Dasatinib Stada
Tabletki powlekane, 70 mg
Produkt leczniczy zawiera dazatynib jako substancję czynną oraz laktozę jednowodną i sód jako substancje pomocnicze. Dostępny jest w formie tabletek powlekanych o różnych dawkach od 20 mg do 140 mg. Lek stosuje się u dorosłych z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Filadelfia (Ph+), szczególnie gdy wcześniejsze leczenie było nieskuteczne lub nietolerowane. Ponadto wskazany jest także dla dzieci i młodzieży z nowo rozpoznaną białaczką Ph+ w połączeniu z chemioterapią.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Dasatinib Stada jest wskazany w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Filadelfia (ALL Ph+), z dawkowaniem dostosowanym do wieku i masy ciała pacjenta. U dorosłych zalecana dawka początkowa wynosi 140 mg raz na dobę, z możliwością zwiększenia do 180 mg w przypadku braku odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej. U dzieci i młodzieży dawka dobowa jest ustalana na podstawie masy ciała: 40 mg dla 10–<20 kg, 60 mg dla 20–<30 kg, 70 mg dla 30–<45 kg oraz 100 mg dla ≥45 kg, podawana doustnie raz dziennie, z preferencją stosowania proszku do sporządzania zawiesiny u pacjentów <10 kg. Leczenie trwa do progresji choroby lub nietolerancji, u dzieci maksymalnie do 2 lat, a u pacjentów po przeszczepie komórek macierzystych dodatkowo przez rok. Dawkę należy weryfikować co 3 miesiące, uwzględniając zmiany masy ciała.
W przypadku hematologicznych działań niepożądanych, takich jak neutropenia (ANC <0,5 x 10⁹/l) lub trombocytopenia (<20 x 10⁹/l), zaleca się wstrzymanie terapii do poprawy parametrów, a następnie wznowienie leczenia z ewentualnym zmniejszeniem dawki (np. do 100 mg lub 80 mg u dorosłych). U dzieci modyfikacje dawkowania nie są standardowo zalecane, lecz przerwy w terapii mogą być konieczne przy opóźnieniach w kolejnych blokach chemioterapii. W przypadku umiarkowanych i ciężkich niehematologicznych działań niepożądanych (stopień 2–4) stosuje się przerwy w leczeniu i redukcję dawki. Wysięk w jamie opłucnej wymaga przerwania terapii, leczenia objawowego i stopniowego wznowienia dazatynibu. Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 i soku grejpfrutowego, a w razie konieczności zmniejszyć dawkę dazatynibu (np. do 40 mg/dobę przy dawce 140 mg). U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się ostrożność, natomiast u osób z niewydolnością nerek nie przewiduje się konieczności zmiany dawkowania ze względu na minimalny klirens nerkowy leku.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Stada 70 mg
aspiracja szpiku kostnego, biopsja, blasty w szpiku kostnym, chemioterapia podstawowa, cytopenia, dazatynib, działania niepożądane niehematologiczne, ekspozycja na lek, glikokortykosteroid, hematopoetyczny czynnik wzrostu, inhibitor CYP3A4, klirens nerkowy, klirens ogólnoustrojowy, lek moczopędny, małopłytkowość, neutropenia, nietolerancja leczenia, niewydolność nerek, ostra białaczka limfoblastyczna, progresja choroby, przeszczep komórek macierzystych, przetoczenie płytek krwi, toksyczność hematologiczna, trombocytopenia, wysięk w jamie opłucnej, zahamowanie czynności szpiku kostnego -
Działania niepożądane
Dazatynib, stosowany u 2900 pacjentów z opornością lub nietolerancją imatynibu, w tym u 2388 dorosłych z ALL Ph+ oraz 188 dzieci i młodzieży, wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych. Mediana czasu leczenia wynosiła odpowiednio 6,2 miesiąca u dorosłych i 26,3 miesiąca u dzieci. Najczęstsze działania niepożądane obejmują mielosupresję (niedokrwistość, neutropenię, małopłytkowość), zatrzymanie płynów (wysięk opłucnowy 28% po 60 miesiącach, obrzęki powierzchowne 14%, nadciśnienie płucne 5%), zaburzenia żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, wymioty), krwawienia (8% z przewodu pokarmowego) oraz zakażenia bakteryjne, wirusowe i grzybicze. Wysięk opłucnowy pojawia się stopniowo, z medianą czasu do pierwszego epizodu 114 tygodni (stopień 1/2) i 175 tygodni (stopień ≥3), zwykle ustępuje po odstawieniu leku i zastosowaniu diuretyków lub kortykosteroidów. U 19% pacjentów działania niepożądane wymagały przerwania terapii, a u 5% trwałego zakończenia leczenia z powodu supresji szpiku.
Ważne jest monitorowanie pacjentów pod kątem poważnych powikłań, takich jak tętnicze nadciśnienie płucne (TNP), które występuje niezbyt często, ale może pojawić się nawet po ponad roku terapii i wymaga zaprzestania leczenia dazatynibem. Wydłużenie odstępu QTc obserwowano u około 1% pacjentów, z ryzykiem zaburzeń rytmu serca, co wymaga monitorowania EKG, zwłaszcza u osób z czynnikami ryzyka kardiologicznego. Reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B, choć o nieznanej częstości, może prowadzić do ostrej niewydolności wątroby i wymaga badań przesiewowych przed rozpoczęciem terapii. Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży jest zbliżony do dorosłych, z niższą częstością wysięku opłucnowego. U osób starszych (≥65 lat) częściej obserwuje się zmęczenie, wysięk opłucnowy, duszność i krwawienia, co wskazuje na konieczność szczegółowego monitorowania tej grupy pacjentów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Dasatinib Stada 70 mg
ALL Ph+, aplazja czerwonokrwinkowa, cewnikowanie serca, choroba śródmiąższowa płuc, dazatynib, dysfagia, gorączka neutropeniczna, hipofosfatemia, hipokalcemia, inhibitor kinazy tyrozynowej, krwawienie śródczaszkowe, krwotok, leukoklastyczne zapalenie naczyń, małopłytkowość, mielosupresja, mikroangiopatia zakrzepowa, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedokrwistość, obrzęk płuc, obrzęk powierzchowny, ostry zespół zaburzeń oddychania, piorunujące zapalenie wątroby, refluks żołądkowo-przełykowy, tętnicze nadciśnienie płucne, wirus opryszczki, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wodobrzusze, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zahamowanie szpiku kostnego, zakażenia, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie okrężnicy, zapalenie przełyku, zapalenie trzustki, zapalenie żołądka, zastoinowa niewydolność serca, zatorowość płucna, zatrzymanie płynów, zespół Stevensa-Johnsona -
Profil bezpieczeństwa leku
Dasatinib Stada jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na wykrywalne wydzielanie leku w mleku matki i potencjalne ryzyko dla niemowląt. W przypadku prowadzenia pojazdów pacjenci powinni zachować ostrożność, gdyż lek może powodować zawroty głowy lub zaburzenia widzenia. Brak jest danych dotyczących interakcji dazatynibu z alkoholem, co wymaga indywidualnej oceny ryzyka. U osób starszych (>65 lat) nie ma konieczności modyfikacji dawki, jednak ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych zalecany jest ścisły monitoring kliniczny.
Pacjenci z niewydolnością nerek mogą stosować dazatynib bez zmiany dawkowania, ponieważ klirens nerkowy leku i jego metabolitów wynosi mniej niż 4%, co nie wpływa znacząco na całkowity klirens ogólnoustrojowy. Natomiast u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się ostrożność podczas stosowania standardowej dawki początkowej, ze względu na potencjalne ryzyko kumulacji leku i nasilenia działań niepożądanych. W obu grupach pacjentów konieczne jest indywidualne podejście i monitorowanie tolerancji terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Dasatinib Stada 70 mg
-
Przeciwwskazania
Dasatinib Stada jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na dazatynib lub jakąkolwiek substancję pomocniczą, w tym laktozę jednowodną i sód, które występują w różnych ilościach zależnie od dawki leku (np. 97 mg laktozy i 3 mg sodu w dawce 70 mg). Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z ciężką nietolerancją laktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, ze względu na ryzyko reakcji niepożądanych wynikających z obecności laktozy w preparacie. Ponadto, zawartość sodu może mieć znaczenie u pacjentów na diecie niskosodowej.
Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest dokładne zebranie wywiadu alergicznego, zwłaszcza w kontekście wcześniejszych reakcji na inhibitory kinazy tyrozynowej. Objawy nadwrażliwości na dazatynib mogą obejmować wysypkę, świąd, duszność, skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy oraz wstrząs anafilaktyczny, co wymaga natychmiastowego przerwania leczenia i wdrożenia odpowiedniego postępowania. Decyzja o zastosowaniu leku u pacjentów z historią alergii na leki z tej grupy powinna być poprzedzona szczegółową analizą ryzyka i korzyści terapeutycznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Dasatinib Stada 70 mg
dazatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza jednowodna, nadwrażliwość, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, nietolerancja laktozy, obrzęk naczynioruchowy, reakcja alergiczna, reakcja skórna, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny, zaburzenie oddechowe, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy -
Przedawkowanie
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie w dawce 280 mg/dobę przez okres jednego tygodnia, wiąże się z ryzykiem ciężkiej mielosupresji, manifestującej się znacznym obniżeniem liczby płytek krwi (trombocytopenia), leukopenii, neutropenii oraz anemii. Najpoważniejszym powikłaniem jest mielosupresja stopnia 3. lub 4., która może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawień oraz infekcji. W literaturze opisano przypadki, w których przedawkowanie skutkowało istotnym obniżeniem parametrów morfologii krwi, co wymagało intensywnego nadzoru hematologicznego i interwencji medycznej.
W przypadku podejrzenia przedawkowania dazatynibu konieczne jest ścisłe monitorowanie pełnej morfologii krwi ze szczególnym uwzględnieniem liczby płytek, leukocytów i neutrofili, a także parametrów biochemicznych oceniających funkcję wątroby i nerek. Leczenie podtrzymujące powinno obejmować terapię wspomagającą, taką jak przetoczenia koncentratu krwinek płytkowych, osocza świeżo mrożonego oraz podanie czynników wzrostu. W razie ciężkiej mielosupresji może być konieczne czasowe odstawienie leku do czasu normalizacji parametrów hematologicznych, a pacjent powinien pozostawać pod stałą kontrolą specjalistyczną w celu szybkiego wykrycia i leczenia powikłań.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Dasatinib Stada 70 mg
anemia, czynniki wzrostu, dazatynib, funkcja nerek, funkcja wątroby, infekcja, koncentrat krwinek płytkowych, krwawienie, leczenie podtrzymujące, leukocyty, leukopenia, mielosupresja, monitoring hematologiczny, morfologia krwi, neutrofile, neutropenia, osocze świeżo mrożone, parametry biochemiczne, parametry hematologiczne, parametry morfotyczne krwi, płytki krwi, preparaty krwiopochodne, przedawkowanie dazatynibu, trombocytopenia, zahamowanie szpiku kostnego -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych in vitro i in vivo na różnych gatunkach zwierząt, w tym na szczurach, małpach, myszach i królikach. Główne obszary toksyczności obejmują układ pokarmowy (jelito jako narząd docelowy, toksyczność ograniczająca dawkę), układ krwiotwórczy (łagodne do umiarkowanych zmiany parametrów erytrocytów i szpiku kostnego) oraz układ limfatyczny (redukcja liczby limfocytów i masy organów limfatycznych). W badaniach długoterminowych na małpach stwierdzono nasilenie śródmiąższowej mineralizacji nerek. Dazatynib hamuje agregację płytek krwi in vitro i wydłuża czas krwawienia in vivo, jednak samoistne krwotoki nie były obserwowane w badaniach przewlekłych. Pomimo potencjalnego wpływu na kanał potasowy hERG i włókna Purkinjego, badania telemetryczne EKG u małp nie wykazały wydłużenia odstępu QT ani innych zaburzeń rytmu.
Ocena genotoksyczności wykazała brak mutagenności w teście Amesa i negatywne wyniki testu mikrojądrowego in vivo, natomiast wykazano działanie klastogenne in vitro na komórkach CHO. W badaniach rozwoju embrionalno-płodowego u szczurów i królików dazatynib powodował obumieranie embrionów, zmniejszenie liczebności miotów oraz zmiany kostne przy dawkach niepowodujących toksyczności u matek, wskazując na selektywną toksyczność w okresie organogenezy. U myszy obserwowano dawkozależną immunosupresję, kontrolowaną przez modyfikację dawkowania. W dwuletnim badaniu rakotwórczości u szczurów (dawki 0,3; 1; 3 mg/kg/dobę, z ekspozycją AUC odpowiadającą dawce 100-140 mg/dobę u ludzi) zaobserwowano wzrost częstości raka płaskonabłonkowego i brodawczaków macicy u samic oraz gruczolaka prostaty u samców, jednak kliniczne znaczenie tych wyników dla ludzi pozostaje nieznane i wymaga dalszej analizy.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Stada 70 mg
agregacja płytek krwi, brodawczak macicy, czas krwawienia, dazatynib, dysfagia, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, fototoksyczność, gruczolak prostaty, hemostaza, immunosupresja, kanał hERG, mineralizacja nerek, obumieranie embrionów, odstęp QT, rak płaskonabłonkowy, rozwój embrionalno-płodowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność przewodu pokarmowego, układ limfatyczny, węzły chłonne, włókna Purkinjego, zapis EKG -
Skład i postać leku
Dasatinib Stada to lek w postaci tabletek powlekanych dostępny w dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg, zawierający dazatynib – inhibitor kinazy tyrozynowej stosowany w terapii nowotworów hematologicznych. Każda tabletka zawiera odpowiednio od 20 mg do 140 mg substancji czynnej oraz laktozę jednowodną w ilościach od 28 mg do 193 mg, co jest istotne u pacjentów z nietolerancją laktozy lub zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozy. Zawartość sodu w tabletkach waha się od 1 mg do 6 mg, co należy uwzględnić u pacjentów na diecie niskosodowej. Tabletki różnią się kształtem, rozmiarem i oznakowaniem, co ułatwia ich identyfikację, a ich powłoka chroni personel medyczny przed kontaktem z cytotoksycznym dazatynibem.
