AUC
Area Under the Curve (AUC) to parametr statystyczny używany w medycynie do oceny skuteczności diagnostycznej testów i wartości predykcyjnej biomarkerów. Najczęściej odnosi się do obszaru pod krzywą ROC (Receiver Operating Characteristic), która obrazuje zależność między czułością a swoistością testu diagnostycznego.
W farmakologii klinicznej AUC (Area Under the plasma Concentration-time curve) oznacza pole pod krzywą stężenia leku we krwi w funkcji czasu. Parametr ten jest kluczowy w badaniach biorównoważności leków i farmakokinetyce, pozwalając na ocenę całkowitej ekspozycji organizmu na substancję czynną po podaniu pojedynczej dawki.
Wartość AUC ma istotne znaczenie w doborze dawkowania leków, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby, gdzie metabolizm i wydalanie substancji czynnych mogą być zmienione. W onkologii i innych dziedzinach medycyny parametr ten służy również do monitorowania odpowiedzi na leczenie i dostosowywania protokołów terapeutycznych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Verpyllo 20 mg
Bilastyna, substancja czynna leku Verpyllo (20 mg), charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) po około 1,3 godziny oraz umiarkowaną biodostępnością na poziomie 61%. Lek wykazuje wysoki stopień wiązania z białkami osocza (84-90%) i minimalny metabolizm, co potwierdza brak indukcji lub hamowania izoenzymów CYP450. Eliminacja bilastyny odbywa się głównie w postaci niezmienionej – 28,3% z moczem i 66,5% z kałem, z czasem półtrwania około 10 godzin u zdrowych osób, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. Farmakokinetyka bilastyny jest liniowa w zakresie dawek 5-220 mg, a zmienność międzyosobnicza jest niewielka, co ułatwia przewidywanie stężeń terapeutycznych.
ADME, alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa, AUC, BCRP, biodostępność bilastyny, Cmax, cytochrom P450, czas półtrwania, dawka leku, ekspozycja ogólnoustrojowa, GFR, glikoproteina p, liniowa farmakokinetyka, OAT1, OAT3, OATP, OCT2, procesy ADME, przewlekła pokrzywka, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, wiązanie z białkami osocza, wydalanie z żółcią, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zmienność międzyosobnicza, znakowanie izotopowe - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Lackepila 150 mg
Lakozamid stosowany jest doustnie dwa razy na dobę, z dawkowaniem indywidualnie dostosowywanym do odpowiedzi klinicznej i tolerancji pacjenta. W monoterapii początkowa dawka wynosi 50 mg 2×/dobę, zwiększana po tygodniu do 100 mg 2×/dobę, z możliwością dalszego zwiększania o 50 mg 2×/dobę co tydzień do maksymalnej dawki 300 mg 2×/dobę (600 mg/dobę). W terapii wspomagającej dawka maksymalna wynosi 200 mg 2×/dobę (400 mg/dobę). Alternatywnie można zastosować dawkę nasycającą 200 mg jednorazowo, a następnie 100 mg 2×/dobę, jednak ze względu na ryzyko działań niepożądanych OUN dawka ta powinna być stosowana wyłącznie pod ścisłą kontrolą lekarską i nie jest rekomendowana w stanach padaczkowych. Zaleca się stopniowe odstawianie leku, zmniejszając dawkę o 200 mg tygodniowo. U pacjentów w podeszłym wieku oraz z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny >30 ml/min) nie jest zwykle konieczne dostosowanie dawki, natomiast u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami nerek (klirens ≤30 ml/min) maksymalna dawka podtrzymująca wynosi 250 mg/dobę, z koniecznością ostrożnego zwiększania dawki i ewentualnym podaniem dodatkowej dawki po hemodializie.
