chimeryzm
Chimeryzm to stan biologiczny, w którym organizm zawiera dwie lub więcej genetycznie różnych populacji komórek pochodzących z różnych zygot. W medycynie rozróżniamy chimeryzm naturalny, który może wystąpić podczas rozwoju płodowego (np. w wyniku fuzji bliźniąt, wymiany komórek między płodem a matką), oraz chimeryzm nabyty, pojawiający się po przeszczepach komórek lub narządów.
Zjawisko to ma istotne znaczenie kliniczne, szczególnie w transplantologii. Obecność komórek dawcy w organizmie biorcy (mikrochimeryzm) może wpływać na tolerancję przeszczepu lub indukować chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi. W hematologii chimeryzm po przeszczepie szpiku kostnego jest rutynowo monitorowany jako wskaźnik przyjęcia się przeszczepu.
Diagnostyka chimeryzmu opiera się na technikach molekularnych, takich jak analiza STR (Short Tandem Repeats), FISH (Fluorescent In Situ Hybridization) czy cytometria przepływowa. Identyfikacja chimeryzmu może mieć znaczenie w medycynie sądowej, diagnostyce prenatalnej oraz w wyjaśnianiu nietypowych wyników badań genetycznych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Busulfan Accord 6 mg/ml
Busulfan Accord, będący alkilosulfonianem o stężeniu 6 mg/ml (po rozcieńczeniu 0,5 mg/ml), jest silnym dwufunkcyjnym czynnikiem alkilującym stosowanym w kondycjonowaniu przed przeszczepieniem krwiotwórczych komórek macierzystych (HPCT). W badaniach klinicznych fazy II (OMC-BUS-3 i OMC-BUS-4) u pacjentów z zaawansowanymi chorobami hematologicznymi, busulfan podawany w dawce 0,8 mg/kg co 6 godzin (łącznie 16 dawek) w schemacie BuCy2 (w połączeniu z cyklofosfamidem 60 mg/kg przez 2 dni) skutkował głęboką supresją szpiku, przyjęciem przeszczepu bez odrzuceń oraz wskaźnikami przeżycia po 100 dniach odpowiednio 87% (ogólna) i 90% (bez nawrotów) u biorców allogenicznych. W badaniu F60002 IN 101 G0 u pacjentów pediatrycznych stosowano schemat BuCy4 lub BuMel, uzyskując całkowity chimeryzm u 93% oraz brak zgonów związanych z leczeniem w pierwszym roku po przeszczepieniu.
ablacja szpiku kostnego, alkilosulfonian, bezwzględna liczba neutrofili, chimeryzm, czynnik alkilujący, leczenie kondycjonujące, ostra białaczka, przeszczep allogeniczny, przeszczep autologiczny, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przeżycie wolne od choroby, schemat BuCy2, schemat BuCy4, schemat BuMel, środek cytotoksyczny, supresja szpiku kostnego, zespół mielodysplastyczny - Leksykon substancji czynnych
Busulfan – Właściwości farmakodynamiczne
Busulfan, należący do alkilosulfonianów (ATC: L01AB01), jest dwufunkcyjnym czynnikiem alkilującym o silnym działaniu cytotoksycznym, stosowanym głównie w terapii nowotworów hematologicznych. Jego mechanizm działania opiera się na alkilacji DNA poprzez powstające w środowisku wodnym jony karbokationowe, co prowadzi do supresji granulopoezy i zmniejszenia masy granulocytów. W badaniach klinicznych fazy II (OMC-BUS-3 i OMC-BUS-4) busulfan w dawce 0,8 mg/kg mc. co 6 godzin (łącznie 16 dawek) w połączeniu z cyklofosfamidem (60 mg/kg mc. przez 2 dni) wykazał skuteczną ablację szpiku kostnego oraz 100% przyjęcie przeszczepów u pacjentów z różnymi chorobami hematologicznymi. Czas do wzrostu ANC powyżej 0,5 x 10^9/l wynosił 10-13 dni, a wskaźniki umieralności bez nawrotów po 100 dniach wynosiły 10% u biorców allogenicznych i 0% u autologicznych.
ablacja szpiku, alkilacja DNA, białaczka ostra, białaczka szpikowa przewlekła, chimeryzm, chłoniak nieziarniczy, choroba Hodgkina, cyklofosfamid, czynnik alkilujący, fludarabina, granulopoeza, komórka macierzysta, leczenie kondycjonujące, neutrofil, nowotwór układu krwiotwórczego, oporność na leczenie, przeszczep allogeniczny, przeszczep autologiczny, przeżycie wolne od choroby, środek cytotoksyczny, współczynnik przeżycia, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Busulfan Zentiva 6 mg/ml
Busulfan Zentiva, będący sulfonianem alkilu o silnym działaniu cytotoksycznym, jest stosowany głównie w procedurach przygotowujących do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (HPCT). Mechanizm działania opiera się na alkilacji DNA poprzez uwolnienie jonów karbonionowych w środowisku wodnym organizmu, co prowadzi do mieloablacji. W badaniach klinicznych OMC-BUS-3 i OMC-BUS-4, pacjenci otrzymywali busulfan w dawce 0,8 mg/kg co 6 godzin (łącznie 16 dawek) w schemacie BuCy2 wraz z cyklofosfamidem 60 mg/kg przez 2 dni. Uzyskano całkowite zahamowanie czynności szpiku oraz skuteczne przyjęcie przeszczepu bez przypadków odrzutu. Czas do wzrostu ANC >0,5×10^9/l wynosił 13 dni (zakres 9-29) po alloprzeszczepach i 10 dni (zakres 8-19) po autoprzeszczepach. Śmiertelność i chorobowość do 100 dni wynosiły odpowiednio 13% i 10% po alloprzeszczepach, bez zgonów po autoprzeszczepach.
ablacja szpiku kostnego, alkilacja DNA, bezwzględna liczba neutrofilów, chimeryzm, chłoniak nieziarniczy, choroba Hodgkina, czynnik alkilujący, infuzja dożylna, nowotwór złośliwy, nowotwór złośliwy krwi, odrzucenie przeszczepu, ostra białaczka, przeszczep autologiczny, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przeżycie wolne od choroby, schemat kondycjonujący, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zespół mielodysplastyczny