Działania niepożądane
Epilantin 200 mg

Profil bezpieczeństwa lakozamidu (Epilantin)

Profil bezpieczeństwa lakozamidu (substancji czynnej leku Epilantin) został dokładnie scharakteryzowany w oparciu o dane z kontrolowanych placebo badań klinicznych. Zbiorowa analiza danych z badań dotyczących leczenia wspomagającego u 1308 pacjentów z napadami częściowymi wykazała, że 61,9% pacjentów przyjmujących lakozamid oraz 35,2% pacjentów z grupy placebo zgłosiło wystąpienie co najmniej jednego działania niepożądanego¹.

Najczęstsze działania niepożądane

Podczas terapii lakozamidem najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (≥10%) były: zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, bóle głowy, nudności i podwójne widzenie. Nasilenie objawów było zazwyczaj łagodne do umiarkowanego. Warto podkreślić, że niektóre działania niepożądane były zależne od dawki i można było je złagodzić poprzez zmniejszenie dawki leku. Z upływem czasu obserwowano zmniejszenie częstości występowania i stopnia ciężkości działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i przewodu pokarmowego².

W badaniach dotyczących monoterapii, w których porównywano lakozamid i karbamazepinę o kontrolowanym uwalnianiu (CR), najczęstszymi działaniami niepożądanymi lakozamidu (≥10%) były ból głowy oraz zawroty głowy³.

Przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych

W badaniach kontrolowanych placebo odsetek pacjentów przerywających leczenie z powodu działań niepożądanych wynosił 12,2% u pacjentów otrzymujących lakozamid oraz 1,6% u pacjentów otrzymujących placebo. Najczęstszym działaniem niepożądanym prowadzącym do przerwania leczenia lakozamidem były zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego⁴.

Szczegółowe działania niepożądane lakozamidu

W oparciu o badania kliniczne oraz dane z okresu po wprowadzeniu leku do obrotu zidentyfikowano szereg działań niepożądanych, które sklasyfikowano według układów narządowych oraz częstości występowania⁵.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Stosowanie lakozamidu wiąże się z zależnym od dawki wydłużeniem odstępu PR, co może prowadzić do wystąpienia działań niepożądanych takich jak blok przedsionkowo-komorowy, omdlenia czy bradykardia. W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z padaczką niezbyt często zgłaszano dla lakozamidu występowanie bloku P-K pierwszego stopnia (0,7% dla dawki 200 mg, 0% dla dawki 400 mg, 0,5% dla dawki 600 mg oraz 0% dla placebo)⁶.

Po dopuszczeniu lakozamidu do obrotu zgłaszano przypadki bloku P-K drugiego i trzeciego stopnia. Omdlenia w zbiorczych danych z badań klinicznych dotyczących leczenia wspomagającego występowały niezbyt często – u 0,1% pacjentów leczonych lakozamidem i 0,3% pacjentów otrzymujących placebo⁷.

W badaniach klinicznych nie zgłaszano przypadków migotania ani trzepotania przedsionków, jednak obydwa działania opisywano w otwartych badaniach dotyczących padaczki oraz po wprowadzeniu lakozamidu do obrotu⁸.

Reakcje nadwrażliwości

U pacjentów leczonych niektórymi przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi, w tym lakozamidem, zgłaszano wielonarządowe reakcje nadwrażliwości (tzw. wysypka polekowa z eozynofilią i objawami narządowymi, zespół DRESS). Reakcje te mogą się różnić zakresem objawów, jednak zazwyczaj towarzyszą im gorączka oraz wysypka i mogą dotyczyć różnych układów narządowych. W przypadku podejrzenia wielonarządowej reakcji nadwrażliwości konieczne jest przerwanie leczenia lakozamidem⁹.

Zaburzenia wątroby

W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych lakozamidu u dorosłych pacjentów z częściowymi napadami padaczkowymi przyjmujących 1 do 3 przeciwpadaczkowych produktów leczniczych jednocześnie, stwierdzano nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby. Zwiększenie stężenia ALT do ≥3x ULN wystąpiło u 0,7% (7/935) pacjentów przyjmujących lakozamid i u 0% (0/356) pacjentów przyjmujących placebo¹⁰.

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa stosowania lakozamidu u dzieci i młodzieży był zasadniczo zgodny z profilem ustalonym u dorosłych pacjentów. U dzieci i młodzieży zaobserwowano dodatkowe działania niepożądane takie jak: gorączka, zapalenie nosogardła, zapalenie gardła, osłabienie apetytu, nietypowe zachowanie i letarg. U dzieci i młodzieży zgłaszano również występowanie senności częściej (≥1/10) niż u dorosłych (≥1/100 do <1/10)¹¹.

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku (≥65. roku życia) w porównaniu z młodszymi osobami dorosłymi częściej (różnica ≥5%) występowały: upadki, biegunka i drżenia. Najczęstszym działaniem niepożądanym dotyczącym układu sercowo-naczyniowego u osób w podeszłym wieku był blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia, który wystąpił u 4,8% (3/62) pacjentów w podeszłym wieku i u 1,6% (6/382) młodszych osób dorosłych¹².

Częstość przypadków przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych wyniosła 21,0% (13/62) u pacjentów w podeszłym wieku i 9,2% (35/382) u młodszych osób dorosłych w grupie leczonej lakozamidem¹³.

Tabela działań niepożądanych lakozamidu (Epilantin)

* Częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych (działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu lakozamidu do obrotu)¹⁴.

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl¹⁵.