Przeciwwskazania stosowania leku. Kiedy i w jakich warunkach odradzić pacjentowi stosowanie tego leku?

Atazanavir Zentiva dostępny w postaci kapsułek twardych (150 mg, 200 mg, 300 mg) zawiera jako substancję czynną atazanawir w postaci siarczanu. Stosowanie leku jest przeciwwskazane w szeregu ściśle określonych sytuacji klinicznych, które wymagają rozważenia przed rozpoczęciem terapii.¹

Nadwrażliwość i niewydolność wątroby

Bezwzględnym przeciwwskazaniem do stosowania leku Atazanavir Zentiva jest nadwrażliwość na substancję czynną (atazanawir) lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w produkcie. Należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów z nietolerancją laktozy, gdyż kapsułki zawierają znaczne ilości tej substancji: 74,94 mg (w kapsułce 150 mg), 99,91 mg (w kapsułce 200 mg) oraz 149,87 mg (w kapsułce 300 mg).²

Atazanavir Zentiva jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, bez względu na schemat dawkowania. Natomiast w przypadku stosowania atazanawiru z rytonawirem, przeciwwskazanie dotyczy również pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby.³

Interakcje z inhibitorami HMG-CoA reduktazy

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie Atazanaviru Zentiva z symwastatyną lub lowastatyną ze względu na znaczące interakcje farmakokinetyczne, które mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka miopatii, w tym rabdomiolizy.⁴

Przeciwwskazania związane z lekami przeciwinfekcyjnymi

Atazanavir Zentiva nie należy stosować jednocześnie z ryfampicyną, która jest silnym induktorem CYP3A4. Ryfampicyna znacząco obniża stężenie atazanawiru we krwi, co może prowadzić do utraty efektu terapeutycznego i rozwoju oporności.⁵

Jednoczesne stosowanie z produktami zawierającymi grazoprewir, w tym z produktami złożonymi zawierającymi elbaswir i grazoprewir w ustalonej dawce, jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko istotnych interakcji lekowych.⁶

Podobnie, jednoczesne stosowanie z produktami zawierającymi glekaprewir i pibrentaswir w ustalonej dawce jest przeciwwskazane.⁷

Interakcje z inhibitorami fosfodiesterazy typu 5

Istotne ograniczenia dotyczą jednoczesnego stosowania atazanawiru z inhibitorami PDE5:

• Bezwzględnie przeciwwskazane jest podawanie syldenafilu stosowanego w leczeniu płucnego nadciśnienia tętniczego.⁸
• Jednoczesne stosowanie syldenafilu w leczeniu zaburzeń erekcji wymaga szczególnej ostrożności i jest objęte specjalnymi zaleceniami dotyczącymi dawkowania.⁹

Interakcje z substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie Atazanaviru Zentiva z lekami, które są substratami izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450 i mają wąski indeks terapeutyczny. Dotyczy to następujących leków:¹⁰

1. Leki przeciwpsychotyczne: kwetiapina, lurazydon
2. Leki urologiczne: alfuzosyna
3. Leki przeciwhistaminowe: astemizol, terfenadyna
4. Leki prokinetyczne: cyzapryd
5. Leki przeciwarytmiczne: pimozyd, chinidyna, beprydyl
6. Leki przeciwlękowe: triazolam, midazolam podawany doustnie (przy podaniu pozajelitowym midazolamu zalecane są szczególne środki ostrożności)
7. Alkaloidy sporyszu: ergotamina, dihydroergotamina, ergonowina, metyloergonowina

Jednoczesne podawanie tych leków z atazanawirem może prowadzić do nasilenia ich działań niepożądanych, w niektórych przypadkach zagrażających życiu, z powodu zwiększenia ich stężenia w osoczu w wyniku hamowania metabolizmu przez atazanawir.

Interakcje z produktami ziołowymi

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie Atazanaviru Zentiva z preparatami zawierającymi ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum). Dziurawiec jest silnym induktorem enzymów CYP3A4 i może prowadzić do znaczącego obniżenia stężenia atazanawiru we krwi, powodując utratę skuteczności terapeutycznej i potencjalny rozwój oporności na lek.¹¹

Tabela przeciwwskazań do stosowania leku Atazanavir Zentiva