amfifilne kationy
Amfifilne kationy to cząsteczki chemiczne posiadające zarówno część hydrofilową (rozpuszczalną w wodzie), jak i hydrofobową (nierozpuszczalną w wodzie), przy czym noszą one ładunek dodatni. Strukturalnie składają się z hydrofilowej „głowy” z ładunkiem dodatnim oraz hydrofobowego „ogona” (zwykle łańcucha węglowodorowego).
W medycynie i farmakologii amfifilne kationy znajdują zastosowanie jako składniki środków przeciwdrobnoustrojowych, leków przeciwnowotworowych oraz systemów dostarczania leków. Ich amfifilowa natura pozwala na interakcję z błonami biologicznymi, co może prowadzić do zaburzenia integralności błony komórkowej patogenów.
Niektóre amfifilne kationy, jak bromek cetylotrimetyloamoniowy (CTAB) czy chlorek benzalkonium, są szeroko stosowane jako środki antyseptyczne i konserwujące w produktach medycznych. Inne związki z tej grupy badane są pod kątem potencjału terapeutycznego w zwalczaniu opornych na antybiotyki bakterii oraz w terapiach przeciwnowotworowych, gdzie mogą zwiększać przepuszczalność błon komórkowych dla leków cytotoksycznych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mozarin Swift 15 mg
Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego escytalopramu, substancji czynnej leku Mozarin Swift, opiera się na analizie badań farmakologicznych, toksykologicznych i farmakokinetycznych, z uwzględnieniem danych dotyczących citalopramu jako S-enancjomeru. Badania toksykologiczne na szczurach wykazały kardiotoksyczność obu substancji, objawiającą się zastoinową niewydolnością serca po kilkutygodniowym podawaniu dawek wywołujących ogólnoustrojowe działanie toksyczne. Kardiotoksyczność wiąże się głównie z maksymalnymi stężeniami w osoczu, a nie z całkowitą ekspozycją (AUC). Maksymalne stężenia escytalopramu bez działań niepożądanych były ośmiokrotnie wyższe niż stężenia kliniczne, a AUC 3-4 razy większe. W przypadku citalopramu AUC S-enancjomeru było 6-7 razy wyższe niż ekspozycja kliniczna. Mechanizm kardiotoksyczności prawdopodobnie związany jest z nasilonym wpływem na aminy biogenne, prowadzącym do niedokrwienia mięśnia sercowego, choć dokładny mechanizm u szczurów pozostaje nie w pełni wyjaśniony. Dane kliniczne nie potwierdzają korelacji tych efektów z działaniem u ludzi.
amfifilne kationy, aminy biogenne, AUC, badania toksykologiczno-kinetyczne, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie toksyczne ogólnoustrojowe, efekt hemodynamiczny, escytalopram, fosfolipidoza, kardiotoksyczność, niedokrwienie mięśnia sercowego, opóźnienie kostnienia, profil bezpieczeństwa, przepływ wieńcowy, stężenie w osoczu, wady rozwojowe, wskaźniki płodności, zastoinowa niewydolność serca, zmniejszona przeżywalność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Escipram 10 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne escytalopramu, choć niekompletne, wykazały podobny profil bezpieczeństwa do cytalopramu, co umożliwia ekstrapolację danych. Zarówno escytalopram, jak i cytalopram wykazują kardiotoksyczność u szczurów, objawiającą się zastoinową niewydolnością serca po kilku tygodniach podawania dawek wywołujących ogólną toksyczność. Kardiotoksyczność koreluje bardziej z maksymalnymi stężeniami w osoczu niż z całkowitą ekspozycją (AUC). Maksymalne stężenia bez działań niepożądanych były 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne, a AUC 3-4 razy większe dla escytalopramu i 6-7 razy dla cytalopramu. Mechanizm kardiotoksyczności prawdopodobnie wiąże się z wpływem na aminy biogenne i wtórnymi efektami hemodynamicznymi, jednak nie jest w pełni poznany. W praktyce klinicznej nie zaobserwowano korelacji tych efektów z działaniem leków u pacjentów. Długotrwałe podawanie powodowało przemijającą fosfolipidozę w tkankach, w tym wątrobie i najądrzach, przy ekspozycji zbliżonej do ludzkiej, jednak jej znaczenie kliniczne pozostaje nieustalone.
amfifilne kationy, aminy biogenne, AUC, badania toksykologiczno-kinetyczne, cytalopram, działania niepożądane, działanie teratogenne, efekty hemodynamiczne, embriotoksyczność, escytalopram, fosfolipidoza, fosfolipidy, implantacja, laktacja, niedokrwienie, nieprawidłowe nasienie, okres okołoporodowy, opóźnienie kostnienia, stężenie leku w osoczu, wskaźnik ciąży, wskaźnik płodności, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nexpram 10 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne escytalopramu, opierające się na porównaniu z cytalopramem, wykazały potencjalne ryzyko kardiotoksyczności, fosfolipidozy oraz toksyczności rozwojowej, jednak efekty te pojawiały się głównie przy ekspozycjach znacznie przekraczających kliniczne poziomy. Maksymalne stężenia escytalopramu w osoczu bez działań niepożądanych były 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne, a wartość AUC przekraczała ekspozycję kliniczną 3-4 razy. Kardiotoksyczność, obserwowana u szczurów, wiązała się z dawkami wywołującymi ogólne działanie toksyczne i prawdopodobnie była związana z wpływem na aminy biogenne, prowadząc do niedokrwienia mięśnia sercowego. Fosfolipidoza, odwracalna po zaprzestaniu podawania leku, dotyczyła płuc, najądrzy i wątroby przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej. Działanie embriotoksyczne escytalopramu objawiało się zmniejszeniem masy ciała płodów i opóźnieniem kostnienia przy ekspozycji przekraczającej kliniczną, bez zwiększenia częstości wad rozwojowych.
amfifilne kationy, aminy biogenne, AUC, badania toksykologiczno-kinetyczne, cytalopram, działanie toksyczne, embriotoksyczność, escytalopram, fosfolipidoza, fosfolipidy, kardiotoksyczność, kumulacja fosfolipidów, niedokrwienie mięśnia sercowego, opóźnienie procesu kostnienia, przeciwwskazania, przepływ krwi w naczyniach wieńcowych, S-enancjomer, stężenie w osoczu, toksyczność rozwojowa, wskaźniki płodności, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nexpram 20 mg
Badania toksykologiczno-kinetyczne escytalopramu na szczurach wykazały potencjalną kardiotoksyczność, w tym zastoinową niewydolność serca, obserwowaną po kilkutygodniowej ekspozycji na dawki wywołujące ogólne działanie toksyczne. Kardiotoksyczność koreluje silniej z maksymalnymi stężeniami w osoczu niż z całkowitą ekspozycją (AUC). Maksymalne stężenia bez działań niepożądanych były 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne, a wartości AUC dla escytalopramu wynosiły 3-4 razy ekspozycję kliniczną. Mechanizm toksyczności może wiązać się z wpływem na aminy biogenne i wtórnymi efektami hemodynamicznymi, jednak mechanizm działania na mięsień sercowy pozostaje niejasny. Długotrwałe podawanie powodowało fosfolipidozę w tkankach (płuca, najądrza, wątroba), zjawisko odwracalne po odstawieniu leku, o nieustalonym znaczeniu klinicznym u ludzi.