AUC, ciężkie zaburzenia czynności nerek, dawka nasycająca, działanie niepożądane, hemodializa, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, lakozamid, lek przeciwpadaczkowy, monoterapia, ośrodkowy układ nerwowy, padaczka, schyłkowa niewydolność nerek, stan padaczkowy, stężenie terapeutyczne, terapia wspomagająca, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Zilibra 100 mg
Lakozamid, zawarty w preparacie Zilibra, jest podawany dwukrotnie na dobę, niezależnie od posiłków. W monoterapii dawka początkowa wynosi 50 mg dwa razy na dobę, zwiększana po tygodniu do 100 mg dwa razy na dobę, z możliwością dalszego stopniowego zwiększania o 50 mg dwa razy na dobę co tydzień do maksymalnej dawki 600 mg/dobę. W terapii wspomagającej dawka początkowa to 50 mg dwa razy na dobę, zwiększana do 100 mg dwa razy na dobę, z maksymalną dawką 400 mg/dobę. Możliwe jest zastosowanie dawki nasycającej 200 mg, jednak wymaga to ścisłej kontroli ze względu na ryzyko działań niepożądanych OUN. W przypadku pominięcia dawki, zaleca się natychmiastowe jej przyjęcie, chyba że do kolejnej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, wtedy dawkę pomija się bez podwajania kolejnej. Odstawianie leku powinno odbywać się stopniowo, zmniejszając dawkę o 200 mg na tydzień.
AUC, ciężkie zaburzenie czynności nerek, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, dawka nasycająca, dawka podtrzymująca, dawka terapeutyczna, dostosowanie dawki, działanie niepożądane, efekt terapeutyczny, hemodializa, klirens, klirens nerkowy, lakozamid, masa ciała, monoterapia, napad padaczkowy, ośrodkowy układ nerwowy, pole pod krzywą stężenia, schyłkowa niewydolność nerek, stan padaczkowy, stężenie stacjonarne, terapia wspomagająca, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Monafox 5 mg/ml
Po miejscowej aplikacji kropli do oczu Monafox zawierających moksyfloksacynę (5 mg/ml), substancja czynna ulega ograniczonemu wchłanianiu do krążenia ogólnego, co potwierdzono w badaniu klinicznym na 21 uczestnikach stosujących lek 3 razy na dobę przez 4 dni. W stanie stacjonarnym średnie maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wyniosło 2,7 ng/ml, a pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) osiągnęło 41,9 ng*h/ml, co wskazuje na niską ekspozycję ogólnoustrojową. W porównaniu z podaniem doustnym moksyfloksacyny w dawce 400 mg, Cmax po podaniu miejscowym było około 1600 razy niższe, a AUC około 1200 razy niższe, co minimalizuje ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych charakterystycznych dla fluorochinolonów. Okres półtrwania leku w osoczu po podaniu miejscowym wynosi 13 godzin, co umożliwia utrzymanie skutecznego stężenia leku przy schemacie dawkowania 3 razy na dobę.
absorpcja ogólnoustrojowa, AUC, chlorowodorek moksyfloksacyny, Cmax, ekspozycja ogólnoustrojowa, eliminacja leku, farmakokinetyka, fluorochinolony, krople do oczu, moksyfloksacyna, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, podanie doustne, schemat dawkowania, stan stacjonarny, stężenie w osoczu - Leksykon leków
Interakcje leku – Sunitinib Medical Valley 37,5 mg
Sunitynib, metabolizowany głównie przez enzym CYP3A4, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne z lekami wpływającymi na aktywność tego enzymu. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, erytromycyna czy klarytromycyna, powodują wzrost ekspozycji na sunitynib (Cmax o 49%, AUC0-∞ o 51%), co wymaga redukcji dawki do minimum 37,5 mg/dobę (GIST, MRCC) lub 25 mg/dobę (pNET) oraz monitorowania tolerancji pacjenta. Z kolei silne induktory CYP3A4, w tym ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, deksametazon oraz ziele dziurawca, obniżają stężenie sunitynibu (zmniejszenie Cmax o 23%, AUC0-∞ o 46%), co może wymagać stopniowego zwiększania dawki do maksymalnie 87,5 mg/dobę (GIST, MRCC) lub 62,5 mg/dobę (pNET). Ponadto, należy unikać spożywania soku grejpfrutowego ze względu na jego umiarkowane hamowanie CYP3A4 i potencjalny wzrost stężenia leku.
