Interakcje leku
Epilantin 200 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid, substancja czynna produktu Epilantin, wymaga zachowania szczególnej ostrożności podczas stosowania u pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp PR, w tym przeciwpadaczkowe produkty lecznicze blokujące kanały sodowe oraz leki przeciwarytmiczne. Należy jednak podkreślić, że analizy podgrup w badaniach klinicznych nie wykazały dodatkowego wydłużania odstępu PR w elektrokardiogramach pacjentów jednocześnie przyjmujących karbamazepinę lub lamotryginę.¹

Wyniki badań in vitro

Dostępne dane wskazują, że lakozamid powoduje stosunkowo niewiele interakcji lekowych. Badania in vitro wykazały, że w stężeniach osiąganych w osoczu podczas terapii klinicznej lakozamid nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, CYP2B6 i CYP2C9. Nie hamuje również enzymów CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 oraz CYP2E1. Dodatkowo, badania in vitro potwierdziły, że glikoproteina P nie uczestniczy w transporcie lakozamidu w jelicie. Zgodnie z danymi laboratoryjnymi, enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 mogą katalizować powstawanie metabolitu O-desmetylowego lakozamidu.²

Wyniki badań in vivo

W warunkach in vivo lakozamid nie wykazuje istotnego klinicznie hamowania ani indukcji enzymów CYP2C19 i CYP3A4. Badania wykazały, że lakozamid nie wpływa na całkowite pole pod krzywą stężenia (AUC) midazolamu metabolizowanego przez CYP3A4 (przy dawkowaniu lakozamidu 2 x 200 mg/dobę), choć obserwowano nieznaczne zwiększenie (30%) jego maksymalnego stężenia (Cmax). Ponadto, lakozamid nie wpływał na farmakokinetykę omeprazolu metabolizowanego przez CYP2C19 i CYP3A4 (przy dawkowaniu lakozamidu 2 x 300 mg/dobę).³

Z kolei, omeprazol (stosowany w dawce 40 mg raz na dobę), jako inhibitor CYP2C19, nie powodował istotnego klinicznie zwiększenia ekspozycji układowej na lakozamid. Wydaje się mało prawdopodobne, aby umiarkowane inhibitory CYP2C19 istotnie wpływały na ekspozycję systemową lakozamidu. Natomiast zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności podczas jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna), gdyż mogą one prowadzić do zwiększonego ogólnoustrojowego narażenia na lakozamid. Chociaż interakcje tego typu nie zostały potwierdzone w badaniach in vivo, są one prawdopodobne na podstawie danych z badań in vitro.⁴

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

Przeprowadzone badania interakcji wskazują, że lakozamid nie wpływa istotnie na stężenie karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Podobnie, te leki przeciwpadaczkowe nie wykazują znaczącego wpływu na stężenie lakozamidu w osoczu. Analizy farmakokinetyczne populacyjne przeprowadzone w różnych grupach wiekowych wykazały, że jednoczesne stosowanie innych leków przeciwpadaczkowych o znanym działaniu indukującym enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach) zmniejsza ekspozycję systemową na lakozamid o 25% u dorosłych i o 17% u dzieci i młodzieży.⁵

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

W badaniach dotyczących potencjalnych interakcji nie zaobserwowano istotnych klinicznie oddziaływań między lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Stężenia progesteronu pozostawały niezmienione podczas jednoczesnego stosowania tych produktów leczniczych.⁶

Pozostałe interakcje

Przeprowadzone badania interakcji wykazały, że lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny. Nie zaobserwowano również istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem a metforminą. Jednoczesne stosowanie lakozamidu z warfaryną nie powoduje istotnych klinicznie zmian w farmakokinetyce ani farmakodynamice warfaryny. Warto zaznaczyć, że lakozamid wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu (poniżej 15%), co zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia istotnych klinicznie interakcji z innymi lekami poprzez mechanizm wypierania z miejsc wiązania białek osocza.⁷

Interakcje leku Epilantin z alkoholem

Pomimo braku dostępnych szczegółowych danych farmakokinetycznych dotyczących interakcji lakozamidu z alkoholem, nie można wykluczyć wystąpienia działania farmakodynamicznego. Lakozamid, jako lek działający na ośrodkowy układ nerwowy, może potencjalnie nasilać depresyjny wpływ alkoholu na OUN.⁸

Ze względów bezpieczeństwa zaleca się zachowanie ostrożności i unikanie spożywania alkoholu podczas terapii lakozamidem, gdyż może dojść do nasilenia działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, senność, zaburzenia równowagi i koordynacji. Może to prowadzić do zwiększonego ryzyka upadków oraz wypadków, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. Potencjalne oddziaływanie między lakozamidem a alkoholem może również wpływać na sprawność psychomotoryczną i zdolność prowadzenia pojazdów oraz obsługi maszyn.

Tabela interakcji produktu leczniczego Epilantin

Kluczowe informacje dotyczące interakcji lekowych

Podczas terapii lakozamidem należy zwrócić szczególną uwagę na:⁹

• Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP2C9 i CYP3A4 – może prowadzić do zwiększonego narażenia na lakozamid
• Jednoczesne stosowanie leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy – może zmniejszać ekspozycję na lakozamid o 17-25%
• Leki wydłużające odstęp PR – wymaga zachowania ostrożności, choć badania kliniczne nie wykazały dalszego wydłużania odstępu PR u pacjentów jednocześnie przyjmujących karbamazepinę lub lamotryginę
• Spożywanie alkoholu – należy unikać ze względu na potencjalne nasilenie działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego

Natomiast lakozamid wykazuje korzystny profil interakcji z wieloma powszechnie stosowanymi lekami, w tym karbamazepiną, kwasem walproinowym, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, digoksyną, metforminą i warfaryną, co ułatwia jego stosowanie u pacjentów z chorobami współistniejącymi wymagającymi politerapii.