klirens astemizolu

Klirens astemizolu to parametr farmakokinetyczny określający objętość osocza całkowicie oczyszczoną z leku w jednostce czasu. Astemizol jest lekiem przeciwhistaminowym drugiej generacji, który został wycofany z rynku w wielu krajach ze względu na ryzyko wywoływania poważnych zaburzeń rytmu serca.

Metabolizm astemizolu zachodzi głównie w wątrobie przy udziale enzymów cytochromu P450, szczególnie CYP3A4. Klirens tego leku może być znacząco zmniejszony w przypadku zaburzeń czynności wątroby lub interakcji z inhibitorami CYP3A4 (takimi jak ketokonazol, erytromycyna czy sok grejpfrutowy), co prowadzi do zwiększenia stężenia leku w osoczu i wzrostu ryzyka kardiotoksyczności.

Astemizol charakteryzuje się długim okresem półtrwania wynoszącym około 20 godzin, a jego aktywny metabolit może utrzymywać się w organizmie nawet przez kilka dni. Ze względu na wąski indeks terapeutyczny oraz potencjał wywoływania zaburzeń przewodzenia elektrycznego w sercu (wydłużenie odstępu QT), monitorowanie klirensu astemizolu miało istotne znaczenie kliniczne w ocenie bezpieczeństwa farmakoterapii.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Interakcje leku – Fluconazole Polfarmex 150 mg

Flukonazol, silny inhibitor izoenzymów cytochromu P450 (CYP2C9, CYP3A4, CYP2C19), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne implikacje kliniczne. Hamowanie CYP2C9 i CYP3A4 prowadzi do znacznego zwiększenia stężeń leków takich jak cyzapryd, terfenadyna (przy dawkach ≥400 mg flukonazolu), astemizol, pimozyd, chinidyna, erytromycyna, halofantryna, benzodiazepiny krótkodziałające (midazolam, triazolam), takrolimus (nawet 5-krotny wzrost stężenia), cyklosporyna (1,8-krotny wzrost AUC), fentanyl, statyny metabolizowane przez CYP3A4 i CYP2C9, a także inne leki immunosupresyjne (syrolimus, ewerolimus). Szczególnie istotne jest ryzyko wydłużenia odstępu QT i torsade de pointes przy jednoczesnym stosowaniu flukonazolu z lekami kardiotoksycznymi (np. cyzapryd, astemizol, pimozyd, chinidyna, erytromycyna). Flukonazol wydłuża także czas protrombinowy u pacjentów leczonych warfaryną, co wymaga ścisłego monitorowania i dostosowania dawki. W przypadku NLPZ (flurbiprofen, ibuprofen) obserwuje się wzrost Cmax o 15-23% i AUC o 81-82%, co wymaga monitorowania działań niepożądanych. Ponadto, flukonazol zmniejsza klirens zydowudyny o około 45%, zwiększając jej Cmax o 84%, AUC o 74% i okres półtrwania o 128%, co może wymagać korekty dawki.
alkaloid barwinka, antagonista wapnia, azole, benzodiazepina krótkodziałająca, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, cyzapryd, czas protrombinowy, depresja oddechowa, doustny środek antykoncepcyjny, działanie przeciwgrzybicze, guz rzekomy mózgu, halofantryna, hamowanie enzymów, hepatotoksyczność, izoenzym cytochromu P450, karbamazepina, kardiotoksyczność, klirens astemizolu, lek immunosupresyjny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwzakrzepowy, metabolizm pimozydu, nagła śmierć sercowa, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, okres półtrwania, przeszczep szpiku kostnego, rabdomioliza, toksyczność teofiliny, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie rytmu serca
Leksykon leków
Interakcje leku – Fluconazole Polfarmex 50 mg

Flukonazol jest silnym inhibitorem izoenzymu CYP2C9, umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 oraz CYP2C19, co prowadzi do istotnych interakcji farmakokinetycznych z wieloma lekami. Jego długi okres półtrwania powoduje, że efekty tych interakcji mogą utrzymywać się przez 4-5 dni po odstawieniu. Szczególnie niebezpieczne są jednoczesne podania flukonazolu z lekami wydłużającymi odstęp QT, takimi jak cyzapryd, terfenadyna (400 mg/dobę i więcej), astemizol, pimozyd, chinidyna, erytromycyna oraz halofantryna, które mogą prowadzić do torsade de pointes i nagłej śmierci sercowej. W przypadku ryfampicyny obserwuje się zmniejszenie AUC flukonazolu o 25% i skrócenie okresu półtrwania o 20%, co wymaga rozważenia zwiększenia dawki flukonazolu.
antagonista wapnia, benzodiazepina, czas protrombinowy, doustny środek antykoncepcyjny, działanie niepożądane, farmakokinetyka, hepatotoksyczność, inhibitor CYP2C19, inhibitor CYP3A4, izoenzym CYP2C9, kardiotoksyczność, kinaza kreatynowa, klirens astemizolu, lek immunosupresyjny, lek przeciwzakrzepowy, metabolizm pimozydu, metabolizm wątrobowy, miopatia, nagła śmierć sercowa, napromieniowanie całego ciała, nefrotoksyczność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, okres półtrwania, ośrodkowy układ nerwowy, pochodna sulfonylomocznika, przeszczepienie szpiku kostnego, rabdomioliza, stężenie glukozy we krwi, terapia przeciwgrzybicza, toksyczność karbamazepiny, toksyczność teofiliny, torsade de pointes, układ odpornościowy, wydłużenie odstępu QT, wydłużenie odstępu QTc, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie koordynacji, zawrót głowy

klirens astemizolu

Powiązane wpisy

Interakcje leku – Fluconazole Polfarmex 150 mg

Interakcje leku – Fluconazole Polfarmex 50 mg