Dawkowanie leku Dasatinib Stada

Dasatinib Stada jest lekiem stosowanym w terapii ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Filadelfia (ALL Ph+). Leczenie tym preparatem powinno być inicjowane wyłącznie przez lekarza posiadającego doświadczenie w diagnostyce i leczeniu białaczki.¹

Dawkowanie u pacjentów dorosłych

U pacjentów dorosłych z ALL Ph+ zalecana dawka początkowa wynosi 140 mg dazatynibu raz na dobę.² Leczenie kontynuuje się do momentu progresji choroby lub wystąpienia nietolerancji leczenia.³

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Dawkowanie u dzieci i młodzieży z ALL Ph+ ustala się na podstawie masy ciała. Lek podaje się doustnie raz na dobę w postaci tabletek powlekanych albo proszku do sporządzania zawiesiny doustnej.⁴ Dawkę leku należy weryfikować co 3 miesiące, uwzględniając zmiany masy ciała pacjenta, lub częściej, jeśli jest to konieczne.⁵

Należy pamiętać, że stosowanie tabletek nie jest zalecane u pacjentów o masie ciała poniżej 10 kg – w tych przypadkach powinno się stosować preparat w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej.⁶ Warto zaznaczyć, że nie ma doświadczenia w stosowaniu dazatynibu u dzieci poniżej 1 roku życia.⁷

U dzieci i młodzieży z ALL Ph+, dazatynib stosowany jest w sposób ciągły, jako uzupełnienie kolejnych bloków chemioterapii podstawowej, przez maksymalnie dwa lata. U pacjentów po przeszczepie komórek macierzystych, lek może być podawany przez dodatkowy rok po transplantacji.⁸

Tabela dawkowania

Uwaga: Tabletki nie są rekomendowane dla pacjentów o masie ciała poniżej 10 kg; w takim przypadku należy stosować postać proszku do sporządzania zawiesiny doustnej.⁹

Modyfikacja dawkowania

Zwiększanie dawki

W badaniach klinicznych dotyczących dorosłych pacjentów z ALL Ph+ dopuszczalne było zwiększenie dawki do 180 mg raz na dobę u osób, u których nie uzyskano odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej po zastosowaniu zalecanej dawki początkowej.¹⁰

Nie zaleca się zwiększania dawki u dzieci i młodzieży z ALL Ph+, ponieważ w tej grupie dazatynib stosowany jest w skojarzeniu z chemioterapią.¹¹

Modyfikacje dawki ze względu na działania niepożądane

Zahamowanie czynności szpiku kostnego stanowi jedno z istotnych działań niepożądanych wymagających modyfikacji dawkowania. W przypadku jego wystąpienia może być konieczne zastosowanie przerw w dawkowaniu, zmniejszenie dawki lub zakończenie terapii. Zależnie od wskazań, pacjenci mogą wymagać przetoczenia płytek krwi lub koncentratu krwinek czerwonych. W przypadku przedłużającego się zahamowania czynności szpiku, stosuje się hematopoetyczny czynnik wzrostu.¹²

Modyfikacja dawki w przypadku neutropenii i trombocytopenii

Poniżej przedstawiono wskazówki dotyczące dostosowania dawkowania u dorosłych pacjentów z ALL Ph+ (dawka początkowa 140 mg raz na dobę) w przypadku wystąpienia neutropenii lub trombocytopenii:¹³

1. Należy sprawdzić czy cytopenia nie jest związana z białaczką (aspiracja szpiku kostnego lub biopsja)
2. Jeśli cytopenia nie jest związana z białaczką:
   • Wstrzymać leczenie do czasu, gdy wartość ANC wzrośnie do ≥ 1,0 x 10⁹/l i liczba płytek krwi wzrośnie do ≥ 20 x 10⁹/l
   • Ponownie rozpocząć leczenie w pierwotnej dawce początkowej
   • W przypadku nawrotu cytopenii – powtórzyć powyższe postępowanie i wznowić leczenie w mniejszej dawce: 100 mg raz na dobę (drugi epizod) lub 80 mg raz na dobę (trzeci epizod)
3. Jeśli cytopenia związana jest z białaczką:
   • Należy rozważyć zwiększenie dawki do 180 mg raz na dobę

¹⁴

ANC (ang. absolute neutrophil count) oznacza bezwzględną liczbę neutrofili.¹⁵

Modyfikacja dawkowania u dzieci i młodzieży z ALL Ph+

U dzieci i młodzieży z ALL Ph+ w przypadku wystąpienia toksyczności hematologicznej stopnia 1 do 4 nie zaleca się modyfikacji dawki.¹⁶ Jeśli kolejny blok leczenia opóźni się o ponad 14 dni z powodu neutropenii i/lub małopłytkowości, leczenie dazatynibem należy przerwać i wznowić w tej samej dawce po rozpoczęciu kolejnego bloku leczenia.¹⁷

Jeśli neutropenia i/lub małopłytkowość będą się utrzymywać i nastąpi opóźnienie kolejnego bloku leczenia o następne 7 dni, należy ocenić komórkowość i odsetek blastów w szpiku kostnym:¹⁸

• Przy komórkowości szpiku kostnego <10% - leczenie dazatynibem należy przerwać do czasu, gdy ANC >500/μl (0,5 x 10⁹/l), kiedy to można będzie wznowić leczenie pełną dawką
• Przy komórkowości szpiku kostnego >10% – można rozważyć wznowienie leczenia dazatynibem

