Działania niepożądane
Fypalan 6 mg

Działania niepożądane leku Fypalan

Lek Fypalan zawierający substancję czynną perampanel, stosowany w leczeniu padaczki, może powodować szereg działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstości występowania. Szczegółowa analiza profilu bezpieczeństwa opiera się na danych z badań klinicznych oraz doświadczeń po wprowadzeniu leku do obrotu.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Ocena bezpieczeństwa perampanelu została przeprowadzona w szerokim zakresie badań klinicznych obejmujących zarówno pacjentów z częściowymi napadami padaczkowymi, jak i pacjentów z napadami toniczno-klonicznymi pierwotnie uogólnionymi. W badaniach dotyczących częściowych napadów padaczkowych uczestniczyło 1639 pacjentów przyjmujących perampanel, z czego 1147 leczono przez co najmniej 6 miesięcy, a 703 przez ponad 12 miesięcy. Natomiast w badaniach dotyczących napadów toniczno-klonicznych pierwotnie uogólnionych, 114 pacjentów otrzymywało perampanel, z czego 68 leczono przez okres co najmniej 6 miesięcy, a 36 przez okres dłuższy niż 12 miesięcy.²

Działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia

Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych była zależna od dawki perampanelu. W badaniach III fazy dotyczących częściowych napadów padaczkowych, odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu działań niepożądanych, wynosił 1,7% przy dawce 4 mg/dobę, 4,2% przy dawce 8 mg/dobę i 13,7% przy dawce 12 mg/dobę, w porównaniu do 1,4% w grupie placebo. W przypadku badań nad napadami toniczno-klonicznymi pierwotnie uogólnionymi, odsetek ten wynosił 4,9% przy dawce 8 mg/dobę, w porównaniu do 1,2% w grupie placebo.³

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia (występującymi u ≥1% pacjentów przyjmujących perampanel i częściej niż w grupie placebo) były zawroty głowy i senność w przypadku częściowych napadów padaczkowych, a w przypadku napadów toniczno-klonicznych pierwotnie uogólnionych – zawroty głowy (≥2% w grupie leczonej perampanelem i częściej niż w grupie placebo).⁴

Ciężkie skórne działania niepożądane

W okresie po wprowadzeniu perampanelu do obrotu zgłaszano występowanie ciężkich skórnych działań niepożądanych (SCARs), w tym reakcji na lek przebiegającej z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) oraz zespołu Stevensa-Johnsona (SJS).⁵

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zidentyfikowane na podstawie pełnych danych z badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa perampanelu. Działania niepożądane sklasyfikowano według układów i narządów oraz częstości występowania zgodnie z konwencją: bardzo częste (≥1/10), częste (≥1/100 do <1/10), niezbyt częste (≥1/1 000 do <1/100), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).⁶

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Profil bezpieczeństwa perampanelu w populacji pediatrycznej wykazuje pewne odrębności w porównaniu do populacji dorosłych. Dane z badań klinicznych z udziałem 196 młodzieży (z częściowymi napadami padaczkowymi i napadami toniczno-klonicznymi pierwotnie uogólnionymi) wskazują, że ogólny profil bezpieczeństwa u młodzieży jest podobny do tego u osób dorosłych, z wyjątkiem agresji, którą częściej obserwowano u młodzieży.⁷

W badaniach obejmujących 180 dzieci leczonych perampanelem, ogólny profil bezpieczeństwa był podobny do profilu u młodzieży i dorosłych, przy czym u dzieci częściej obserwowano senność, drażliwość, agresję i pobudzenie.⁸

Dostępne dane dotyczące dzieci nie wskazują na istotny klinicznie wpływ perampanelu na parametry wzrostu ani rozwoju organizmu, takie jak masa ciała, wzrost, czynność tarczycy, stężenie insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1), funkcje poznawcze, zachowanie i zręczność manualna. Należy jednak zaznaczyć, że nie są znane długoterminowe (obejmujące okres powyżej 1 roku) efekty oddziaływania tego produktu leczniczego na zdolność do nauki, inteligencję, wzrost organizmu, czynność gruczołów wydzielania wewnętrznego ani dojrzewanie płciowe u dzieci.⁹

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Zaburzenia neurologiczne

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z układem nerwowym są zawroty głowy i senność, które występują bardzo często (≥1/10). Inne częste zaburzenia neurologiczne obejmują ataksję (zaburzenia koordynacji ruchowej), dyzartrię (zaburzenia mowy) oraz zaburzenia równowagi. Te objawy mogą znacząco wpływać na codzienne funkcjonowanie pacjenta i być przyczyną przerwania leczenia.¹⁰

Zaburzenia psychiczne

Perampanel może powodować szereg zaburzeń psychicznych, które występują z częstością określaną jako „często” (≥1/100 do <1/10), takie jak: agresja, gniew, lęk, stan splątania i drażliwość. Poważniejsze zaburzenia psychiczne, występujące niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), obejmują myśli samobójcze, próby samobójcze, omamy oraz zaburzenia psychotyczne. Z uwagi na możliwość wystąpienia tych poważnych działań niepożądanych, pacjenci przyjmujący perampanel powinni być uważnie monitorowani, szczególnie w początkowym okresie leczenia i po zwiększeniu dawki.¹¹

Zaburzenia skóry

W okresie po wprowadzeniu perampanelu do obrotu zgłaszano ciężkie skórne działania niepożądane (SCARs), w tym reakcję na lek przebiegającą z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) oraz zespół Stevensa-Johnsona (SJS). Są to potencjalnie zagrażające życiu reakcje, które wymagają natychmiastowego przerwania leczenia i wdrożenia odpowiedniego postępowania.¹²

Zaburzenia metabolizmu i apetytu

U pacjentów leczonych perampanelem często obserwuje się zarówno zmniejszenie łaknienia, jak i zwiększenie łaknienia. Te działania niepożądane mogą prowadzić do zmian masy ciała, co potwierdzają dane wskazujące na częste występowanie zwiększenia masy ciała u pacjentów przyjmujących perampanel.¹³

Zaburzenia narządu wzroku

Wśród działań niepożądanych dotyczących narządu wzroku często występują podwójne widzenie i nieostre widzenie. Te objawy mogą istotnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, dlatego pacjentów należy poinformować o konieczności zachowania ostrożności podczas wykonywania tych czynności.¹⁴

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁵