AUC

Area Under the Curve (AUC) to parametr statystyczny używany w medycynie do oceny skuteczności diagnostycznej testów i wartości predykcyjnej biomarkerów. Najczęściej odnosi się do obszaru pod krzywą ROC (Receiver Operating Characteristic), która obrazuje zależność między czułością a swoistością testu diagnostycznego.

W farmakologii klinicznej AUC (Area Under the plasma Concentration-time curve) oznacza pole pod krzywą stężenia leku we krwi w funkcji czasu. Parametr ten jest kluczowy w badaniach biorównoważności leków i farmakokinetyce, pozwalając na ocenę całkowitej ekspozycji organizmu na substancję czynną po podaniu pojedynczej dawki.

Wartość AUC ma istotne znaczenie w doborze dawkowania leków, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby, gdzie metabolizm i wydalanie substancji czynnych mogą być zmienione. W onkologii i innych dziedzinach medycyny parametr ten służy również do monitorowania odpowiedzi na leczenie i dostosowywania protokołów terapeutycznych.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Bufar Easyhaler (320 mcg + 9 mcg)/dawkę inh.

BUFAR Easyhaler dostarcza stałą dawkę 320 µg budezonidu oraz 9 µg formoterolu fumaranu dwuwodnego na inhalację, wykazując farmakokinetyczną biorównoważność z preparatem Symbicort Turbuhaler. Budezonid osiąga maksymalne stężenie w osoczu po 30 minutach, z odkładaniem w płucach na poziomie 32-44% dawki i biodostępnością około 49%. Formoterol wchłania się szybciej, osiągając maksymalne stężenie już po 10 minutach, z odkładaniem 28-49% i biodostępnością około 61%. Obie substancje wykazują liniową farmakokinetykę, co umożliwia przewidywalne zwiększanie stężenia osoczowego wraz ze wzrostem dawki. Budezonid wiąże się z białkami osocza w 90%, a formoterol w 50%, z objętością dystrybucji odpowiednio 3 l/kg i 4 l/kg. Klirens ogólnoustrojowy wynosi około 1,2 l/min dla budezonidu i 1,4 l/min dla formoterolu, a okres półtrwania eliminacji to 4 godziny (budezonid, podanie dożylne) oraz 17 godzin (formoterol).
6-beta-hydroksy-budezonid, aktywność glikokortykosteroidowa, AUC, biodostępność ogólnoustrojowa, biorównoważność, biotransformacja, budezonid, dawka inhalacyjna, ekspozycja ogólnoustrojowa, enzym CYP3A4, farmakokinetyka liniowa, formoterol fumaran dwuwodny, inhalator proszkowy, interakcja farmakokinetyczna, klirens ogólnoustrojowy, metabolit O-demetylowany, metabolizm pierwszego przejścia, objętość dystrybucji, okres półtrwania, supresja kortyzolu
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Auroxetyn 10 mg

Atomoksetyna, substancja czynna leku Auroxetyn, charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, z biodostępnością bezwzględną w zakresie 63-94% oraz osiąganiem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) po 1-2 godzinach. Lek wykazuje wysoki stopień wiązania z białkami osocza (98%, głównie albumina) oraz jest metabolizowany głównie przez enzym CYP2D6, co implikuje istotne różnice farmakokinetyczne u osób intensywnie i wolno metabolizujących (odpowiednio okres półtrwania 3,6 h vs 21 h, AUC ~10-krotnie wyższe u wolno metabolizujących). Głównym metabolitem jest 4-hydroksyatomoksetyna, wykazująca aktywność farmakologiczną porównywalną do leku macierzystego. Farmakokinetyka atomoksetyny jest liniowa w badanym zakresie dawek, co ułatwia dostosowanie terapii. U pacjentów z umiarkowanym i ciężkim zaburzeniem czynności wątroby obserwuje się istotne zwiększenie ekspozycji na lek (AUC wzrasta 2- do 4-krotnie), co wymaga modyfikacji dawkowania, natomiast u chorych z krańcową niewydolnością nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki pomimo wzrostu Cmax o 7% i AUC o około 65%.
4-hydroksyatomoksetyna, AUC, biodostępność bezwzględna, biorównoważność, ciężkie zaburzenie wątroby, cytochrom P450 2D6, ekspozycja na substancję czynną, farmakokinetyka atomoksetyny, glukuronizacja, intensywny metabolizm, klasyfikacja Child-Pugh, klirens atomoksetyny, krańcowa niewydolność nerek, metabolizm pierwszego przejścia, O-glukuronian, odstęp QT, okres półtrwania, polimorfizm genetyczny CYP2D6, profil bezpieczeństwa, stężenie w osoczu, stężenie w stanie stacjonarnym, wiązanie z białkami osocza, wolny metabolizm, wydłużenie QTc, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Interakcje leku – Epitoram 50 mg

Topiramat wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z lekami przeciwpadaczkowymi, psychotropowymi oraz innymi grupami leków, co wymaga starannego monitorowania i dostosowywania dawek. Współpodawanie z fenytoiną może sporadycznie zwiększać jej stężenie w osoczu, prawdopodobnie przez hamowanie CYP2C19, co wymaga monitorowania stężenia fenytoiny. Fenytoina i karbamazepina obniżają stężenie topiramatu w osoczu, co może wymagać stopniowej korekty dawki. Kwas walproinowy nie wpływa istotnie na stężenie topiramatu, ale jednoczesne stosowanie może prowadzić do hiperamonemii, encefalopatii oraz hipotermii (<35°C). Topiramat zmniejsza ekspozycję na etynyloestradiol o 18-30% przy dawkach 200-800 mg/dobę, co może obniżać skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych i powodować krwawienia międzymiesiączkowe. Ponadto, topiramat wpływa na farmakokinetykę leków stosowanych w cukrzycy (metformina, pioglitazon, glibenklamid), co wymaga monitorowania kontroli glikemii. Interakcje z litem są dawkozależne, z możliwością zmiany AUC o -18% do +26%, co wskazuje na konieczność monitorowania stężenia litu.
AUC, Cmax, czas protrombinowy, depresanty OUN, digoksyna, doustne środki antykoncepcyjne, dziurawiec zwyczajny, encefalopatia, enzym CYP2C19, fenobarbital, fenytoina, glibenklamid, hiperamonemia, hipotermia, hydrochlorotiazyd, INR, kamica nerkowa, karbamazepina, kontrola glikemii, kwas walproinowy, lamotrygina, metformina, pioglitazon, prymidon, rysperydon, stężenie litu, warfaryna
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Aderolio 0,25 mg

Ewerolimus, substancja czynna leku Aderolio, wykazuje szybkie wchłanianie po podaniu doustnym, osiągając Cmax w 1-2 godziny, z proporcjonalnością stężeń do dawki w zakresie 0,25-15 mg. Biodostępność tabletek do sporządzania zawiesiny wynosi około 90% w porównaniu do tabletek standardowych. Spożycie bogatotłuszczowego posiłku obniża Cmax o 60% i AUC o 16%, dlatego zaleca się stały sposób przyjmowania leku względem posiłków. Ewerolimus wiąże się w 74% z białkami osocza, a jego objętość dystrybucji (Vz/F) u biorców przeszczepów wynosi średnio 342 ± 107 l. Metabolizowany jest głównie przez CYP3A4 i jest substratem glikoproteiny P, co ma znaczenie dla interakcji lekowych. Wydalanie odbywa się głównie z kałem (80%), z całkowitym metabolizmem przed eliminacją. W stanie stacjonarnym, osiąganym przed 4. dniem leczenia, Cmax wynosi 11,1 ± 4,6 ng/ml (0,75 mg 2x/d) i 20,3 ± 8,0 ng/ml (1,5 mg 2x/d), a okres półtrwania to 28 ± 7 godzin. Monitorowanie stężeń minimalnych (Cmin) jest kluczowe, gdyż silnie korelują z AUC (r=0,86-0,94).
AUC, biodostępność ewerolimusu, biopsja, Cmax, Cmin, CYP3A4, farmakokinetyka ewerolimusu, glikoproteina p, hydroksylacja, hydroliza, klirens doustny, klirens kreatyniny, małopłytkowość, metabolizm wątrobowy, monitorowanie terapeutyczne, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ostre odrzucanie przeszczepu, pole pod krzywą stężenia leku, skala Childa-Pugha, stan stacjonarny, Tmax, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – ApoRopin 8 mg

Ropinirol w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (dawki 2, 4 i 8 mg) charakteryzuje się biodostępnością około 50% (zakres 36-57%) i mediana Tmax wynoszącą 6-10 godzin. Po podaniu doustnym w dawce 12 mg u pacjentów z chorobą Parkinsona, wysokotłuszczowy posiłek zwiększa AUC o 20%, Cmax o 44% oraz opóźnia Tmax o 3 godziny, jednak zmiany te nie mają istotnego znaczenia klinicznego. Ropinirol wykazuje niski stopień wiązania z białkami osocza (10-40%) oraz dużą objętość dystrybucji (~7 l/kg) ze względu na wysoką lipofilność. Metabolizm zachodzi głównie przez CYP1A2, a metabolity (SKF-104557, SKF-89124) są wydalane z moczem; metabolity mają znacznie słabsze działanie dopaminergiczne. Okres półtrwania eliminacyjnego wynosi około 6 godzin, a farmakokinetyka jest liniowa w zakresie dawek terapeutycznych, z dużą zmiennością międzyosobniczą (Cmax 30-55%, AUC 40-70%), co wymaga indywidualizacji dawkowania.
AUC, biodostępność, choroba Parkinsona, Cmax, cytochrom P450, działanie dopaminergiczne, działanie niepożądane, ekspozycja na lek, hemodializa, izoenzym CYP1A2, klirens, krańcowa niewydolność nerek, lipofilność, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, ropinirol, stężenie w osoczu, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, tabletka powlekana, Tmax, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zmienność międzyosobnicza
Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Trelema 200 mg

Stosowanie lakozamidu (Trelema) u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących wymaga szczegółowej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Lekarze powinni omówić z pacjentkami planowanie rodziny, metody antykoncepcji oraz potencjalne ryzyko związane z terapią w ciąży, podkreślając, że częstość wad rozwojowych u dzieci kobiet z padaczką jest 2-3-krotnie wyższa niż w populacji ogólnej (około 3%). Nagłe przerwanie leczenia jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko zaostrzenia choroby. Dane kliniczne dotyczące lakozamidu w ciąży są ograniczone; badania przedkliniczne nie wykazały działania teratogennego u zwierząt, jednak obserwowano toksyczność zarodkową przy dawkach toksycznych dla samic. Lakozamid powinien być stosowany w ciąży tylko, gdy korzyści przewyższają ryzyko dla płodu, a w przypadku zajścia w ciążę konieczna jest ponowna ocena terapii.
AUC, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie teratogenne, ekspozycja na lakozamid, ekspozycja na lek, epilepsja, karmienie piersią, lakozamid, leczenie przeciwpadaczkowe, lek przeciwpadaczkowy, padaczka, płodność, politerapia, przenikanie do mleka kobiecego, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Tadalafil Aristo 10 mg

Tadalafil, substancja czynna preparatu Tadalafil Aristo, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) średnio po 2 godzinach. Bezwzględna biodostępność nie została precyzyjnie określona, jednak spożywanie posiłków oraz pora dnia nie wpływają istotnie na farmakokinetykę leku. Objętość dystrybucji wynosi około 63 l, a 94% tadalafilu wiąże się z białkami osocza. Metabolizm zachodzi głównie przez izoenzym CYP3A4, a główny metabolit – glukuronian metylokatecholu – wykazuje aktywność wobec PDE5 co najmniej 13 000 razy słabszą niż substancja macierzysta. Klirens u zdrowych osób wynosi 2,5 l/godz., a okres półtrwania to około 17,5 godziny. Eliminacja odbywa się głównie z kałem (~61%) i moczem (~36%) w postaci nieaktywnych metabolitów. Farmakokinetyka jest liniowa w zakresie dawek 2,5–20 mg, a stan stacjonarny osiągany jest po 5 dniach stosowania raz na dobę.
AUC, biodostępność tadalafilu, ciężka niewydolność wątroby, CYP3A4, farmakokinetyka liniowa, farmakokinetyka tadalafilu, fosfodiesteraza typu 5, glukuronian metylokatecholu, hemodializa, klirens kreatyniny, klirens leku, łagodne zaburzenia nerek, metabolity nieaktywne, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, schyłkowa niewydolność nerek, skala Child-Pugh, stan stacjonarny, stężenie leku w osoczu, wchłanianie leku, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia erekcji, zmniejszenie klirensu
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rivaroxaban Bayer 10 mg

Rywaroksaban charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym w 2-4 godziny. Biodostępność wynosi 80-100% dla dawek 2,5 mg i 10 mg, niezależnie od przyjmowania z posiłkiem. Farmakokinetyka jest niemal liniowa do dawki 15 mg, przy wyższych dawkach obserwuje się ograniczone wchłanianie i zmniejszoną biodostępność. Rywaroksaban wiąże się z białkami osocza w 92-95%, ma umiarkowaną objętość dystrybucji (~50 l) i jest eliminowany zarówno przez metabolizm (ok. 2/3 dawki, głównie przez CYP3A4, CYP2J2 i hydrolizę), jak i wydalanie nerkowe (ok. 1/3 dawki w postaci niezmienionej). Okres półtrwania wynosi 5-9 godzin u młodych osób i 11-13 godzin u osób starszych. Zmienność farmakokinetyczna wynosi 30-40%, wzrasta do 70% w okresie okołooperacyjnym. Nie stwierdzono istotnych różnic farmakokinetycznych między płciami i rasami.
AUC, białko BCRP, biodostępność, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, Cmax, CYP2J2, CYP3A4, czas protrombinowy, hamowanie czynnika Xa, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, koagulopatia, łagodne zaburzenie czynności, lek przeciwzakrzepowy, marskość wątroby, model Emax, objętość dystrybucji, P-glikoproteina, pacjent w podeszłym wieku, profil farmakokinetyczny, rywaroksaban, umiarkowane zaburzenie czynności, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa