Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Fypalan

Podczas stosowania leku Fypalan (perampanel) należy zachować szczególną ostrożność i mieć na uwadze szereg specyficznych zagrożeń oraz zalecanych środków ostrożności. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące potencjalnych niebezpieczeństw oraz zaleceń odnośnie monitorowania pacjentów leczonych tym produktem leczniczym.¹

Myśli samobójcze

Podczas terapii lekiem Fypalan, podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpadaczkowych, istnieje ryzyko występowania myśli i zachowań samobójczych. Metaanalizy randomizowanych, kontrolowanych placebo badań klinicznych z zastosowaniem leków przeciwpadaczkowych potwierdziły niewielki wzrost ryzyka wystąpienia takich objawów. Dokładny mechanizm tego zjawiska nie został wyjaśniony, a dostępne dane nie wykluczają zwiększonego ryzyka po zastosowaniu perampanelu.²

Zalecenia:

• Dokładna obserwacja pacjentów (dzieci, młodzieży i dorosłych) pod kątem wystąpienia myśli i zachowań samobójczych
• Rozważenie włączenia odpowiedniego leczenia w przypadku pojawienia się niepokojących objawów
• Poinformowanie pacjentów i ich opiekunów o konieczności niezwłocznego zgłoszenia lekarzowi myśli lub zachowań samobójczych

³

Ciężkie skórne działania niepożądane (SCARs)

W trakcie leczenia perampanelem zgłaszano występowanie ciężkich skórnych działań niepożądanych (SCARs, severe cutaneous adverse reactions), które mogą stanowić zagrożenie dla życia pacjenta lub prowadzić do zgonu. Do reakcji tych zalicza się:⁴

• Reakcję na lek przebiegającą z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms)
• Zespół Stevensa-Johnsona (SJS)

Charakterystyczne objawy zespołu DRESS obejmują:⁵

• Gorączkę – często będącą pierwszym objawem nadwrażliwości, mogącą wystąpić nawet bez widocznej wysypki
• Wysypkę skórną z zajęciem innych układów narządów
• Limfadenopatię (powiększenie węzłów chłonnych)
• Nieprawidłowe wyniki badań funkcji wątroby
• Eozynofilię (zwiększoną liczbę eozynofili we krwi)

Charakterystyczne objawy zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) obejmują:⁶

• Oddzielenie się skóry (martwica naskórka/pęcherze) obejmujące mniej niż 10% powierzchni ciała
• Rumieniowate, zlewne zmiany skórne
• Gwałtowny postęp zmian skórnych
• Bolesne, atypowe zmiany o wyglądzie tarczy strzelniczej
• Purpurowe plamki o znacznym rozsiewie
• Rozległy rumień (zlewny)
• Pęcherze lub nadżerki w obrębie więcej niż dwóch błon śluzowych

Postępowanie w przypadku podejrzenia SCARs:⁷

• Natychmiastowe odstawienie perampanelu przy stwierdzeniu objawów SCARs
• Rozważenie alternatywnej metody leczenia
• Bezwzględny zakaz ponownego stosowania perampanelu u pacjentów, u których wystąpiła reakcja typu SJS lub DRESS

Napady nieświadomości i miokloniczne

Napady nieświadomości i napady miokloniczne są częstymi typami napadów uogólnionych występujących u pacjentów z idiopatyczną padaczką uogólnioną. Znany jest fakt, że niektóre leki przeciwpadaczkowe mogą wywoływać lub nasilać te typy napadów. Z tego powodu pacjenci, u których występują napady nieświadomości lub miokloniczne, powinni być dokładnie obserwowani podczas terapii lekiem Fypalan.⁸

Zaburzenia układu nerwowego

Perampanel może wywoływać zawroty głowy i senność, co może istotnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn. Pacjenci powinni być o tym poinformowani przed rozpoczęciem terapii.⁹

Hormonalne środki antykoncepcyjne

Perampanel w dawce 12 mg/dobę może obniżać skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających progestageny. W związku z tym zaleca się stosowanie dodatkowych, niehormonalnych metod antykoncepcyjnych w trakcie leczenia preparatem Fypalan.¹⁰

Ryzyko upadków

Podczas terapii lekiem Fypalan zaobserwowano zwiększone ryzyko upadków, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Etiologia tego zjawiska nie została jednoznacznie określona. Należy zwrócić na to szczególną uwagę przy kwalifikacji pacjentów do leczenia.¹¹

