metabolizm pimozydu
Metabolizm pimozydu to skomplikowany proces biotransformacji tego leku przeciwpsychotycznego, zachodzący głównie w wątrobie. Pimozydu jest metabolizowany głównie przez układ enzymatyczny cytochromu P450, szczególnie izoenzym CYP3A4, co ma kluczowe znaczenie kliniczne ze względu na możliwe interakcje z innymi lekami.
W procesie metabolizmu pimozydu powstają różne metabolity, z których większość wykazuje mniejszą aktywność farmakologiczną niż związek macierzysty. Okres półtrwania pimozydu jest długi i wynosi około 55 godzin, co pozwala na stosowanie leku raz na dobę, ale również zwiększa ryzyko kumulacji leku w organizmie.
Istotnym aspektem metabolizmu pimozydu jest ryzyko interakcji lekowych. Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazolu, erytromycyny, niektórych inhibitorów proteazy HIV) może znacząco zwiększyć stężenie pimozydu w osoczu, prowadząc do wydłużenia odstępu QT i potencjalnie zagrażających życiu arytmii. Z tego powodu jednoczesne stosowanie pimozydu z silnymi inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Fluconazole Polfarmex 150 mg
Flukonazol, silny inhibitor izoenzymów cytochromu P450 (CYP2C9, CYP3A4, CYP2C19), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne implikacje kliniczne. Hamowanie CYP2C9 i CYP3A4 prowadzi do znacznego zwiększenia stężeń leków takich jak cyzapryd, terfenadyna (przy dawkach ≥400 mg flukonazolu), astemizol, pimozyd, chinidyna, erytromycyna, halofantryna, benzodiazepiny krótkodziałające (midazolam, triazolam), takrolimus (nawet 5-krotny wzrost stężenia), cyklosporyna (1,8-krotny wzrost AUC), fentanyl, statyny metabolizowane przez CYP3A4 i CYP2C9, a także inne leki immunosupresyjne (syrolimus, ewerolimus). Szczególnie istotne jest ryzyko wydłużenia odstępu QT i torsade de pointes przy jednoczesnym stosowaniu flukonazolu z lekami kardiotoksycznymi (np. cyzapryd, astemizol, pimozyd, chinidyna, erytromycyna). Flukonazol wydłuża także czas protrombinowy u pacjentów leczonych warfaryną, co wymaga ścisłego monitorowania i dostosowania dawki. W przypadku NLPZ (flurbiprofen, ibuprofen) obserwuje się wzrost Cmax o 15-23% i AUC o 81-82%, co wymaga monitorowania działań niepożądanych. Ponadto, flukonazol zmniejsza klirens zydowudyny o około 45%, zwiększając jej Cmax o 84%, AUC o 74% i okres półtrwania o 128%, co może wymagać korekty dawki.
alkaloid barwinka, antagonista wapnia, azole, benzodiazepina krótkodziałająca, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, cyzapryd, czas protrombinowy, depresja oddechowa, doustny środek antykoncepcyjny, działanie przeciwgrzybicze, guz rzekomy mózgu, halofantryna, hamowanie enzymów, hepatotoksyczność, izoenzym cytochromu P450, karbamazepina, kardiotoksyczność, klirens astemizolu, lek immunosupresyjny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwzakrzepowy, metabolizm pimozydu, nagła śmierć sercowa, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, okres półtrwania, przeszczep szpiku kostnego, rabdomioliza, toksyczność teofiliny, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Interakcje leku – Fluconazole Aurobindo 200 mg
Flukonazol jest umiarkowanym inhibitorem CYP2C9 i CYP3A4 oraz silnym inhibitorem CYP2C19, co prowadzi do licznych interakcji farmakokinetycznych. Jego długi okres półtrwania (4-5 dni po zakończeniu terapii) powoduje utrzymywanie się efektu hamującego enzymy. Przeciwwskazane jest łączenie flukonazolu z lekami wydłużającymi odstęp QT, takimi jak cyzapryd, terfenadyna, astemizol, pimozyd, chinidyna, erytromycyna i halofantryna, ze względu na ryzyko torsade de pointes i nagłej śmierci sercowej. Flukonazol w dawkach ≥200 mg znacząco zwiększa stężenia benzodiazepin krótkodziałających (np. midazolam AUC wzrost 3,7-krotny, triazolam AUC wzrost 4,4-krotny), fentanylu (opóźniona eliminacja, ryzyko depresji oddechowej) oraz takrolimusu (nawet 5-krotny wzrost stężenia, ryzyko nefrotoksyczności). Wysokie ryzyko interakcji dotyczy także leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryna – wydłużenie czasu protrombinowego do 2-krotnie, ryzyko krwawień), fenytoiny (AUC wzrost o 75%, Cmin o 128%), karbamazepiny (wzrost stężenia o 30%) oraz statyn (zwiększone ryzyko miopatii i rabdomiolizy). Konieczne jest monitorowanie stężeń leków i dostosowanie dawek.
