deacetylaza histonowa
Deacetylaza histonowa (HDAC) to enzym odpowiedzialny za usuwanie grup acetylowych z reszt lizynowych histonów, prowadząc do zwiększenia dodatniego ładunku białek histonowych i tym samym wzmocnienia ich oddziaływania z ujemnie naładowanym DNA. Proces ten skutkuje zagęszczeniem struktury chromatyny i represją transkrypcji genów.
W organizmie człowieka zidentyfikowano 18 izoform deacetylaz histonowych, podzielonych na 4 klasy. Enzymy te odgrywają kluczową rolę w regulacji ekspresji genów, cyklu komórkowego, apoptozy, różnicowania komórek oraz naprawy DNA. Zaburzenia funkcjonowania HDAC wiążą się z patogenezą wielu chorób, w tym nowotworów, chorób neurodegeneracyjnych i sercowo-naczyniowych.
Inhibitory deacetylaz histonowych (HDACi) stanowią obiecującą grupę leków przeciwnowotworowych. Cztery z nich – worinostat, romidepsyna, belinostat i panobinostat – zostały zatwierdzone przez FDA do leczenia niektórych typów chłoniaków i szpiczaka mnogiego. Badania kliniczne oceniają skuteczność HDACi również w terapii guzów litych oraz chorób nienowotworowych, takich jak autoimmunologiczne i zapalne.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Choroba serca wrodzona – Patofizjologia i mechanizm
Wrodzona choroba serca (CHD) jest wynikiem złożonych nieprawidłowości genetycznych i środowiskowych wpływających na rozwój serca i dużych naczyń. Około 10-30% przypadków CHD ma podłoże mutacyjne, obejmujące defekty w genach kodujących czynniki transkrypcyjne (np. rodzina T-box), szlaki sygnalizacyjne (Notch) oraz białka strukturalne serca. Epigenetyczne mechanizmy, takie jak metylacja DNA, modyfikacje histonów (np. rola HDAC3 i Ezh2) oraz mikroRNA, odgrywają kluczową rolę w regulacji ekspresji genów podczas rozwoju embrionalnego serca. Patofizjologia CHD często obejmuje przecieki lewo-prawe (np. ASD, VSD, PDA), prowadzące do przeciążenia objętościowego lewej komory i nadciśnienia płucnego, które w zaawansowanych stadiach może skutkować zespołem Eisenmengera. Wrodzone wady takie jak Tetralogia Fallota, przełożenie wielkich naczyń (TGA) czy dwuujściowa prawa komora (DORV) charakteryzują się specyficznymi zaburzeniami hemodynamicznymi i mieszaniem krwi, co prowadzi do hipoksemii i cyanozy. Ponadto, czynniki środowiskowe, takie jak cukrzyca matki (z 5-krotnie zwiększonym ryzykiem CHD), infekcje, niedobory witamin i teratogeny, również przyczyniają się do rozwoju CHD.
arytmia przedsionkowa, choroba serca wrodzona, czynnik transkrypcyjny, deacetylaza histonowa, dwuujściowa prawa komora, heterotaksja, kardiomiopatia rozstrzeniowa, krążenie płucne, metylacja DNA, migotanie przedsionków, mikroRNA, modyfikacja histonów, mutacja genetyczna, nadciśnienie płucne, niekodujące RNA, palce pałeczkowate, policytemia, przeciążenie objętościowe, przeciek lewo-prawy, przełożenie wielkich naczyń, przetrwały przewód tętniczy, sygnalizacja komórkowa, szlak sygnałowy Notch, tetralogia Fallota, ubytek przegrody międzykomorowej, ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, zaburzenia ze spektrum autyzmu, zastawka serca, zastoinowa niewydolność serca, zespół Eisenmengera - Leksykon chorób i schorzeń
Choroba charcota-mariego-tootha – Leczenie
Choroba Charcota-Mariego-Tootha (CMT) to najczęstsza dziedziczna neuropatia obwodowa, charakteryzująca się postępującym uszkodzeniem nerwów obwodowych, prowadzącym do osłabienia mięśni i zaburzeń czucia. Częstość występowania wynosi około 1 na 2500 osób. Obecnie brak jest terapii przyczynowej, a leczenie ma charakter objawowy i wielodyscyplinarny, obejmujący neurologów, fizjoterapeutów, terapeutów zajęciowych, ortopedów i genetyków. Fizjoterapia, w tym ćwiczenia o niskiej intensywności, rozciąganie, wzmacnianie mięśni oraz ćwiczenia proprioceptywne, jest kluczowa dla spowolnienia progresji choroby i utrzymania funkcji ruchowych. W badaniach u dzieci z CMT wykazano, że sześciomiesięczne ćwiczenia oporowe o umiarkowanej intensywności mogą spowolnić osłabienie mięśni nawet o 30% oraz wzmocnić mięśnie w okresie dwuletnim. Ortezy stóp i rąk, w tym ortezy stawu skokowego i stopy (AFO), poprawiają stabilność chodu i zapobiegają deformacjom, a terapia zajęciowa wspiera funkcjonalność w codziennych czynnościach poprzez stosowanie urządzeń wspomagających.
ból neuropatyczny, choroba Charcota-Mariego-Tootha, ćwiczenia oporowe, czynnik wzrostu hepatocytów, deacetylaza histonowa, deformacja stopy, dysplazja stawu biodrowego, fizjatra, fizjoterapia, komórka Schwanna, leki przeciwbólowe, leki rozluźniające mięśnie, nerwy obwodowe, neuropatia cukrzycowa, neuropatia obwodowa, niesteroidowe leki przeciwzapalne, odcisk, opadanie stopy, orteza stopy, ortopeda, osłabienie mięśni, osteotomia, pęcherz skórny, przodostopie koślawe, skolioza, stopa wydrążona, terapia genowa, terapia poznawczo-behawioralna, terapia RNA, terapia zajęciowa, transfer ścięgna, uszkodzenie nerwu, zaburzenia czucia, zwichnięcie rzepki - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół hipoplastycznego lewego serca – Patofizjologia i mechanizm
Zespół hipoplastycznego lewego serca (HLHS) to ciężka wada wrodzona charakteryzująca się niedorozwojem lewej komory, zastawki aortalnej, mitralnej oraz aorty wstępującej, stanowiąca 2-4% wszystkich wrodzonych wad serca. Wyróżnia się trzy warianty anatomiczne: atrezję zastawki mitralnej i aortalnej (MA-AA), stenozy zastawki mitralnej i atrezji zastawki aortalnej (MS-AA) oraz stenozy obu zastawek (MS-AS). Hemodynamika HLHS cechuje się brakiem przepływu przez lewą komorę i zastawkę aortalną, co skutkuje wstecznym przepływem z lewego do prawego przedsionka, powiększeniem prawej komory i pnia płucnego oraz koniecznością, by prawa komora pełniła funkcję komory systemowej i płucnej. Etiologia HLHS jest wieloczynnikowa, obejmująca mutacje genów takich jak GJA1, HAND1, NKX2.5 oraz loci 10q22 i 6q23, a także defekty endokardium i zaburzenia mitochondrialne, co potwierdzają modele zwierzęce i badania molekularne. Hipoplazja lewej komory powstaje między 4 a 8 tygodniem ciąży, a mechanizmy patogenetyczne obejmują zarówno zaburzenia przepływu krwi („no flow, no grow”), jak i pierwotne defekty rozwojowe mięśnia sercowego i endokardium.
aorta wstępująca, atrezja zastawki mitralnej, czynnik parakrynny, deacetylaza histonowa, dysfunkcja mitochondrialna, embriogeneza, hipoteza no flow no grow, kardiomiopatia, komunikacja międzykomorowa, krążenie płucne, łańcuch transportu elektronów, lewa komora, lewy przedsionek, mutacja genu, niedorozwój struktur serca, obciążenie następcze, oddychanie mitochondrialne, otwór owalny, pęcherzyk pozakomórkowy, powiększenie prawego przedsionka, szlak RAS/MAPK, terapia komórkami macierzystymi, ubytek przegrody międzykomorowej, ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, wrodzona wada serca, zastawka aortalna, zastawka mitralna, zespół hipoplastycznego lewego serca