farmakokinetyka populacyjna
Farmakokinetyka populacyjna to dziedzina zajmująca się analizą danych o stężeniach leków w populacji pacjentów w celu opracowania modeli matematycznych opisujących zachowanie leku w organizmie. W przeciwieństwie do tradycyjnej farmakokinetyki, która koncentruje się na szczegółowym badaniu pojedynczych osób, podejście populacyjne umożliwia identyfikację czynników wpływających na zmienność parametrów farmakokinetycznych (np. wiek, masa ciała, funkcja nerek, interakcje lekowe) w zróżnicowanej grupie pacjentów.
Modele farmakokinetyki populacyjnej wykorzystują zaawansowane metody statystyczne, takie jak modelowanie nieliniowych efektów mieszanych (NLME), które pozwalają na jednoczesną analizę danych ze wszystkich pacjentów przy ograniczonej liczbie próbek na pacjenta. Metoda ta jest szczególnie wartościowa w badaniach klinicznych, gdzie pobieranie wielu próbek może być utrudnione lub nieetyczne, zwłaszcza u pacjentów pediatrycznych, geriatrycznych czy krytycznie chorych.
Zastosowanie farmakokinetyki populacyjnej ma istotne znaczenie kliniczne, ponieważ umożliwia optymalizację dawkowania leków dla poszczególnych podgrup pacjentów, przewidywanie interakcji lekowych oraz projektowanie efektywnych schematów dawkowania w badaniach klinicznych. Jest również niezbędnym narzędziem w procesie rejestracji nowych leków, gdyż dostarcza regulatorom kompleksowych informacji na temat zachowania leku w zróżnicowanych populacjach pacjentów.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Symgliptin 50 mg
Sytagliptyna, substancja czynna preparatu Symgliptin (dawki 25 mg, 50 mg, 100 mg), charakteryzuje się wysoką biodostępnością około 87% oraz szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie (Cmax) 950 nM w czasie 1-4 godzin (Tmax) po dawce 100 mg. Pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC) wynosi średnio 8,52 µM•godz. Lek wykazuje liniową farmakokinetykę względem dawki w zakresie AUC, jednak Cmax rośnie bardziej niż proporcjonalnie, a stężenie po 24 godzinach (C24h) mniej niż proporcjonalnie. Sytagliptyna ma dużą objętość dystrybucji (~198 l) i niskie wiązanie z białkami osocza (38%). Metabolizm jest ograniczony, głównie przez CYP3A4 i CYP2C8, a eliminacja odbywa się przede wszystkim przez nerki (79% w postaci niezmienionej). Okres półtrwania wynosi około 12,4 godziny, a klirens nerkowy (~350 ml/min) wskazuje na aktywne wydzielanie kanalikowe. Lek nie wykazuje istotnego wpływu na enzymy CYP450 ani na transportery OAT3 i glikoproteinę p, co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych.
AUC, biodostępność sytagliptyny, ciężkie zaburzenia czynności nerek, Cmax, cukrzyca typu 2, CYP2C8, CYP3A4, farmakokinetyka populacyjna, glikoproteina p, hemodializa, inhibitor DPP-4, izoenzymy CYP, klirens nerkowy, łagodne zaburzenia czynności nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, skala Child-Pugh, transporter hOAT-3, transporter OCT2, umiarkowane zaburzenia czynności nerek, wiązanie z białkami osocza, wskaźnik masy ciała, współczynnik filtracji kłębuszkowej, wydzielanie kanalikowe, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Sunitinib Synthon 25 mg
Farmakokinetyka sunitynibu została szczegółowo zbadana u 135 zdrowych ochotników oraz 266 pacjentów z guzami litymi, wykazując podobny profil w obu grupach. W zakresie dawek 25-100 mg obserwuje się liniową zależność między dawką a AUC oraz Cmax, z kumulacją leku i jego aktywnego metabolitu (3-4-krotny wzrost sunitynibu, 7-10-krotny metabolitu) osiągającą stan równowagi po 10-14 dniach. Docelowe stężenie łącznego leku i metabolitu wynosi 62,9–101 ng/ml, co jest skuteczne w hamowaniu fosforylacji receptorów. Sunitynib osiąga Cmax po 6-12 godzinach, a jego biodostępność nie jest zależna od pokarmu. Lek wiąże się silnie z białkami osocza (95%), ma dużą objętość dystrybucji (2230 l) i jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do aktywnego dezetylosunitynibu. Wydalanie odbywa się głównie z kałem (61%) i w mniejszym stopniu przez nerki (16%). Okres półtrwania sunitynibu wynosi 40-60 godzin, a metabolitu 80-110 godzin. Klirens pozorny (CL/F) wynosi 34-62 l/h.
