Interakcje leku
Zilibra 100 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid, substancja czynna produktu leczniczego Zilibra, wykazuje stosunkowo niewielką liczbę interakcji z innymi lekami, niemniej jednak należy zachować ostrożność podczas jego stosowania u określonych grup pacjentów. Szczególną uwagę należy zwrócić na osoby leczone produktami o znanym działaniu wydłużającym odstęp PR (np. karbamazepina, lamotrygina, pregabalina) oraz u pacjentów leczonych lekami przeciwarytmicznymi klasy I. Warto zauważyć, że analiza podgrup nie wykazała dalszego wydłużania odstępu PR w elektrokardiogramach pacjentów, którym podawano jednocześnie karbamazepinę lub lamotryginę w badaniach klinicznych.¹

Dane z badań in vitro

Badania laboratoryjne in vitro dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych interakcji lakozamidu. Dostępne dane sugerują, że substancja ta wywołuje niewiele interakcji lekowych. Przeprowadzone analizy wykazały, że lakozamid w stężeniach obserwowanych w badaniach klinicznych nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, 2B6 oraz 2C9, ani nie hamuje CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 oraz 2E1. Dodatkowo badania in vitro potwierdziły, że glikoproteina P nie przenosi lakozamidu w jelicie. Warto jednak odnotować, że enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 mogą katalizować powstawanie metabolitu O-desmetylowego lakozamidu.²

Dane z badań in vivo

Badania in vivo dostarczają kluczowych informacji dotyczących interakcji lakozamidu z wybranymi substancjami czynnymi w warunkach organizmu ludzkiego. Wykazano, że lakozamid nie hamuje ani nie indukuje enzymu CYP2C19 ani 3A4 w stopniu istotnym klinicznie. Podczas badań nie zaobserwowano wpływu lakozamidu na AUC midazolamu (metabolizowanego przez CYP3A4), choć Cmax midazolamu nieznacznie wzrosło (30%). Podobnie lakozamid nie wpływał na farmakokinetykę omeprazolu (metabolizowanego przez CYP2C19 i 3A4). Z kolei omeprazol (40 mg/dobę), inhibitor CYP2C19, nie zwiększał w sposób istotny klinicznie ekspozycji układowej na lakozamid.³

Na podstawie przeprowadzonych badań uznaje się, że umiarkowane inhibitory CYP2C19 prawdopodobnie nie wpływają w sposób istotny klinicznie na ekspozycję układową na lakozamid. Należy jednak zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna), gdyż mogą one prowadzić do zwiększonego ogólnego narażenia na lakozamid. Mimo że interakcje tego typu nie zostały wykazane w badaniach in vivo, są one prawdopodobne na podstawie danych z badań in vitro.⁴

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

W przypadku jednoczesnego stosowania lakozamidu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi należy zwrócić uwagę na potencjalne interakcje. W przeprowadzonych badaniach lakozamid nie wykazywał istotnego wpływu na stężenie karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Podobnie karbamazepina i kwas walproinowy nie wpływały znacząco na stężenie lakozamidu w osoczu. Warto jednak odnotować, że analiza farmakokinetyczna w populacji wykazała, iż jednoczesne stosowanie innych leków przeciwpadaczkowych, które indukują enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach), może zmniejszać ekspozycję systemową na lakozamid o około 25%.⁵

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

Istotne z klinicznego punktu widzenia są potencjalne interakcje lakozamidu z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi. W przeprowadzonych badaniach nie zaobserwowano znaczących klinicznie oddziaływań między lakozamidem a środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Stężenia progesteronu nie ulegały zmianie podczas jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych, co sugeruje brak istotnego wpływu lakozamidu na skuteczność antykoncepcji hormonalnej.⁶

Pozostałe interakcje

Przeprowadzone badania interakcji wykazały, że lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny. Nie zaobserwowano również istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem a metforminą. Jednoczesne podawanie lakozamidu z warfaryną nie powoduje istotnych klinicznie zmian farmakokinetyki ani farmakodynamiki warfaryny, co jest szczególnie ważne w kontekście terapii przeciwzakrzepowej.⁷

Warto również podkreślić, że lakozamid wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu, poniżej 15%. Z tego powodu uważa się za mało prawdopodobne występowanie znaczących klinicznie interakcji z innymi lekami, zachodzących w mechanizmie wypierania z miejsc wiązania z białkami osocza.⁸

Interakcje z alkoholem

Zagadnienie interakcji lakozamidu z alkoholem wymaga szczególnej uwagi w praktyce klinicznej. Należy zaznaczyć, że brak jest szczegółowych danych farmakokinetycznych dotyczących interakcji lakozamidu z alkoholem. Mimo braku tych danych, nie można wykluczyć występowania interakcji farmakodynamicznych między lakozamidem a alkoholem. Potencjalne działanie synergistyczne może obejmować nasilenie działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy, co może manifestować się wzmożoną sennością, zaburzeniami koordynacji ruchowej, wydłużonym czasem reakcji oraz innymi objawami neurologicznymi.⁹

Mając na uwadze potencjalne ryzyko interakcji, zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania lakozamidu i spożywania alkoholu. Pacjenci powinni być poinformowani o możliwości nasilenia działań niepożądanych lakozamidu po spożyciu alkoholu, szczególnie w zakresie funkcji ośrodkowego układu nerwowego. Optymalnym postępowaniem byłoby unikanie spożywania alkoholu podczas terapii lakozamidem.

Zestawienie interakcji lakozamidu