amfifilne kationy, aminy biogenne, badania toksykologiczno-kinetyczne, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, cytalopram, działanie embriotoksyczne, escytalopram, fosfolipidoza, implantacja zarodka, kardiotoksyczność, niedokrwienie, nieprawidłowe nasienie, opóźnienie kostnienia, przepływ krwi w naczyniach wieńcowych, różnice międzygatunkowe, wada rozwojowa, wskaźnik ciążowy, wskaźnik płodności, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pramatis 20 mg
Ocena bezpieczeństwa escytalopramu, opartego na danych zarówno z badań escytalopramu, jak i cytalopramu, wykazała podobny profil toksykologiczny obu substancji. Badania na szczurach ujawniły potencjał kardiotoksyczny, manifestujący się niewydolnością serca po kilku tygodniach podawania dawek wywołujących ogólnoustrojowe działanie toksyczne. Kardiotoksyczność była silniej skorelowana z maksymalnymi stężeniami w osoczu niż z całkowitą ekspozycją (AUC). Maksymalne stężenie escytalopramu bez działań niepożądanych było 8-krotnie wyższe niż stężenia terapeutyczne, a AUC 3-4 razy wyższe niż w praktyce klinicznej. W przypadku cytalopramu AUC S-enancjomeru było 6-7 razy wyższe niż ekspozycja kliniczna. Mechanizm kardiotoksyczności wiąże się prawdopodobnie z oddziaływaniem na aminy biogenne i wtórnymi zmianami hemodynamicznymi, jednak nie potwierdzono jej klinicznego odpowiednika u ludzi.
amfifilne kationy, amina biogenna, AUC, badanie toksykologiczne, badanie toksykologiczno-kinetyczne, cytalopram, działanie niepożądane, ekspozycja układowa, embriotoksyczność, escytalopram, fosfolipidoza, fosfolipidy, implantacja, kardiotoksyczność, mięsień sercowy, niedokrwienie, nieprawidłowe nasienie, niewydolność serca, opóźnienie kostnienia, parametr rozrodczy, przepływ wieńcowy, rozwój pourodzeniowy, stężenie w osoczu, substancja czynna, toksyczność, wada rozwojowa, wskaźnik ciążowy, wskaźnik płodności, zmiana hemodynamiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Betesda 10 mg
Escytalopram, substancja czynna leku Betesda (10 mg), wykazuje w badaniach przedklinicznych toksyczne działanie kardiologiczne u szczurów, objawiające się zastoinową niewydolnością serca po kilkutygodniowym podawaniu dawek wywołujących ogólne działanie toksyczne. Toksyczność ta koreluje bardziej z maksymalnymi stężeniami w osoczu niż z całkowitą ekspozycją (AUC). Maksymalne stężenia escytalopramu bez działań niepożądanych były 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne, a AUC 3-4-krotnie wyższe. Mechanizm kardiotoksyczności prawdopodobnie wiąże się z nadmiernym wpływem na aminy biogenne i wtórnym efektem hemodynamicznym, jednak nie jest w pełni poznany. Dane kliniczne nie potwierdzają występowania tych efektów u pacjentów. Ponadto, długotrwałe podawanie escytalopramu powodowało przemijające zwiększenie zawartości fosfolipidów w płucach, najądrzach i wątrobie przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej, co jest zjawiskiem obserwowanym także przy innych lekach amfifilnych kationów, o nieustalonym znaczeniu klinicznym.