AlAT, AspAT, AUC, białko oporności raka piersi, biodostępność leku, Cmax, CYP3A4, cytochrom P450, dezetylosunitynib, farmakokinetyka populacyjna, fosforylacja receptorów, GIST, hemodializa, interakcja międzylekowa, izoenzym CYP3A4, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens leku, maksymalna tolerowana dawka, objętość dystrybucji, okres półtrwania, powierzchnia ciała, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, schyłkowa niewydolność nerek, skala ECOG, stan równowagi dynamicznej, sunitynib, wiązanie z białkami osocza - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Elvanse 20 mg
Lisdeksamfetaminy dimezylan, substancja czynna leku Elvanse, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, z Tmax deksamfetaminy wynoszącym około 3,5 godziny u dzieci z ADHD (6-12 lat) oraz około 3,8 godziny u dorosłych na czczo. Pokarm bogaty w tłuszcze wydłuża Tmax do 4,7 godziny, nie wpływając jednak na AUC ani Cmax. Farmakokinetyka jest liniowa w dawkach 30-70 mg, a u dorosłych kobiet AUC i Cmax deksamfetaminy są odpowiednio o 22% i 12% niższe niż u mężczyzn. Lisdeksamfetamina jest metabolizowana głównie przez hydrolizę w erytrocytach do D-amfetaminy i L-lizyny, nie ulega metabolizmowi przez CYP450. Deksamfetamina ma okres półtrwania około 11 godzin, a lisdeksamfetamina około 1 godziny. Po 120 godzinach od podania dawki 70 mg, 96% radioaktywności jest wydalane z moczem, głównie jako amfetamina (42%) i kwas hipurowy (25%).
4-hydroksyamfetamina, 4-hydroksynorefedryna, ADHD, alfa-hydroksyamfetamina, amfetamina, białko transportowe PEPT1, ciężka niewydolność nerek, CYP2D6, D-amfetamina, deksamfetamina, dysfagia, farmakokinetyka populacyjna, fenyloaceton, hydroliza w erytrocytach, klirens deksamfetaminy, kwas benzoesowy, kwas hipurowy, L-lizyna, lisdeksamfetaminy dimezylan, norefedryna, stan stacjonarny, wchłanianie z przewodu pokarmowego, właściwość farmakokinetyczna, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Jansitin 25 mg
Sytagliptyna, substancja czynna leku Jansitin, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając Cmax 950 nM w 1-4 godziny oraz AUC 8,52 µM•hr przy dawce 100 mg u osób zdrowych. Biodostępność wynosi około 87%, a posiłki nie wpływają na farmakokinetykę leku. Lek wykazuje znaczną dystrybucję tkankową (objętość dystrybucji ~198 l) i niski stopień wiązania z białkami osocza (38%). Metabolizm jest ograniczony, głównie przez CYP3A4 i CYP2C8, a eliminacja odbywa się przede wszystkim przez nerki (79% dawki w postaci niezmienionej w moczu). Okres półtrwania wynosi około 12,4 godziny, a klirens nerkowy to około 350 ml/min, wskazując na aktywne wydzielanie kanalikowe. Sytagliptyna nie wykazuje istotnego wpływu na izoenzymy CYP450 ani na transportery OCT2, OAT1, PEPT1/2, a jej interakcje z glikoproteiną P są minimalne.
biodostępność bezwzględna, cukrzyca typu 2, CYP2C8, CYP3A4, cytochrom P450, eliminacja leku, enzym DPP-4, farmakokinetyka populacyjna, farmakokinetyka sytagliptyny, GFR, glikoproteina p, hemodializa, inhibitor glikoproteiny p, klirens nerkowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia leku, schyłkowa niewydolność nerek, skala Child-Pugh, stężenie w osoczu krwi, transporter anionów organicznych, wiązanie z białkami osocza, wskaźnik masy ciała, wydzielanie kanalikowe, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna - Leksykon substancji czynnych
Ceftobiprol – Właściwości farmakokinetyczne
Ceftobiprol, będący substancją czynną produktu leczniczego Zevtera, wykazuje liniową farmakokinetykę z Cmax około 29,2-33,0 μg/mL i AUC 90,0-102 μg•h/mL po dawkach 500 mg podawanych w 2-godzinnej infuzji u zdrowych dorosłych. Okres półtrwania wynosi około 3,1-3,3 godziny, a klirens 4,89-4,98 L/h. U dzieci i młodzieży z prawidłową czynnością nerek ekspozycja jest zbliżona do dorosłych, z Cmax w zakresie 26,6-35,2 μg/mL i AUC 245-312 μg•h/mL, zależnie od wieku i schematu dawkowania. Ceftobiprol wiąże się z białkami osocza w 16%, jest minimalnie metabolizowany, a głównym mechanizmem eliminacji jest przesączanie kłębuszkowe z aktywną reabsorpcją, z około 89% dawki wydalanej w moczu w postaci niezmienionej (83%) i metabolitu nieaktywnego (5%). Farmakokinetyka jest podobna po pojedynczej i wielokrotnej dawce, a stężenia w stanie stacjonarnym osiągane są już pierwszego dnia terapii.
aktywna reabsorpcja, ceftobiprol, farmakokinetyka populacyjna, hemodializa, klirens, klirens kreatyniny, metoda enzymatyczna, minimalne stężenie hamujące, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole powierzchni pod krzywą, prolek, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie w osoczu, transportery wychwytu wątrobowego, wiązanie z białkami osocza, współczynnik ekstrakcji, wzór Cockcrofta-Gaulta, wzór Schwartza - Leksykon leków
Przedawkowanie – RIXACAM 20 mg
Przedawkowanie rywaroksabanu, choć rzadkie, stanowi poważne zagrożenie ze względu na ryzyko powikłań krwotocznych, które mogą obejmować krwawienia z różnych lokalizacji, od nosa po krwotoki wewnętrzne. Opisywano przypadki przyjęcia dawek nawet do 1960 mg, przy czym dawki supraterapeutyczne ≥50 mg nie powodują dalszego wzrostu ekspozycji leku w osoczu z powodu efektu pułapowego. Okres półtrwania rywaroksabanu u dorosłych wynosi 5–13 godzin, a u dzieci jest krótszy. W przypadku przedawkowania kluczowa jest szybka interwencja, obejmująca obserwację, podanie węgla aktywnego w celu ograniczenia wchłaniania oraz zastosowanie andeksanetu alfa – specyficznego antidotum u dorosłych, którego stosowanie u dzieci nie jest ustalone.