alkaloid barwinka, benzodiazepina krótkodziałająca, czas protrombinowy, hamowanie P-glikoproteiny, hepatotoksyczność, inhibitor CYP2C19, inhibitor izoenzymów cytochromu P450, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, leczenie przeciwgrzybicze, metabolizm pimozydu, metabolizm wątrobowy, nagła śmierć sercowa, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność kory nadnerczy, okres półtrwania flukonazolu, pochodna kumaryny, pochodna sulfonylomocznika, rabdomioliza, reakcja disulfiramopodobna, reakcja disulfiramowa, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca, zapalenie błony naczyniowej oka - Leksykon leków
Interakcje leku – Fluconazole B. Braun 2 mg/ml 2 mg/ml
Flukonazol, będący silnym inhibitorem izoenzymów CYP2C9 i CYP2C19 oraz umiarkowanym inhibitorem CYP3A4, znacząco wpływa na farmakokinetykę i farmakodynamikę licznych leków, z efektem utrzymującym się 4-5 dni po odstawieniu ze względu na długi okres półtrwania. Przeciwwskazane jest łączenie flukonazolu z lekami wydłużającymi odstęp QTc, takimi jak cisapryd, terfenadyna, astemizol, pimozyd, chinidyna i erytromycyna, ze względu na ryzyko torsades de pointes. Szczególną ostrożność należy zachować przy stosowaniu amiodaronu i halofantryny. Flukonazol zwiększa stężenia benzodiazepin (midazolam, triazolam), opioidów (fentanyl, alfentanyl), leków immunosupresyjnych (cyklosporyna, sirolimus, takrolimus, ewerolimus), statyn (atorwastatyna, symwastatyna, fluwastatyna), warfaryny (wydłużenie czasu protrombinowego), a także innych leków, co wymaga często modyfikacji dawkowania i ścisłego monitorowania klinicznego. Przykładowo, flukonazol 200 mg/dobę zwiększa AUC midazolamu 3,7-krotnie, triazolamu 4,4-krotnie, a AUC cyklosporyny 1,8-krotnie.
antagonista receptora angiotensyny II, czas protrombinowy, depresja oddechowa, doustne środki antykoncepcyjne, farmakokinetyka i farmakodynamika, glikoproteina p, guz rzekomy mózgu, hepatotoksyczność, hydrochlorotiazyd, indukcja enzymów wątrobowych, inhibitor CYP3A4, inhibitor izoenzymu CYP, inhibitory reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, metabolizm pimozydu, miopatia, nefrotoksyczność, niesteroidowe leki przeciwzapalne, ostra niewydolność kory nadnerczy, pochodne kumaryny, pochodne sulfonylomocznika, rabdomioliza, reakcja disulfiramowa, sirolimus, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, zapalenie błony naczyniowej oka - Leksykon leków
Interakcje leku – Fluconazole Polfarmex 50 mg
Flukonazol jest silnym inhibitorem izoenzymu CYP2C9, umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 oraz CYP2C19, co prowadzi do istotnych interakcji farmakokinetycznych z wieloma lekami. Jego długi okres półtrwania powoduje, że efekty tych interakcji mogą utrzymywać się przez 4-5 dni po odstawieniu. Szczególnie niebezpieczne są jednoczesne podania flukonazolu z lekami wydłużającymi odstęp QT, takimi jak cyzapryd, terfenadyna (400 mg/dobę i więcej), astemizol, pimozyd, chinidyna, erytromycyna oraz halofantryna, które mogą prowadzić do torsade de pointes i nagłej śmierci sercowej. W przypadku ryfampicyny obserwuje się zmniejszenie AUC flukonazolu o 25% i skrócenie okresu półtrwania o 20%, co wymaga rozważenia zwiększenia dawki flukonazolu.
antagonista wapnia, benzodiazepina, czas protrombinowy, doustny środek antykoncepcyjny, działanie niepożądane, farmakokinetyka, hepatotoksyczność, inhibitor CYP2C19, inhibitor CYP3A4, izoenzym CYP2C9, kardiotoksyczność, kinaza kreatynowa, klirens astemizolu, lek immunosupresyjny, lek przeciwzakrzepowy, metabolizm pimozydu, metabolizm wątrobowy, miopatia, nagła śmierć sercowa, napromieniowanie całego ciała, nefrotoksyczność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, okres półtrwania, ośrodkowy układ nerwowy, pochodna sulfonylomocznika, przeszczepienie szpiku kostnego, rabdomioliza, stężenie glukozy we krwi, terapia przeciwgrzybicza, toksyczność karbamazepiny, toksyczność teofiliny, torsade de pointes, układ odpornościowy, wydłużenie odstępu QT, wydłużenie odstępu QTc, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie koordynacji, zawrót głowy