia i stosowane leki mogące nasilać działania niepożądane.
- Leksykon leków
Skład i postać leku – Dasatinib Sandoz 20 mg
Dasatinib Sandoz jest dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, zawierających odpowiednio 26,2 mg do 183,5 mg laktozy jednowodnej jako substancji pomocniczej. Substancją czynną jest dazatynib (Dasatinibum) w ilości odpowiadającej mocy tabletki. Tabletki różnią się kształtem i wymiarami, co ułatwia ich identyfikację: od okrągłych 6,1 mm (20 mg) do trójkątnych 10,3 x 10,0 mm (80 mg) i owalnych 14,8 x 7,2 mm (100 mg). Skład pomocniczy obejmuje m.in. celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową, hydroksypropylocelulozę oraz magnezu stearynian, a otoczka zawiera alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek (E 171), talk, glicerolu monostearynian i sodu laurylosiarczan. Ze względu na obecność laktozy jednowodnej, należy zachować ostrożność u pacjentów z nietolerancją laktozy.
alkohol poliwinylowy, celuloza mikrokrystaliczna, dazatynib, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, laurylosiarczan sodu, lek cytotoksyczny, monostearynian glicerolu, nietolerancja laktozy, środek pochłaniający wilgoć, środek powierzchniowo czynny, środek rozsadzający, stearynian magnezu, substancja cytotoksyczna, substancja poślizgowa, substancja wypełniająca, tabletka powlekana - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Zentiva
Dasatinib Zentiva, będący inhibitorem kinazy tyrozynowej BCR-ABL i substratem/inhibitorem CYP3A4, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na liczne interakcje lekowe, zwłaszcza z silnymi inhibitorami (np. ketokonazol, erytromycyna) i induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna), które mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać ekspozycję na lek. Nie zaleca się stosowania antagonistów receptora H2 i inhibitorów pompy protonowej, gdyż obniżają biodostępność dazatynibu. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby można stosować standardową dawkę, jednak z zachowaniem ostrożności. Monitorowanie hematologiczne jest kluczowe, zwłaszcza w pierwszych miesiącach terapii, ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, które występują częściej u chorych z zaawansowaną fazą CML lub Ph+ ALL. Działania niepożądane hematologiczne są zwykle odwracalne po modyfikacji dawki lub przerwaniu leczenia.
chłonkotok, cytochrom CYP3A4, dazatynib, ginekomastia, hipokalemia, hipomagnezemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, krwawienie z przewodu pokarmowego, laktoza jednowodna, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi z rozmazem, neutropenia, niedokrwistość, nietolerancja galaktozy, odstęp QT, ośrodkowy układ nerwowy, osteopenia, piorunujące zapalenie wątroby, reaktywacja zapalenia wątroby, repolaryzacja komór serca, retencja płynów, tętnicze nadciśnienie płucne, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie czynności szpiku, zastoinowa niewydolność serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib SUN 80 mg
Terapia dazatynibem (Dasatinib SUN) powinna być prowadzona przez lekarzy doświadczonych w leczeniu białaczek, z uwzględnieniem fazy choroby i masy ciała pacjenta. U dorosłych z przewlekłą fazą CML zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML (akceleracja, przełom blastyczny) oraz w Ph+ ALL dawka wynosi 140 mg raz na dobę. U dzieci dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, z dawkami od 40 mg do 100 mg na dobę dla masy ciała od 10 kg do ≥45 kg; u pacjentów <10 kg zaleca się stosowanie proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki nie są zalecane. Leczenie kontynuuje się do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z Ph+ ALL dazatynib podaje się maksymalnie przez 2 lata jako uzupełnienie chemioterapii, z możliwością podawania do roku po przeszczepieniu komórek macierzystych.
biorównoważność, chemioterapia, dazatynib, faza akceleracji, hematopoetyczny czynnik wzrostu, nietolerancja leczenia, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, pełna odpowiedź cytogenetyczna, Ph+ ALL, progresja choroby, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przetoczenie masy czerwonokrwinkowej, przetoczenie płytek krwi, przewlekła faza CML, przewlekła faza CML z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana, większa odpowiedź molekularna, zahamowanie czynności szpiku kostnego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Daruph 79 mg
Podczas terapii dazatynibem (Daruph) kluczowe jest poinformowanie pacjentek w wieku rozrodczym oraz mężczyzn aktywnych seksualnie o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia ze względu na potencjalne działanie teratogenne leku. Dazatynib jest przeciwwskazany w ciąży, chyba że brak jest alternatywnych terapii, a stan kliniczny wymaga jego zastosowania; wówczas konieczne jest szczegółowe poinformowanie o ryzyku wad wrodzonych, zwłaszcza wad cewy nerwowej, oraz ścisłe monitorowanie ciąży z wykorzystaniem badań prenatalnych. Ze względu na prawdopodobne przenikanie dazatynibu do mleka kobiecego, karmienie piersią należy bezwzględnie przerwać przed rozpoczęciem terapii, aby uniknąć potencjalnego ryzyka dla noworodka lub niemowlęcia.
antykoncepcja, badanie prenatalne, charakterystyka produktu leczniczego, dazatynib, dazatynib bezwodny, działanie teratogenne, karmienie piersią, kriokonserwacja nasienia, przenikanie leku do mleka kobiecego, tabletka powlekana, teratogenność, wada cewy nerwowej, wada wrodzona płodu, wiek rozrodczy, wpływ leku na płodność - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Stada 100 mg
Terapia dazatynibem (Dasatinib Stada) w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Filadelfia (ALL Ph+) powinna być prowadzona przez doświadczonych hematologów. U dorosłych pacjentów zalecana dawka początkowa wynosi 140 mg raz na dobę, podawana niezależnie od posiłków, z możliwością zwiększenia do 180 mg w przypadku braku odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej. U dzieci i młodzieży dawkowanie jest dostosowywane do masy ciała, z dawkami od 40 mg do 100 mg na dobę, a u pacjentów poniżej 10 kg stosuje się proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki nie są w tej grupie biorównoważne. Leczenie u dorosłych trwa do progresji choroby lub nietolerancji, natomiast u dzieci i młodzieży jest stosowane ciągle jako uzupełnienie chemioterapii, maksymalnie do 2 lat, z możliwością kontynuacji do roku po przeszczepie komórek macierzystych.
ALL Ph+, aspiracja szpiku kostnego, bezwzględna liczba neutrofili, biopsja szpiku kostnego, cytopenia, Dasatinib Stada, dazatynib, glikokortykosteroid, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakologiczna, klirens nerkowy, klirens ogólnoustrojowy, komórkowość szpiku kostnego, lek moczopędny, neutropenia i trombocytopenia, niewydolność nerek, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Filadelfia, progresja choroby, przeszczep komórek macierzystych, toksyczność hematologiczna, wysięk w jamie opłucnej, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zawiesina doustna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Krka 100 mg
Dazatynib wykazuje toksyczność głównie w obrębie przewodu pokarmowego, układu krwiotwórczego oraz limfatycznego, z odwracalnymi zmianami obserwowanymi u szczurów i małp. W badaniach długoterminowych na małpach stwierdzono zwiększoną śródmiąższową mineralizację nerek bez istotnych zaburzeń funkcji nerkowych. Lek hamuje agregację płytek krwi in vitro i wydłuża czas krwawienia in vivo, jednak nie wywołuje samoistnych krwotoków. Pomimo potencjału do wydłużania odstępu QT w badaniach in vitro, nie zaobserwowano zmian w zapisie EKG u małp po podaniu dazatynibu. Ocena genotoksyczności wykazała brak mutagenności in vitro (test Amesa) i genotoksyczności in vivo, choć stwierdzono efekt klastogenny in vitro na komórkach CHO. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów i królików dazatynib nie wpływał na płodność, ale powodował embriotoksyczność, w tym obumieranie zarodków i zmiany kostne płodów przy dawkach zbliżonych do klinicznych.
agregacja płytek krwi, badanie in vitro, badanie in vivo, brodawczak, czas krwawienia, dazatynib, efekt klastogenny, embriotoksyczność, fototoksyczność, genotoksyczność, gruczolak prostaty, hemostaza, immunosupresja, kanał potasowy hERG, karcynogenność, komórki CHO, mineralizacja śródmiąższowa nerek, narząd limfoidalny, obumarcie płodu, odstęp QT, parametry czerwonokrwinkowe, przewód pokarmowy, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, układ kostny płodu, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, węzeł chłonny, włókno Purkinjego, zapis EKG - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Krka 140 mg
Dasatinib Krka, zawierający dazatynib, jest lekiem stosowanym w terapii nowotworów hematologicznych z chromosomem Philadelphia (Ph+), dostępnym w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg. Wskazania obejmują leczenie dorosłych z nowo rozpoznaną przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej jako terapię pierwszego rzutu, a także pacjentów z CML w fazie przewlekłej, akceleracji lub przełomu blastycznego, którzy wykazali oporność lub nietolerancję na wcześniejsze leczenie, zwłaszcza imatynibem. Ponadto, lek jest stosowany u dorosłych z ostrą białaczką limfoblastyczną (Ph+ ALL) oraz limfoblastyczną postacią przełomu blastycznego CML po niepowodzeniu wcześniejszych terapii. W pediatrii Dasatinib Krka jest wskazany w podobnych sytuacjach, w tym jako terapia pierwszego rzutu u dzieci i młodzieży z Ph+ CML w fazie przewlekłej oraz w skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów z nowo rozpoznaną Ph+ ALL.
chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, leczenie skojarzone, nietolerancja leku, nowotwór hematologiczny, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przełom blastyczny, przełom blastyczny limfoblastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa w fazie przewlekłej, tabletka powlekana, terapia pierwszego rzutu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Stada 20 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych in vitro i in vivo na różnych modelach zwierzęcych (myszy, szczury, małpy, króliki). Główne obszary toksyczności obejmowały układ pokarmowy, krwiotwórczy i limfatyczny, z jelitem jako głównym organem docelowym u szczurów i małp. U szczurów obserwowano łagodne do umiarkowanych zmiany erytrocytów i szpiku kostnego, a także obniżenie liczby limfocytów i masy organów limfatycznych, które były odwracalne po zakończeniu terapii. Długoterminowo u małp stwierdzono śródmiąższową mineralizację nerek. Dazatynib hamował agregację płytek i wydłużał czas krwawienia u szczurów, jednak nie wywoływał samoistnych krwotoków. Pomimo potencjalnego wpływu na kanał potasowy hERG i włókna Purkinjego in vitro, badania in vivo u małp nie wykazały wydłużenia odstępu QT ani innych istotnych zmian EKG.
agregacja płytek krwi, badanie rakotwórczości, dazatynib, działanie immunosupresyjne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, erytrocyty, fototoksyczność, hemostaza, kanał hERG, komórki CHO, krzepnięcie krwi, odstęp QT, podanie doustne, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój zarodkowo-płodowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność przewodu pokarmowego, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, włókna Purkinjego - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dasatinib Zentiva 20 mg
Dazatynib, stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL), wykazuje szeroki profil działań niepożądanych, potwierdzony badaniami klinicznymi na 2900 pacjentach, w tym 2712 dorosłych i 188 dzieci. Mediana czasu leczenia u dorosłych wahała się od 6,2 do 60 miesięcy, a u dzieci z CML w fazie przewlekłej wynosiła 42,3 miesiąca. Działania niepożądane występowały u większości pacjentów, a u 19% dorosłych doprowadziły do przerwania terapii. Profil bezpieczeństwa u dzieci był zbliżony do dorosłych, jednak bez występowania poważnych powikłań płucnych i kardiologicznych, takich jak wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy, obrzęk płuc czy nadciśnienie płucne. W populacji pediatrycznej jedynie 1,5% przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych.
ALL Ph+, CML w fazie przewlekłej, CML-CP, cytomegalowirus, dazatynib, działanie niepożądane, monoterapia, nadciśnienie płucne, nietolerancja imatynibu, obrzęk płuc, posocznica, przewlekła białaczka szpikowa, sepsa, tabletka powlekana, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zakażenie bakteryjne, zakażenie grzybicze, zakażenie przewodu pokarmowego, zakażenie wirusem Herpes, zakażenie wirusowe, zapalenie górnych dróg oddechowych, zapalenie płuc - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Sandoz 100 mg
Dazatynib jest inhibitorem kinazy proteinowej o szerokim spektrum działania, głównie hamującym kinazę BCR-ABL, kluczową w patogenezie przewlekłej białaczki szpikowej (CML). Lek wykazuje subnanomolarną skuteczność przy stężeniach 0,6-0,8 nM i wiąże się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą enzymu, co wyróżnia go spośród innych inhibitorów kinaz tyrozynowych. Dodatkowo dazatynib hamuje kinazy z rodziny SRC, c-KIT, EPH oraz PDGFβ, co przyczynia się do jego efektywności w leczeniu białaczek opornych na imatynib, w tym poprzez przełamywanie oporności wynikającej z mutacji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych oraz zwiększonej ekspresji genu oporności wielolekowej. W modelach in vivo dazatynib zapobiega progresji CML do fazy blastycznej oraz wykazuje zdolność do penetracji ośrodkowego układu nerwowego, co sugeruje potencjał w leczeniu zajęcia OUN przez proces białaczkowy.
ALL Ph+, c-KIT, chromosom Philadelphia, CML, dazatynib, domena kinazy BCR-ABL, droga sygnalizacyjna, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, inhibitor kinazy BCR-ABL, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza proteinowa, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, komórka białaczkowa, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny mieloblastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, receptor PDGFβ, toksyczność leku - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Stada
Dazatynib, będący substratem i inhibitorem CYP3A4, wymaga szczególnej uwagi ze względu na liczne interakcje lekowe, zwłaszcza z silnymi inhibitorami (np. ketokonazol, erytromycyna) i induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna), które mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać ekspozycję na lek. Leki wpływające na pH żołądka, takie jak antagoniści receptora H2 i inhibitory pompy protonowej, mogą obniżać biodostępność dazatynibu, dlatego ich stosowanie jest niewskazane. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dawkę początkową można stosować zgodnie z zaleceniami, jednak z zachowaniem ostrożności. Monitorowanie morfologii krwi jest kluczowe, zwłaszcza w kontekście ryzyka niedokrwistości, granulocytopenii i małopłytkowości, z częstotliwością dostosowaną do wieku i wskazań klinicznych (np. cotygodniowo przez pierwsze 2 miesiące u dorosłych z ALL Ph+). Zahamowanie czynności szpiku jest zwykle odwracalne po modyfikacji dawki lub przerwaniu terapii.
chłonkotok, cytochrom P450, dazatynib, dziedziczna nietolerancja galaktozy, granulocytopenia, hipokalemia, hipomagnezemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi, niedobór laktazy, niedokrwistość, osteopenia, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, ostra niewydolność wątroby, pH żołądka, piorunujące zapalenie wątroby, przezskórna interwencja wieńcowa, retencja płynów, tętnicze nadciśnienie płucne, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie rytmu serca, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dasatinib Zentiva 100 mg
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie dawką 280 mg/dobę przez okres 1 tygodnia, wiąże się z ryzykiem ciężkiej mielosupresji, manifestującej się trombocytopenią, neutropenią oraz anemią. Najpoważniejszymi powikłaniami są krwawienia wynikające z trombocytopenii oraz zwiększone ryzyko infekcji bakteryjnych spowodowane neutropenią. Objawy te mogą prowadzić do istotnego pogorszenia stanu klinicznego pacjenta, w tym do krwotoków samoistnych i zakażeń oportunistycznych. W badaniach klinicznych potwierdzono, że nawet dawki terapeutyczne dazatynibu mogą wywoływać mielosupresję stopnia 3. lub 4., a przedawkowanie znacząco nasila ten efekt toksyczny.
anemia, antybiotykoterapia profilaktyczna, czynnik wzrostu kolonii granulocytów, dazatynib, infekcja bakteryjna, infekcja dróg moczowych, infekcja dróg oddechowych, koncentrat krwinek czerwonych, krwawienie z dziąseł, krwawienie z nosa, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiak, mielosupresja, morfologia krwi, neutropenia, przedawkowanie dazatynibu, transfuzja płytek krwi, trombocytopenia, wybroczyny - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Dasatinib Viatris 80 mg
Dasatinib Viatris jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną dazatynib lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych, w tym laktozę jednowodną, której zawartość w tabletkach waha się od 28 mg (dawka 20 mg) do 194 mg (dawka 140 mg). Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami metabolizmu laktozy, takimi jak nietolerancja laktozy, niedobór laktazy czy zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, u których obecność laktozy w preparacie może stanowić istotne ryzyko. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu alergologicznego, zwłaszcza w kierunku wcześniejszych reakcji alergicznych na dazatynib lub inne inhibitory kinazy tyrozynowej.
anafilaksja, Dasatinib Viatris, dazatynib, desensytyzacja, duszność, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza jednowodna, nadwrażliwość, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nietolerancja laktozy, obrzęk naczynioruchowy, reakcja krzyżowa, substancja czynna, świąd, wysypka skórna, wywiad alergologiczny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Skład i postać leku – Dasatinib Sandoz 80 mg
Dasatinib Sandoz jest dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, zawierających odpowiednio 26,2 mg, 65,6 mg, 104,9 mg, 131,1 mg oraz 183,5 mg laktozy jednowodnej jako substancji pomocniczej. Substancją czynną jest dazatynib (Dasatinibum), a tabletki różnią się kształtem, wymiarami i oznaczeniami, co ułatwia ich identyfikację podczas terapii. Skład pomocniczy obejmuje m.in. celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową, hydroksypropylocelulozę oraz magnezu stearynian, natomiast otoczka zawiera alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek (E 171), talk, glicerolu monostearynian i sodu laurylosiarczan. Tabletki są obustronnie wypukłe, o różnych kształtach i wymiarach zależnych od dawki, np. tabletki 20 mg mają średnicę 6,1 mm, a 140 mg – 11,8 mm.
alkohol poliwinylowy, blister jednodawkowy, blister kalendarzowy, celuloza mikrokrystaliczna, Dasatinib Sandoz, dazatynib, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, laurylosiarczan sodu, monostearynian glicerolu, rękawiczka ochronna, środek powierzchniowo czynny, środek rozsadzający, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, substancja wiążąca, tabletka powlekana, żel krzemionkowy - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Daruph 111 mg
Dazatynib, inhibitor kinazy proteinowej o kodzie ATC L01XE06, wykazuje wielokierunkowe działanie przeciwnowotworowe, przede wszystkim hamując kinazę BCR-ABL, charakterystyczną dla przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz Ph+ ostrej białaczki limfoblastycznej (Ph+ ALL). Lek działa w stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM) i wiąże się zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą BCR-ABL, co zwiększa jego skuteczność. Ponadto dazatynib hamuje kinazy rodziny SRC, c-KIT, EPH oraz PDGFβ, co pozwala na przełamywanie oporności na imatynib wynikającej z mutacji domeny kinazy, nadekspresji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnałowych oraz ekspresji genu MDR. Badania przedkliniczne potwierdziły jego skuteczność w zapobieganiu progresji CML do fazy blastycznej oraz działanie na komórki białaczkowe w różnych lokalizacjach, w tym w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN).
c-KIT, chromosom Philadelphia, dazatynib, działanie niepożądane, faza akceleracji, faza blastyczna, gen fuzyjny, imatynib, inhibitor kinazy proteinowej, interakcja lekowa, kinaza BCR-ABL, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, kinaza tyrozynowa, komórki białaczkowe, morfologia krwi, mutacja domeny kinazy, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, pacjent geriatryczny, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, receptor PDGFβ - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Krka 100 mg
Dasatinib Krka, zawierający dazatynib, jest wskazany w leczeniu nowotworów hematologicznych z chromosomem Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) w fazie przewlekłej, akceleracji oraz przełomu blastycznego, a także ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) Ph+. U dorosłych stanowi terapię pierwszego rzutu w nowo rozpoznanej CML Ph+ w fazie przewlekłej oraz opcję drugiej linii u pacjentów z opornością lub nietolerancją na imatynib. W pediatrii stosowany jest zarówno jako monoterapia w Ph+ CML CP, jak i w skojarzeniu z chemioterapią w nowo rozpoznanej Ph+ ALL. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest potwierdzenie obecności chromosomu Philadelphia w badaniach cytogenetycznych lub molekularnych oraz dokumentacja oporności lub nietolerancji na wcześniejsze leczenie w przypadku terapii drugiego rzutu.
badanie cytogenetyczne, badanie molekularne, chemioterapia skojarzona, chromosom Philadelphia, dazatynib, działanie niepożądane, faza przewlekła, imatynib, laktoza, nietolerancja laktozy, nietolerancja leczenia, nowotwór układu krwiotwórczego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, populacja pediatryczna, protokół chemioterapii, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Viatris 20 mg
Dasatinib Viatris, zawierający dazatynib, jest wskazany w leczeniu białaczek z chromosomem Philadelphia (Ph+), w tym przewlekłej białaczki szpikowej (CML) w fazie przewlekłej, akceleracji oraz przełomu blastycznego, a także ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) u pacjentów dorosłych i pediatrycznych. Lek stosowany jest zarówno u nowo rozpoznanych pacjentów, jak i u tych z opornością lub nietolerancją na wcześniejsze terapie, w tym imatynib. W populacji pediatrycznej dasatinib jest również stosowany w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu Ph+ ALL. Produkt dostępny jest w sześciu dawkach: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, co umożliwia indywidualizację terapii w zależności od fazy choroby, wieku pacjenta oraz odpowiedzi na leczenie.
białaczka z chromosomem Philadelphia, chemioterapia skojarzona, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła, imatynib, modyfikacja dawki, nietolerancja laktozy, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, pediatria, przełom blastyczny, przełom blastyczny limfoblastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dasatinib SUN 140 mg
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie dawką 280 mg/dobę przez tydzień (dwukrotność maksymalnej zalecanej dawki), wiąże się z istotnym ryzykiem mielosupresji, manifestującej się ciężką małopłytkowością, neutropenią oraz niedokrwistością stopnia 3. lub 4. W opisywanych przypadkach obserwowano znaczące zmniejszenie liczby płytek krwi, co zwiększa ryzyko powikłań krwotocznych, takich jak krwawienia z przewodu pokarmowego, śródczaszkowe czy z dróg oddechowych. Mielosupresja jest zgodna z profilem działań niepożądanych dazatynibu, który nawet przy standardowych dawkach może powodować supresję szpiku kostnego, a jej nasilenie przy dawkach przekraczających zalecenia wymaga szczególnej uwagi klinicznej.
czynnik wzrostu kolonii granulocytów, dazatynib, elementy morfotyczne krwi, krwawienie, krwawienie śródczaszkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, liczba erytrocytów, małopłytkowość, mielosupresja, mielosupresja stopnia 3 i 4, neutropenia, niedokrwistość, parametry morfologiczne krwi, powikłanie krwotoczne, preparaty krwiopochodne, przedawkowanie dazatynibu, stężenie hemoglobiny, supresja szpiku kostnego, wylew podskórny, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zakażenie oportunistyczne - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dasatinib SUN 80 mg
Dazatynib jest stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Profil bezpieczeństwa leku opiera się na danych z badań klinicznych obejmujących 2900 pacjentów, w tym 324 z nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej oraz 188 pacjentów pediatrycznych. Mediana czasu leczenia w badaniu randomizowanym wyniosła około 60 miesięcy. U 19% dorosłych pacjentów działania niepożądane doprowadziły do przerwania terapii. W populacji pediatrycznej profil bezpieczeństwa jest zbliżony, jednak bez zgłaszanych przypadków wysięku osierdziowego, opłucnowego, obrzęku płuc czy nadciśnienia płucnego, a tylko 1,5% dzieci przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych. Działania niepożądane klasyfikowane są według częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) oraz częstość nieznana.