andeksanet alfa, aprotynina, desmopresyna, efekt pułapowy, farmakokinetyka populacyjna, hemostaza chirurgiczna, inhibitor czynnika Xa, koagulopatia, koncentrat aktywowanych czynników zespołu protrombiny, koncentrat czerwonych krwinek, koncentrat czynników zespołu protrombiny, krwawienie z dziąseł, krwiomocz, krwotok wewnętrzny, kwas aminokapronowy, kwas traneksamowy, niedokrwistość, powikłanie krwotoczne, rekombinowany czynnik VIIa, rywaroksaban, siarczan protaminy, świeżo mrożone osocze, węgiel aktywny, witamina K, wstrząs hipowolemiczny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib Sandoz 80 mg
Dazatynib wykazuje szybkie wchłanianie po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w czasie 0,5-3 godzin u dorosłych oraz 0,5-6 godzin u dzieci i młodzieży. Ekspozycja na lek (AUCτ) rośnie niemal proporcjonalnie do dawki w zakresie 25-120 mg podawanych dwa razy na dobę. Okres półtrwania wynosi średnio 5-6 godzin u dorosłych i 2-5 godzin u populacji pediatrycznej. Dazatynib charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (2505 l, CV 93%) oraz wysokim wiązaniem z białkami osocza (~96%). Metabolizm leku odbywa się głównie przez enzym CYP3A4, a eliminacja następuje przede wszystkim drogą żółciową i kałową (85% dawki), z minimalnym wydalaniem nerkowym (4%). Spożycie posiłków, zarówno bogatotłuszczowych, jak i o niskiej zawartości tłuszczu, powoduje niewielkie, nieklinicznie istotne zwiększenie ekspozycji na lek (AUC wzrasta o 14-21%).
białka osocza, biodostępność dazatynibu, chromosom Philadelphia, CYP3A4, czynność wątroby, farmakokinetyka dazatynibu, farmakokinetyka populacyjna, guzy lite, inhibitor enzymu, klirens, objętość dystrybucji, ostra białaczka limfoblastyczna, przestrzeń pozanaczyniowa, przewlekła białaczka szpikowa, stężenie maksymalne, stężenie w osoczu, współczynnik zmienności, zawiesina doustna - Leksykon leków
Przedawkowanie – Rivaroxaban Bayer 20 mg
Przedawkowanie rywaroksabanu, choć rzadkie, stanowi poważne zagrożenie kliniczne, zwłaszcza ze względu na ryzyko krwawień o różnym nasileniu i lokalizacji. Dawki przekraczające 50 mg u dorosłych nie powodują dalszego wzrostu ekspozycji osoczowej z powodu efektu pułapowego, a okres półtrwania leku wynosi około 5-13 godzin. U dzieci okres ten jest krótszy, jednak brak jest danych dotyczących skutków dawek supraterapeutycznych w tej grupie. W przypadku przedawkowania konieczna jest ścisła obserwacja pacjenta, rozważenie podania węgla aktywnego oraz zastosowanie andeksanetu alfa jako specyficznego antidotum u dorosłych. Wystąpienie krwawienia wymaga indywidualnego podejścia terapeutycznego, obejmującego zarówno leczenie objawowe (ucisk mechaniczny, hemostaza chirurgiczna, wsparcie hemodynamiczne, przetoczenia krwi i jej składników), jak i stosowanie specyficznych środków prokoagulacyjnych (PCC, aPCC, r-FVIIa), choć doświadczenie kliniczne z ich użyciem jest ograniczone.
andeksanet alfa, aPCC, aprotynina, czynnik VIIa, dawka supraterapeutyczna, desmopresyna, efekt pułapowy, ekspozycja osocza, farmakokinetyka populacyjna, farmakokinetyka rywaroksabanu, hemostaza chirurgiczna, hemostaza pierwotna, inhibitor czynnika Xa, inhibitor Xa, koagulopatia, koncentrat aktywowanych czynników protrombiny, koncentrat czerwonych krwinek, koncentrat czynników protrombiny, krwawienie skórno-śluzówkowe, krwawienie stawowe, krwawienie wewnątrzczaszkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiomocz, kwas aminokapronowy, kwas traneksamowy, lek przeciwkrwotoczny, lek przeciwzakrzepowy, okres półtrwania rywaroksabanu, PCC, powikłanie krwotoczne, r-FVIIa, rywaroksaban, siarczan protaminy, środek hemostatyczny, środek odwracający, środek prokoagulacyjny, świeżo mrożone osocze, węgiel aktywny, wiązanie z białkami osocza, wsparcie hemodynamiczne, wstrząs krwotoczny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Lenalidomide Pharmascience 2,5 mg
Lenalidomid występuje jako mieszanina racemiczna enancjomerów S(-) (56%) i R(+) (44%), charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym (Cₘₐₓ osiągane w 0,5-2 h) oraz proporcjonalnym wzrostem Cₘₐₓ i AUC wraz ze wzrostem dawki (5-25 mg). Lek wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (23-29%) i jest eliminowany głównie przez nerki (90% dawki w postaci niezmienionej), z okresem półtrwania około 3-5 godzin. Pokarm wysokotłuszczowy zmniejsza AUC o 20% i Cₘₐₓ o 50%, jednak lenalidomid może być podawany niezależnie od posiłków. Metabolizm jest ograniczony, bez udziału enzymów cytochromu P450, co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych. Lek nie jest substratem ani inhibitorem kluczowych transporterów i enzymów metabolizujących leki, co potwierdza niskie ryzyko interakcji farmakokinetycznych.
asymetryczny atom węgla, białko oporności raka piersi, bilirubina całkowita, chłoniak z komórek płaszcza, choroba nerek w fazie końcowej, cytochrom P450, eliminacja lenalidomidu, farmakokinetyka lenalidomidu, farmakokinetyka populacyjna, filtracja kłębuszkowa, hemodializa, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, mieszanina racemiczna, nowotwór układu krwiotwórczego, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, stężenie w osoczu, szpiczak mnogi, wchłanianie doustne, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Kleder 15 mg
Lenalidomid jest podawany doustnie jako mieszanina racemiczna enancjomerów S(-) i R(+) w stosunku około 56% do 44%. Charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z osiągnięciem Cmax w 0,5-2 godziny, a farmakokinetyka wykazuje liniową zależność dawka-AUC oraz Cmax. Wchłanianie jest obniżone o około 20% (AUC) i 50% (Cmax) przy jednoczesnym spożyciu wysokotłuszczowego posiłku, jednak lek może być stosowany niezależnie od posiłków. Lenalidomid wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (23-29%) i nie jest metabolizowany przez enzymy cytochromu P450, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych. Główną drogą eliminacji jest wydalanie nerkowe (90% dawki w postaci niezmienionej), z okresem półtrwania 3-5 godzin, zależnym od funkcji nerek. Klirens nerkowy przekracza szybkość filtracji kłębuszkowej, wskazując na aktywny transport wydalniczy.
asymetryczny atom węgla, białko ekstruzji wielolekowej, białko oporności raka piersi, białko oporności wielolekowej, bilirubina całkowita, chłoniak z komórek płaszcza, enzymy cytochromu P450, farmakokinetyka lenalidomidu, farmakokinetyka populacyjna, filtracja kłębuszkowa, hydroksylenalidomid, klirens kreatyniny, maksymalne stężenie w osoczu, mieszanina racemiczna, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, nowotwór hematologiczny, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, polipeptyd transportujący aniony organiczne, pompa eksportująca sole kwasów żółciowych, schyłkowa niewydolność nerek, szpiczak mnogi, szybkie wchłanianie, transporter anionów organicznych, transporter kationów organicznych, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – SITAGLIPTIN BIOTON 25 mg
Sytagliptyna, podawana doustnie w dawce 100 mg, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z mediana Tmax wynoszącą 1-4 godziny oraz wysoką biodostępnością około 87%. Średnie AUC wynosi 8,52 µM•hr, a Cmax osiąga 950 nM. Lek wykazuje proporcjonalny do dawki wzrost AUC, natomiast Cmax rośnie bardziej niż proporcjonalnie, a C24h mniej. Objętość dystrybucji wynosi około 198 litrów, a wiązanie z białkami osocza jest niskie (38%). Sytagliptyna jest eliminowana głównie przez nerki w postaci niezmienionej (79%), z okresem półtrwania około 12,4 godziny i klirensem nerkowym około 350 ml/min. Metabolizm ograniczony, głównie przez CYP3A4 i CYP2C8, bez istotnego wpływu na izoenzymy CYP450, co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych. Lek nie wykazuje znaczącego wpływu na transportery OCT2, OAT1, PEPT1/2, a jedynie słaby wpływ na glikoproteinę P.
