4′-trans-hydroksycylostazol
4′-trans-hydroksycylostazol to metabolit cylostazolu, leku przeciwpłytkowego stosowanego głównie w leczeniu chromania przestankowego u pacjentów z miażdżycą zarostową tętnic kończyn dolnych. Metabolit ten powstaje w wyniku transformacji cylostazolu przez enzymy cytochromu P450, głównie CYP3A4 i CYP2C19.
Pod względem aktywności farmakologicznej, 4′-trans-hydroksycylostazol wykazuje działanie podobne do związku macierzystego, hamując fosfodiesterazę typu 3 (PDE3), co prowadzi do zwiększenia wewnątrzkomórkowego stężenia cAMP. Skutkuje to hamowaniem agregacji płytek krwi oraz rozszerzeniem naczyń krwionośnych, szczególnie w obrębie tętnic obwodowych.
W praktyce klinicznej poziom tego metabolitu może być istotny przy monitorowaniu terapii cylostazolowej, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub przyjmujących leki wpływające na aktywność enzymów cytochromu P450. Różnice w metabolizmie cylostazolu, w tym w tworzeniu 4′-trans-hydroksycylostazolu, mogą częściowo wyjaśniać zmienność odpowiedzi na leczenie wśród pacjentów.
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Cylostazol, stosowany w terapii choroby naczyń obwodowych, wykazuje przewidywalną farmakokinetykę przy dawkowaniu 100 mg dwa razy na dobę, osiągając stan stacjonarny w ciągu 4 dni. Lek charakteryzuje się wysokim wiązaniem z białkami osocza (95-98%), głównie albuminami, co wpływa na jego biodostępność i dystrybucję. Metabolizm odbywa się intensywnie w wątrobie, głównie przez CYP3A4, z udziałem CYP2C19 i CYP1A2, bez indukcji enzymów mikrosomalnych, co zmniejsza ryzyko interakcji farmakokinetycznych. Powstają dwa główne metabolity: dehydrocylostazol (41% AUC cylostazolu, aktywność 4-7 razy wyższa niż lek macierzysty) oraz 4′-trans-hydroksycylostazol (12% AUC, aktywność około 20% cylostazolu). Eliminacja odbywa się głównie przez metabolizm, z okresem półtrwania około 10,5 godziny, a 74% dawki wydalane jest z moczem, głównie jako metabolity.
4′-trans-hydroksycylostazol, 4′-trans-hydroksymetabolit, albumina, AUC, biodostępność leku, choroba naczyń obwodowych, Cmax, cylostazol, CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, cytochrom P450, dehydrocylostazol, dehydrometabolit, działanie przeciwagregacyjne, enzymy mikrosomalne, farmakokinetyka, farmakokinetyka nieliniowa, indukcja enzymów wątrobowych, interakcja farmakokinetyczna, klirens kreatyniny, metabolizm wątrobowy, okres półtrwania, stan stacjonarny, wiązanie z białkami osocza, wolna frakcja leku, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby -
Leksykon leków
Cylostazol, stosowany w dawce 100 mg dwa razy na dobę, osiąga stan stacjonarny po 4 dniach terapii u pacjentów z chorobą naczyń obwodowych. Farmakokinetyka leku charakteryzuje się mniej niż proporcjonalnym wzrostem Cmax wraz ze wzrostem dawki, podczas gdy AUC rośnie proporcjonalnie. Okres półtrwania cylostazolu wynosi około 10,5 godziny, a lek jest metabolizowany głównie do dwóch aktywnych metabolitów: dehydrocylostazolu (4-7-krotnie silniejszy efekt przeciwagregacyjny) oraz 4′-trans-hydroksycylostazolu (około 20% aktywności cylostazolu). Stężenia metabolitów w osoczu stanowią odpowiednio około 41% i 12% AUC cylostazolu. Cylostazol wiąże się z białkami osocza w 95-98%, głównie z albuminami, a metabolity wykazują różne stopnie wiązania (dehydrometabolit 97,4%, 4′-trans-hydroksymetabolit 66%).
4′-trans-hydroksycylostazol, albuminy, AUC, białka osocza, choroba naczyń obwodowych, ciężka niewydolność nerek, Cmax, cylostazol, CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, cytochrom P-450, dehydrocylostazol, dystrybucja, działanie przeciwagregacyjne, eliminacja, enzymy mikrosomalne wątroby, klirens kreatyniny, metabolizm, niewydolność wątroby, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, płytki krwi, stan stacjonarny, stężenie osoczowe, wchłanianie -
Leksykon leków
Cilozek (cylostazol) wykazuje farmakokinetykę charakteryzującą się szybkim osiągnięciem stanu stacjonarnego po 4 dniach stosowania dawki 100 mg dwa razy na dobę. Lek wiąże się silnie z białkami osocza (95-98%, głównie albuminami), co ma istotne znaczenie dla potencjalnych interakcji lekowych. Cylostazol jest metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP3A4, z mniejszym udziałem CYP2C19 i CYP1A2, bez indukcji enzymów mikrosomalnych. Powstają dwa główne metabolity: dehydrocylostazol o działaniu przeciwagregacyjnym 4-7 razy silniejszym niż lek macierzysty (stanowi około 41% AUC cylostazolu) oraz 4′-trans-hydroksycylostazol o aktywności około 20% (około 12% AUC). Pozorny okres półtrwania cylostazolu i metabolitów wynosi około 10,5 godziny. Eliminacja odbywa się głównie przez metabolizm i wydalanie z moczem (74% dawki), przy nieoznaczalnej ilości niezmienionego leku w moczu.
4′-trans-hydroksycylostazol, 4′-trans-hydroksymetabolit, choroba naczyń obwodowych, cylostazol, CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, cytochrom P450, dehydrocylostazol, dehydrometabolit, działanie przeciwagregacyjne, enzymy wątrobowe, interakcja farmakokinetyczna, izoenzymy, klirens kreatyniny, maksymalne stężenie w osoczu, metabolizm leku, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, stan stacjonarny, wiązanie z białkami, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby -
Leksykon leków
Cylostazol, substancja czynna leku Noclaud 100 mg, wykazuje przewidywalną farmakokinetykę z szybkim osiągnięciem stanu stacjonarnego po 4 dniach podawania dawki 100 mg dwa razy na dobę. Lek charakteryzuje się wysokim wiązaniem z białkami osocza (95-98%), głównie albuminą. Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, z udziałem CYP2C19 i CYP1A2, prowadząc do powstania dwóch głównych metabolitów: dehydrometabolitu o 4-7-krotnie silniejszej aktywności przeciwagregacyjnej i 4′-trans-hydroksymetabolitu o znacznie niższej aktywności (około 20% aktywności substancji macierzystej). Okres półtrwania cylostazolu i metabolitów wynosi około 10,5 godziny. Eliminacja odbywa się głównie przez metabolity wydalane z moczem (74%) i kałem, bez obecności niezmienionego leku w moczu.
4′-trans-hydroksycylostazol, 4′-trans-hydroksymetabolit, aktywność przeciwagregacyjna, albumina, AUC, choroba naczyń obwodowych, ciężka niewydolność nerek, Cmax, cylostazol, CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, cytochrom P-450, dehydrocylostazol, dehydrometabolit, indukcja wątrobowych enzymów mikrosomalnych, klirens kreatyniny, niewydolność wątroby, okres półtrwania w fazie eliminacji, pole pod krzywą stężenia, równowaga farmakodynamiczna, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami osocza