Rdzeń tabletek zawiera m.in. celulozę mikrokrystaliczną, laktozę jednowodną, kroskarmelozę sodową, hydroksypropylocelulozę oraz magnezu stearynian, natomiast otoczka składa się z alkoholu poliwinylowego, tytanu dwutlenku (E171), talku, glicerolu monostearynianu i sodu laurylosiarczanu, które wpływają na stabilność, rozpuszczalność i wchłanianie leku. Produkt dostępny jest w blistrach oraz butelkach HDPE z zabezpieczeniem przed dziećmi i pochłaniaczem wilgoci. Lek można przechowywać w temperaturze pokojowej, chroniąc przed światłem i wilgocią, a okres ważności wynosi 4 lata od daty produkcji. W przypadku uszkodzenia tabletek personel medyczny powinien stosować środki ochrony osobistej, a odpady leku usuwać zgodnie z przepisami dotyczącymi leków cytotoksycznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Dasatinib Stada 70 mg
alkohol poliwinylowy, celuloza mikrokrystaliczna, dazatynib, dieta niskosodowa, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, inhibitor kinazy tyrozynowej, interakcja fizykochemiczna, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, laurylosiarczan sodu, lek cytotoksyczny, monostearynian glicerolu, niedobór laktazy, nietolerancja laktozy, niezgodność farmaceutyczna, nowotwór hematologiczny, środek rozsadzający, stearynian magnezu, substancja cytotoksyczna, tabletka powlekana, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy -
Specjalne ostrzeżenia
Dazatynib, będący substratem i inhibitorem CYP3A4, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na liczne interakcje lekowe. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna) mogą zwiększać ekspozycję na dazatynib, natomiast induktory CYP3A4 (np. deksametazon, fenytoina) mogą ją obniżać, co zwiększa ryzyko niepowodzenia terapeutycznego. Dazatynib może także zwiększać stężenia substratów CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak astemizol czy chinidyna. Leki modyfikujące pH żołądka (antagoniści receptora H2, inhibitory pompy protonowej) zmniejszają biodostępność dazatynibu i nie są zalecane do jednoczesnego stosowania. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się ostrożność, mimo że dawka początkowa pozostaje bez zmian. Monitorowanie hematologiczne jest kluczowe, zwłaszcza w pierwszych miesiącach terapii, ze względu na ryzyko niedokrwistości, granulocytopenii i małopłytkowości, które zwykle ustępują po modyfikacji dawki lub przerwaniu leczenia.