białaczka Ph+, cytomegalowirus, dazatynib, nadciśnienie płucne, nietolerancja imatynibu, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, posocznica, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza CML, przewlekła faza CML z chromosomem Philadelphia, reaktywacja HBV, sepsa, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie HBV, zakażenie przewodu pokarmowego, zakażenie wirusem Herpes, zapalenie płuc - Leksykon substancji czynnych
Dazatynib – Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Dazatynib, obecny w lekach takich jak Daruph czy Dasatinib Sandoz, wykazuje niewielki, acz istotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Kluczowymi działaniami niepożądanymi, które mogą zaburzać bezpieczeństwo ruchu, są zawroty głowy oraz zaburzenia widzenia, w tym nieostre widzenie. Szczególnie w początkowym okresie terapii oraz po zmianie dawki, pacjenci powinni być poinformowani o konieczności zachowania ostrożności i monitorowania objawów. Lekarz ma obowiązek edukować pacjenta, zalecając powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów w przypadku wystąpienia wymienionych symptomów oraz dostosowywać terapię indywidualnie, uwzględniając współistniejące schorzenia, wiek, stan ogólny oraz potencjalne interakcje lekowe.
adaptacja lekowa, Daruph, Dasatinib Krka, Dasatinib Sandoz, Dasatinib Stada, Dasatinib SUN, Dasatinib Viatris, Dasatinib Zentiva, dazatynib, działanie niepożądane, funkcja poznawcza, interakcja lekowa, monitorowanie działań niepożądanych, nasilenie objawów, nieostre widzenie, objaw neurologiczny, profil działań niepożądanych, schemat dawkowania, substancja aktywna, zaburzenie koordynacji, zaburzenie równowagi, zaburzenie widzenia, zawroty głowy, zmiana dawkowania - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Dasatinib Stada 70 mg
Dasatinib Stada, zawierający substancję czynną dazatynib, jest lekiem przeciwnowotworowym dostępnym w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg. Wskazany jest do leczenia dorosłych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Filadelfia (Ph+ ALL), szczególnie w przypadkach oporności na wcześniejsze terapie lub nietolerancji innych leków. U dzieci i młodzieży z nowo rozpoznaną ALL Ph+ stosowany jest w pierwszej linii leczenia w skojarzeniu z chemioterapią. Tabletki zawierają również substancje pomocnicze, takie jak laktoza jednowodna (28–193 mg w zależności od dawki) oraz sód (1–6 mg), co jest istotne przy doborze terapii u pacjentów z nietolerancją laktozy lub koniecznością ograniczenia spożycia sodu.
badanie cytogenetyczne, badanie molekularne, chemioterapia, chromosom Filadelfia, dazatynib, dieta z ograniczeniem sodu, działanie niepożądane, lek przeciwbiałaczkowy, lek przeciwnowotworowy, niedobór laktazy, nietolerancja laktozy, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, protokół leczenia, substancja czynna, tabletka powlekana, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib Zentiva 20 mg
Dasatinib Zentiva, dostępny w dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, może wpływać na zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn poprzez wywoływanie działań niepożądanych takich jak zawroty głowy oraz zaburzenia widzenia (niewyraźne widzenie, zmieniona percepcja głębi, problemy z widzeniem nocnym). W związku z tym, lekarz prowadzący powinien poinformować pacjenta o konieczności zachowania ostrożności, zwłaszcza w początkowym okresie terapii oraz w przypadku wystąpienia wymienionych objawów. Zaleca się również rozważenie czasowego ograniczenia prowadzenia pojazdów przy stosowaniu wyższych dawek (100 mg, 140 mg) oraz szczególną ostrożność podczas jazdy po zmroku lub w warunkach ograniczonej widoczności.
dazatynib, historia choroby, koordynacja ruchowa, leki o działaniu ośrodkowym, modyfikacja dawki, niewyraźne widzenie, percepcja głębi, reakcja na lek, sprawność psychomotoryczna, stabilizacja leczenia, tabletka powlekana, widzenie nocne, wstrzymanie terapii, zaburzenia neurologiczne, zaburzenia widzenia, zawroty głowy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Daruph
Produkt leczniczy Daruph, zawierający dazatynib, charakteryzuje się wyższą biodostępnością w porównaniu do innych preparatów z tą substancją czynną i nie powinien być stosowany zamiennie bez ścisłego przestrzegania zaleceń dawkowania. Dazatynib jest substratem i inhibitorem CYP3A4, co wymaga ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu silnych inhibitorów (np. ketokonazol, erytromycyna) oraz induktorów CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna), które mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać ekspozycję na lek. Wchłanianie dazatynibu zależy od kwaśnego pH żołądka, co jest istotne u pacjentów stosujących inhibitory pompy protonowej lub z achlorhydrią; zaleca się podawanie antagonistów H2 i IPP 2 godziny po Daruph oraz leków zobojętniających 2 godziny przed lub po leku. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby mogą otrzymywać standardową dawkę, jednak z zachowaniem ostrożności. Monitorowanie hematologiczne jest kluczowe ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, szczególnie u pacjentów z CML w fazie zaawansowanej i Ph+ ALL, z zaleceniem badań morfologii krwi co tydzień lub co 2 tygodnie w zależności od fazy choroby i schematu leczenia.
cytochrom P450, dazatynib, ginekomastia, hipokalemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, krwawienie w OUN, kwasowość żołądka, mikroangiopatia zakrzepowa, nietolerancja galaktozy, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, ostra niewydolność wątroby, pH żołądka, piorunujące zapalenie wątroby, retencja płynów, substrat CYP3A4, tętnicze nadciśnienie płucne, wydłużenie odstępu QT, wysięk osierdziowy, wysięk w jamie opłucnej, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib SUN 100 mg
Stosowanie dazatynibu (Dasatinib SUN) wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów planujących potomstwo, kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjentki o potencjalnym ryzyku związanym z terapią, w tym o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia ze względu na teratogenne działanie dazatynibu, które może prowadzić do poważnych wad wrodzonych, takich jak wady cewy nerwowej. W przypadku konieczności podania leku w ciąży, pacjentka musi zostać poinformowana o ryzyku dla płodu. Karmienie piersią należy przerwać podczas terapii, gdyż istnieje potencjalne ryzyko przenikania substancji czynnej do mleka kobiecego i negatywnego wpływu na dziecko.
