Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Zentiva 140 mg

Dawkowanie i sposób podawania
Dasatinib Zentiva 140 mg

Leczenie dazatynibem wymaga doświadczenia w terapii białaczek, a dawkowanie jest uzależnione od wskazań klinicznych, wieku i masy ciała pacjenta. U dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej (CML-CP) zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML lub Ph+ ALL – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawka jest dobierana według masy ciała: 40 mg dla 10–<20 kg, 60 mg dla 20–<30 kg, 70 mg dla 30–<45 kg oraz 100 mg dla ≥45 kg. Tabletki powlekane i proszek do sporządzania zawiesiny doustnej nie są biorównoważne, a tabletki nie są zalecane u pacjentów <10 kg. Leczenie kontynuuje się do progresji choroby lub nietolerancji, z możliwością zwiększenia dawki u dorosłych do 140 mg (CML-CP) lub 180 mg (faza zaawansowana/Ph+ ALL) w przypadku braku odpowiedzi. U dzieci z Ph+ CML-CP dawkę można zwiększać zgodnie z określonym schematem, natomiast u dzieci z Ph+ ALL dazatynib stosuje się w skojarzeniu z chemioterapią, bez zwiększania dawki.

Pobierz ChPL PDF Dasatinib Zentiva – Tabletki powlekane – 140 mg

Wskazania

Substancja czynna

dazatynib

Kategoria leku

Dawkowanie i sposób podawania leku Dasatinib Zentiva

Leczenie dazatynibem powinno być rozpoczęte przez lekarza posiadającego doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu białaczki. Właściwe dawkowanie leku Dasatinib Zentiva jest kluczowym elementem skutecznej terapii i zależy od wskazania, wieku pacjenta oraz jego masy ciała.¹

Dawkowanie u dorosłych pacjentów

Zalecana dawka początkowa dazatynibu u dorosłych pacjentów w fazie przewlekłej przewlekłej białaczki szpikowej (CML-CP) wynosi 100 mg raz na dobę. W przypadku fazy akceleracji, mieloblastycznej lub limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego (faza zaawansowana CML) lub ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL), zalecana dawka początkowa wynosi 140 mg raz na dobę.²

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

U dzieci i młodzieży z Ph+ CML-CP lub Ph+ ALL dawkę ustala się w zależności od masy ciała pacjenta. Dazatynib podaje się doustnie raz na dobę w postaci tabletek powlekanych lub proszku do sporządzania zawiesiny doustnej. Zaleca się regularne przeliczanie dawki co 3 miesiące z uwzględnieniem zmian masy ciała, a w razie potrzeby częściej.³

Ważne jest, aby pamiętać, że stosowanie tabletek nie jest zalecane u pacjentów o masie ciała poniżej 10 kg – w takich przypadkach należy stosować dazatynib w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej.⁴

Tabletki powlekane i proszek do sporządzania zawiesiny doustnej zawierający dazatynib nie są biorównoważne. Pacjenci, którzy chcą zmienić postać leku, mogą to zrobić pod warunkiem przestrzegania prawidłowych zaleceń dotyczących dawkowania dla danej postaci farmaceutycznej.⁵

Dawki zalecane u dzieci i młodzieży z Ph+ CML-CP lub Ph+ ALL

Masa ciała (kg)	Dawka dobowa (mg)
10 do mniej niż 20 kg	40 mg
20 do mniej niż 30 kg	60 mg
30 do mniej niż 45 kg	70 mg
co najmniej 45 kg	100 mg

* Nie zaleca się stosowania tabletek u pacjentów o masie ciała mniejszej niż 10 kg; u tych pacjentów należy stosować proszek do sporządzania zawiesiny doustnej.⁶

Czas trwania leczenia

W badaniach klinicznych leczenie dazatynibem kontynuowano do czasu progresji choroby lub wystąpienia nietolerancji leczenia. U dorosłych dotyczy to pacjentów z Ph+ CML-CP, w fazie akceleracji, z mieloblastyczną lub limfoblastyczną postacią przełomu blastycznego CML lub z Ph+ ALL, a u dzieci i młodzieży – pacjentów z Ph+ CML-CP.⁷

U dzieci i młodzieży z Ph+ ALL, dazatynib stosowano w sposób ciągły w uzupełnieniu do kolejnych bloków chemioterapii podstawowej, maksymalnie przez 2 lata. U pacjentów po przeszczepieniu komórek macierzystych, dazatynib można podawać dodatkowo przez rok po przeszczepieniu.⁸

Dostępne dawki leku

Dasatinib Zentiva jest dostępny w postaci tabletek powlekanych o mocy 20 mg, 50 mg, 80 mg, 100 mg i 140 mg, co umożliwia podanie zalecanej dawki oraz jej dostosowanie w zależności od odpowiedzi pacjenta na leczenie i tolerancji.⁹

Modyfikacje dawkowania

Zwiększanie dawki

W badaniach klinicznych obejmujących dorosłych pacjentów z CML i Ph+ ALL dozwolone było zwiększenie dawki do 140 mg raz na dobę (faza przewlekła CML) lub 180 mg raz na dobę (faza zaawansowana CML lub Ph+ ALL) u pacjentów, u których nie uzyskano odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej na zalecaną dawkę początkową.¹⁰

U dzieci i młodzieży z Ph+ CML-CP, u których nie uzyskano odpowiedzi hematologicznej, cytogenetycznej i molekularnej w zalecanych punktach czasowych zgodnie z aktualnymi wytycznymi terapeutycznymi, a którzy tolerowali leczenie, można zwiększyć dawkę leku według poniższego schematu:¹¹

Dawka początkowa (tabletki)	Zwiększenie dawki
40 mg	50 mg
60 mg	70 mg
70 mg	90 mg
100 mg	120 mg

¹²

Nie zaleca się zwiększania dawki u dzieci i młodzieży z Ph+ ALL, ponieważ u tych pacjentów dazatynib podaje się w skojarzeniu z chemioterapią.¹³

Dostosowanie dawki w przypadku działań niepożądanych

Zahamowanie czynności szpiku kostnego jest częstym działaniem niepożądanym wymagającym modyfikacji dawkowania. W badaniach klinicznych w takich sytuacjach stosowano przerwy w dawkowaniu, zmniejszenie dawki lub zakończenie terapii. Zależnie od wskazań stosowano także przetoczenia masy czerwonokrwinkowej oraz przetoczenia płytek krwi. W przypadku przedłużającego się zahamowania czynności szpiku kostnego stosowano hematopoetyczny czynnik wzrostu.¹⁴

Dostosowanie dawki – neutropenia i małopłytkowość u dorosłych

U dorosłych pacjentów z CML w fazie przewlekłej (dawka początkowa 100 mg raz na dobę), gdy liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) spadnie poniżej 0,5 x 10⁹/l i/lub liczba płytek krwi spadnie poniżej 50 x 10⁹/l, należy:¹⁵

Przerwać leczenie do czasu uzyskania ANC ≥ 1,0 x 10⁹/l oraz liczby płytek krwi ≥ 50 x 10⁹/l.¹⁶
Ponownie rozpocząć leczenie w pierwotnej dawce.¹⁷
W przypadku spadku liczby płytek krwi < 25 x 10⁹/l i/lub ANC < 0,5 x 10⁹/l utrzymujących się przez > 7 dni, należy powtórzyć postępowanie z punktu 1. i włączyć leczenie w mniejszej dawce (80 mg raz na dobę) w przypadku drugiego epizodu. W przypadku trzeciego epizodu zmniejszyć dawkę do 50 mg raz na dobę (u nowo zdiagnozowanych pacjentów) lub zaprzestać leczenia (u pacjentów z opornością lub nietolerancją na wcześniejsze leczenie imatynibem).¹⁸

U dorosłych pacjentów z CML w fazie akceleracji, w przypadku wystąpienia neutropenii lub małopłytkowości, należy sprawdzić, czy cytopenia jest związana z białaczką (aspiracja szpiku kostnego lub biopsja).¹⁹

Dostosowanie dawki – neutropenia i małopłytkowość u dzieci i młodzieży z Ph+ CML-CP

U dzieci i młodzieży z Ph+ CML-CP, w przypadku wystąpienia neutropenii lub małopłytkowości, należy postępować według poniższego schematu:²⁰

Jeśli cytopenia utrzymuje się dłużej niż 3 tygodnie, należy sprawdzić, czy cytopenia nie jest związana z białaczką (aspiracja szpiku kostnego lub biopsja).²¹
Jeśli cytopenia nie jest związana z białaczką, należy wstrzymać leczenie aż do czasu, gdy ANC ≥ 1,0 x 10⁹/l i liczba płytek krwi ≥ 75 x 10⁹/l oraz ponownie rozpocząć leczenie w pierwotnej dawce początkowej lub w zmniejszonej dawce.²²
W przypadku nawrotu cytopenii, powtórzyć aspirację szpiku kostnego lub biopsję i ponownie rozpocząć leczenie w zmniejszonej dawce.²³

W przypadku konieczności zmniejszenia dawki u dzieci i młodzieży, należy zastosować poniższy schemat:²⁴

Pierwotna dawka początkowa	Zmniejszenie dawki o jeden poziom	Zmniejszenie dawki o dwa poziomy
40 mg	20 mg	-*
60 mg	40 mg	20 mg
70 mg	60 mg	50 mg
100 mg	80 mg	70 mg

*tabletka o mniejszej dawce nie jest dostępna

U dzieci i młodzieży z Ph+ CML-CP, w przypadku nawrotu neutropenii lub małopłytkowości stopnia ≥3 w trakcie całkowitej odpowiedzi hematologicznej (CHR), należy przerwać stosowanie produktu Dasatinib Zentiva i później można wznowić leczenie w zmniejszonej dawce. W razie potrzeby należy stosować tymczasowe zmniejszenie dawki w przypadku cytopenii pośrednich stopni i odpowiedzi terapeutycznej.²⁵

Dostosowanie dawki u dzieci i młodzieży z Ph+ ALL

U dzieci i młodzieży z Ph+ ALL, w przypadku wystąpienia toksyczności hematologicznej stopnia 1 do 4, nie zaleca się modyfikacji dawki. Jeśli jednak kolejny blok leczenia opóźni się o ponad 14 dni z powodu neutropenii i/lub małopłytkowości, leczenie dazatynibem należy przerwać i wznowić w tej samej dawce po rozpoczęciu kolejnego bloku leczenia.²⁶

W przypadku utrzymującej się neutropenii i/lub małopłytkowości, gdy nastąpi opóźnienie kolejnego bloku leczenia o następne 7 dni, należy ocenić komórkowość i odsetek blastów w szpiku kostnym:²⁷

Jeśli komórkowość szpiku kostnego jest <10%, leczenie Dasatinib Zentiva należy przerwać do czasu, gdy ANC >500/μl (0,5 x 10⁹/l), po czym można wznowić leczenie pełną dawką.²⁸
Jeśli komórkowość szpiku kostnego jest >10%, można rozważyć wznowienie leczenia Dasatinib Zentiva.²⁹

Niehematologiczne działania niepożądane

W przypadku wystąpienia umiarkowanego (stopnia 2) niehematologicznego działania niepożądanego po podaniu dazatynibu, należy przerwać leczenie do czasu ustąpienia działania niepożądanego lub powrotu do stanu wyjściowego:³⁰

Jeśli działanie niepożądane wystąpiło pierwszy raz, należy wznowić leczenie podając tę samą dawkę.³¹
Jeśli działanie niepożądane pojawia się kolejny raz, należy zmniejszyć dawkę.³²

W przypadku wystąpienia ciężkiego niehematologicznego działania niepożądanego stopnia 3. lub 4., należy przerwać leczenie do czasu ustąpienia działania niepożądanego. Następnie można wznowić leczenie, stosując zmniejszoną dawkę, zależnie od początkowej ciężkości działania niepożądanego.³³

Zalecane zmniejszenie dawki:³⁴

U pacjentów w fazie przewlekłej CML otrzymujących 100 mg raz na dobę – zmniejszenie dawki do 80 mg raz na dobę, z możliwością dalszego zmniejszenia z 80 mg do 50 mg raz na dobę, jeśli to konieczne.
U pacjentów w fazie zaawansowanej CML lub z Ph+ ALL otrzymujących 140 mg raz na dobę – zmniejszenie dawki do 100 mg raz na dobę, z możliwością dalszego zmniejszenia ze 100 mg do 50 mg raz na dobę, jeśli to konieczne.

U dzieci i młodzieży z CML-CP, u których wystąpią niehematologiczne działania niepożądane, należy przestrzegać opisanych powyżej zaleceń dotyczących zmniejszenia dawki, stosowanych w przypadku hematologicznych działań niepożądanych.³⁵

U dzieci i młodzieży z Ph+ ALL, u których wystąpią niehematologiczne działania niepożądane, należy przestrzegać zaleceń dotyczących zmniejszenia dawki jak w przypadku hematologicznych działań niepożądanych, a w razie potrzeby zmniejszyć dawkę o 1 poziom.³⁶

Wysięk w jamie opłucnej

W przypadku stwierdzenia wysięku w jamie opłucnej, należy:³⁷

Przerwać leczenie dazatynibem do czasu, gdy pacjent zostanie przebadany, ustąpią objawy lub pacjent powróci do stanu wyjściowego.
Jeśli nie nastąpi poprawa w okresie około jednego tygodnia, rozważyć podanie leków moczopędnych lub glikokortykosteroidów, lub obu jednocześnie.³⁸
Po wyleczeniu pierwszego epizodu, rozważyć wznowienie podawania dazatynibu w tej samej dawce.³⁹
Po wyleczeniu kolejnego epizodu, wznowić podawanie dazatynibu w dawce o 1 poziom mniejszej.⁴⁰
W przypadku wyleczenia ciężkiego epizodu (stopnia 3. lub 4.), wznowić leczenie w zmniejszonej dawce w zależności od początkowej ciężkości działania niepożądanego.⁴¹

Zmniejszenie dawki w przypadku jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4

Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 i soku grejpfrutowego z produktem Dasatinib Zentiva. Jeśli to możliwe, należy wybrać do jednoczesnego stosowania inny lek, który nie hamuje enzymów lub hamuje je jedynie minimalnie.⁴²

Jeśli konieczne jest jednoczesne podawanie produktu Dasatinib Zentiva z silnym inhibitorem CYP3A4, należy rozważyć zmniejszenie dawki do:⁴³

40 mg na dobę dla pacjentów przyjmujących Dasatinib Zentiva w dawce 140 mg na dobę
20 mg na dobę dla pacjentów przyjmujących Dasatinib Zentiva w dawce 100 mg na dobę
20 mg na dobę dla pacjentów przyjmujących dazatynib w dawce 70 mg na dobę

W przypadku pacjentów przyjmujących Dasatinib Zentiva w dawce 60 mg lub 40 mg na dobę, należy rozważyć przerwanie podawania leku do czasu odstawienia inhibitora CYP3A4, bądź zamianę na mniejszą dawkę w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej.⁴⁴

Po odstawieniu inhibitora wymagany jest okres eliminacji leku trwający około 1 tygodnia, po czym można wznowić stosowanie Dasatinib Zentiva.⁴⁵

Zmniejszone dawki dazatynibu powinny sprawić, że pole pod krzywą (AUC) znajdzie się w zakresie obserwowanym bez inhibitorów CYP3A4, jednakże brak danych klinicznych potwierdzających skuteczność takiego postępowania. Jeśli leczenie dazatynibem nie będzie tolerowane po zmniejszeniu dawki, należy odstawić silny inhibitor CYP3A4 lub przerwać leczenie dazatynibem do momentu odstawienia inhibitora.⁴⁶

Dawkowanie w szczególnych populacjach

Osoby w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie obserwowano klinicznie istotnych różnic farmakokinetycznych zależnych od wieku. Nie ma konieczności zmiany dawkowania u osób w podeszłym wieku.⁴⁷

Zaburzenia czynności wątroby

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby w stopniu łagodnym, umiarkowanym lub ciężkim mogą otrzymywać zalecaną dawkę początkową. Jednakże, u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby produkt Dasatinib Zentiva należy stosować z ostrożnością.⁴⁸

Zaburzenia czynności nerek

Nie przeprowadzono badań klinicznych z zastosowaniem dazatynibu u pacjentów z niewydolnością nerek. Z badań wykluczano:⁴⁹

nowo zdiagnozowanych pacjentów z CML w fazie przewlekłej ze stężeniem kreatyniny w surowicy >3 razy większym niż górna granica normy
pacjentów z opornością lub nietolerancją na wcześniejsze leczenie imatynibem ze stężeniem kreatyniny w surowicy >1,5 razy większym niż górna granica normy

Ponieważ klirens nerkowy dazatynibu i jego metabolitów wynosi <4%, u pacjentów z niewydolnością nerek nie należy spodziewać się zmniejszenia całkowitego klirensu ogólnoustrojowego.⁵⁰

Sposób podawania

Dasatinib Zentiva musi być podawany doustnie. Tabletek powlekanych nie wolno rozkruszać, ciąć lub żuć, aby zachować zgodność dawkowania i zminimalizować ryzyko narażenia skóry na kontakt z lekiem – tabletki muszą być połykane w całości. Tabletek powlekanych nie należy rozdrabniać, ponieważ ekspozycja u pacjentów przyjmujących tabletkę w postaci rozdrobnionej jest mniejsza niż u tych, którzy połykają ją w całości.⁵¹

Dla dzieci i młodzieży z Ph+CML-CP i Ph+ ALL oraz dla dorosłych pacjentów z CML-CP, którzy nie są w stanie połykać tabletek, dostępny jest również dazatynib w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej.⁵²

Dasatinib Zentiva może być podawany niezależnie od posiłków i należy podawać go o tej samej porze rano lub wieczorem. Produktu Dasatinib Zentiva nie należy stosować z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym.⁵³

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.