zmniejszenie masy ciała płodu
Zmniejszenie masy ciała płodu (fetal growth restriction, FGR) to stan, w którym płód nie osiąga swojego genetycznie zaprogramowanego potencjału wzrostowego. Definiuje się go najczęściej jako masę ciała poniżej 10. percentyla dla danego wieku ciążowego. Należy odróżnić FGR od określenia „mały na wiek ciążowy” (small for gestational age, SGA), które odnosi się tylko do parametrów biometrycznych bez uwzględnienia przyczyn patologicznych.
Etiologia zmniejszenia masy ciała płodu jest złożona i obejmuje czynniki matczyne (nadciśnienie, choroby nerek, niedożywienie, używki), łożyskowe (nieprawidłowa implantacja, zaburzenia przepływu) oraz płodowe (wady genetyczne, infekcje wewnątrzmaciczne). Rozróżnia się FGR wczesne (przed 32. tygodniem ciąży), związane głównie z patologią łożyska, oraz późne, spowodowane często niewydolnością łożyska w zaawansowanej ciąży.
Diagnostyka opiera się na seryjnych badaniach ultrasonograficznych z oceną biometrii płodu, objętości płynu owodniowego oraz przepływów naczyniowych (Doppler tętnicy pępowinowej, tętnicy środkowej mózgu). Stosunek przepływu mózgowego do pępowinowego (tzw. współczynnik mózgowo-pępowinowy) jest ważnym parametrem różnicującym FGR od konstytucjonalnie małych płodów.
Postępowanie zależy od nasilenia zaburzeń, wieku ciążowego i przyczyny. Obejmuje intensywny nadzór z regularną oceną dobrostanu płodu, leczenie przyczyn podstawowych oraz optymalne zaplanowanie momentu rozwiązania. Ciąże powikłane FGR wiążą się ze zwiększonym ryzykiem umieralności okołoporodowej oraz długoterminowych zaburzeń neurodevelopmentalnych u dziecka.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Cinacalcet Aurovitas 90 mg
Aktualne dane kliniczne dotyczące stosowania cynakalcetu u kobiet w ciąży są niewystarczające, co wymaga zachowania szczególnej ostrożności przy podejmowaniu decyzji terapeutycznych. Badania na modelach zwierzęcych nie wykazały negatywnego wpływu cynakalcetu na przebieg ciąży, porodu ani rozwój pourodzeniowy, z wyjątkiem zmniejszenia masy ciała płodu u szczurów przy dawkach toksycznych dla matki. W związku z tym, stosowanie leku Cinacalcet Aurovitas w ciąży powinno być rozważane jedynie wtedy, gdy korzyści terapeutyczne przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Ponadto, brak jest danych klinicznych dotyczących przenikania cynakalcetu do mleka kobiecego, choć badania na szczurach wykazały wysokie stężenie substancji w mleku, co sugeruje możliwość aktywnego przenikania i potencjalnego ryzyka dla dziecka podczas laktacji.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dexmedetomidine EVER Pharma
Deksmedetomidyna, substancja czynna leku Dexmedetomidine EVER Pharma, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym, które potwierdziły jej bezpieczeństwo farmakologiczne oraz brak mutagenności i genotoksyczności. Badania toksyczności jednorazowej i wielokrotnej nie wykazały istotnych zagrożeń przy dawkach terapeutycznych. W ocenie wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność szczurów ani działania teratogennego u szczurów i królików. W badaniu na królikach dożylne podanie deksmedetomidyny w dawce do 96 µg/kg/dobę, mieszczącej się w zakresie narażenia klinicznego, nie wykazało istotnych efektów teratogennych, co jest istotne dla rozważań dotyczących stosowania u kobiet ciężarnych.
badanie farmakologiczne, badanie płodności, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, deksmedetomidyna, działanie teratogenne, efekt toksyczny, genotoksyczność, narażenie kliniczne, opóźnienie kostnienia, płodność, podanie dożylne, podanie podskórne, potencjał mutagenny, poziom narażenia, toksyczność, toksyczny wpływ, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa płodu, wpływ na rozród, zgon zarodka, zmniejszenie masy ciała płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lapixen 4 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lacydypiny, antagonisty kanałów wapniowych, wykazały charakterystyczne dla tej grupy leków działania farmakologiczne i toksyczne, które były w większości odwracalne. U szczurów i psów zaobserwowano zmniejszoną kurczliwość mięśnia sercowego oraz rozrost dziąseł przy wysokich dawkach, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej u szczurów dawka 15 mg/kg m.c. powodowała wewnątrzmaciczną śmierć płodu oraz zwiększenie masy łożyska, przy czym poziom NOAEL ustalono na 2,5 mg/kg m.c. U królików dawka 18 mg/kg m.c. skutkowała zmniejszeniem masy ciała płodu, z NOAEL na poziomie 9 mg/kg m.c. Ponadto, u szczurów podawanie lacydypiny przed porodem i podczas karmienia skutkowało zmniejszeniem przyrostu masy ciała młodych oraz hamowaniem intensywności skurczów macicy.
antagonista wapnia, badanie genotoksyczności, badanie kancerogenności, gruczolak, guz z komórek śródmiąższowych jąder, hamowanie skurczów macicy, in vitro, in vivo, lacydypina, mechanizm endokrynologiczny, NOAEL, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozrost dziąseł, rozrost komórek śródmiąższowych, toksyczność reprodukcyjna, wewnątrzmaciczna śmierć płodu, zaparcie, zmniejszenie masy ciała płodu, zwiększenie masy łożyska - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mozarin 10 mg
Dane przedkliniczne dotyczące escytalopramu, uzupełnione o wyniki badań cytalopramu ze względu na podobny profil toksykologiczno-kinetyczny, wskazują na potencjalne kardiotoksyczne działanie w modelu szczura. W badaniach porównawczych podawanie dawek wywołujących ogólne działanie toksyczne skutkowało zastoinową niewydolnością serca, co korelowało z maksymalnym stężeniem leku w osoczu, a nie z wartością AUC. Maksymalne stężenie bez efektów toksycznych było 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne, natomiast AUC escytalopramu było 3-4 razy większe niż w warunkach klinicznych. Mechanizm kardiotoksyczności wiąże się z wpływem na aminy biogenne i zmniejszeniem przepływu wieńcowego, prowadzącym do niedokrwienia, jednak nie potwierdzono korelacji tych efektów z obserwacjami klinicznymi u ludzi.
amina biogenna, działanie embriotoksyczne, działanie kardiotoksyczne, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, fosfolipid, fosfolipidoza, kardiotoksyczność, naczynie wieńcowe, niedokrwienie, opóźnienie kostnienia, pole pod krzywą stężenia, zastoinowa niewydolność serca, zmniejszenie masy ciała płodu - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dabigatran Etexilate Viatris 110 mg
Dabigatran Etexilate Viatris, zawierający 110 mg dabigatranu eteksylanu w formie kapsułek, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią. Kobietom w wieku rozrodczym należy jednoznacznie zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas terapii, a w przypadku planowania ciąży rozważyć zmianę leczenia na bezpieczniejsze alternatywy. Dane kliniczne dotyczące stosowania dabigatranu w ciąży są ograniczone, a badania przedkliniczne na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na rozwój płodu, w tym zmniejszenie masy ciała płodu, obniżoną przeżywalność zarodka oraz wzrost wad rozwojowych przy dawkach 5-10-krotnie przekraczających ekspozycję u ludzi. Dabigatran może być stosowany w ciąży tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko, z koniecznością ścisłego nadzoru położniczego.
dabigatran eteksylan, dabigatran eteksylan mezylan, Dabigatran Etexilate Viatris, eliminacja leku, leczenie przeciwzakrzepowe, lek przeciwzakrzepowy, płodność samców, płodność samic, przeżywalność zarodka, śmiertelność płodów, szkodliwy wpływ na rozrodczość, utrata zapłodnionego jaja, wady rozwojowe, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja, zagrożenie dla człowieka, zmniejszenie masy ciała płodu - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Cinacalcet Accord 30 mg
W kontekście stosowania cynakalcetu (Cinacalcet Accord w dawkach 30 mg, 60 mg, 90 mg) u kobiet w wieku rozrodczym, ciąży oraz karmiących piersią, brak jest danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo leku w tych grupach. Badania przedkliniczne na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego działania teratogennego ani negatywnego wpływu na przebieg ciąży, porodu czy rozwój pourodzeniowy, choć przy toksycznych dawkach u matek szczurów zaobserwowano zmniejszenie masy ciała płodu. W związku z tym stosowanie cynakalcetu w ciąży powinno być rozważane jedynie wtedy, gdy korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, wymagając indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka.
badanie przedkliniczne, cynakalcet, karmienie piersią, kobieta w wieku rozrodczym, korzyść terapeutyczna, objaw toksyczny, płodność, przenikanie do mleka kobiecego, rozwój pourodzeniowy, schorzenie podstawowe, stężenie leku w mleku, stosunek korzyści do ryzyka, tabletka powlekana, zdolność rozrodcza, zmniejszenie masy ciała płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mozarin 20 mg
Badania przedkliniczne escytalopramu, oparte na porównaniu z cytalopramem, wykazały podobny profil toksykologiczno-kinetyczny u szczurów. W dawkach wywołujących toksyczność obserwowano kardiotoksyczność, w tym zastoinową niewydolność serca, silniej skorelowaną z maksymalnym stężeniem leku w osoczu niż z AUC. Maksymalne stężenie escytalopramu bez toksyczności było 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne, a AUC 3-4-krotnie wyższe. Mechanizm kardiotoksyczności prawdopodobnie wiąże się z wpływem na aminy biogenne i hemodynamicznym zmniejszeniem przepływu wieńcowego, jednak nie potwierdzono klinicznej korelacji tych efektów u ludzi. Długotrwałe podawanie powodowało odwracalną fosfolipidozę w płucach, najądrzach i wątrobie przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej, co jest zjawiskiem obserwowanym przy wielu kationowych lekach amfifilowych, bez ustalonego znaczenia klinicznego.
aminy biogenne, badania toksykologiczno-kinetyczne, badanie przedkliniczne, cytalopram, działanie teratogenne, embriotoksyczność, escytalopram, fosfolipidoza, fosfolipidy, kardiotoksyczność, opóźnienie kostnienia, pole pod krzywą stężenia, S-enancjomer, toksyczność rozwojowa płodu, wartość AUC, zastoinowa niewydolność serca, zmniejszenie masy ciała płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mozarin Swift 20 mg
Badania toksykologiczno-kinetyczne escytalopramu, substancji czynnej Mozarin Swift, wykazały podobny profil toksyczności do citalopramu, co pozwala na odniesienie danych citalopramu do escytalopramu. W badaniach na szczurach zaobserwowano kardiotoksyczność objawiającą się zastoinową niewydolnością serca po kilku tygodniach podawania dawek wywołujących ogólne działanie toksyczne. Mechanizm kardiotoksyczności wiąże się z maksymalnymi stężeniami leku w osoczu, a nie z całkowitą ekspozycją (AUC). Maksymalne stężenia escytalopramu bez działań niepożądanych były 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne, a AUC 3-4 razy wyższe. W przypadku citalopramu AUC S-enancjomeru było 6-7 razy wyższe niż w warunkach klinicznych. Mechanizm toksyczności prawdopodobnie wynika z wpływu na aminy biogenne, prowadząc do niedokrwienia mięśnia sercowego, jednak kliniczne dane nie potwierdzają istotnej kardiotoksyczności u ludzi.
aminy biogenne, badanie toksykologiczne, badanie toksykologiczno-kinetyczne, citalopram, działanie embriotoksyczne, działanie farmakologiczne, efekt hemodynamiczny, escytalopram, fosfolipidoza, kardiotoksyczność, kumulacja fosfolipidów, niedokrwienie, okres okołoporodowy, opóźnienie kostnienia, przepływ krwi w naczyniach wieńcowych, S-enancjomer, stężenie leku w osoczu, wskaźnik płodności, zastoinowa niewydolność serca, zmniejszenie masy ciała płodu - Leksykon substancji czynnych
Sód pikosiarczan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pikosiarczan sodu, substancja czynna preparatów takich jak Pikopil, wykazuje niski potencjał toksyczny i genotoksyczny w badaniach przedklinicznych na modelach zwierzęcych. W testach in vitro i in vivo nie stwierdzono działania genotoksycznego, a dawki stosowane w badaniach (od 10 do 10 000 mg/kg/dobę) znacznie przekraczają dawki terapeutyczne u ludzi (np. 7,5 mg w tabletce Pikopil). Nie zaobserwowano działania teratogennego przy podaniu doustnym do 10 000 mg/kg/dobę u szczurów oraz do 1000 mg/kg/dobę u królików. Jednakże dawka 1000 mg/kg/dobę wiązała się z toksycznością dla zarodka i płodu, objawiającą się zmniejszeniem masy ciała płodu oraz zwiększoną resorpcją u królików.
badanie in vitro, badanie in vivo, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, okres laktacji, Pikopil, pikosiarczan sodu, potencjał genotoksyczny, potencjał teratogenny, proces reprodukcyjny, resorpcja płodu, śmiertelność okołoporodowa, toksyczność płodowa, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa płodu, wpływ na płodność, zdolność reprodukcyjna, zmniejszenie masy ciała płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Salson 60 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa gliklazydu, substancji czynnej produktu Salson (60 mg), opiera się na szerokim spektrum badań toksykologicznych i genotoksycznych, które nie wykazały istotnych zagrożeń przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły klinicznie istotnych efektów niepożądanych, a parametry biochemiczne, hematologiczne oraz histopatologiczne potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu. Testy genotoksyczności, obejmujące mutacje genowe, aberracje chromosomowe oraz uszkodzenia DNA, nie wskazały na potencjał genotoksyczny gliklazydu, co eliminuje ryzyko uszkodzeń genetycznych u pacjentów. Należy jednak podkreślić brak długoterminowych badań dotyczących potencjału rakotwórczego, co pozostawia pewne ograniczenia w ocenie bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczne, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, mutacja genowa, parametr biochemiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa płodu, zmniejszenie masy ciała płodu