aktywność seksualna, antykoncepcja, badania przedkliniczne, dazatynib, działanie toksykologiczne, kriokonserwacja nasienia, przeciwwskazania podczas karmienia piersią, przeciwwskazania w ciąży, przenikanie do mleka, ryzyko dla płodu, wada cewy nerwowej, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję, wydzielanie z mlekiem - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib Zentiva 100 mg
Dasatinib Zentiva, dostępny w dawkach 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, wykazuje niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jednak terapia może wiązać się z wystąpieniem działań niepożądanych takich jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia, które znacząco obniżają sprawność psychomotoryczną pacjenta. Lekarz powinien przeprowadzić indywidualną ocenę ryzyka, uwzględniając stan kliniczny, współistniejące schorzenia oraz interakcje lekowe, a także monitorować objawy podczas terapii. W przypadku pojawienia się objawów wpływających na zdolność prowadzenia pojazdów, pacjent powinien powstrzymać się od ich prowadzenia i skonsultować się z lekarzem.
Dasatinib Zentiva, dazatynib, dokumentacja medyczna, działanie niepożądane leku, funkcja psychomotoryczna, interakcja lekowa, kompleksowa opieka medyczna, modyfikacja dawki, nasilenie objawu niepożądanego, ograniczenie psychomotoryczne, schemat leczenia, sprawność psychofizyczna, sprawność psychomotoryczna, tabletka powlekana, współistniejące schorzenie, zaburzenie widzenia, zawrót głowy, zdarzenie niepożądane - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Dasatinib SUN 140 mg
Dasatinib SUN jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym w terapii, którego jedynym bezwzględnym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na dazatynib lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną. Zawartość laktozy w tabletkach różni się w zależności od dawki: od 27 mg w dawce 20 mg do 188 mg w dawce 140 mg. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest szczegółowe zebranie wywiadu alergicznego, zwłaszcza w kierunku reakcji na dazatynib, leki o podobnej strukturze chemicznej oraz nietolerancję laktozy, która może wykluczyć stosowanie tego preparatu.
dazatynib, hipotensja, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza jednowodna, nadwrażliwość na substancję czynną, nietolerancja disacharydów, nietolerancja laktozy, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, reakcja alergiczna, reakcja anafilaktyczna, reakcja skórna, skurcz oskrzeli, tachykardia, wysypka alergiczna - Leksykon substancji czynnych
Laktoza – Interakcje
Laktoza, jako substancja pomocnicza obecna w wielu produktach leczniczych (m.in. tapentadol – Adoben, dazatynib – Dasatinib Krka/Sandoz, dihydrokodeina – DHC Continus, glimepiryd – Glibetic, etorykoksyb – Kostarox/Xaleba, pregabalina – Pregabalin Reddy, kwetiapina – Questax, rozuwastatyna – Rosuvastatin MSN), może wpływać na farmakokinetykę i farmakodynamikę leków, zwłaszcza tych oddziałujących na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Interakcje z alkoholem są szczególnie istotne, gdyż alkohol nasila depresyjne działanie na OUN, co może prowadzić do nasilenia działania uspokajającego, depresji oddechowej, śpiączki, a nawet zgonu. W przypadku glimepirydu obserwuje się nieprzewidywalne wahania stężenia glukozy we krwi, a w przypadku dazatynibu metabolizm leku może być zmieniony przez leki zobojętniające, co wymaga podawania ich z co najmniej 2-godzinnym odstępem. Ponadto, etorykoksyb w połączeniu z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zwiększa ekspozycję na etynyloestradiol o 26-60%, co podnosi ryzyko działań niepożądanych, a jednoczesne stosowanie z warfaryną zwiększa INR o około 13%, wymagając monitorowania.
CYP3A4, cytochrom P450, dazatynib, depresja oddechowa, depresja ośrodkowego układu nerwowego, dihydrokodeina, doustne środki antykoncepcyjne, enzymy wątrobowe, etorykoksyb, etynyloestradiol, glimepiryd, hormonalna terapia zastępcza, INR, interakcje hormonalne, interakcje lekowe, kwetiapina, laktoza jednowodna, lek opioidowy, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpsychotyczny, lek zobojętniający, leki przeciwzakrzepowe, niewydolność oddechowa, ośrodkowy układ nerwowy, pregabalina, rozuwastatyna, tapentadol, warfaryna - Leksykon leków
Skład i postać leku – Dasatinib SUN 100 mg
Dasatinib SUN jest dostępny w formie tabletek powlekanych o mocach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, zawierających odpowiednio 20 mg do 140 mg substancji czynnej – dazatynibu. Każda tabletka zawiera także laktozę jednowodną w ilościach od 27 mg (20 mg tabletka) do 188 mg (140 mg tabletka). Tabletki różnią się kształtem i wymiarami, co ułatwia ich identyfikację: od okrągłych (średnica 5,5 mm do 11,0 mm) po owalne i trójkątne formy. Rdzeń tabletki zawiera substancje pomocnicze takie jak kroskarmeloza sodowa (środek rozsadzający), hydroksypropyloceluloza (spoiwo), magnezu stearynian (substancja smarująca), krzemionka koloidalna bezwodna oraz wapnia wodorofosforan, natomiast otoczka składa się z hypromelozy 2910, tytanu dwutlenku (E 171) i triacetyny (E 1518). Okres ważności leku wynosi 2 lata, a przechowywanie nie wymaga specjalnych warunków.
blister jednodawkowy, dazatynib, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, krzemionka koloidalna, laktoza jednowodna, otoczka tabletki, plastyfikator, rdzeń tabletki, środek pochłaniający wilgoć, środek rozsadzający, stearynian magnezu, substancja smarująca, substancja wypełniająca, tabletka powlekana, triacetyna, wodorofosforan wapnia - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Daruph 63 mg
Lek Daruph (dazatynib) dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach od 16 mg do 111 mg, zawierających odpowiednio od 15,8 mg do 110,6 mg substancji czynnej oraz od 21 mg do 149 mg laktozy jednowodnej. Bezwzględnym przeciwwskazaniem do stosowania jest nadwrażliwość na dazatynib lub substancje pomocnicze, co może prowadzić do reakcji alergicznych o różnym nasileniu, włącznie z zagrożeniem życia. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, ze względu na zawartość laktozy w preparacie, która może stanowić względne przeciwwskazanie do terapii.