alkohol etylowy, antybiotyk makrolidowy, AUC, białko oporności raka piersi, Cmax, cytochrom P450, dehydrogenaza alkoholowa, dziurawiec, enzym CYP3A4, GIST, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor BCRP, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kortykosteroid, lek przeciwgruźliczy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwpadaczkowy, nowotwór neuroendokrynny trzustki, rak nerkowokomórkowy, sunitynib - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadamen MED 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tadalafilu, substancji czynnej leku Tadamen MED, wykazały brak istotnych działań niepożądanych w dawkach terapeutycznych, szczególnie w odniesieniu do układu sercowo-naczyniowego, oddechowego i nerwowego. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły znaczących zagrożeń zdrowotnych, z wyjątkiem obserwacji u psów, gdzie dawki ≥25 mg/kg/dobę (3,7-18,6-krotna ekspozycja w porównaniu do ludzi po dawce 20 mg) prowadziły do zaniku nabłonka kanalików nasiennych i zmniejszenia spermatogenezy. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności ani aberracji chromosomowych, a badania rakotwórczości nie potwierdziły potencjału onkogennego tadalafilu.
aberracja chromosomowa, AUC, badania farmakologiczne bezpieczeństwa, badania przedkliniczne, badania rakotwórczości, badania toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie teratogenne, mutacja genowa, potencjał genotoksyczny, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój nowotworów, rozwój pourodzeniowy, rozwój przedurodzeniowy, spermatogeneza, tadalafil, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, zanik nabłonka kanalików nasiennych, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Torvacard 80 mg
Przedkliniczne badania atorwastatyny, substancji czynnej leku Torvacard, nie wykazały potencjału mutagennego ani klastogennego w serii testów in vitro i in vivo. W badaniach karcinogennych u szczurów nie stwierdzono działania onkogennego, natomiast u myszy przy ekspozycji 6-11 razy wyższej niż u ludzi zaobserwowano gruczolaki i raki wątrobowokomórkowe, co wskazuje na ryzyko związane z bardzo wysokimi dawkami. Atorwastatyna nie wpływała negatywnie na płodność u szczurów, królików i psów, a także nie wykazywała działania teratogennego. Jednak przy toksycznych dawkach dla ciężarnych samic szczurów i królików zaobserwowano toksyczność dla płodu, opóźniony rozwój potomstwa oraz obniżoną przeżywalność poporodową.
atorwastatyna, AUC, dane przedkliniczne, działanie teratogenne, gruczolak wątrobowokomórkowy, inhibitor reduktazy, opóźnienie rozwoju potomstwa, potencjał karcinogenny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, przenikanie przez łożysko, przeżywalność poporodowa, rak wątrobowokomórkowy, reduktaza HMG-CoA, toksyczność dla płodu, toksyczność matczyna, wpływ na rozrodczość, wydzielanie do mleka matki - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Avamina 1000 mg
Chlorowodorek metforminy, substancja czynna leku Avamina, charakteryzuje się nieliniową farmakokinetyką z czasem osiągnięcia stężenia maksymalnego (tmax) około 2,5 godziny po podaniu doustnym. Dostępność biologiczna wynosi 50-60%, przy czym 20-30% dawki nie ulega wchłonięciu i jest wydalane z kałem. Stężenie metforminy w osoczu w stanie stacjonarnym utrzymuje się zwykle poniżej 1 µg/ml, a maksymalne stężenie (Cmax) nie przekracza 5 µg/ml nawet przy maksymalnych dawkach. Pokarm istotnie zmniejsza i opóźnia wchłanianie leku, obniżając Cmax o 40%, AUC o 25% oraz wydłużając tmax o 35 minut, choć kliniczne znaczenie tych zmian pozostaje niejasne. Metformina wykazuje bardzo niskie wiązanie z białkami osocza, przenika do erytrocytów, a jej objętość dystrybucji wynosi od 63 do 276 litrów. Lek nie ulega metabolizmowi i jest wydalany z moczem w postaci niezmienionej, z klirensem nerkowym przekraczającym 400 ml/min, co wskazuje na udział przesączania kłębuszkowego i wydzielania kanalikowego w eliminacji.
absorpcja leku, AUC, chlorowodorek metforminy, Cmax, dostępność biologiczna, dystrybucja metforminy, ekspozycja na metforminę, eliminacja leku, erytrocyty, faza eliminacji, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, kompartment dystrybucji, krwinki czerwone, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, powierzchnia pod krzywą stężenia, przesączanie kłębuszkowe, stan stacjonarny, stężenie glukozy, stężenie maksymalne, stężenie w osoczu, Tmax, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie kanalikowe, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Elicea Q-Tab 20 mg
Badania toksykologiczne escytalopramu, przeprowadzone głównie na szczurach, wykazały potencjalne ryzyko kardiotoksyczności, fosfolipidozy oraz embriotoksyczności przy ekspozycjach znacznie przekraczających te obserwowane w warunkach klinicznych. Kardiotoksyczność manifestowała się zastoinową niewydolnością serca po kilku tygodniach podawania dawek wywołujących ogólne działanie toksyczne, z silniejszą korelacją do maksymalnych stężeń leku w osoczu niż do całkowitej ekspozycji (AUC). Maksymalne stężenia escytalopramu bez działań niepożądanych były ośmiokrotnie wyższe niż kliniczne, a AUC 3-4 razy większe. Fosfolipidoza, obserwowana w płucach, najądrzach i wątrobie, była odwracalna i występowała przy ekspozycji zbliżonej do ludzkiej. Embriotoksyczność objawiała się zmniejszeniem masy ciała płodów i opóźnieniem kostnienia przy ekspozycji przekraczającej kliniczną, bez zwiększenia częstości wad rozwojowych. W badaniach na cytalopramie odnotowano dodatkowo zmniejszenie płodności i nieprawidłowości nasienia przy ekspozycjach znacznie wyższych niż u ludzi.
amfifilne kationy, aminy biogenne, AUC, badania toksykologiczno-kinetyczne, cytalopram, embriotoksyczność, escytalopram, fosfolipidoza, fosfolipidy, kardiotoksyczność, naczynia wieńcowe, niedokrwienie mięśnia sercowego, opóźnienie kostnienia, stężenie leku w osoczu, wskaźniki płodności, zaburzenia hemodynamiczne, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Xuvelex XR 750 mg
Metformina chlorowodorek w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu Xuvelex XR charakteryzuje się opóźnionym wchłanianiem z Tmax około 7 godzin, w porównaniu do 2,5 godziny w preparatach o natychmiastowym uwalnianiu. W stanie stacjonarnym Cmax i AUC nie rosną proporcjonalnie do dawki; AUC po 2000 mg Xuvelex XR jest porównywalne do AUC po 1000 mg metforminy w formie natychmiastowej podawanej dwukrotnie dziennie. Podanie na czczo zmniejsza AUC o 30%, natomiast podanie po posiłku zwiększa AUC o 77% i Cmax o 26%, bez istotnej zmiany Tmax. Średnie Cmax dla dawki 750 mg wynosi 1193 ng/mL (Tmax 5 h), a dla 1000 mg 1214 ng/mL (Tmax 5 h). Lek wykazuje biorównoważność z odpowiednimi dawkami tabletek o przedłużonym uwalnianiu 500 mg. Nie obserwuje się kumulacji po wielokrotnym podaniu dawek do 2000 mg, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania.
AUC, biodostępność, biorównoważność, Cmax, ekspozycja na metforminę, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, kompartment dystrybucji, metformina, metformina chlorowodorek, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, postać o natychmiastowym uwalnianiu, przenikanie do erytrocytów, przesączanie kłębuszkowe, stan stacjonarny, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, Tmax, wchłanianie metforminy, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie kanalikowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadamen MED 2,5 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące tadalafilu, substancji czynnej produktu Tadamen MED, nie wykazały istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi. W badaniach toksyczności, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród nie stwierdzono działań niepożądanych. Szczególnie istotne jest, że w badaniach na szczurach i myszach nie zaobserwowano efektów teratogennych, embriotoksycznych ani fetotoksycznych przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę. Dodatkowo, dawka 30 mg/kg/dobę nie wywołała negatywnych skutków rozwojowych przed- i pourodzeniowych u szczurów, a ekspozycja ciężarnych samic (AUC) była około 18-krotnie wyższa niż u ludzi po dawce 20 mg, co potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa w kontekście stosowania w ciąży. Badania płodności nie wykazały zaburzeń u samców i samic szczurów, co wskazuje na brak wpływu tadalafilu na zdolności reprodukcyjne.
