Właściwości farmakokinetyczne
Escapelle 1,5 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Escapelle

Lek Escapelle (1,5 mg) w postaci tabletki ulegającej rozpadowi w jamie ustnej zawiera substancję czynną lewonorgestrel. Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakokinetyczne tego preparatu z uwzględnieniem procesów wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji leku z organizmu.¹

Wchłanianie

Lewonorgestrel po podaniu doustnym charakteryzuje się bardzo szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Biodostępność bezwzględna substancji czynnej osiąga prawie 100% podanej dawki. Badania farmakokinetyczne przeprowadzone z udziałem 16 zdrowych kobiet wykazały, że po jednorazowym przyjęciu dawki 1,5 mg lewonorgestrelu, maksymalne stężenie leku w surowicy krwi wynosi 18,5 ng/ml i jest osiągane stosunkowo szybko – już po 2 godzinach od podania.²

Dystrybucja

Po wchłonięciu lewonorgestrel wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminami surowicy oraz ze specyficzną globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG – sex hormone binding globulin). Dystrybucja leku charakteryzuje się następującym rozkładem:

• Tylko około 1,5% całkowitego stężenia lewonorgestrelu w surowicy krwi występuje w postaci niezwiązanej (wolnej frakcji) – jest to frakcja farmakologicznie aktywna³
• Znacząca część – około 65% lewonorgestrelu – swoiście wiąże się z SHBG⁴
• Pozostała część wiąże się niespecyficznie z albuminami

Warto zaznaczyć, że lewonorgestrel może przenikać do mleka kobiecego, jednak w bardzo niewielkiej ilości – około 0,1% dawki może tą drogą przedostać się do organizmu niemowlęcia.⁵

Metabolizm

Biotransformacja lewonorgestrelu przebiega w sposób typowy dla metabolizmu związków steroidowych. Główny szlak metaboliczny obejmuje:

• Hydroksylację przez enzymy wątrobowe, przede wszystkim przez izoenzym CYP3A4 cytochromu P450⁶
• Następnie powstałe metabolity ulegają sprzęganiu z kwasem glukuronowym w wątrobie przy udziale enzymów z grupy glukuronidaz⁷

Istotną informacją z klinicznego punktu widzenia jest fakt, że nie zidentyfikowano żadnych metabolitów lewonorgestrelu, które wykazywałyby aktywność farmakologiczną.⁸

Eliminacja

Po osiągnięciu maksymalnego stężenia w surowicy krwi, lewonorgestrel ulega eliminacji ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym około 26 godzin. Lek nie jest wydalany w postaci niezmienionej, a jedynie w formie metabolitów. Drogi eliminacji metabolitów są zrównoważone – wydalane są one w niemal równych proporcjach z moczem i kałem.⁹

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Kobiety otyłe

Przeprowadzone badania farmakokinetyczne wykazały istotne różnice w parametrach farmakokinetycznych lewonorgestrelu u pacjentek z otyłością. U kobiet otyłych (BMI ≥ 30 kg/m²) w porównaniu do kobiet z prawidłową masą ciała (BMI <25 kg/m²) obserwowano:

• Zmniejszenie maksymalnego stężenia leku (Cmax) o około 50%<sup data-drug="Escapelle" data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="Badanie farmakokinetyczne wykazało, że stężenie lewonorgestrelu u kobiet otyłych (BMI ≥ 30 kg/m²) jest zmniejszone (zmniejszenie Cmax i AUC0-24 o około 50%) w porównaniu z kobietami z prawidłowym BMI (10
• Zmniejszenie pola pod krzywą stężenia leku (AUC0-24) o około 50%<sup data-drug="Escapelle" data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="Badanie farmakokinetyczne wykazało, że stężenie lewonorgestrelu u kobiet otyłych (BMI ≥ 30 kg/m²) jest zmniejszone (zmniejszenie Cmax i AUC0-24 o około 50%) w porównaniu z kobietami z prawidłowym BMI (11

Dodatkowe badanie potwierdziło zmniejszenie Cmax lewonorgestrelu o około 50% u kobiet otyłych w porównaniu do kobiet z prawidłowym wskaźnikiem masy ciała. Interesującą obserwacją było to, że podwojenie dawki (3 mg) u kobiet otyłych wydawało się zapewniać stężenia leku w osoczu zbliżone do tych, które obserwowano u kobiet z prawidłową masą ciała otrzymujących standardową dawkę 1,5 mg lewonorgestrelu.¹²

Należy podkreślić, że znaczenie kliniczne tych obserwacji nie zostało jednoznacznie określone i wymaga dalszych badań.¹³