Interakcje leku
Fypalan 6 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Perampanel, substancja czynna produktu Fypalan, nie jest uznawany za silny induktor lub inhibitor enzymów cytochromu P450 lub transferazy glukuronylowej (UGT), co ma istotne znaczenie w kontekście potencjalnych interakcji lekowych.¹

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi (LPP)

Interakcje perampanelu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi (LPP) zostały szczegółowo zbadane w ramach badań klinicznych. Analiza farmakokinetyczna populacji obejmowała trzy badania kliniczne III fazy u młodzieży i dorosłych z napadami częściowymi (dawki perampanelu do 12 mg raz na dobę) oraz zbiorcze dane z badań fazy I, II i III z udziałem zdrowych ochotników oraz pacjentów z napadami częściowymi lub pierwotnie uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi (dawki perampanelu do 36 mg u zdrowych osób i do 16 mg u pacjentów).²

Wpływ leków przeciwpadaczkowych na farmakokinetykę perampanelu

Zbiorcza analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że leki przeciwpadaczkowe będące induktorami enzymów metabolicznych znacząco zwiększają klirens perampanelu:³

• Karbamazepina – 3-krotne zmniejszenie stężenia perampanelu
• Fenytoina – 2-krotne zmniejszenie stężenia perampanelu
• Okskarbazepina – 2-krotne zmniejszenie stężenia perampanelu
• Fenobarbital – zmniejszenie stężenia perampanelu o około 20%
• Topiramat – zmniejszenie stężenia perampanelu o około 20%

Należy pamiętać o tych interakcjach podczas modyfikacji schematu leczenia – zarówno przy wprowadzaniu, jak i odstawianiu wymienionych leków przeciwpadaczkowych.⁴

Leki przeciwpadaczkowe, które nie wpływają w sposób istotny klinicznie na klirens perampanelu to:⁵

• Klonazepam
• Lewetiracetam
• Zonisamid
• Klobazam
• Lamotrygina
• Kwas walproinowy

Wpływ perampanelu na farmakokinetykę leków przeciwpadaczkowych

W analizie farmakokinetyki populacyjnej pacjentów z napadami częściowymi wykazano, że perampanel w dawkach do 12 mg/dobę nie wywiera istotnego klinicznie wpływu na klirens większości leków przeciwpadaczkowych.⁶

Jedynym wyjątkiem jest okskarbazepina, której klirens zmniejsza się o 26% pod wpływem perampanelu. Należy jednak zaznaczyć, że okskarbazepina jest szybko metabolizowana do aktywnego metabolitu – monohydroksykarbazepiny, a wpływ perampanelu na stężenie tego metabolitu nie został dotychczas określony.⁷

Perampanel powinien być podawany w dawce pozwalającej na uzyskanie działania klinicznego, niezależnie od stosowania innych leków przeciwpadaczkowych.⁸

Interakcje z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi

Badania z udziałem zdrowych kobiet wykazały, że perampanel w wysokich dawkach (12 mg/dobę) może zmniejszać skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających progesteron. Perampanel w dawce 12 mg/dobę zmniejszał ekspozycję na lewonorgestrel (obniżenie Cmax i AUC średnio o 40%), nie wpływając istotnie na AUC etynyloestradiolu (choć Cmax etynyloestradiolu było mniejsze o 18%).⁹

Niższe dawki perampanelu (4 lub 8 mg/dobę) nie wykazywały wpływu na parametry farmakokinetyczne hormonalnych środków antykoncepcyjnych.¹⁰

U kobiet przyjmujących perampanel w dawce 12 mg/dobę zaleca się stosowanie dodatkowych, niehormonalnych metod antykoncepcji (np. wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna, prezerwatywa).¹¹

Interakcje z innymi lekami

Wpływ na substraty CYP3A

Badania u osób zdrowych wykazały, że perampanel w dawce 6 mg raz na dobę (przez 20 dni) zmniejszał wartość AUC midazolamu (substrat CYP3A) o 13%. Nie można wykluczyć silniejszego wpływu przy stosowaniu wyższych dawek perampanelu na midazolam lub inne wrażliwe substraty CYP3A.¹²

Wpływ induktorów cytochromu P450

Silne induktory cytochromu P450, takie jak ryfampicyna i dziurawiec, mogą zmniejszać stężenie perampanelu, zwiększając jednocześnie ryzyko wystąpienia wyższych stężeń reaktywnych metabolitów w osoczu. Podobnie felbamat, który zmniejsza stężenie niektórych leków, może również obniżać stężenie perampanelu.¹³

Wpływ inhibitorów cytochromu P450

Inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol (400 mg raz na dobę przez 10 dni), zwiększają ekspozycję na perampanel (wzrost AUC o 20%) i wydłużają jego okres półtrwania o 15% (67,8 h vs. 58,4 h). Można spodziewać się silniejszego efektu przy jednoczesnym stosowaniu perampanelu z inhibitorami CYP3A o dłuższym okresie półtrwania niż ketokonazol lub przy długotrwałym podawaniu inhibitora.¹⁴

Interakcja z lewodopą

Badania u osób zdrowych wykazały, że perampanel w dawce 4 mg raz na dobę (przez 19 dni) nie wpływa na wartości Cmax i AUC lewodopy.¹⁵

Interakcje perampanelu z alkoholem

Badania interakcji farmakodynamicznych wykazały, że wpływ perampanelu na funkcje poznawcze wymagające koncentracji i czujności (w tym zdolność prowadzenia pojazdów) jest addytywny lub wysoce addytywny do działania alkoholu. Oznacza to, że jednoczesne spożywanie alkoholu znacząco nasila zaburzenia poznawcze i psychomotoryczne związane z przyjmowaniem perampanelu.¹⁶

Wielokrotne podawanie perampanelu w dawce 12 mg/dobę powodowało nasilenie uczucia gniewu, splątania i depresji, zgodnie z oceną przeprowadzoną przy użyciu pięciopunktowej skali POMS (ang. Profile of Mood States). Takie działania mogą również występować przy jednoczesnym stosowaniu perampanelu z innymi lekami przeciwdepresyjnymi hamującymi czynność ośrodkowego układu nerwowego (OUN).¹⁷

Z powyższych względów spożywanie alkoholu podczas leczenia perampanelem jest odradzane ze względu na istotne ryzyko nasilenia działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego.

Interakcje u dzieci i młodzieży

Badania dotyczące interakcji zostały przeprowadzone wyłącznie u dorosłych. Jednak analiza populacyjna danych farmakokinetycznych dotyczących młodzieży w wieku ≥ 12 lat oraz dzieci w wieku od 4 do 11 lat nie wykazała istotnych różnic w profilu interakcji w porównaniu do populacji dorosłych.¹⁸

Tabela interakcji perampanelu z innymi lekami