Daruph, dazatynib, konsultacja alergologiczna, laktoza jednowodna, monitorowanie objawów, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, profil uczuleniowy, reakcja nadwrażliwości, reakcja niepożądana, reakcja ogólnoustrojowa, reakcja skórna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Viatris
Dasatinib Viatris, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, wymaga ścisłego monitorowania ze względu na liczne interakcje farmakokinetyczne, zwłaszcza z lekami wpływającymi na CYP3A4. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna) zwiększają ekspozycję na dazatynib, natomiast induktory (np. deksametazon, ryfampicyna) ją zmniejszają, co może prowadzić do niepowodzenia terapeutycznego. Leki zmniejszające kwasowość soku żołądkowego (antagoniści H2, inhibitory pompy protonowej) również obniżają biodostępność dazatynibu i nie są zalecane. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby można stosować standardową dawkę, jednak z zachowaniem ostrożności. Monitorowanie morfologii krwi jest kluczowe, zwłaszcza w pierwszych miesiącach terapii, ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, które występują częściej u pacjentów z zaawansowaną fazą CML lub Ph+ ALL. Zahamowanie czynności szpiku jest odwracalne po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia.
brak laktazy, chłonkotok, CML w fazie przewlekłej, dazatynib, ginekomastia, hipokalemia, hipomagnezemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, krwawienie OUN, krwawienie z przewodu pokarmowego, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedokrwistość, niekardiogenny obrzęk płuc, nietolerancja galaktozy, niewydolność wątroby, opóźnienie wzrostu, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, Ph+ ALL, piorunujące zapalenie wątroby, powikłanie krwotoczne, reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby, retencja płynów, substrat CYP3A4, tętnicze nadciśnienie płucne, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydłużenie odstępu QT, wydłużenie QTc, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenie czynności serca, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie rytmu serca, zahamowanie czynności szpiku, zastoinowa niewydolność serca, zawał serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Stada 70 mg
Dasatinib Stada jest wskazany w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Filadelfia (ALL Ph+), z dawkowaniem dostosowanym do wieku i masy ciała pacjenta. U dorosłych zalecana dawka początkowa wynosi 140 mg raz na dobę, z możliwością zwiększenia do 180 mg w przypadku braku odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej. U dzieci i młodzieży dawka dobowa jest ustalana na podstawie masy ciała: 40 mg dla 10–<20 kg, 60 mg dla 20–<30 kg, 70 mg dla 30–<45 kg oraz 100 mg dla ≥45 kg, podawana doustnie raz dziennie, z preferencją stosowania proszku do sporządzania zawiesiny u pacjentów <10 kg. Leczenie trwa do progresji choroby lub nietolerancji, u dzieci maksymalnie do 2 lat, a u pacjentów po przeszczepie komórek macierzystych dodatkowo przez rok. Dawkę należy weryfikować co 3 miesiące, uwzględniając zmiany masy ciała.
aspiracja szpiku kostnego, biopsja, blasty w szpiku kostnym, chemioterapia podstawowa, cytopenia, dazatynib, działania niepożądane niehematologiczne, ekspozycja na lek, glikokortykosteroid, hematopoetyczny czynnik wzrostu, inhibitor CYP3A4, klirens nerkowy, klirens ogólnoustrojowy, lek moczopędny, małopłytkowość, neutropenia, nietolerancja leczenia, niewydolność nerek, ostra białaczka limfoblastyczna, progresja choroby, przeszczep komórek macierzystych, przetoczenie płytek krwi, toksyczność hematologiczna, trombocytopenia, wysięk w jamie opłucnej, zahamowanie czynności szpiku kostnego - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Viatris 20 mg
Produkt Dasatinib Viatris powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu białaczek, z indywidualnym dostosowaniem dawki do wskazań, wieku i masy ciała pacjenta. Dla dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML oraz w ostrej białaczce limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL) – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, z dawkami od 40 mg do 100 mg na dobę (dla masy ciała od 10 do ≥45 kg). U pacjentów pediatrycznych poniżej 10 kg zaleca się stosowanie wyłącznie proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki powlekane i proszek nie są biorównoważne. Dawkowanie powinno być weryfikowane co 3 miesiące lub częściej, uwzględniając zmiany masy ciała.
biorównoważność, chemioterapia podstawowa, dazatynib, faza akceleracji, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, pełna odpowiedź cytogenetyczna, przełom blastyczny, przeszczep komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza CML z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana, większa odpowiedź molekularna, zawiesina doustna - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Daruph 16 mg
Lek Daruph zawiera dazatynib bezwodny w dawkach 16 mg, 40 mg, 55 mg, 63 mg, 79 mg oraz 111 mg, z odpowiednią zawartością substancji czynnej od 15,8 mg do 110,6 mg oraz laktozy jednowodnej od 21 mg do 149 mg w zależności od dawki. Bezwzględnym przeciwwskazaniem do stosowania jest nadwrażliwość na dazatynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą, w tym laktozę. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, u których stosowanie leku jest niewskazane ze względu na zawartość laktozy. W takich przypadkach należy rozważyć alternatywne terapie.