Agresja i zaburzenia psychotyczne

U pacjentów leczonych perampanelem raportowano występowanie agresywnych, wrogich i nietypowych zachowań. W badaniach klinicznych obserwowano następujące działania niepożądane:¹²

• Agresję
• Złość
• Rozdrażnienie
• Zaburzenia psychotyczne

Częstość ich występowania wzrastała przy stosowaniu większych dawek leku. Większość z tych objawów miała nasilenie łagodne do umiarkowanego i ustępowała samoistnie lub po odpowiednim dostosowaniu dawki.¹³

W niektórych przypadkach u pacjentów raportowano myśli o skrzywdzeniu innych osób, fizycznej napaści, zastraszaniu lub nawet myśli o zabójstwie. Takie zachowania występowały u mniej niż 1% uczestników badań klinicznych dotyczących perampanelu.¹⁴

Zalecenia dotyczące monitorowania i postępowania:¹⁵

• Poinformowanie pacjentów i ich opiekunów o konieczności natychmiastowego powiadomienia personelu medycznego w przypadku zaobserwowania znaczących zmian nastroju lub wzorców zachowania
• Zmniejszenie dawki perampanelu przy wystąpieniu objawów agresji lub zaburzeń psychotycznych
• Rozważenie przerwania leczenia w przypadku ciężkiego nasilenia objawów

Możliwość nadużywania

U pacjentów z wywiadem nadużywania substancji psychoaktywnych należy zachować szczególną ostrożność podczas terapii lekiem Fypalan. Wskazana jest ścisła obserwacja pacjenta pod kątem potencjalnych objawów nadużywania perampanelu.¹⁶

Interakcje z przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi indukującymi CYP3A

Skuteczność perampanelu może być obniżona przy jego jednoczesnym stosowaniu z lekami przeciwpadaczkowymi indukującymi cytochrom CYP3A, takimi jak:¹⁷

• Karbamazepina
• Fenytoina
• Okskarbazepina

W badaniach klinicznych stwierdzono, że odsetek pacjentów odpowiadających na leczenie po dodaniu perampanelu w ustalonych dawkach do jednocześnie stosowanych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych indukujących CYP3A był mniejszy niż po dodaniu go do przeciwpadaczkowych produktów leczniczych niebędących induktorami enzymów.¹⁸

Zalecenia dotyczące postępowania przy zmianie leczenia: W przypadku przejścia z terapii lekiem przeciwpadaczkowym niebędącym induktorem enzymatycznym na terapię lekiem indukującym enzymy (lub odwrotnie), należy ściśle monitorować odpowiedź pacjenta na leczenie. Dawkę perampanelu można każdorazowo zwiększać lub zmniejszać o 2 mg w zależności od indywidualnej odpowiedzi klinicznej i tolerancji leku.¹⁹

Interakcje z innymi (nie przeciwpadaczkowymi) produktami leczniczymi indukującymi lub hamującymi cytochrom P450

Podczas włączania lub odstawiania produktów leczniczych będących induktorami lub inhibitorami cytochromu P450 zaleca się ścisłe monitorowanie pacjenta pod kątem tolerancji i odpowiedzi klinicznej. Wynika to z możliwości zmiany stężenia perampanelu w osoczu (zarówno zmniejszenia, jak i zwiększenia), co może wymagać dostosowania dawki leku.²⁰

Hepatotoksyczność

W związku ze stosowaniem perampanelu w skojarzeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi raportowano przypadki hepatotoksyczności, przejawiające się głównie podwyższeniem aktywności enzymów wątrobowych. W przypadku stwierdzenia podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych zaleca się rozważenie monitorowania funkcji wątroby w trakcie terapii.²¹

Informacje o substancjach pomocniczych

Lek Fypalan zawiera laktozę jednowodną w następujących ilościach w poszczególnych dawkach:

• Fypalan 2 mg – 177,1 mg laktozy jednowodnej/tabletkę
• Fypalan 4 mg – 175,2 mg laktozy jednowodnej/tabletkę
• Fypalan 6 mg – 173,3 mg laktozy jednowodnej/tabletkę
• Fypalan 8 mg – 171,4 mg laktozy jednowodnej/tabletkę
• Fypalan 10 mg – 169,5 mg laktozy jednowodnej/tabletkę
• Fypalan 12 mg – 167,6 mg laktozy jednowodnej/tabletkę

Z tego powodu produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²²