amfifilne kationy, amina biogenna, AUC, badanie toksykologiczno-kinetyczne, dysfagia, embriotoksyczność, enancjomer, escytalopram, fosfolipidoza, fosfolipidy, implantacja zarodka, kardiotoksyczność, nieprawidłowości plemników, opóźnienie kostnienia, przepływ wieńcowy, stężenie w osoczu, tabletka powlekana, wada rozwojowa, wskaźnik płodności, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon substancji czynnych
Memantyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące memantyny, antagonisty receptorów NMDA, wskazują na ogólnie korzystny profil bezpieczeństwa. W krótkotrwałych badaniach na szczurach zaobserwowano wakuolizację i martwicę neuronów (uszkodzenia typu Olney’a) jedynie przy bardzo wysokich stężeniach leku w surowicy, poprzedzonych objawami neurologicznymi, takimi jak ataksja. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podawaniu u psów i gryzoni odnotowano nieregularne zmiany w narządzie wzroku, które nie występowały u małp ani w badaniach klinicznych u ludzi. U gryzoni stwierdzono również fosfolipidozę w makrofagach płucnych, związana z kumulacją memantyny w lizosomach, jednak efekt ten pojawiał się tylko przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Brak działania genotoksycznego i rakotwórczego potwierdzono w badaniach długoterminowych na myszach i szczurach, co podkreśla bezpieczeństwo stosowania memantyny w terapii przewlekłej.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Memantine Glenmark 20 mg
Memantyna chlorowodorek, substancja czynna leku Memantine Glenmark, wykazuje w badaniach przedklinicznych specyficzne zmiany neurotoksyczne typu Olney’a (wakuolizacja i martwica neuronów) u szczurów, jednak tylko przy bardzo wysokich stężeniach w surowicy, przekraczających dawki terapeutyczne. Zmiany te nie pojawiały się w badaniach długoterminowych na różnych gatunkach, co sugeruje ich przejściowy charakter lub występowanie jedynie przy ekstremalnych dawkach. W badaniach okulistycznych u psów i gryzoni zaobserwowano nieregularne zmiany w narządzie wzroku, które nie potwierdziły się u małp ani ludzi. W płucach gryzoni stwierdzono odkładanie fosfolipidów w makrofagach związane z gromadzeniem memantyny w lizosomach, jednak efekt ten występował tylko przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne i jego znaczenie kliniczne pozostaje nieustalone.
amfifilne kationy, antagonista receptora NMDA, ataksja, badanie okulistyczne, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, lizosomy, makrofagi płucne, memantyna chlorowodorek, narząd wzroku, neurotoksyczność, odkładanie fosfolipidów, organizm matczyny, płodność, potencjał rakotwórczy, stężenie w surowicy krwi, wakuolizacja neuronów, wakuolizacja tkanki płucnej, zahamowanie wzrostu płodu, zmiany typu Olneya - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Memantine Orion 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa memantyny, substancji czynnej preparatu Memantine Orion, obejmowały ocenę neurotoksyczności, toksyczności narządu wzroku, wpływu na układ oddechowy, genotoksyczności, kancerogenności oraz teratogenności. W badaniach krótkoterminowych na szczurach zaobserwowano uszkodzenia neuronów typu Olney’a (wakuolizacja i martwica) przy bardzo wysokich stężeniach memantyny, jednak efekty te nie występowały w badaniach długoterminowych na różnych gatunkach. Nieregularne zmiany w narządzie wzroku stwierdzono u psów i gryzoni, ale nie u małp ani w badaniach klinicznych na ludziach. W układzie oddechowym u gryzoni obserwowano odkładanie fosfolipidów w makrofagach płucnych przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne, co może wiązać się z wakuolizacją tkanki płucnej, jednak znaczenie kliniczne tych zmian jest niejasne. Memantyna nie wykazała potencjału genotoksycznego ani działania rakotwórczego w badaniach całożyciowych na myszach i szczurach.
amfifilne kationy, antagonista receptora NMDA, ataksja, badanie okulistyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, płodność, potencjał genotoksyczny, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność po wielokrotnym podawaniu, uszkodzenie typu Olneya, wakuolizacja i martwica, wakuolizacja tkanki płucnej, zahamowanie wzrostu płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Escipram 5 mg
Ocena bezpieczeństwa escytalopramu w warunkach przedklinicznych opiera się na danych toksykologicznych escytalopramu i cytalopramu, które wykazują podobny profil toksyczny. Badania na szczurach wskazują na potencjalną kardiotoksyczność obu substancji, manifestującą się zastoinową niewydolnością serca po kilku tygodniach podawania dawek toksycznych. Kardiotoksyczność koreluje z maksymalnymi stężeniami w osoczu, które przy braku działań niepożądanych były 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne, natomiast AUC było 3-4 razy (escytalopram) i 6-7 razy (S-enancjomer cytalopramu) wyższe niż w warunkach klinicznych. Mechanizm toksyczności może wiązać się z wpływem na aminy biogenne i hemodynamikę, jednak kliniczne dane nie potwierdzają istotnego ryzyka kardiotoksycznego u ludzi.
amfifilne kationy, aminy biogenne, badania toksykologiczno-kinetyczne, cytalopram, działanie embriotoksyczne, działanie kardiotoksyczne, escytalopram, fosfolipidoza, fosfolipidy, niedokrwienie, okres laktacji, opóźnienie kostnienia, produkcja nasienia, przepływ wieńcowy, S-enancjomer cytalopramu, stężenie w osoczu, toksyczność embrionalna, wady rozwojowe, wskaźnik płodności, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Escitalopram Aurovitas 15 mg
Badania przedkliniczne escytalopramu wykazały, że jego profil toksykologiczny jest zbliżony do cytalopramu, co pozwala na odniesienie danych toksykologicznych cytalopramu do escytalopramu. Zarówno escytalopram, jak i cytalopram wykazują kardiotoksyczność u szczurów, objawiającą się zastoinową niewydolnością serca po kilkutygodniowej ekspozycji na dawki wywołujące ogólne działanie toksyczne. Kardiotoksyczność koreluje bardziej z maksymalnymi stężeniami w osoczu (Cmax) niż z całkowitą ekspozycją (AUC), przy czym Cmax bez działań niepożądanych było 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne, a AUC wynosiło 3-4 razy (escytalopram) i 6-7 razy (cytalopram) więcej niż w warunkach klinicznych. Mechanizm kardiotoksyczności prawdopodobnie wiąże się z nasilonym wpływem na aminy biogenne, prowadząc do hemodynamicznych zmian i niedokrwienia mięśnia sercowego, choć dokładny mechanizm pozostaje nie w pełni poznany. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano korelacji tych efektów z działaniem u pacjentów. Długotrwałe podawanie obu leków powodowało odwracalną fosfolipidozę w płucach, najądrzach i wątrobie przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej, jednak jej znaczenie kliniczne pozostaje nieustalone.
amfifilne kationy, aminy biogenne, AUC, badania toksykologiczno-kinetyczne, cytalopram, embriotoksyczność, escytalopram, fosfolipidy, kardiotoksyczność, niedokrwienie mięśnia sercowego, nieprawidłowe nasienie, opóźnienie kostnienia, przeżywalność potomstwa, redukcja implantacji, stężenie w osoczu, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Escitalopram LEK-AM 15 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne escytalopramu wykazały, że profil farmakologiczny i toksykologiczny tej substancji jest zbliżony do cytalopramu, co pozwala na odniesienie danych dotyczących cytalopramu do escytalopramu. Zarówno escytalopram, jak i cytalopram wykazują kardiotoksyczność manifestującą się zastoinową niewydolnością serca u szczurów po kilku tygodniach podawania dawek toksycznych. Kardiotoksyczność koreluje z maksymalnymi stężeniami leku w osoczu, a nie z całkowitą ekspozycją (AUC). Maksymalne stężenia escytalopramu bez działań niepożądanych były 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne, a AUC 3-4-krotnie wyższe. Mechanizm kardiotoksyczności prawdopodobnie wiąże się z wpływem na aminy biogenne i niedokrwieniem mięśnia sercowego, jednak nie jest w pełni poznany. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano istotnych skutków kardiotoksycznych przy stosowaniu terapeutycznym.
amfifilne kationy, aminy biogenne, cytalopram, działanie embriotoksyczne, działanie kardiotoksyczne, działanie toksyczne, escytalopram, fosfolipidoza, fosfolipidy, implantacja, laktacja, naczynia wieńcowe, niedokrwienie mięśnia sercowego, nieprawidłowe nasienie, opóźnienie kostnienia, płodność, stężenie leku, toksyczność, wady rozwojowe, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Elicea Q-Tab 20 mg
Badania toksykologiczne escytalopramu, przeprowadzone głównie na szczurach, wykazały potencjalne ryzyko kardiotoksyczności, fosfolipidozy oraz embriotoksyczności przy ekspozycjach znacznie przekraczających te obserwowane w warunkach klinicznych. Kardiotoksyczność manifestowała się zastoinową niewydolnością serca po kilku tygodniach podawania dawek wywołujących ogólne działanie toksyczne, z silniejszą korelacją do maksymalnych stężeń leku w osoczu niż do całkowitej ekspozycji (AUC). Maksymalne stężenia escytalopramu bez działań niepożądanych były ośmiokrotnie wyższe niż kliniczne, a AUC 3-4 razy większe. Fosfolipidoza, obserwowana w płucach, najądrzach i wątrobie, była odwracalna i występowała przy ekspozycji zbliżonej do ludzkiej. Embriotoksyczność objawiała się zmniejszeniem masy ciała płodów i opóźnieniem kostnienia przy ekspozycji przekraczającej kliniczną, bez zwiększenia częstości wad rozwojowych. W badaniach na cytalopramie odnotowano dodatkowo zmniejszenie płodności i nieprawidłowości nasienia przy ekspozycjach znacznie wyższych niż u ludzi.
amfifilne kationy, aminy biogenne, AUC, badania toksykologiczno-kinetyczne, cytalopram, embriotoksyczność, escytalopram, fosfolipidoza, fosfolipidy, kardiotoksyczność, naczynia wieńcowe, niedokrwienie mięśnia sercowego, opóźnienie kostnienia, stężenie leku w osoczu, wskaźniki płodności, zaburzenia hemodynamiczne, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Escitalopram Grindeks 20 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne escytalopramu, oparte na danych z badań na szczurach oraz porównaniach z cytalopramem, wykazały potencjalną kardiotoksyczność manifestującą się zastoinową niewydolnością serca przy ekspozycjach przekraczających 8-krotnie maksymalne stężenia osiągane klinicznie (maksymalne stężenia w osoczu). Wartość AUC dla escytalopramu była 3-4 razy wyższa niż w warunkach klinicznych, a dla cytalopramu 6-7 razy wyższa. Mechanizm kardiotoksyczności wiąże się prawdopodobnie z nasilonym wpływem na aminy biogenne i wtórnymi zmianami hemodynamicznymi, jednak nie potwierdzono klinicznego znaczenia tych efektów. Długotrwałe podawanie leku powodowało fosfolipidozę w płucach, najądrzach i wątrobie, która ustępowała po zakończeniu terapii, a jej kliniczne znaczenie pozostaje nieustalone.
amfifilne kationy, aminy biogenne, badanie przedkliniczne, cytalopram, działanie embriotoksyczne, escytalopram, fosfolipidoza, fosfolipidy, kardiotoksyczność, niedokrwienie, nieprawidłowe nasienie, opóźnione kostnienie, przepływ wieńcowy, przeżywalność, toksyczność rozwojowa, wada rozwojowa, wskaźnik płodności, zastoinowa niewydolność serca, zmiany hemodynamiczne, zmniejszona masa płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Escitalopram Genoptim 10 mg
W ocenie bezpieczeństwa escytalopramu, brak pełnego zestawu standardowych badań nieklinicznych został zrekompensowany ekstrapolacją danych z cytalopramu, ze względu na podobny profil toksykologiczno-kinetyczny. Badania na szczurach wykazały toksyczne działanie na serce, w tym zastoinową niewydolność serca, przy dawkach wywołujących ogólne działanie toksyczne. Kardiotoksyczność koreluje z maksymalnymi stężeniami leku w osoczu, które przy braku działań niepożądanych były 8-krotnie wyższe niż stężenia terapeutyczne, natomiast AUC było 3-4 razy większe niż w terapii klinicznej. Efekty kardiotoksyczne prawdopodobnie wynikają z nasilonego wpływu na aminy biogenne, prowadząc do zaburzeń hemodynamicznych i niedokrwienia mięśnia sercowego, choć mechanizm nie jest w pełni wyjaśniony. Długotrwałe podawanie powodowało fosfolipidozę w płucach, najądrzach i wątrobie, zjawisko przemijające po odstawieniu leku, bez potwierdzonego znaczenia klinicznego u ludzi.
amfifilne kationy, aminy biogenne, cytalopram, embriotoksyczność, escytalopram, fosfolipidoza, fosfolipidy, kardiotoksyczność, niedokrwienie mięśnia sercowego, opóźnienie kostnienia, przepływ krwi w naczyniach wieńcowych, S-enancjomer, toksyczność kardiologiczna, toksyczność rozwojowa, wartość AUC, wskaźnik płodności, zaburzenia hemodynamiczne, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pramatis 5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące escytalopramu, substancji czynnej leku Pramatis, wskazują na podobny profil bezpieczeństwa do cytalopramu, co pozwala na ekstrapolację wyników toksykologicznych. W badaniach na szczurach zaobserwowano kardiotoksyczność obu substancji, manifestującą się niewydolnością serca po kilku tygodniach stosowania dawek wywołujących ogólną toksyczność. Kardiotoksyczność koreluje silniej z maksymalnym stężeniem w osoczu niż z całkowitą ekspozycją (AUC). Maksymalne stężenie escytalopramu bez działań niepożądanych było 8-krotnie wyższe niż w warunkach klinicznych, a AUC 3-4 razy większe. W przypadku cytalopramu AUC S-enancjomeru było 6-7 razy wyższe niż w terapii u ludzi. Mechanizm toksyczności sercowej pozostaje nie do końca wyjaśniony, a dane kliniczne nie potwierdzają występowania kardiotoksyczności u pacjentów. Dodatkowo, długotrwałe podawanie escytalopramu i cytalopramu powodowało odwracalną fosfolipidozę w płucach, najądrzach i wątrobie przy ekspozycjach zbliżonych do klinicznych, co jest zjawiskiem obserwowanym także przy innych lekach amfifilnych kationów, jednak jego znaczenie kliniczne pozostaje niejasne.
amfifilne kationy, aminy biogenne, AUC, badanie niekliniczne, badanie toksykologiczno-kinetyczne, cytalopram, działanie niepożądane, ekspozycja układowa, embriotoksyczność, escytalopram, fosfolipidoza, fosfolipidy, implantacja, kardiotoksyczność, laktacja, niedokrwienie mięśnia sercowego, nieprawidłowe nasienie, niewydolność serca, opóźnienie kostnienia, płodność, profil bezpieczeństwa, przepływ wieńcowy, rozwój pourodzeniowy, S-enancjomer, stężenie w osoczu, toksyczność rozwojowa, toksyczność sercowa, wada rozwojowa, wskaźnik ciążowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polmatine 20 mg
Memantyna, substancja czynna leku Polmatine, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, obejmujących toksyczność ostrą i przewlekłą, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy oraz wpływ na rozród i rozwój płodu. W krótkoterminowych badaniach na szczurach zaobserwowano neurotoksyczne zmiany typu Olney’a przy bardzo wysokich stężeniach memantyny w surowicy, poprzedzone objawami ataksji, jednak zmiany te nie występowały w badaniach długoterminowych na różnych gatunkach. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podawaniu u psów i gryzoni stwierdzono zmiany w narządzie wzroku, które nie pojawiły się u małp ani w badaniach klinicznych u ludzi. U gryzoni odnotowano odkładanie fosfolipidów w makrofagach płucnych związane z akumulacją memantyny w lizosomach, jednak efekt ten występował tylko przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.
amfifilne kationy, antagonista receptora, ataksja, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, lizosomy, makrofagi płucne, martwica, memantyna, narząd wzroku, odkładanie fosfolipidów, potencjał rakotwórczy, receptor NMDA, stężenie maksymalne leku, tkanka płucna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie typu Olneya, wakuolizacja, zmiany neurodegeneracyjne