metabolit pirfenidonu
Metabolit pirfenidonu to produkt przemian biochemicznych, powstający w organizmie po podaniu pirfenidonu – leku stosowanego w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc (IPF). Głównym metabolitem pirfenidonu jest 5-karboksy-pirfenidon, który powstaje w wyniku działania enzymów cytochromu P450, głównie CYP1A2.
Metabolizm pirfenidonu zachodzi przede wszystkim w wątrobie, gdzie lek ulega przekształceniu do ponad 5 różnych metabolitów. Większość z nich wykazuje mniejszą aktywność farmakologiczną niż związek macierzysty. Metabolity pirfenidonu są wydalane głównie przez nerki, a ich monitorowanie może mieć znaczenie kliniczne przy ocenie funkcji wątroby u pacjentów przyjmujących ten lek.
Znajomość metabolitów pirfenidonu jest istotna w kontekście interakcji lekowych – substancje wpływające na aktywność CYP1A2 (np. fluwoksamina, cyprofloksacyna) mogą znacząco zmieniać stężenie leku i jego metabolitów w organizmie, co może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych lub zmniejszenia skuteczności terapii.
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Pirfenidon wykazuje specyficzny profil farmakokinetyczny, z istotnym wpływem podania z pokarmem, które zmniejsza Cmax o około 40-50%, przy jednoczesnym mniejszym wpływie na AUC (około 80-85% wartości na czczo). Tabletka 801 mg jest biorównoważna trzem kapsułkom 267 mg, a podanie leku z posiłkiem zmniejsza częstość działań niepożądanych, takich jak nudności i zawroty głowy, co uzasadnia zalecenie podawania pirfenidonu z jedzeniem. Wiązanie z białkami osocza wynosi 50-58%, a objętość dystrybucji około 70 L wskazuje na ograniczoną dystrybucję tkankową. Metabolizm odbywa się głównie przez CYP1A2 (70-80%), z udziałem innych izoenzymów CYP, a głównym metabolitem jest 5-karboksy-pirfenidon, który może wykazywać aktywność farmakologiczną, szczególnie u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, u których jego ekspozycja jest zwiększona.
AUC, biodostępność, biorównoważność, CYP1A2, cytochrom P450, dializoterapia, działania niepożądane, farmakokinetyka leku, farmakokinetyka populacyjna, idiopatyczne włóknienie płuc, inhibitor CYP1A2, klirens kreatyniny, klirens leku, metabolit pirfenidonu, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pirfenidon, profil farmakokinetyczny, skala Child-Pugh, stężenie maksymalne w osoczu, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby -
Leksykon leków
Produkt leczniczy Pirfenidon Medical Valley, dostępny w dawkach 267 mg, 534 mg i 801 mg, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Brak jest danych klinicznych dotyczących stosowania pirfenidonu w ciąży, jednak badania na modelach zwierzęcych wykazały przenikanie substancji czynnej i jej metabolitów przez barierę łożyskową oraz kumulację w płynie owodniowym. W badaniach na szczurach przy dawkach ≥ 1000 mg/kg/dobę zaobserwowano wydłużenie czasu trwania ciąży oraz zmniejszoną przeżywalność płodów, co wskazuje na potencjalne ryzyko toksyczne. Z tego względu zaleca się unikanie stosowania pirfenidonu w okresie ciąży oraz stosowanie skutecznej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym. Ponadto, brak jest danych klinicznych dotyczących przenikania pirfenidonu do mleka kobiecego, jednak badania na zwierzętach sugerują możliwość kumulacji substancji w mleku, co może stanowić zagrożenie dla dziecka karmionego piersią.
badanie przedkliniczne, bariera łożyskowa, ciąża, dane farmakokinetyczne, działanie toksyczne, karmienie piersią, laktacja, metabolit pirfenidonu, metoda antykoncepcji, mleko kobiece, pirfenidon, płodność, płyn owodniowy, substancja czynna, tabletka powlekana, wiek rozrodczy -
Leksykon leków
Produkt leczniczy Pirfenidone Aurovitas, zawierający 267 mg pirfenidonu na kapsułkę, nie powinien być stosowany u kobiet w ciąży ze względu na brak danych klinicznych oraz wyniki badań przedklinicznych na modelach zwierzęcych, które wykazały przenikanie substancji czynnej i jej metabolitów przez barierę łożyskową oraz ich akumulację w płynie owodniowym. W badaniach na szczurach stosowanie dawek ≥1000 mg/kg mc./dobę skutkowało wydłużeniem czasu trwania ciąży oraz zmniejszoną przeżywalnością płodów. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być poinformowane o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii. W kontekście laktacji brak jest danych klinicznych potwierdzających przenikanie pirfenidonu do mleka kobiecego, jednak badania na zwierzętach wskazują na możliwość kumulacji leku w mleku, co może stanowić potencjalne ryzyko dla niemowląt karmionych piersią. Decyzja o kontynuacji leczenia lub przerwaniu karmienia powinna być podjęta po indywidualnej ocenie bilansu korzyści i ryzyka.
badanie farmakokinetyczne, badanie przedkliniczne, bariera łożyskowa, ciąża, działanie niepożądane, kapsułka twarda, karmienie piersią, laktoza jednowodna, metabolit pirfenidonu, metoda antykoncepcji, mleko kobiece, nietolerancja laktozy, pirfenidon, płyn owodniowy, przenikanie przez łożysko, przeżywalność płodu, terapia pirfenidonem, układ immunologiczny, wydłużenie ciąży, zdolność rozrodcza