akumulacja leku, AUC sytagliptyny, biodostępność bezwzględna, cukrzyca typu 2, CYP2C8, CYP3A4, farmakokinetyka populacyjna, glikoproteina p, hemodializa, inhibitor DPP-4, izoenzym cytochromu P450, klirens nerkowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, schyłkowa niewydolność nerek, skala Child-Pugh, stężenie osoczowe, sytagliptyna, transporter anionów organicznych, transporter OCT2, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie kanalikowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Qsiva 3,75 mg + 23 mg
Produkt leczniczy Qsiva, zawierający fenterminę chlorowodorek i topiramat w kapsułkach o zmodyfikowanym uwalnianiu, wykazuje wysoką dostępność biologiczną (fentermina 75-85%, topiramat 81-95%) oraz liniową farmakokinetykę. Maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) osiągane są odpowiednio po medianie 6 godzin (zakres 2-10) dla fenterminy i 10 godzin (7-16) dla topiramatu. Oba składniki charakteryzują się niskim wiązaniem z białkami osocza (fentermina 17,5%, topiramat 13-17%) oraz ograniczonym metabolizmem, głównie eliminowane są w postaci niezmienionej z moczem (fentermina 75-85%, topiramat 70%). Okres półtrwania wynosi 21 godzin dla fenterminy i 49 godzin dla topiramatu, a pozorny całkowity klirens (CL/F) to odpowiednio 7,84 l/godz. i 1,35 l/godz. W warunkach wielokrotnego podawania obserwuje się wzrost Cmax i AUC fenterminy 2,5-2,9-krotny oraz topiramatu 3,7-5,2-krotny. Pokarm nie wpływa klinicznie istotnie na farmakokinetykę składników.
AUC, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, Cmax, CYP3A4, dostępność biologiczna, farmakokinetyka populacyjna, fentermina i topiramat, inhibitor CYP2C19, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, klirens całkowity, łagodna niewydolność wątroby, liniowa farmakokinetyka, metoda Monte Carlo, model farmakokinetyczny, objętość dystrybucji, okres półtrwania, schyłkowa niewydolność nerek, skala Child-Pugh, umiarkowana niewydolność wątroby, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe, zaburzenia czynności nerek - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib Stada 20 mg
Dazatynib charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) w czasie 0,5-3 godzin u dorosłych oraz 0,5-6 godzin u dzieci i młodzieży. Ekspozycja na lek (AUC) jest proporcjonalna do dawki w zakresie 25-120 mg podawanych dwa razy na dobę. Spożycie posiłku, zarówno bogatotłuszczowego, jak i ubogotłuszczowego, powoduje wzrost AUC odpowiednio o 14% i 21%, jednak zmiany te nie mają istotnego znaczenia klinicznego. Dazatynib wykazuje dużą pozorną objętość dystrybucji (2505 l, CV 93%) oraz wysokie wiązanie z białkami osocza (~96%). Metabolizm leku jest intensywny, głównie przez enzym CYP3A4, a metabolity nie wykazują istotnej aktywności farmakologicznej. Średni okres półtrwania wynosi 3-5 godzin u dorosłych i 2-5 godzin u dzieci, a klirens pozorny po podaniu doustnym jest wysoki (363,8 l/godz., CV 81,3%).
