metabolizm dazatynibu

Dazatynib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej stosowanym głównie w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Filadelfia (Ph+ ALL). Metabolizm tego leku zachodzi przede wszystkim w wątrobie, gdzie jest biotransformowany przez enzymy układu cytochromu P450, głównie CYP3A4.

W procesie metabolizmu dazatynibu powstaje szereg metabolitów, z których niektóre zachowują aktywność farmakologiczną podobną do związku macierzystego. Najważniejsze szlaki metaboliczne obejmują N-dealkilację, hydroksylację, utlenianie oraz tworzenie połączeń z kwasem glukuronowym. Okres półtrwania dazatynibu wynosi około 3-5 godzin.

Istotne jest, że metabolizm dazatynibu może być istotnie modyfikowany przez leki wpływające na aktywność CYP3A4, co prowadzi do klinicznie znaczących interakcji lekowych. Inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna) mogą zwiększać stężenie dazatynibu we krwi, natomiast induktory (np. ryfampicyna, fenytoina) mogą obniżać jego poziom, co wymaga odpowiedniego dostosowania dawki.

Wydalanie dazatynibu i jego metabolitów odbywa się głównie z kałem (około 85%), a jedynie niewielka część (około 4%) jest wydalana z moczem, co wskazuje na dominującą rolę wątroby w procesie eliminacji tego leku z organizmu.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib Stada 70 mg

Dazatynib, substancja czynna leku Dasatinib Stada, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) w czasie 0,5-3 godzin u dorosłych oraz 0,5-6 godzin u dzieci i młodzieży. Ekspozycja na lek (AUC) wykazuje proporcjonalność do dawki w zakresie 25-120 mg podawanych dwa razy na dobę. Obecność pokarmu, zwłaszcza bogatotłuszczowego, powoduje niewielki wzrost AUC (14-21%), który nie jest klinicznie istotny. Dazatynib wykazuje dużą pozorną objętość dystrybucji (2505 l, CV 93%) oraz wysoki stopień wiązania z białkami osocza (~96%). Metabolizm leku odbywa się głównie przez izoenzym CYP3A4, a metabolity nie wykazują istotnej aktywności farmakologicznej. Okres półtrwania u dorosłych wynosi około 5-6 godzin, a klirens pozorny po podaniu doustnym to 363,8 l/godz. (CV 81,3%). Eliminacja odbywa się głównie przez przewód pokarmowy (85% dawki w kale), z minimalnym wydalaniem przez nerki (4% dawki w moczu).
AUC, białaczka, CYP3A4, cytochrom P450, dazatynib, eliminacja dazatynibu, farmakokinetyka dazatynibu, guzy lite, klirens, metabolity, metabolizm dazatynibu, objętość dystrybucji, okres półtrwania, radioaktywność, stężenie maksymalne, Tmax, wchłanianie dazatynibu, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności wątroby, zawiesina doustna
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib Zentiva 80 mg

Dazatynib wykazuje szybkie wchłanianie po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) w czasie 0,5-3 godzin. Farmakokinetyka leku jest proporcjonalna do dawki w zakresie 25-120 mg podawanych dwa razy na dobę. Podanie z posiłkiem, zwłaszcza ubogotłuszczowym, zwiększa ekspozycję (AUC) odpowiednio o 14% i 21%, jednocześnie zmniejszając zmienność farmakokinetyczną (CV% 32-39 vs. 47% na czczo), choć różnice te nie mają istotnego znaczenia klinicznego. Dazatynib charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (2505 L, CV% 93) oraz wysokim wiązaniem z białkami osocza (~96%). Metabolizm wątrobowy, głównie przez CYP3A4, prowadzi do intensywnej biotransformacji, a okres półtrwania u pacjentów wynosi 5-6 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. Eliminacja odbywa się głównie z kałem (85% dawki), z minimalnym udziałem nerek (4%).
białaczka limfoblastyczna Ph+, białaczka oporna na leczenie, biodostępność, biodostępność dazatynibu, ciężkie zaburzenia wątroby, cytochrom CYP3A4, dystrybucja leku, eliminacja leku, farmakokinetyka dazatynibu, klirens leku, metabolizm dazatynibu, metabolizm wątrobowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania leku, proporcjonalność dawki, przewlekła białaczka szpikowa, stężenie w surowicy, Tmax, wchłanianie leku, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby
Leksykon leków
Przeciwwskazania – Daruph 55 mg

Lek Daruph (dazatynib) dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach: 16 mg, 40 mg, 55 mg, 63 mg, 79 mg oraz 111 mg, z zawartością dazatynibu odpowiednio 15,8 mg do 110,6 mg oraz laktozy jednowodnej od 21 mg do 149 mg. Głównym przeciwwskazaniem do stosowania jest nadwrażliwość na dazatynib lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną, której obecność wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Reakcje nadwrażliwości mogą mieć charakter od łagodnych objawów skórnych do zagrażających życiu reakcji anafilaktycznych, co wymaga bezwzględnego zaprzestania terapii w przypadku ich wystąpienia.
charakterystyka produktu leczniczego, choroba nerek, choroba wątroby, dazatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej, laktoza jednowodna, leczenie objawowe, metabolizm dazatynibu, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, objaw nadwrażliwości, objaw skórny, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, tabletka powlekana, test diagnostyczny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy

metabolizm dazatynibu

Powiązane wpisy

Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib Stada 70 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib Zentiva 80 mg

Przeciwwskazania – Daruph 55 mg