Interakcje leku
Caspofungin Viatris 50 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji – informacje ogólne

Kaspofungina, substancja czynna zawarta w preparacie Caspofungin Mylan, charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym w kontekście interakcji lekowych. Badania in vitro wykazały, że kaspofungina nie hamuje aktywności żadnego z enzymów należących do układu cytochromu P450 (CYP). Ponadto, w badaniach klinicznych nie zaobserwowano, aby indukowała metabolizm innych substancji poprzez izoenzym CYP3A4. Warto podkreślić, że kaspofungina nie jest substratem dla glikoproteiny P i wykazuje jedynie słabe powinowactwo do enzymów cytochromu P450. Mimo tych korzystnych właściwości, zarówno badania farmakologiczne, jak i kliniczne potwierdziły istnienie istotnych interakcji kaspofunginy z niektórymi lekami.¹

Interakcje z lekami immunosupresyjnymi

Interakcja z cyklosporyną A

Przeprowadzone badania kliniczne z udziałem zdrowych dorosłych ochotników wykazały, że cyklosporyna A (podawana w dawce 4 mg/kg mc. lub w dwóch dawkach po 3 mg/kg mc. w odstępie 12 godzin) powoduje zwiększenie wartości AUC (pola pod krzywą stężenia w czasie) kaspofunginy o około 35%. Mechanizm tej interakcji najprawdopodobniej wiąże się ze zmniejszonym wychwytem kaspofunginy przez wątrobę. Co istotne, nie zaobserwowano, aby kaspofungina wpływała na stężenie cyklosporyny w osoczu.²

Podczas jednoczesnego stosowania kaspofunginy i cyklosporyny obserwowano przejściowe zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych – AlAT i AspAT – do wartości nieprzekraczających trzykrotności górnej granicy wartości uznawanych za prawidłowe. Zaburzenia te ustępowały samoczynnie po zaprzestaniu podawania obu leków. Retrospektywne badanie obejmujące 40 pacjentów leczonych kaspofunginą i cyklosporyną przez okres od 1 do 290 dni (mediana 17,5 dnia) nie wykazało poważnych zaburzeń czynności wątroby. Niemniej jednak, w przypadku jednoczesnego podawania tych dwóch leków zaleca się rozważenie monitorowania aktywności enzymów wątrobowych.³

Interakcja z takrolimusem

Takrolimus to lek immunosupresyjny, którego stężenie może ulegać zmianom pod wpływem jednoczesnego podawania kaspofunginy. Obserwowano zmniejszenie minimalnego stężenia takrolimusu u zdrowych dorosłych ochotników o 26% podczas jednoczesnego stosowania z kaspofunginą. U pacjentów przyjmujących jednocześnie oba te leki konieczne jest standardowe monitorowanie stężeń takrolimusu we krwi oraz odpowiednie dostosowanie jego dawek w celu utrzymania optymalnego efektu terapeutycznego.⁴

Interakcja z mykofenolanem

Badania kliniczne nie wykazały istotnej klinicznie interakcji pomiędzy kaspofunginą a mykofenolanem mofetylu. Kaspofungina nie miała wpływu na farmakokinetykę mykofenolanu mofetylu, a jednoczesne podawanie tych leków nie wpływało w znaczący sposób na parametry farmakokinetyczne kaspofunginy. Nie wydaje się konieczne zachowanie szczególnych środków ostrożności podczas jednoczesnego stosowania kaspofunginy i mykofenolanu mofetylu.⁵

Interakcje z lekami przeciwgrzybiczymi

Interakcja z itrakonazolem

Badania kliniczne wykazały, że itrakonazol nie powoduje zmiany farmakokinetyki kaspofunginy w stopniu istotnym klinicznie. Jednocześnie kaspofungina nie wpływa na farmakokinetykę itrakonazolu. Nie ma konieczności zachowania szczególnych środków ostrożności podczas jednoczesnego stosowania tych leków.⁶

Interakcja z amfoterycyną B

Nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji między kaspofunginą a amfoterycyną B. Badania przeprowadzone u zdrowych dorosłych ochotników wykazały, że farmakokinetyka kaspofunginy nie ulega zmianie podczas jednoczesnego stosowania z amfoterycyną B. Podobnie, kaspofungina nie wpływa na parametry farmakokinetyczne amfoterycyny B. Na podstawie dostępnych danych, nie jest konieczne zachowywanie szczególnych środków ostrożności podczas jednoczesnego stosowania tych leków.⁷

Interakcje z lekami przeciwwirusowymi

Interakcja z nelfinawirem

Badania farmakokinetyczne wykazały, że nelfinawir nie wpływa w sposób istotny klinicznie na parametry farmakokinetyczne kaspofunginy. Nie ma konieczności zachowania szczególnych środków ostrożności podczas jednoczesnego stosowania kaspofunginy z nelfinawirem.⁸

Interakcje z induktorami enzymów – leki przeciwwirusowe

Ograniczona liczba danych z badań farmakokinetyki populacyjnej wskazuje, że jednoczesne stosowanie kaspofunginy z takimi lekami przeciwwirusowymi jak efawirenz czy newirapina może prowadzić do zmniejszenia AUC kaspofunginy ze względu na ich działanie indukujące enzymy metabolizujące leki. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania tych leków u dorosłych, należy rozważyć zwiększenie dawki dobowej kaspofunginy do 70 mg, po zastosowaniu zwykłej dawki nasycającej 70 mg.⁹