AUC, białaczka, białaczka oporna na leczenie, Cmax, CYP3A4, dazatynib, farmakokinetyka populacyjna, klirens doustny, objętość dystrybucji, okres półtrwania, posiłek bogatotłuszczowy, posiłek ubogotłuszczowy, Tmax, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zawiesina doustna - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Apixaban Aurovitas 5 mg
Apiksaban, podawany w dawce do 10 mg, charakteryzuje się przewidywalną farmakokinetyką z bezwzględną dostępnością biologiczną około 50% oraz szybkim osiąganiem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) w ciągu 3-4 godzin po podaniu doustnym. Lek wykazuje liniową farmakokinetykę w tym zakresie dawek, a jego ekspozycja zwiększa się proporcjonalnie do dawki. Apiksaban wiąże się z białkami osocza w około 87%, ma objętość dystrybucji około 21 litrów oraz okres półtrwania około 12 godzin. Eliminacja odbywa się wielotorowo, z udziałem metabolizmu przez CYP3A4/5 oraz innych izoenzymów CYP, a także wydalania nerkowego (około 27% całkowitego klirensu) i z kałem. Nie stwierdzono obecności aktywnych metabolitów w osoczu, a lek jest substratem dla białek transportowych P-gp i BCRP. Podawanie apiksabanu niezależnie od posiłków nie wpływa na jego ekspozycję, a rozkruszanie tabletek oraz podanie przez zgłębnik nosowo-żołądkowy nie powoduje klinicznie istotnych zmian farmakokinetycznych.
aPTT, BCRP, CYP3A4/5, czas protrombinowy, dostępność biologiczna, dysfagia, działanie anty-Xa, farmakokinetyka populacyjna, INR, interakcja lekowa, klirens dializacyjny, lek przeciwzakrzepowy, O-demetylacja, objętość dystrybucji, P-glikoproteina, schyłkowa niewydolność nerek, skala Childa-Pugha, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zgłębnik nosowo-żołądkowy - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Imatinib Zentiva 100 mg
Imatynib charakteryzuje się wysoką dostępnością biologiczną (98%) oraz okresem półtrwania około 18 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. Po podaniu doustnym obserwuje się znaczną międzyosobniczą zmienność AUC, a spożycie wysokotłuszczowego posiłku powoduje jedynie niewielkie zmniejszenie Cmax o 11% i AUC o 7,4%. Lek wiąże się w 95% z białkami osocza, głównie albuminą i kwaśną alfa-glikoproteiną. Metabolizm imatynibu odbywa się głównie przez CYP3A4, a jego głównym metabolitem jest N-demetylowana pochodna piperazyny, której ekspozycja stanowi 16% AUC leku macierzystego. Imatynib jest inhibitorem kompetycyjnym CYP2C9, CYP2D6 oraz CYP3A4/5, co może prowadzić do interakcji farmakokinetycznych, zwłaszcza z lekami metabolizowanymi przez CYP2D6 i CYP3A4/5. Wydalanie leku odbywa się głównie z kałem (68% dawki) oraz w mniejszym stopniu z moczem (13%), przy czym około 25% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej.
albumina, bezwzględna dostępność biologiczna, bilirubina, biotransformacja, CYP3A4, dystrybucja leku, ekspozycja na imatynib, farmakokinetyka populacyjna, hamowanie CYP2C8, inhibitor kompetycyjny, izoenzym cytochromu P450, klirens imatynibu, kwaśna alfa-glikoproteina, międzyosobnicza zmienność, niewydolność nerek, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, okres półtrwania, pochodna N-demetylowa piperazyny, przewlekła białaczka szpikowa, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Asikreba 37,5 mg
Farmakokinetyka sunitynibu została szczegółowo zbadana u zdrowych ochotników oraz pacjentów z guzami litymi, wykazując podobny profil w obu grupach. W zakresie dawek 25-100 mg obserwuje się proporcjonalny wzrost AUC i Cmax, z kumulacją leku i jego aktywnego metabolitu dezetylosunitynibu (3-4-krotne i 7-10-krotne zwiększenie stężenia odpowiednio). Stan stacjonarny osiągany jest po 10-14 dniach, przy łącznym stężeniu osoczowym 62,9–101 ng/ml, co jest wystarczające do zahamowania fosforylacji receptorów i wzrostu guzów. Sunitynib osiąga maksymalne stężenie w osoczu po 6-12 godzinach, a jego biodostępność nie jest zmieniona przez posiłek. Lek wiąże się silnie z białkami osocza (95%), ma dużą objętość dystrybucji (2230 l) i jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, co wymaga unikania jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów lub induktorów tego enzymu. Eliminacja odbywa się głównie z kałem (61%) i w mniejszym stopniu przez nerki (16%), a okres półtrwania sunitynibu wynosi 40-60 godzin, a metabolitu 80-110 godzin.
badania kliniczne, białko oporności raka piersi, biodostępność, CYP3A4, cytochrom P450, dezetylosunitynib, farmakokinetyka leku, farmakokinetyka populacyjna, fosforylacja receptorów, GIST, guz lity, klasyfikacja Childa-Pugh, klirens kreatyniny, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, objętość dystrybucji, parametr farmakokinetyczny, pole pod krzywą, pole powierzchni ciała, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, rak piersi, schyłkowa niewydolność nerek, stan stacjonarny, stężenie maksymalne leku, sunitynib, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Metformax SR Combi 100 mg + 1000 mg
Metformax SR Combi to lek złożony zawierający sytagliptynę (50 mg lub 100 mg) oraz metforminę o zmodyfikowanym uwalnianiu (500 mg lub 1000 mg). Farmakokinetyka sytagliptyny charakteryzuje się szybkim wchłanianiem (Tmax 1-4 h dla dawki 100 mg), wysoką biodostępnością (~87%) oraz eliminacją głównie przez nerki (ok. 79% w postaci niezmienionej). AUC sytagliptyny wzrasta proporcjonalnie do dawki, a jej okres półtrwania wynosi około 12,4 h. U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (GFR ≥ 45 ml/min) wzrost AUC jest nieistotny klinicznie (1,2-1,6-krotny), natomiast u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami (GFR < 45 ml/min) AUC wzrasta 2-4-krotnie, co wymaga ostrożności. Sytagliptyna jest słabym inhibitorem glikoproteiny p i nie wykazuje istotnych interakcji z izoenzymami CYP. U osób starszych i dzieci (10-17 lat) farmakokinetyka jest zbliżona do dorosłych, bez konieczności modyfikacji dawki. Metformina o zmodyfikowanym uwalnianiu wykazuje opóźnione Tmax (~7 h) w porównaniu do formy natychmiastowej (2,5 h), a jej AUC po dawce 2000 mg jest porównywalne do 1000 mg formy natychmiastowej podawanej dwukrotnie dziennie. Metformina jest wydalana niemal wyłącznie przez nerki w postaci niezmienionej, z klirensem nerkowym >400 ml/min i okresem półtrwania około 6,5 h. Wchłanianie metforminy jest zmienne w zależności od posiłku, który może zwiększać AUC o 62% przy podaniu po jedzeniu.
badanie biorównoważności, biodostępność bezwzględna, CYP2C8, CYP3A4, dipeptydylopeptydaza 4, farmakokinetyka populacyjna, glikoproteina p, hemodializa, hOAT-3, klirens nerkowy, kwasica mleczanowa, objętość dystrybucji, okres półtrwania, przesączanie kłębkowe, schyłkowa niewydolność nerek, skala Child-Pugha, stężenie w osoczu, sytagliptyna i metformina, tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu, transporter anionów organicznych-3, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie kanalikowe, zaburzenie czynności nerek, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, zmienność wewnątrzosobnicza, znakowanie radioaktywne