Dazatynib wiąże się z ryzykiem retencji płynów, wysięku w jamie opłucnej (częściej u pacjentów ≥65 lat), a także tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP), które wymaga diagnostyki i trwałego odstawienia leku po potwierdzeniu. Lek może wydłużać odstęp QTc o średnio 4-6 ms (górna granica 95% CI <7 ms), a u 1% pacjentów obserwowano QTcF >500 ms, co wymaga szczególnej ostrożności u osób z hipokalemią, hipomagnezemią, wrodzonym wydłużeniem QT lub stosujących leki wydłużające QT. Dazatynib może powodować poważne działania kardiologiczne, w tym zastoinową niewydolność serca i zaburzenia rytmu, zwłaszcza u pacjentów z chorobą serca w wywiadzie. W przypadku mikroangiopatii zakrzepowej (TMA) konieczne jest przerwanie terapii i ocena aktywności ADAMTS13. U nosicieli wirusa HBV istnieje ryzyko reaktywacji zakażenia, dlatego zaleca się badania przesiewowe i ścisłe monitorowanie. Produkt zawiera laktozę (np. 28 mg w dawce 20 mg) i minimalne ilości sodu (np. 1 mg w dawce 20 mg), co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją laktozy lub na diecie niskosodowej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Stada
antagonista receptora H2, białaczka limfoblastyczna Ph+, chłonkotok, cytochrom P450, dazatynib, granulocytopenia, hipokalemia, hipomagnezemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor pompy protonowej, lek moczopędny, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, niedobór laktazy, niedokrwistość, nietolerancja galaktozy, osteopenia, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, retencja płynów, substrat CYP3A4, tętnicze nadciśnienie płucne, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenie czynności wątroby, zastoinowa niewydolność serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy -
Właściwości farmakodynamiczne
Dazatynib jest silnym, subnanomolarnym inhibitorem kinazy BCR-ABL, wykazującym aktywność hamującą w zakresie stężeń 0,6-0,8 nM. Jego mechanizm działania obejmuje wiązanie zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą BCR-ABL oraz hamowanie innych kinaz onkogennych, w tym SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. Dazatynib skutecznie przełamuje oporność na imatynib, wynikającą z mutacji BCR-ABL, nadekspresji BCR-ABL, aktywacji alternatywnych szlaków kinaz SRC oraz oporności wielolekowej. W badaniach klinicznych fazy I i II u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+) wykazano odpowiedzi hematologiczne i cytogenetyczne utrzymujące się do 27 miesięcy, z dużą odpowiedzią hematologiczną (MaHR) osiąganą średnio w 55 dni. W badaniu II fazy (n=46) częstość MaHR wyniosła 41%, całkowita odpowiedź hematologiczna (CHR) 35%, a większa odpowiedź cytogenetyczna (MCyR) 57%. Mediana czasu trwania MaHR wynosiła 1 rok u 32% pacjentów i 2 lata u 24% pacjentów, a przeżycie wolne od progresji po 1 i 2 latach wynosiło odpowiednio 21% i 12%.
W badaniu fazy III porównującym dawkowanie dazatynibu 140 mg raz na dobę z 70 mg dwa razy na dobę u pacjentów z ALL Ph+ wykazano nie gorszą skuteczność (różnica w MaHR 0,8%, 95% CI [-7,1% – 8,7%]) oraz lepszą tolerancję i bezpieczeństwo przy dawce 140 mg. Po 2 latach obserwacji w grupie 140 mg raz na dobę odsetek MaHR wyniósł 38%, CHR 33%, MCyR 70%, a CCyR 50%. Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 4 miesiące, a mediana przeżycia całkowitego 7 miesięcy. U dzieci i młodzieży z ALL Ph+ stosowano dazatynib w dawce 60 mg/m² w skojarzeniu z chemioterapią, uzyskując 3-letnie przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) na poziomie 65,5%. Negatywizacja minimalnej choroby resztkowej (MRD) oceniana metodami Ig/TCR i cytometrii przepływowej wynosiła od 66% do 89,4%, co potwierdza skuteczność dazatynibu w eliminacji komórek białaczkowych i poprawie długoterminowych wyników leczenia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Stada 70 mg
aktywność przeciwbiałaczkowa, ALL Ph+, c-KIT, całkowita odpowiedź cytogenetyczna, całkowita odpowiedź hematologiczna, cytometria przepływowa, dazatynib, duża odpowiedź hematologiczna, inhibitor kinazy BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza receptora efryny, kinaza SRC, linia komórek białaczkowych, minimalna choroba resztkowa, morfologia krwi, mutacja domeny kinazy BCR-ABL, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, przeszczep szpiku kostnego, przeżycie wolne od progresji, przeżycie wolne od zdarzeń, rearanżacja genów Ig/TCR, receptor PDGFβ, większa odpowiedź cytogenetyczna -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Dasatinib (substancja czynna: dazatynib) wykazuje potencjalnie teratogenne działanie, szczególnie ryzyko wad cewy nerwowej, co czyni go przeciwwskazanym w okresie ciąży, chyba że korzyści terapeutyczne przewyższają ryzyko dla płodu. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas terapii. W przypadku konieczności leczenia kobiet ciężarnych, wymagana jest szczegółowa informacja o ryzyku wad wrodzonych i innych powikłań. Dazatynib przenika do mleka kobiecego, co stanowi poważne zagrożenie dla dziecka karmionego piersią, dlatego karmienie naturalne musi być przerwane na czas terapii.
Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych nie wykazały negatywnego wpływu dazatynibu na płodność samców i samic, co jest istotne dla pacjentów obawiających się długoterminowych skutków terapii. Mimo to, u mężczyzn w wieku rozrodczym zaleca się rozważenie krioprezerwacji nasienia przed rozpoczęciem leczenia, aby zabezpieczyć potencjał rozrodczy. Jako lekarz prowadzący, należy zapewnić pacjentom kompleksową edukację na temat wpływu leku na płodność, ryzyka teratogennego oraz konieczności stosowania antykoncepcji i przerwania karmienia piersią podczas terapii dazatynibem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dasatinib Stada 70 mg
antykoncepcja, badanie przedkliniczne, dane farmakodynamiczne, dasatinib, dazatynib, działanie niepożądane, działanie teratogenne, ekspozycja wewnątrzmaciczna, karmienie naturalne, karmienie piersią, krioprezerwacja nasienia, materiał genetyczny, płodność, przenikanie do mleka kobiecego, substancja czynna, wada cewy nerwowej, wada wrodzona, zaburzenia reprodukcji, zdolność prokreacyjna -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Dasatinib, substancja czynna leku Dasatinib Stada, wykazuje niewielki, acz klinicznie istotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługę maszyn. W trakcie terapii mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i nieostre widzenie, które bezpośrednio zagrażają bezpieczeństwu ruchu drogowego. Lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjenta o ryzyku tych objawów, ich możliwym przebiegu oraz konieczności zachowania ostrożności, zwłaszcza w przypadku ich wystąpienia. Zaleca się indywidualizację zaleceń w oparciu o dawkę leku (dostępne dawki: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg, 140 mg), wiek pacjenta, stan zdrowia oraz współistniejące schorzenia i stosowane leki mogące nasilać działania niepożądane.
Dokumentacja medyczna powinna zawierać potwierdzenie przekazania informacji o wpływie dazatynibu na zdolność prowadzenia pojazdów, udzielonych zaleceń oraz reakcji pacjenta. Podczas wizyt kontrolnych lekarz musi monitorować występowanie zawrotów głowy i zaburzeń widzenia, aktualizować zalecenia oraz rozważać modyfikację dawki lub schematu leczenia w przypadku utrzymujących się działań niepożądanych. Przekazanie tych informacji jest nie tylko elementem dobrej praktyki klinicznej, ale również obowiązkiem prawnym, którego niedopełnienie może skutkować odpowiedzialnością w przypadku zdarzeń niepożądanych związanych z terapią.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Dasatinib Stada 70 mg
-
Wskazania do stosowania
Dasatinib Stada, zawierający substancję czynną dazatynib, jest lekiem przeciwnowotworowym dostępnym w formie tabletek powlekanych o dawkach 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg oraz 140 mg. Wskazany jest do leczenia dorosłych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Filadelfia (Ph+ ALL), szczególnie w przypadkach oporności na wcześniejsze terapie lub nietolerancji innych leków. U dzieci i młodzieży z nowo rozpoznaną ALL Ph+ stosowany jest w pierwszej linii leczenia w skojarzeniu z chemioterapią. Tabletki zawierają również substancje pomocnicze, takie jak laktoza jednowodna (28–193 mg w zależności od dawki) oraz sód (1–6 mg), co jest istotne przy doborze terapii u pacjentów z nietolerancją laktozy lub koniecznością ograniczenia spożycia sodu.
Dobór dawki Dasatinib Stada powinien być indywidualnie dostosowany do wieku pacjenta, stanu klinicznego oraz specyfiki choroby, z uwzględnieniem obecności substancji pomocniczych. Lek jest przeznaczony do stosowania wyłącznie przez specjalistów z doświadczeniem w leczeniu białaczek, zgodnie z aktualnymi wytycznymi. Szczególną uwagę należy zwrócić na monitorowanie działań niepożądanych oraz odpowiednie dostosowanie terapii u pacjentów dorosłych z opornością na wcześniejsze leczenie oraz u dzieci i młodzieży w ramach kompleksowego protokołu leczenia ALL Ph+.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Dasatinib Stada 70 mg
badanie cytogenetyczne, badanie molekularne, chemioterapia, chromosom Filadelfia, dazatynib, dieta z ograniczeniem sodu, działanie niepożądane, lek przeciwbiałaczkowy, lek przeciwnowotworowy, niedobór laktazy, nietolerancja laktozy, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna, protokół leczenia, substancja czynna, tabletka powlekana, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy