Właściwości farmakodynamiczne leku Ranlosin Duo

Ranlosin Duo należy do grupy farmakoterapeutycznej antagonistów receptora α-adrenergicznego (kod ATC: G04CA53). Produkt ten stanowi połączenie dwóch substancji czynnych: solifenacyny bursztynianu (6 mg) i tamsulosyny chlorowodorku (0,4 mg) w formie tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu. Substancje te współdziałają poprzez niezależne, lecz uzupełniające się mechanizmy działania, ukierunkowane na leczenie objawów ze strony dolnych dróg moczowych (LUTS) związanych z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego (BPH).¹

Mechanizm działania

Solifenacyna działa jako kompetycyjny, wybiórczy antagonista receptora muskarynowego. Nie wykazuje powinowactwa do innych receptorów, enzymów ani kanałów jonowych. Charakteryzuje się najwyższym powinowactwem do receptorów muskarynowych M3, a w dalszej kolejności do receptorów M1 i M2.²

Tamsulosyna pełni funkcję antagonisty receptora adrenergicznego (AR) typu α1. Wiąże się wybiórczo i kompetycyjnie z postsynaptyczną częścią receptorów AR typu α1, ze szczególnym uwzględnieniem podtypów α1A i α1D. Wykazuje silne działanie antagonistyczne w tkankach dolnych dróg moczowych.³

Działanie farmakodynamiczne

Tabletki produktu Ranlosin Duo łączą dwie substancje czynne o komplementarnym działaniu w leczeniu objawów ze strony dolnych dróg moczowych w fazie napełnienia pęcherza, związanych z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego.⁴

Solifenacyna wykazuje korzystny wpływ na zaburzenia fazy napełnienia pęcherza, które są wynikiem aktywacji receptorów M3 w pęcherzu moczowym przez acetylocholinę pozaneuronalną. Acetylocholina uwalniana przez komórki inne niż neurony wzmacnia funkcję sensoryczną nabłonka pęcherza moczowego, co prowadzi do parcia na pęcherz i zwiększonej częstotliwości oddawania moczu.⁵

Tamsulosyna korzystnie wpływa na objawy związane z fazą opróżniania pęcherza, zwiększając maksymalny przepływ cewkowy poprzez usunięcie ucisku dzięki rozluźnieniu mięśni gładkich gruczołu krokowego, szyi pęcherza moczowego i cewki moczowej. Dodatkowo, tamsulosyna wykazuje korzystne działanie na objawy związane z fazą napełnienia pęcherza.⁶

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność preparatu Ranlosin Duo została potwierdzona w kluczowym badaniu fazy III przeprowadzonym wśród pacjentów z objawami ze strony dolnych dróg moczowych związanymi z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego. Badanie uwzględniało pacjentów z objawami dotyczącymi zarówno fazy opróżniania (niedrożność), jak i fazy napełnienia pęcherza (podrażnienia), charakteryzujących się nasileniem nie mniejszym niż:⁷

• ≥ 8 mikcji na dobę
• ≥ 2 epizody gwałtownego parcia na pęcherz na dobę

Produkt zawierający solifenacynę i tamsulosynę wykazał statystycznie istotną poprawę w stosunku do wyników sprzed badania oraz w porównaniu do grupy placebo w zakresie dwóch pierwszorzędowych punktów końcowych:⁸

• International Prostate Symptom Score (IPPS) – suma punktów
• Total Urgency and Frequency Score (TUFS)

Obserwowano również istotną poprawę w zakresie drugorzędowych punktów końcowych:⁹

• Gwałtowne parcie na mocz
• Częstotliwość mikcji
• Średnia objętość mikcji
• Nykturia
• Podsuma IPPS dotycząca fazy opróżniania pęcherza
• Podsuma IPPS dotycząca fazy napełnienia pęcherza
• Jakość życia (Quality of Life, QoL) według kwestionariusza IPPS
• Ocena uciążliwości
• Ocena jakości życia związanej ze stanem zdrowia (Health Related Quality of Life, HRQoL), obejmująca wszystkie wyniki pośrednie:
  • Radzenie sobie
  • Obawy
  • Sen
  • Życie społeczne

Wykazano, że Ranlosin Duo skuteczniej niż tamsulosyna w postaci doustnej z systemem kontrolowanego wchłaniania (Oral Control Absorption System, OCAS) łagodził objawy oceniane według kwestionariusza TUFS. Preparat wykazywał również lepszy wpływ na częstotliwość mikcji, średnią objętość mikcji oraz podsumę IPPS dotyczącą fazy napełnienia pęcherza. Tym efektom towarzyszyła znacząca poprawa w ocenie jakości życia (QoL) według kwestionariusza IPPS oraz jakości życia związanej ze stanem zdrowia (HRQoL) według kwestionariusza OAB-Q, obejmująca wszystkie wyniki pośrednie.¹⁰

Co istotne, produkt zawierający solifenacynę z tamsulosyną, zgodnie z oczekiwaniami, okazał się co najmniej równie skuteczny jak tamsulosyna w postaci OCAS w odniesieniu do całkowitego wyniku IPPS (p<0,001).<sup data-drug="Ranlosin Duo" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Ponadto, produkt zawierający solifenacynę z tamsulosyną, zgodnie z oczekiwaniami, był co najmniej tak samo skuteczny jak tamsulosyna w postaci OCAS; całkowity wynik IPPS (p11