Dawkowanie i sposób podawania
Zilibra 100 mg

Dawkowanie i sposób podawania leku Zilibra

Lakozamid zawarty w produkcie leczniczym Zilibra musi być podawany dwa razy na dobę (typowo rano i wieczorem). Lek można przyjmować niezależnie od posiłków. W przypadku pominięcia dawki, pacjent powinien natychmiast przyjąć pominiętą dawkę, a następnie kontynuować schemat dawkowania o zwykłej porze. Jeśli do kolejnej zaplanowanej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, pacjent powinien pominąć zapomnianą dawkę i przyjąć kolejną zgodnie z ustalonym harmonogramem. Nie należy przyjmować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej.¹

Dawkowanie u młodzieży i dzieci o masie ciała ≥50 kg oraz dorosłych

Monoterapia

Dawkowanie początkowe w monoterapii to 50 mg dwa razy na dobę. Po tygodniu należy zwiększyć dawkę do wstępnej dawki terapeutycznej wynoszącej 100 mg dwa razy na dobę. Alternatywnie, leczenie lakozamidem można rozpocząć od dawki 100 mg dwa razy na dobę, jeśli lekarz uzna, że potencjalne korzyści z szybszego obniżenia liczby napadów padaczkowych przewyższają ryzyko działań niepożądanych.²

W zależności od indywidualnej odpowiedzi pacjenta na leczenie i tolerancji, dawkę podtrzymującą można dalej zwiększać o 50 mg dwa razy na dobę (co daje 100 mg/dobę) w odstępach tygodniowych, aż do maksymalnej zalecanej dawki 300 mg dwa razy na dobę (łącznie 600 mg/dobę).³

Jeśli pacjent otrzymuje dawkę przekraczającą 400 mg/dobę i wymaga dodatkowego przeciwpadaczkowego produktu leczniczego, należy zastosować schemat dawkowania zalecany dla terapii wspomagającej.⁴

Terapia wspomagająca

W terapii wspomagającej rozpoczynamy od dawki 50 mg dwa razy na dobę. Po tygodniu należy zwiększyć dawkę do wstępnej dawki terapeutycznej wynoszącej 100 mg dwa razy na dobę.⁵

Dawkę podtrzymującą można następnie zwiększać o 50 mg dwa razy na dobę (100 mg/dobę) w odstępach tygodniowych, w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji, do maksymalnej zalecanej dawki dobowej wynoszącej 400 mg (200 mg dwa razy na dobę).⁶

Dawka nasycająca

Leczenie lakozamidem można również rozpocząć od pojedynczej dawki nasycającej wynoszącej 200 mg, a następnie, po około 12 godzinach, zastosować schemat leczenia podtrzymującego z dawką 100 mg dwa razy na dobę (200 mg/dobę).⁷

Dalsze dostosowanie dawki powinno być prowadzone zgodnie z indywidualną odpowiedzią pacjenta na leczenie oraz jego tolerancją, według zasad opisanych powyżej. Dawkę nasycającą można zastosować tylko wtedy, gdy lekarz uzna za konieczne szybkie osiągnięcie stężenia stacjonarnego lakozamidu w osoczu oraz efektu terapeutycznego. Podawanie dawki nasycającej wymaga ścisłej kontroli lekarskiej, ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych dotyczących ośrodkowego układu nerwowego. Dawka nasycająca nie była oceniana w stanach ostrych, takich jak stan padaczkowy.⁸

Przerwanie leczenia

Zgodnie z aktualną praktyką kliniczną, w przypadku konieczności przerwania leczenia lakozamidem, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki. Rekomendowane tempo odstawiania to redukcja dawki dobowej o 200 mg na tydzień.⁹

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)

U pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagane rutynowe dostosowanie dawki. Należy jednak podkreślić, że doświadczenie kliniczne ze stosowaniem lakozamidu u pacjentów z padaczką w tej grupie wiekowej jest ograniczone. Przy ustalaniu dawkowania należy uwzględnić związane z wiekiem zmniejszenie klirensu nerkowego oraz potencjalny wzrost wartości AUC (pole pod krzywą stężenia w czasie).¹⁰

Dane kliniczne dotyczące leczenia padaczki u osób starszych, szczególnie przy stosowaniu dawek przekraczających 400 mg na dobę, są ograniczone.¹¹

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny >30 ml/min) nie jest wymagane dostosowanie dawki. U dzieci o masie ciała ≥50 kg oraz dorosłych z takimi zaburzeniami można rozważyć podanie dawki nasycającej 200 mg, jednak podczas późniejszego ustalania dawki (>200 mg/dobę) należy zachować szczególną ostrożność.^{30 ml/min) dostosowanie dawki nie jest wymagane. U dzieci o masie ciała co najmniej 50 kg oraz pacjentów dorosłych z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, można rozważyć podanie dawki nasycającej 200 mg, jednak należy zachować ostrożność podczas późniejszego dostosowywania dawki (>200 mg/dobę).”>12}

U pacjentów dorosłych i dzieci o masie ciała ≥50 kg z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min) lub ze schyłkową niewydolnością nerek, zaleca się stosowanie maksymalnej dawki 250 mg/dobę. Ustalanie dawki powinno być prowadzone z zachowaniem szczególnej ostrożności. Jeśli wskazana jest dawka nasycająca, po podaniu dawki inicjującej 100 mg, należy kontynuować leczenie dawką 50 mg dwa razy na dobę przez pierwszy tydzień.¹³

U dzieci o masie ciała <50 kg z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub schyłkową niewydolnością nerek, zaleca się zmniejszenie maksymalnej zalecanej dawki o 25%.¹⁴

U pacjentów hemodializowanych zaleca się podawanie dodatkowo do 50% podzielonej dawki dobowej bezpośrednio po zakończeniu zabiegu hemodializy. Leczenie pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek powinno przebiegać z zachowaniem ostrożności ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne oraz możliwość kumulacji metabolitu o nieznanym działaniu farmakologicznym.¹⁵

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów dorosłych i dzieci o masie ciała ≥50 kg z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się stosowanie maksymalnej dawki 300 mg/dobę. Ustalanie dawki u tych pacjentów powinno być prowadzone ostrożnie, uwzględniając możliwe współistniejące zaburzenia czynności nerek. U młodzieży i dorosłych o masie ciała ≥50 kg można rozważyć podanie dawki nasycającej 200 mg, jednak późniejsze ustalanie dawki (>200 mg/dobę) wymaga zachowania szczególnej ostrożności.^{200 mg/dobę).”>16}

U dzieci o masie ciała <50 kg z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się zmniejszenie maksymalnej dawki o 25%, na podstawie danych uzyskanych od dorosłych pacjentów.¹⁷

Nie przeprowadzono badań farmakokinetyki lakozamidu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Dorosłym i dzieciom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lakozamid można podawać wyłącznie wtedy, gdy spodziewane korzyści z leczenia przewyższają potencjalne ryzyko. Na podstawie uważnej obserwacji aktywności choroby i możliwych działań niepożądanych może być konieczne dostosowanie dawki.¹⁸

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Lekarz powinien dobrać najwłaściwszą postać farmaceutyczną i moc leku w zależności od masy ciała pacjenta i przepisanej dawki.¹⁹

Dawkowanie u młodzieży i dzieci o masie ciała ≥50 kg

U młodzieży i dzieci o masie ciała co najmniej 50 kg dawkowanie jest takie samo jak u pacjentów dorosłych (patrz powyżej).²⁰

Dawkowanie u dzieci (od 4 lat) i młodzieży o masie ciała <50 kg

Dawka jest ustalana indywidualnie, w zależności od masy ciała pacjenta. Zaleca się rozpoczęcie leczenia od syropu, a następnie, jeśli jest to wskazane, przejście na tabletki.²¹

Monoterapia u dzieci i młodzieży <50 kg

Zalecana dawka początkowa w monoterapii wynosi 2 mg/kg mc./dobę. Po tygodniu dawkę należy zwiększyć do wstępnej dawki terapeutycznej 4 mg/kg mc./dobę. W zależności od odpowiedzi na leczenie i tolerancji leku, dawkę podtrzymującą można dalej zwiększać o 2 mg/kg mc./dobę co tydzień. Dawkę należy stopniowo zwiększać aż do uzyskania optymalnej odpowiedzi klinicznej.²²

U dzieci o masie ciała <40 kg maksymalna zalecana dawka wynosi do 12 mg/kg mc./dobę. U dzieci o masie ciała od 40 do <50 kg, maksymalna zalecana dawka wynosi 10 mg/kg mc./dobę.²³

Terapia wspomagająca u dzieci i młodzieży <50 kg

Zalecana dawka początkowa w terapii wspomagającej wynosi 2 mg/kg mc./dobę. Po tygodniu należy ją zwiększyć do wstępnej dawki terapeutycznej 4 mg/kg mc./dobę. W zależności od odpowiedzi na leczenie i tolerancji leku, dawkę podtrzymującą można dalej zwiększać o 2 mg/kg mc./dobę co tydzień. Dawkę należy dostosowywać stopniowo aż do uzyskania optymalnej odpowiedzi klinicznej.²⁴

Ze względu na zwiększony w porównaniu do dorosłych klirens, u dzieci o masie ciała <20 kg maksymalna zalecana dawka wynosi do 12 mg/kg mc./dobę. U dzieci o masie ciała od 20 do <30 kg, maksymalna zalecana dawka to 10 mg/kg mc./dobę, a u dzieci o masie ciała od 30 do <50 kg, maksymalna dawka to 8 mg/kg mc./dobę. Należy jednak zaznaczyć, że w badaniach otwartych u niewielkiej grupy dzieci o masie 30-50 kg stosowano dawki do 12 mg/kg mc./dobę.²⁵

Dawka nasycająca u dzieci

Stosowanie dawki nasycającej u dzieci nie zostało zbadane. Nie zaleca się stosowania dawki nasycającej u młodzieży i dzieci o masie ciała poniżej 50 kg.²⁶

Dzieci w wieku poniżej 4 lat

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność lakozamidu u dzieci w wieku poniżej 4 lat nie zostały dotychczas określone. Brak dostępnych danych klinicznych dla tej grupy wiekowej.²⁷

Sposób podawania

Tabletki powlekane Zilibra przeznaczone są do podawania doustnego. Lek można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.²⁸