^{Modyfikacja dawki przy niehematologicznych działaniach niepożądanych}

W przypadku wystąpienia umiarkowanych niehematologicznych działań niepożądanych (stopnia 2):²⁰

• Należy przerwać leczenie do czasu ustąpienia działania niepożądanego lub powrotu do stanu wyjściowego
• W przypadku pierwszego wystąpienia działania niepożądanego – wznowić leczenie tą samą dawką
• W przypadku ponownego wystąpienia działania niepożądanego – obniżyć dawkę

W przypadku ciężkich niehematologicznych działań niepożądanych stopnia 3 lub 4:²¹

• Należy przerwać leczenie do czasu ustąpienia działania niepożądanego
• Następnie, jeśli jest to wskazane, można wznowić leczenie z zastosowaniem obniżonej dawki leku
• U pacjentów z ALL Ph+ otrzymujących 140 mg raz na dobę, zaleca się obniżenie dawki do 100 mg raz na dobę, z kolejnym obniżeniem dawki ze 100 mg raz na dobę do 50 mg raz na dobę, jeśli będzie to konieczne

²²

U dzieci i młodzieży z ALL Ph+, u których wystąpią niehematologiczne działania niepożądane, należy przestrzegać opisanych powyżej zaleceń dotyczących zmniejszenia dawki w przypadku wystąpienia hematologicznych działań niepożądanych.²³

Postępowanie w przypadku wysięku w opłucnej

W przypadku rozpoznania wysięku w jamie opłucnej należy:²⁴

• Przerwać leczenie dazatynibem do czasu ustąpienia objawów lub powrotu pacjenta do stanu wyjściowego
• Jeśli nie nastąpi poprawa w okresie około tygodnia, rozważyć podanie leków moczopędnych lub glikokortykosteroidów, lub obu grup leków równocześnie
• Po wyleczeniu pierwszego epizodu – wznowić podawanie dazatynibu w tej samej dawce
• Po wyleczeniu kolejnego epizodu – wznowić podawanie dazatynibu w dawce o jeden poziom niższej
• W przypadku wyleczenia ciężkiego epizodu (stopnia 3 lub 4) – wznowić leczenie w dawce obniżonej w zależności od początkowej ciężkości działania niepożądanego

²⁵

Modyfikacja dawki przy jednoczesnym stosowaniu silnych inhibitorów CYP3A4

Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 i soku grejpfrutowego z dazatynibem.²⁶ Jeśli to możliwe, należy wybrać do jednoczesnego stosowania inny lek, który nie hamuje enzymów lub hamuje je jedynie minimalnie.²⁷

Jeśli konieczne jest jednoczesne podawanie dazatynibu z silnym inhibitorem CYP3A4, należy rozważyć zmniejszenie dawki do:²⁸

• 40 mg na dobę dla pacjentów przyjmujących dazatynib w postaci tabletek w dawce 140 mg na dobę
• 20 mg na dobę dla pacjentów przyjmujących dazatynib w postaci tabletek w dawce 100 mg na dobę
• 20 mg na dobę dla pacjentów przyjmujących dazatynib w postaci tabletek w dawce 70 mg na dobę

W przypadku pacjentów przyjmujących dazatynib w dawce 60 mg lub 40 mg na dobę, należy rozważyć przerwanie podawania dazatynibu do czasu odstawienia inhibitora CYP3A4, bądź zmianę na mniejszą dawkę w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej.²⁹

Po odstawieniu inhibitora wymagany jest okres eliminacji leku trwający około 1 tygodnia, a następnie można wznowić stosowanie dazatynibu.³⁰

Dawkowanie u szczególnych grup pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie obserwowano żadnych klinicznie istotnych różnic farmakokinetycznych zależnych od wieku. Nie ma konieczności zmiany dawkowania w tej grupie pacjentów.³¹

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby w stopniu łagodnym, umiarkowanym lub ciężkim mogą otrzymywać zalecaną dawkę początkową. Jednakże, u tych pacjentów należy zachować ostrożność podczas stosowania dazatynibu.³²

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Nie przeprowadzono badań klinicznych z zastosowaniem dazatynibu u pacjentów z niewydolnością nerek. Ponieważ klirens nerkowy dazatynibu i jego metabolitów wynosi < 4%, u pacjentów z niewydolnością nerek nie należy spodziewać się zmniejszenia całkowitego klirensu ogólnoustrojowego.³³

Sposób podawania

Dasatinib Stada należy podawać doustnie. Tabletek powlekanych nie wolno rozkruszać, dzielić lub żuć, aby zachować zgodność dawkowania i zminimalizować ryzyko narażenia skóry na kontakt z lekiem. Tabletki należy połykać w całości.³⁴

Tabletek powlekanych nie należy rozdrabniać, ponieważ ekspozycja u pacjentów przyjmujących tabletkę w postaci rozdrobnionej jest mniejsza niż u tych, którzy połykają ją w całości.³⁵ Dla pacjentów mających problem z przełykaniem tabletek dostępny jest również Dasatinib Stada w formie proszku do sporządzania zawiesiny doustnej.³⁶

Preparat Dasatinib Stada może być podawany niezależnie od posiłków, przy czym należy go przyjmować zawsze o tej samej porze, rano lub wieczorem.³⁷ Produktu leczniczego Dasatinib Stada nie należy stosować z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym ze względu na możliwe interakcje.³⁸