Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ranlosin Duo (solifenacyna + tamsulosyna) może wchodzić w różnorodne interakcje z innymi produktami leczniczymi ze względu na zawartość dwóch substancji czynnych o odmiennych właściwościach farmakologicznych. Interakcje te mogą prowadzić zarówno do nasilenia działania terapeutycznego, jak i działań niepożądanych, dlatego wymagają szczególnej uwagi klinicznej¹.

Interakcje farmakodynamiczne

W przypadku stosowania produktu Ranlosin Duo z innymi lekami o właściwościach cholinolitycznych może dojść do nasilenia zarówno efektów terapeutycznych, jak i działań niepożądanych. Po zakończeniu leczenia produktem Ranlosin Duo wskazane jest zachowanie około jednotygodniowej przerwy przed rozpoczęciem terapii innym lekiem antycholinergicznym².

Należy również uwzględnić, że agoniści receptorów cholinergicznych mogą osłabiać działanie lecznicze solifenacyny zawartej w produkcie Ranlosin Duo³.

Jednoczesne stosowanie produktu Ranlosin Duo z antagonistami receptorów adrenergicznych typu α1 wymaga szczególnej ostrożności, ponieważ może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego⁴.

Interakcje farmakokinetyczne z inhibitorami CYP

Zarówno solifenacyna, jak i tamsulosyna są metabolizowane przy udziale enzymów układu cytochromu P450, dlatego inhibitory tych enzymów mogą znacząco wpływać na farmakokinetykę obu substancji czynnych⁵.

Silne inhibitory CYP3A4

Badania wykazały, że ketokonazol – silny inhibitor CYP3A4 – powoduje istotne zmiany w parametrach farmakokinetycznych zarówno solifenacyny, jak i tamsulosyny:

• Ketokonazol (200 mg/dobę) powoduje 1,4-krotny wzrost Cmax i 2,0-krotny wzrost AUC solifenacyny⁶
• Ketokonazol (400 mg/dobę) prowadzi do 1,5-krotnego wzrostu Cmax i 2,8-krotnego wzrostu AUC solifenacyny⁷
• Ketokonazol (400 mg/dobę) powoduje 2,2-krotne zwiększenie Cmax i 2,8-krotne zwiększenie AUC tamsulosyny⁸

Ze względu na ryzyko znacznego zwiększenia ekspozycji zarówno na solifenacynę, jak i tamsulosynę, należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu produktu Ranlosin Duo z silnymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak ketokonazol, rytonawir, nelfinawir czy itrakonazol⁹.

Przeciwwskazane jest jednoczesne podawanie produktu Ranlosin Duo z silnymi inhibitorami CYP3A4 u pacjentów z fenotypowo uwarunkowanym zaburzeniem metabolizmu z udziałem CYP2D6 oraz u pacjentów już stosujących inhibitory CYP2D6¹⁰.

Umiarkowane inhibitory CYP3A4

Jednoczesne podawanie produktu Ranlosin Duo z werapamilem (umiarkowanie silny inhibitor CYP3A4) powoduje:

• Około 2,2-krotne zwiększenie Cmax i AUC tamsulosyny
• Około 1,6-krotne zwiększenie Cmax i AUC solifenacyny¹¹

W związku z powyższym, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu produktu Ranlosin Duo z umiarkowanie silnymi inhibitorami CYP3A4¹².

Słabe inhibitory CYP3A4

Badania z cymetydyną (400 mg, co 6 godzin), będącą słabym inhibitorem CYP3A4, wykazały:

• 1,44-krotne zwiększenie AUC tamsulosyny
• Brak istotnych zmian w Cmax tamsulosyny¹³

Produkt Ranlosin Duo można stosować jednocześnie ze słabymi inhibitorami CYP3A4¹⁴.

Inhibitory CYP2D6

Jednoczesne podawanie tamsulosyny z paroksetyną (20 mg/dobę), silnym inhibitorem CYP2D6, powoduje:

• 1,3-krotne zwiększenie Cmax tamsulosyny
• 1,6-krotne zwiększenie AUC tamsulosyny¹⁵

Produkt Ranlosin Duo można stosować jednocześnie z inhibitorami CYP2D6¹⁶.

Induktory enzymatyczne

Nie przeprowadzono dotychczas badań dotyczących wpływu indukcji enzymatycznej na farmakokinetykę solifenacyny i tamsulosyny. Ponieważ obie substancje czynne są metabolizowane przez CYP3A4, należy liczyć się z możliwością wystąpienia interakcji z induktorami CYP3A4 (np. z ryfampicyną), co może prowadzić do zmniejszenia stężenia solifenacyny i tamsulosyny w osoczu¹⁷.

Specyficzne interakcje solifenacyny

Solifenacyna może zmniejszać działanie produktów leczniczych stymulujących motorykę przewodu pokarmowego, takich jak metoklopramid i cyzapryd¹⁸.

Badania in vitro wykazały, że w stężeniach terapeutycznych solifenacyna nie hamuje działania enzymów CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 lub 3A4. Dlatego nie należy spodziewać się interakcji pomiędzy solifenacyną a produktami leczniczymi metabolizowanymi przez wymienione enzymy cytochromu P450¹⁹.

Badania kliniczne wykazały, że solifenacyna:

• Nie wpływa na farmakokinetykę R-warfaryny ani S-warfaryny i nie zmienia ich wpływu na czas protrombinowy²⁰
• Nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny²¹

Specyficzne interakcje tamsulosyny

W badaniach in vitro wykazano, że:

• Diazepam, propranolol, trichlormetiazyd, chlormadinon, amitryptylina, diklofenak, glibenklamid, symwastatyna i warfaryna nie wpływają na stężenie wolnej frakcji tamsulosyny w osoczu²²
• Tamsulosyna nie wpływa na stężenie wolnej frakcji diazepamu, propranololu, trichlormetiazydu oraz chlormadinonu²³
• Diklofenak i warfaryna mogą zwiększać wydalanie tamsulosyny z organizmu²⁴

Jednoczesne podawanie tamsulosyny z furosemidem powoduje zmniejszenie stężenia tamsulosyny w osoczu, jednak dopóki stężenie utrzymuje się w granicach normy, dopuszcza się jednoczesne stosowanie tych leków²⁵.

Badania in vitro wykazały, że w stężeniach terapeutycznych tamsulosyna nie hamuje działania enzymów CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 lub 3A4. Dlatego nie należy spodziewać się interakcji pomiędzy tamsulosyną a produktami leczniczymi metabolizowanymi przez wymienione enzymy cytochromu P450²⁶.

Nie zaobserwowano interakcji w przypadku jednoczesnego podawania tamsulosyny z atenololem, enalaprylem ani teofiliną²⁷.

Interakcje z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego Ranlosin Duo nie ma bezpośrednich odniesień do interakcji z alkoholem, należy uwzględnić potencjalne interakcje farmakodynamiczne. Alkohol może nasilać działanie hipotensyjne tamsulosyny, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego. Dodatkowo, alkohol może nasilać działanie sedatywne i wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Alkohol może również nasilać niektóre działania niepożądane związane z solifenacyną, takie jak suchość w jamie ustnej, zaburzenia akomodacji i senność. Z tego względu zaleca się ostrożność przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu podczas leczenia produktem Ranlosin Duo.

Tabela interakcji