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Stada 100 mg
Dazatynib, będący inhibitorem kinazy proteinowej z grupy leków przeciwnowotworowych (kod ATC: L01EA02), wykazuje silne działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie aktywności kinazy BCR-ABL oraz kinaz rodziny SRC, c-KIT, receptorów efryny (EPH) i PDGFβ. Subnanomolarny zakres działania (0,6-0,8 nM) oraz zdolność do wiązania zarówno aktywnej, jak i nieaktywnej formy BCR-ABL umożliwia skuteczne leczenie białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+), w tym przypadków opornych na imatynib. Dazatynib przełamuje oporność wynikającą z mutacji domeny kinazy BCR-ABL, nadekspresji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych (kinazy SRC: LYN, HCK) oraz oporności wielolekowej, co potwierdzają badania in vitro i kliniczne.
Skuteczność kliniczna dazatynibu została potwierdzona w badaniach obejmujących 2712 pacjentów, w tym 23% w wieku ≥65 lat i 5% ≥75 lat. W badaniu II fazy u 46 pacjentów z ALL Ph+ opornych lub nietolerujących imatynibu, stosujących dawkę 70 mg dwa razy na dobę, uzyskano dużą odpowiedź hematologiczną (MaHR) u 41% (95% CI: 27-57), całkowitą odpowiedź hematologiczną (CHR) u 35% (21-50) oraz całkowitą odpowiedź cytogenetyczną (CCyR) u 54% (39-69). Mediana czasu leczenia wynosiła 3 miesiące, a 7% pacjentów leczono ponad 24 miesiące. Badania III fazy wykazały, że schemat dawkowania 140 mg raz na dobę jest nie gorszy pod względem skuteczności (MaHR 38%, 95% CI: 23-54) i charakteryzuje się lepszą tolerancją. U pacjentów pediatrycznych z nowo rozpoznaną ALL Ph+ stosowano dazatynib w dawce 60 mg/m² w skojarzeniu z chemioterapią, osiągając 3-letnie przeżycia wolne od zdarzeń (EFS) na poziomie 65,5% oraz wysokie wskaźniki negatywności minimalnej choroby resztkowej (MRD) do końca fazy konsolidacji (71,7-89,4% wg Ig/TCR, 66-84% wg cytometrii przepływowej).
ALL Ph+, białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, brak objawów białaczki, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, całkowita odpowiedź hematologiczna, cytometria przepływowa, dazatynib, duża odpowiedź hematologiczna, inhibitor kinazy BCR-ABL, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinaza c-KIT, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, linia komórek białaczkowych, minimalna choroba resztkowa, mutacja domeny kinazy, nadekspresja genu, nowotwór hematologiczny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, oporność wielolekowa, przedział ufności, przeszczep szpiku, przeżycie wolne od progresji, przeżycie wolne od zdarzeń, rearanżacja genów Ig/TCR, receptor PDGFβ, większa odpowiedź cytogenetyczna - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Dasatinib Krka 140 mg
Podstawowym przeciwwskazaniem do stosowania leku Dasatinib Krka jest nadwrażliwość na substancję czynną dazatynib lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych, w tym laktozę. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest szczegółowe zebranie wywiadu alergologicznego, aby wykluczyć ryzyko reakcji alergicznych, które mogą stanowić poważne zagrożenie dla pacjenta. Lek zawiera laktozę w ilościach proporcjonalnych do dawki: od 26 mg w tabletkach 20 mg do 184 mg w tabletkach 140 mg, co wymaga uwagi szczególnie u pacjentów z nietolerancją laktozy.
- Leksykon substancji czynnych
Laktoza – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Laktoza, będąca disacharydem naturalnie występującym w mleku ssaków i powszechnie stosowana jako substancja pomocnicza w produktach leczniczych, wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych. Dane z testów genotoksyczności, takich jak test Amesa in vitro oraz badania in vivo, nie wskazują na działanie mutagenne czy genotoksyczne laktozy. Dwuletnie badania rakotwórczości leków zawierających laktozę nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworowego przypisywanego tej substancji. Ponadto, badania reprodukcyjne i rozwojowe nie potwierdziły istotnego wpływu laktozy na płodność, rozwój embrionalno-płodowy ani toksyczność reprodukcyjną, a obserwowane efekty były związane z substancjami aktywnymi leków, np. dazatynibem czy pregabaliną, przy czym toksyczność płodowa występowała jedynie przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne.
badania na zwierzętach, dazatynib, disacharyd, działanie farmakodynamiczne, embriotoksyczność, etorykoksyb, fototoksyczność, genotoksyczność, immunotoksyczność, mutagenność, obumieranie płodu, płodność, pregabalina, reakcja fototoksyczna, rozwój embrionalno-płodowy, substancja pomocnicza, test Amesa, toksyczność ogólna, toksyczność płodowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przedkliniczna, toksyczność przewodu pokarmowego, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność żołądkowo-jelitowa, układ krwiotwórczy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Sandoz 50 mg
Leczenie dazatynibem powinno być prowadzone przez lekarzy doświadczonych w terapii białaczek, z indywidualnym dostosowaniem dawki do fazy choroby, masy ciała pacjenta oraz odpowiedzi na leczenie. U dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową (CML) dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML lub ALL z chromosomem Philadelphia (Ph+) – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, np. 40 mg/dobę dla masy 10–<20 kg, 60 mg/dobę dla 20–<30 kg, 70 mg/dobę dla 30–<45 kg oraz 100 mg/dobę dla ≥45 kg. Dazatynib podaje się doustnie raz dziennie, a dawkę należy regularnie korygować co 3 miesiące lub częściej w zależności od zmian masy ciała. W przypadku pacjentów o masie ciała <10 kg zalecany jest proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki powlekane i proszek nie są biorównoważne. Leczenie prowadzi się do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z ALL Ph+ dazatynib stosuje się maksymalnie przez 2 lata, często w skojarzeniu z chemioterapią.
aspiracja szpiku kostnego, białaczka, chemioterapia, dazatynib, faza akceleracji, inhibitor CYP3A4, kortykosteroid, lek moczopędny, mielosupresja, neutrofil, neutropenia i małopłytkowość, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia, tabletka powlekana, wysięk opłucnowy, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zawiesina doustna