cefalosporynaza chromosomalna
Cefalosporynaza chromosomalna to enzym bakteryjny kodowany przez geny zlokalizowane na chromosomie bakteryjnym, który zdolny jest do hydrolizowania antybiotyków cefalosporynowych. Enzymy te należą do klasy β-laktamaz i są odpowiedzialne za oporność bakterii na liczne antybiotyki β-laktamowe.
Cefalosporynazy chromosomalne występują naturalnie u wielu gatunków bakterii Gram-ujemnych, szczególnie z rodziny Enterobacteriaceae (np. Enterobacter spp., Citrobacter spp.) oraz u Pseudomonas aeruginosa. W warunkach normalnych, ekspresja genów kodujących te enzymy jest niska, jednak może ulec indukcji pod wpływem ekspozycji na antybiotyki β-laktamowe.
Klinicznie istotnym aspektem cefalosporynaz chromosomalnych jest zjawisko derepresji, czyli trwałego zwiększenia ekspresji enzymu w wyniku mutacji genów regulatorowych. Takie hiperprodukcyjne szczepy wykazują oporność na cefalosporyny III generacji, co może prowadzić do niepowodzenia terapeutycznego podczas leczenia zakażeń wywołanych tymi patogenami.
W diagnostyce mikrobiologicznej rozpoznanie mechanizmu oporności związanego z cefalosporynazami chromosomalnymi ma znaczenie dla wyboru odpowiedniej terapii antybiotykowej. Szczepy z nadprodukcją tych enzymów pozostają zwykle wrażliwe na karbapenemy oraz cefalosporyny IV generacji, które mogą być stosowane w leczeniu zakażeń nimi wywołanych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Biotrakson 2 g
Ceftriakson, będący cefalosporyną III generacji z grupy beta-laktamów (kod ATC: J01DD04), działa bakteriobójczo poprzez hamowanie syntezy ściany komórkowej bakterii, wiążąc się z białkami wiążącymi penicylinę (PBP) i blokując biosyntezę peptydoglikanów. Mechanizmy oporności obejmują produkcję beta-laktamaz (w tym ESBL, karbapenemaz, AmpC), modyfikację miejsc docelowych, zmniejszoną przepuszczalność błony zewnętrznej oraz aktywne usuwanie leku przez pompy efflux. EUCAST definiuje wartości graniczne MIC dla ceftriaksonu, np. dla Enterobacteriaceae wrażliwość przy MIC ≤1 mg/l, oporność >2 mg/l, a dla Streptococcus pneumoniae wrażliwość przy MIC ≤0,5 mg/l, oporność >2 mg/l. Wartości te są kluczowe przy interpretacji wyników i doborze terapii, zwłaszcza w kontekście regionalnych różnic w częstości oporności.
antybiotyk beta-laktamowy, bakteria beztlenowa, bakteria Gram-dodatnia, bakteria Gram-ujemna, bakteria tlenowa Gram-ujemna, bakteriemia, beta-laktamaza o rozszerzonym profilu substratowym, białko wiążące penicylinę, biosynteza peptydoglikanu, borelioza z Lyme, cefalosporyna III generacji, cefalosporynaza chromosomalna, drobnoustrój, ESBL, gronkowiec koagulazoujemny, gronkowiec złocisty, kiła, lekooporność, lekowrażliwość, liza komórki bakteryjnej, mechanizm oporności, minimalne stężenie hamujące, MRSA, pompa efflux, posocznica, przepuszczalność błony komórkowej, rzeżączka, spektrum działania przeciwbakteryjnego, synteza ściany komórkowej bakterii, wartość graniczna wrażliwości, zakażenie bakteryjne, zakażenie skóry i tkanek miękkich, zakażenie szpitalne, zakażenie układu moczowego, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie ucha środkowego - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Valdocef 500 mg
Cefadroksyl, będący cefalosporyną I generacji podawaną doustnie (kod ATC: J01DB05), wykazuje bakteriobójcze działanie poprzez hamowanie syntezy ściany komórkowej bakterii, wiążąc się z białkami wiążącymi penicyliny (PBP). Mechanizmy oporności obejmują produkcję beta-laktamaz (np. TEM-1), zmniejszone powinowactwo PBP, nieprzepuszczalność błony komórkowej oraz aktywne usuwanie leku przez pompy efflux. Wartości graniczne MIC według EUCAST (wersja 3.1, 2013) dla Enterobacteriaceae w niepowikłanych zakażeniach dróg moczowych wynoszą ≤16 mg/l dla szczepów wrażliwych, a >16 mg/l dla opornych. W przypadku Staphylococcus spp. i Streptococcus spp. grup A, B, C i G stosuje się odpowiednio oznaczenia wrażliwości na cefoksytynę lub penicylinę jako wskaźniki. Kluczowym parametrem PK/PD jest %T>MIC, czyli odsetek czasu, w którym stężenie wolnego leku utrzymuje się powyżej MIC, co koreluje ze skutecznością kliniczną.
antybiotyk beta-laktamowy, beta-laktamaza, beta-laktamaza o rozszerzonym spektrum, białko wiążące penicyliny, cefalosporyna I generacji, cefalosporynaza chromosomalna, działanie bakteriobójcze, enzym AmpC, lek beta-laktamowy, liza komórki bakteryjnej, minimalne stężenie hamujące, Moraxella catarrhalis, MRSA, MSSA, niepowikłane zakażenie dróg moczowych, nieprzepuszczalność błony komórkowej, oporność bakteryjna, paciorkowiec beta-hemolizujący, pałeczka hemofilna, pneumokok, pompa efflux, synteza ściany komórkowej, wskaźnik farmakokinetyczno-farmakodynamiczny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Ceftriaxone Kalceks 1 g
Ceftriaxone Kalceks to antybiotyk z grupy cefalosporyn III generacji (kod ATC: J01DD04), dostępny w dawkach 1 g i 2 g w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji. Mechanizm działania polega na hamowaniu syntezy ściany komórkowej bakterii poprzez wiązanie z białkami wiążącymi penicylinę (PBP), co prowadzi do lizy komórki bakteryjnej. Oporność na ceftriakson może wynikać z produkcji beta-laktamaz (w tym ESBL i AmpC), modyfikacji miejsc docelowych, zmniejszonej przepuszczalności błony zewnętrznej bakterii Gram-ujemnych oraz aktywnego usuwania leku przez pompy bakteryjne. Punkty graniczne MIC określa EUCAST, a częstość oporności różni się geograficznie, co wymaga uwzględnienia lokalnych danych i konsultacji eksperckich w przypadku ciężkich zakażeń.
beta-laktamaza o rozszerzonym profilu substratowym, beta-laktamaza o rozszerzonym spektrum działania, białko wiążące penicylinę, borelioza z Lyme, Borrelia burgdorferi, cefalosporyna trzeciej generacji, cefalosporynaza chromosomalna, ceftriakson, Clostridioides difficile, hydroliza enzymatyczna, kiła, legionella, legioneloza, minimalne stężenie hamujące, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, posocznica, rzekomobłoniaste zapalenie jelit, rzeżączka, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Treponema pallidum, wielolekooporność, zakażenie układu moczowo-płciowego, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie ucha środkowego, zapalenie wsierdzia - Leksykon substancji czynnych
Cefadroksyl – Właściwości farmakodynamiczne
Cefadroksyl, antybiotyk z grupy cefalosporyn I generacji, wykazuje bakteriobójcze działanie poprzez hamowanie syntezy ściany komórkowej bakterii, wiążąc się z białkami wiążącymi penicyliny (PBP). Jego spektrum aktywności obejmuje głównie bakterie Gram-dodatnie, takie jak Streptococcus spp. (w tym beta-hemolizujące grup A, B, C, G oraz penicylinowrażliwe Streptococcus pneumoniae) oraz Staphylococcus spp. (koagulazo-dodatnie i -ujemne, z wyjątkiem szczepów MRSA). Wśród Gram-ujemnych cefadroksyl jest skuteczny wobec Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis oraz niektórych szczepów Haemophilus influenzae. Oporność na cefadroksyl może wynikać z produkcji beta-laktamaz typu ESBL, AmpC, zmniejszonego powinowactwa PBP, obniżonej przepuszczalności błony komórkowej oraz aktywnego usuwania leku przez pompy efflux. EUCAST definiuje wartości graniczne MIC dla Enterobacteriaceae w niepowikłanych zakażeniach dróg moczowych: wrażliwość ≤ 16 mg/l, oporność > 16 mg/l, natomiast wrażliwość Staphylococcus spp. przewiduje się na podstawie cefoksytyny.
aminopenicylina, beta-laktamaza, beta-laktamaza o rozszerzonym spektrum, białko wiążące penicylinę, cefalosporyna pierwszej generacji, cefalosporynaza chromosomalna, działanie bakteriobójcze, Escherichia coli, EUCAST, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, liza komórki bakteryjnej, mechanizm działania, minimalne stężenie hamujące, oporność na metycylinę, paciorkowiec beta-hemolizujący, parametr farmakokinetyczno-farmakodynamiczny, pompa efflux, Proteus mirabilis, przepuszczalność błony komórkowej, spektrum przeciwbakteryjne, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, synteza ściany komórkowej, szczep metycylinowrażliwy, wartość graniczna MIC, zakażenie dróg moczowych - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Valdocef 250 mg/5 ml
Cefadroksyl, należący do cefalosporyn I generacji (kod ATC: J01DB05), jest doustnym antybiotykiem beta-laktamowym dostępnym w postaci granulatu do zawiesiny o stężeniu 250 mg/5 ml (262,39 mg cefadroksylu jednowodnego). Mechanizm działania polega na hamowaniu syntezy ściany komórkowej bakterii poprzez wiązanie się z białkami wiążącymi penicyliny (PBP), co prowadzi do powstania niestabilnej ściany komórkowej i lizy komórek bakteryjnych. Oporność na cefadroksyl może wynikać z produkcji beta-laktamaz (np. TEM-1), zmodyfikowanych PBP, nieprzepuszczalności ściany komórkowej lub aktywnego usuwania leku z komórki. EUCAST definiuje wartości graniczne MIC dla Enterobacteriaceae w niepowikłanych zakażeniach dróg moczowych: wrażliwość (S) ≤ 16 mg/l, oporność (R) > 16 mg/l. Wrażliwość gronkowców ocenia się na podstawie cefoksytyny, a paciorkowców beta-hemolizujących na podstawie penicyliny. Kluczowym parametrem farmakodynamicznym jest %T>MIC, czyli czas utrzymania stężenia leku powyżej MIC.
antybiotyk beta-laktamowy, bakteria wewnątrzkomórkowa, beta-laktamaza o rozszerzonym spektrum, białko PBP, białko wiążące penicyliny, cefalosporyna I generacji, cefalosporynaza chromosomalna, drobnoustrój, enzym AmpC, enzym beta-laktamaza, flora bakteryjna skóry, granulat do zawiesiny doustnej, infekcja tkanek miękkich, liza komórki bakteryjnej, minimalne stężenie hamujące, MRSA, pałeczka ropy błękitnej, pneumokok, pompa aktywnego usuwania, przepuszczalność ściany komórkowej, synteza ściany komórkowej bakterii, wartość graniczna lekowrażliwości, zakażenie dróg moczowych, zakażenie dróg oddechowych