Interakcje z antybiotykami – ryfampicyna

Ryfampicyna wykazuje złożony wpływ na farmakokinetykę kaspofunginy. W pierwszym dniu jednoczesnego podawania obu leków u zdrowych dorosłych ochotników obserwowano zwiększenie AUC kaspofunginy o 60% oraz zwiększenie jej stężenia minimalnego o 170%. Jednakże, przy wielokrotnym podawaniu obu leków, minimalne stężenia kaspofunginy ulegały stopniowemu zmniejszeniu. Po dwóch tygodniach jednoczesnego podawania, ryfampicyna wywierała ograniczony wpływ na AUC kaspofunginy, natomiast jej stężenia minimalne były o 30% mniejsze w porównaniu do pacjentów przyjmujących wyłącznie kaspofunginę.¹⁰

Mechanizm tej interakcji prawdopodobnie polega na początkowym hamowaniu, a następnie indukcji białek transportowych. Podobnego efektu można spodziewać się podczas stosowania innych leków indukujących enzymy metabolizujące. Ze względu na potencjalne zmniejszenie skuteczności kaspofunginy, podczas jednoczesnego podawania z ryfampicyną u osób dorosłych należy rozważyć zwiększenie dawki dobowej kaspofunginy do 70 mg, po zastosowaniu zwykłej dawki nasycającej 70 mg.¹¹

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

Ograniczona liczba danych z badań farmakokinetyki populacyjnej wskazuje, że jednoczesne stosowanie kaspofunginy z lekami przeciwpadaczkowymi indukującymi enzymy, takimi jak fenytoina lub karbamazepina może prowadzić do zmniejszenia AUC kaspofunginy. W przypadku konieczności jednoczesnego podawania tych leków u dorosłych, należy rozważyć zwiększenie dawki dobowej kaspofunginy do 70 mg, po zastosowaniu zwykłej dawki nasycającej 70 mg.¹²

Interakcje z kortykosteroidami

Badania farmakokinetyki populacyjnej wskazują, że stosowanie deksametazonu jednocześnie z kaspofunginą może prowadzić do zmniejszenia AUC kaspofunginy ze względu na indukcję enzymów metabolizujących leki. W przypadku konieczności jednoczesnego podawania tych leków u dorosłych, należy rozważyć zwiększenie dawki dobowej kaspofunginy do 70 mg, po zastosowaniu zwykłej dawki nasycającej 70 mg.¹³

Interakcje u dzieci i młodzieży

Analizy regresji danych farmakokinetycznych wskazują, że u dzieci i młodzieży stosowanie kaspofunginy jednocześnie z deksametazonem może spowodować znaczące klinicznie zmniejszenie wartości minimalnego stężenia kaspofunginy. Oznacza to, że zastosowanie induktorów enzymów u pacjentów pediatrycznych będzie prawdopodobnie wiązać się ze zmniejszeniem stężeń kaspofunginy w sposób podobny jak u dorosłych.¹⁴

W przypadku stosowania kaspofunginy u dzieci i młodzieży (w wieku od 12 miesięcy do 17 lat) jednocześnie z induktorami klirensu leków, takimi jak ryfampicyna, efawirenz, newirapina, fenytoina, deksametazon czy karbamazepina, należy rozważyć podanie dawki leku 70 mg/m² pc. na dobę (nie przekraczając dawki rzeczywistej wynoszącej 70 mg na dobę).¹⁵

Interakcje kaspofunginy z alkoholem

Nie przeprowadzono specyficznych badań oceniających interakcje między kaspofunginą a alkoholem etylowym. Biorąc pod uwagę mechanizm działania i metabolizm kaspofunginy, która nie jest metabolizowana głównie przez enzymy cytochromu P450, nie przewiduje się bezpośredniej interakcji farmakokinetycznej z alkoholem.

Niemniej jednak, należy uwzględnić następujące kwestie:

• Zarówno kaspofungina, jak i alkohol mogą potencjalnie wpływać na funkcję wątroby. Jednoczesne stosowanie może teoretycznie zwiększać ryzyko hepatotoksyczności.
• Należy zachować ostrożność u pacjentów z istniejącymi schorzeniami wątroby, gdyż zarówno kaspofungina, jak i alkohol są metabolizowane w wątrobie.
• Alkohol może osłabiać funkcje układu odpornościowego, co może być niekorzystne w przypadku leczenia infekcji grzybiczych wymagających podania kaspofunginy.

Zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas terapii kaspofunginą, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub otrzymujących jednocześnie inne leki potencjalnie hepatotoksyczne.

Tabela interakcji z kaspofunginą

Dodatkowe informacje dotyczące badań interakcji

Warto podkreślić, że wszystkie opisane powyżej badania interakcji z innymi lekami u pacjentów dorosłych przeprowadzono dla kaspofunginy w dawkach 50 i 70 mg/dobę. Nie przeprowadzono oficjalnych badań dotyczących interakcji kaspofunginy w wyższych dawkach z innymi produktami leczniczymi.¹⁶