AUC, badanie farmakologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie teratogenne, rozwój płodu, rozwój pre- i postnatalny, spermatogeneza, tadalafil, toksyczność po podaniu wielokrotnym, właściwości farmakodynamiczne, zaburzenie płodności, zanik nabłonka kanalików nasiennych, zdolności reprodukcyjne, zmniejszenie spermatogenezy - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Akineton SR 4 mg 4 mg
Biperyden, substancja czynna leku Akineton SR 4 mg w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu, wykazuje farmakokinetykę charakteryzującą się opóźnionym początkiem działania przy zachowaniu porównywalnej biodostępności całkowitej (AUC) względem tabletek o natychmiastowym uwalnianiu. Po jednorazowym podaniu dawki 4 mg Cmax wynosi 1,49 ng/ml, osiągane jest po około 8,8 godzinach (Tmax), a stężenie utrzymuje się na poziomie 0,69 ng/ml po 24 godzinach. W stanie stacjonarnym, po 7 dniach terapii, Cmax wynosi 1,17 ng/ml przy Tmax 6,75 godziny, a stężenie przed kolejną dawką to 0,39 ng/ml. Okres półtrwania biperydenu w osoczu waha się od 11,7 do 19,8 godzin. Podanie leku po posiłku nie wpływa istotnie na biodostępność, choć obserwuje się nieznaczne różnice w Cmax (3,2 ng/ml po posiłku vs. 2,6 ng/ml na czczo) oraz Tmax (6,2 h vs. 6,7 h). W porównaniu do formy o natychmiastowym uwalnianiu, tabletki SR wykazują niższe Cmax (1,49 ± 1,16 ng/ml vs. 4,42 ± 2,92 ng/ml) i dłuższy Tmax (8,78 ± 4,21 h vs. 1,57 ± 0,73 h), przy podobnym AUC (29,02 ± 31,46 ng×h/ml vs. 28,44 ± 32,46 ng×h/ml).
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Glibenese GITS 5 mg
Glipizyd, substancja czynna leku Glibenese GITS w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu, wykazuje specyficzny profil farmakokinetyczny umożliwiający jednokrotne dobowe dawkowanie z efektem hipoglikemizującym utrzymującym się przez 24 godziny. Wchłanianie leku charakteryzuje się opóźnieniem 2-3 godzin, a maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest po 6-12 godzinach. Względna dostępność biologiczna wynosi 81±22% w porównaniu do formy o natychmiastowym uwalnianiu. Stan równowagi farmakokinetycznej osiągany jest po co najmniej 5 dniach stosowania, z wydłużeniem o 1-2 dni u pacjentów ≥65 lat. Kinetyka dawkowania jest liniowa w zakresie dawek 5-60 mg, a badania potwierdziły równoważność różnych form dawkowania (4×5 mg, 2×10 mg, 1×20 mg). Podanie leku z posiłkiem wysokotłuszczowym zwiększa Cmax o 40%, nie wpływając istotnie na całkowitą ekspozycję (AUC) ani na stężenia glukozy.
AUC, biotransformacja, cukrzyca typu 2, dawkowanie raz na dobę, dostępność biologiczna, działanie hipoglikemizujące, farmakokinetyka, Glibenese GITS, glipizyd, klirens wolnej wody, przedłużone uwalnianie, równoważność biologiczna, stan równowagi, stężenie glukozy, stężenie maksymalne, wchłanianie leku, wiązanie z białkami osocza, zależność liniowa, zespół krótkiego jelita