Właściwości farmakokinetyczne
ApoRopin 8 mg

Wprowadzenie do właściwości farmakokinetycznych

Właściwości farmakokinetyczne leku ApoRopin (ropinirol) w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu obejmują szereg procesów determinujących jego losy w organizmie pacjenta. Ropinirol to substancja czynna stosowana w leczeniu choroby Parkinsona, dostępna w dawkach 2 mg, 4 mg oraz 8 mg w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące poszczególnych etapów farmakokinetyki tego leku.¹

Proces wchłaniania

Biodostępność ropinirolu po podaniu doustnym wynosi około 50% (z zakresem 36-57%). Po przyjęciu leku w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, stężenie ropinirolu we krwi wzrasta stopniowo, a mediana czasu potrzebnego do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) wynosi zazwyczaj od 6 do 10 godzin.²

Wpływ pokarmu na wchłanianie

Przeprowadzono badanie w stanie stacjonarnym z udziałem 25 pacjentów z chorobą Parkinsona, którzy otrzymywali 12 mg ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę. Wykazano, że wysokotłuszczowy posiłek ma istotny wpływ na parametry farmakokinetyczne leku:

• Zwiększenie ogólnej ekspozycji na ropinirol (wyrażonej jako AUC) średnio o 20%
• Zwiększenie maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) średnio o 44%
• Opóźnienie czasu osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) o 3,0 godziny

Mimo tych zmian, jest mało prawdopodobne, aby miały one istotne znaczenie kliniczne, np. powodowały zwiększenie częstości występowania działań niepożądanych.³

Porównanie różnych postaci leku

Należy podkreślić, że przy zastosowaniu tej samej dawki dobowej, ogólne narażenie organizmu na ropinirol jest porównywalne zarówno dla postaci o przedłużonym uwalnianiu, jak i tabletek powlekanych (o natychmiastowym uwalnianiu).⁴

Dystrybucja leku w organizmie

Ropinirol charakteryzuje się niskim stopniem wiązania z białkami osocza, wynoszącym zaledwie 10-40%. Ze względu na wysoką lipofilność, ropinirol posiada dużą objętość dystrybucji, osiągającą około 7 l/kg. Dzięki tym właściwościom lek jest w stanie penetrować do różnych tkanek i narządów organizmu.⁵

Metabolizm ropinirolu

Ropinirol podlega biotransformacji głównie za pośrednictwem izoenzymu CYP1A2 układu cytochromu P450. Metabolity ropinirolu są wydalane przede wszystkim z moczem. W badaniach przeprowadzonych na modelach zwierzęcych wykazano, że główny metabolit ropinirolu wykazuje działanie dopaminergiczne co najmniej 100-krotnie słabsze niż substancja macierzysta.⁶

Metabolity ropinirolu to przede wszystkim SKF-104557 oraz SKF-89124, których klirens również może ulegać zmianom w określonych stanach patologicznych.⁷

Eliminacja leku

Ropinirol jest eliminowany z krążenia ogólnoustrojowego ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacji (t½) wynoszącym około 6 godzin. W zakresie dawek terapeutycznych obserwuje się liniową zależność między dawką a parametrami farmakokinetycznymi leku – zwiększenie ogólnego narażenia organizmu (Cmax i AUC) na ropinirol jest proporcjonalne do zwiększenia dawki.⁸

Nie zaobserwowano zmian klirensu ropinirolu po podaniu doustnym zarówno jednorazowym, jak i wielokrotnym. Warto jednak zwrócić uwagę na znaczną międzyosobniczą zmienność parametrów farmakokinetycznych. Po podaniu ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w stanie stacjonarnym, osobnicza zmienność parametrów wynosiła:

• dla Cmax: od 30% do 55%
• dla AUC: od 40% do 70%

Ta zmienność wskazuje na potrzebę indywidualizacji dawkowania leku.⁹

Wpływ stanów patologicznych na farmakokinetykę

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z chorobą Parkinsona, u których występują łagodne do umiarkowanych zaburzenia czynności nerek, nie obserwuje się znaczących zmian w farmakokinetyce ropinirolu.¹⁰

Sytuacja wygląda inaczej w przypadku pacjentów z krańcową niewydolnością nerek poddawanych regularnym hemodializom. U tych osób:

• Klirens ropinirolu po podaniu doustnym ulega zmniejszeniu o około 30%
• Klirens metabolitu SKF-104557 zmniejsza się jeszcze znaczniej – o około 80%
• Klirens metabolitu SKF-89124 ulega redukcji o około 60%

Z tego powodu, u pacjentów z krańcową niewydolnością nerek i chorobą Parkinsona, zalecana dawka maksymalna ropinirolu jest ograniczona do 18 mg na dobę.¹¹

Ciąża

Fizjologiczne zmiany zachodzące w organizmie kobiety podczas ciąży, w tym zmniejszona aktywność enzymu CYP1A2, prowadzą stopniowo do zwiększenia ekspozycji ustrojowej na ropinirol u matki. Jest to istotna informacja, która powinna być brana pod uwagę przy podejmowaniu decyzji terapeutycznych dotyczących stosowania leku u kobiet w ciąży.¹²

Tabela parametrów farmakokinetycznych