Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lapixen 4 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lacydypiny, antagonisty kanałów wapniowych, wykazały charakterystyczne dla tej grupy leków działania farmakologiczne i toksyczne, które były w większości odwracalne. U szczurów i psów zaobserwowano zmniejszoną kurczliwość mięśnia sercowego oraz rozrost dziąseł przy wysokich dawkach, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej u szczurów dawka 15 mg/kg m.c. powodowała wewnątrzmaciczną śmierć płodu oraz zwiększenie masy łożyska, przy czym poziom NOAEL ustalono na 2,5 mg/kg m.c. U królików dawka 18 mg/kg m.c. skutkowała zmniejszeniem masy ciała płodu, z NOAEL na poziomie 9 mg/kg m.c. Ponadto, u szczurów podawanie lacydypiny przed porodem i podczas karmienia skutkowało zmniejszeniem przyrostu masy ciała młodych oraz hamowaniem intensywności skurczów macicy.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Lapixen
Dane przedkliniczne dotyczące lacydypiny ujawniają charakterystyczne działania i efekty toksyczne związane z grupą antagonistów wapnia, przy czym większość obserwowanych zmian miała charakter odwracalny. Poniżej przedstawione są szczegółowe informacje na temat bezpieczeństwa stosowania lacydypiny uzyskane w badaniach przedklinicznych.1
Toksyczność ogólna u zwierząt laboratoryjnych
W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych zaobserwowano działania farmakologiczne charakterystyczne dla antagonistów wapnia, podawanych w wysokich dawkach. U szczurów i psów stwierdzono zmniejszoną kurczliwość mięśnia sercowego oraz rozrost dziąseł. Dodatkowo u szczurów występowały zaparcia. Wszystkie te efekty miały charakter odwracalny i są zgodne ze znanym profilem farmakologicznym antagonistów wapnia.2
Toksyczność reprodukcyjna
W badaniach toksyczności reprodukcyjnej zaobserwowano następujące efekty:3
- U szczurów otrzymujących wysokie dawki lacydypiny (15 mg/kg masy ciała) do 14 dnia ciąży obserwowano wewnątrzmaciczną śmierć płodu oraz zwiększenie masy łożyska. Dla tego efektu ustalono poziom NOAEL (No-observed-adverse-effect-level, maksymalne stężenie substancji, przy którym nie obserwuje się działań niepożądanych) wynoszący 2,5 mg/kg masy ciała.4
- U szczurów otrzymujących lacydypinę przed porodem i podczas karmienia obserwowano zmniejszenie przyrostu masy ciała młodych od 7 dnia po urodzeniu aż do zakończenia karmienia. Efekt ten współistniał z wpływem na rozwój fizyczny młodych.5
- U szczurów, którym podawano wysokie dawki lacydypiny, zaobserwowano działanie hamujące intensywność skurczów macicy.6
- U królików otrzymujących wysokie dawki (18 mg/kg masy ciała) pomiędzy 6 i 18 dniem ciąży stwierdzono zmniejszenie masy ciała płodu. Dla tego efektu ustalono poziom NOAEL wynoszący 9 mg/kg masy ciała.7
Genotoksyczność i potencjał rakotwórczy
W licznych badaniach genotoksyczności przeprowadzonych zarówno in vitro, jak i in vivo nie stwierdzono potencjału genotoksycznego lacydypiny.8
W badaniach kancerogenności przeprowadzonych na myszach nie wykazano potencjału rakotwórczego lacydypiny.9 Jednak w badaniach na szczurach, podobnie jak w przypadku innych antagonistów wapnia, zaobserwowano zwiększoną częstość występowania łagodnych guzów z komórek śródmiąższowych jąder. Istotnym jest, że mechanizm endokrynologiczny powodujący rozrost komórek śródmiąższowych i powstawanie gruczolaków u szczurów jest specyficzny gatunkowo i uważa się, że nie ma zastosowania do ludzi.10
Porównanie dawek eksperymentalnych i terapeutycznych
| Gatunek | Badany efekt | Dawka wywołująca efekt | NOAEL |
|---|---|---|---|
| Szczury | Wewnątrzmaciczna śmierć płodu | 15 mg/kg m.c. | 2,5 mg/kg m.c. |
| Króliki | Zmniejszenie masy ciała płodu | 18 mg/kg m.c. | 9 mg/kg m.c. |
| Szczury i psy | Zmniejszona kurczliwość mięśnia sercowego i rozrost dziąseł | Wysokie dawki* | Nie określono |
* Dawki znacznie przekraczające dawki stosowane terapeutycznie u ludzi
Podsumowując, badania przedkliniczne lacydypiny wykazały przewidywalny profil bezpieczeństwa, charakterystyczny dla antagonistów wapnia. Zaobserwowane działania niepożądane były głównie odwracalne i występowały przy dawkach znacznie przewyższających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Istotne jest, że brak potencjału genotoksycznego oraz specyficzny gatunkowo mechanizm powstawania łagodnych guzów u szczurów sugerują niskie ryzyko związane ze stosowaniem lacydypiny u pacjentów.11
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania