czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego
Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF – Vascular Endothelial Growth Factor) to kluczowa cytokina zaangażowana w proces angiogenezy, czyli tworzenia nowych naczyń krwionośnych. VEGF odgrywa fundamentalną rolę w prawidłowym rozwoju naczyń podczas embriogenezy, a także w procesach patologicznych, takich jak wzrost nowotworów.
VEGF działa poprzez wiązanie się ze specyficznymi receptorami (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3) zlokalizowanymi głównie na komórkach śródbłonka naczyniowego. Aktywacja tych receptorów prowadzi do kaskady sygnałów wewnątrzkomórkowych, stymulujących proliferację i migrację komórek śródbłonka oraz zwiększających przepuszczalność naczyń.
W kontekście klinicznym, nadmierna ekspresja VEGF jest związana z rozwojem wielu chorób, w tym nowotworów, retinopatii cukrzycowej, zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem (AMD) oraz reumatoidalnego zapalenia stawów. Z tego powodu terapie anty-VEGF, wykorzystujące przeciwciała monoklonalne lub małe cząsteczki hamujące aktywność VEGF, stały się ważnym elementem leczenia tych schorzeń.
Leki anty-VEGF, takie jak bewacyzumab, ranibizumab, aflibercept czy pegaptanib, znalazły zastosowanie w okulistyce oraz onkologii. W okulistyce stosowane są w iniekcjach doszklistkowych w leczeniu neowaskularyzacji podsiatkówkowej, obrzęku plamki i innych chorób siatkówki, natomiast w onkologii stanowią element terapii celowanej w leczeniu różnych typów nowotworów.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Sunitinib G.L. Pharma
Sunitynib G.L. Pharma wymaga ścisłego monitorowania ze względu na liczne potencjalne działania niepożądane i interakcje lekowe, zwłaszcza związane z metabolizmem przez CYP3A4. Należy unikać jednoczesnego stosowania z silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4, które mogą odpowiednio obniżać lub podwyższać stężenie sunitynibu w osoczu. W trakcie terapii obserwuje się często objawy skórne, takie jak odbarwienie włosów i skóry, suchość, pękanie skóry, a także ciężkie reakcje, w tym rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona i martwicę toksyczno-rozpływną naskórka, które wymagają natychmiastowego przerwania leczenia. Zdarzenia krwotoczne, w tym krwotoki z przewodu pokarmowego, układu oddechowego, dróg moczowych i mózgu, mogą prowadzić do zgonu, szczególnie u pacjentów stosujących leki przeciwzakrzepowe. Występują także liczne działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, takie jak biegunka, nudności, zapalenie jamy ustnej i przełyku, a także poważne powikłania, w tym perforacje.
białkomocz, czas protrombinowy, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, encefalopatia hiperamonemiczna, frakcja wyrzutowa lewej komory, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, kardiomiopatia, krwioplucie, krwotok płucny, małopłytkowość, martwica kości szczęki, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, martwicze zapalenie powięzi, mikroangiopatia zakrzepowa, neutropenia, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, piodermia zgorzelinowa, przemijający napad niedokrwienny, rabdomioliza, rumień wielopostaciowy, torsade de pointes, wskaźnik INR, zakrzepica żył głębokich, zakrzepowa plamica małopłytkowa, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie trzustki, zastoinowa niewydolność serca, zator tętnicy płucnej, zespół hemolityczno-mocznicowy, zespół nerczycowy, zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii, zespół ostrego rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon chorób i schorzeń
Guzy nerwu słuchowego (schwannoma przedsionkowa) – Etiologia i przyczyny
Nerwiak osłonkowy nerwu przedsionkowego (vestibular schwannoma) to łagodny guz wywodzący się z komórek Schwanna nerwu VIII, głównie jego części przedsionkowej. Około 95% przypadków jest sporadycznych, związanych z mutacją genu NF2 na chromosomie 22q12.2, kodującego białko merlinę, które reguluje proliferację komórek Schwanna. W około 5% przypadków guz występuje w przebiegu neurofibromatozy typu 2 (NF2), dziedziczonej autosomalnie dominująco, charakteryzującej się obustronnymi nerwiakami i innymi nowotworami układu nerwowego. Jedynym potwierdzonym czynnikiem środowiskowym zwiększającym ryzyko jest ekspozycja na wysokie dawki promieniowania jonizującego w obrębie głowy i szyi, natomiast inne czynniki, takie jak hałas, używanie telefonów komórkowych czy nadczynność przytarczyc, nie mają jednoznacznego potwierdzenia. Częstość występowania wynosi około 1/100 000 rocznie, z największym ryzykiem w wieku 40-60 lat.
acoustic neuroma, białko merlina, chromosom 22q12.2, czynnik martwicy nowotworu alfa, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, gen supresorowy guza, glejak, komórka Schwanna, mozaicyzm, nadczynność przytarczyc, nerw przedsionkowo-ślimakowy, nerwiak nerwu słuchowego, nerwiak obwodowy, nerwiak osłonkowy nerwu przedsionkowego, neurofibromatoza typu 2, NF2, oponiak, osłonka mielinowa, promieniowanie jonizujące, radioterapia głowy, rezonans magnetyczny, schwannomina, TNF, tomografia komputerowa, utrata słuchu, VEGF, vestibular schwannoma, VIII nerw czaszkowy - Leksykon chorób i schorzeń
Naczyniak krwotoczny dziedziczny – Leczenie
Naczyniak krwotoczny dziedziczny (HHT) to genetyczne schorzenie naczyń krwionośnych, charakteryzujące się teleangiektazjami i malformacjami tętniczo-żylnymi (AVM). Leczenie jest objawowe i wymaga podejścia wielodyscyplinarnego w wyspecjalizowanych ośrodkach. Krwawienia z nosa, występujące u ponad 90% pacjentów, są leczone zachowawczo (nawilżanie, preparaty żelaza), farmakologicznie (kwas traneksamowy, tamoksyfen, beta-blokery, talidomid) oraz metodami inwazyjnymi (koagulacja laserowa, skleroterapia, embolizacja). Leki antyangiogenne, takie jak bewacyzumab, wykazują skuteczność w redukcji krwawień, zwiększając poziom hemoglobiny średnio o 3,2 g/dl i zmniejszając zapotrzebowanie na transfuzje o 82% w ciągu 6 miesięcy. Inne stosowane leki to pazopanib, pomalidomid i takrolimus, z pomalidomidem wykazującym długotrwały efekt terapeutyczny.
beta-bloker, bewacyzumab, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, dożylny preparat żelaza, elektrodesykacja, elektrokoagulacja, embolizacja przezskórna, embolizacja wewnątrznaczyniowa, epistaxis, intensywne światło pulsacyjne, koagulacja laserowa, krwawienie z nosa, kwas traneksamowy, lek antyangiogenny, lek antyfibrynolityczny, malformacja naczyniowa, malformacja tętniczo-żylna, marskość wątroby, mózgowe AVM, N-acetylocysteina, naczyniak krwotoczny dziedziczny, niedokrwistość z niedoboru żelaza, pazopanib, płucne AVM, pomalidomid, przeszczep wątroby, radiochirurgia stereotaktyczna, sirolimus, skleroterapia, takrolimus, talidomid, teleangiektazja, terapia hormonalna, wątrobowe AVM, zespół Oslera-Webera-Rendu - Leksykon chorób i schorzeń
Malformacje naczyniowe ośrodkowego układu nerwowego – Charakterystyka, pielęgnacja i opieka
Malformacje naczyniowe ośrodkowego układu nerwowego (OUN) to rzadkie, ale klinicznie istotne patologiczne połączenia tętniczo-żylne bez prawidłowej sieci naczyń włosowatych, prowadzące do zwiększonego ciśnienia żylnego i ryzyka niedokrwienia lub krwawienia w mózgu i rdzeniu kręgowym. Diagnostyka opiera się na badaniach obrazowych, zwłaszcza rezonansie magnetycznym (MRI) i angiografii, które umożliwiają ocenę anatomii i przepływu naczyniowego. W diagnostyce szczególną uwagę zwraca się na wykrycie sygnałów przepływu w poszerzonych żyłach rdzenia kręgowego, co jest kluczowe w rozpoznawaniu przetok tętniczo-żylnych (AVF). Badanie histopatologiczne dostarcza istotnych informacji prognostycznych i wymaga współpracy między klinicystami a patologami, zwłaszcza w kontekście zmian wtórnych po leczeniu. Leczenie zależy od typu, lokalizacji i ryzyka krwawienia malformacji i obejmuje obserwację, farmakoterapię (leki przeciwpadaczkowe, przeciwbólowe oraz eksperymentalne leki ukierunkowane na angiogenezę i szlaki MAPK-ERK, takie jak bevacizumab, minocyklina, talidomid czy trametinib) oraz metody interwencyjne: mikrochirurgię, embolizację i radiochirurgię stereotaktyczną.
angiogeneza, angiografia, badanie histopatologiczne, bevacizumab, ciśnienie żylne, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, doksycyklina, embolizacja, embolizacja wewnątrznaczyniowa, fizjoterapeuta, hipoksja, intensywna opieka neonatologiczna, krwotok, lek przeciwpadaczkowy, logopeda, malformacja naczyniowa OUN, malformacja tętniczo-żylna, malformacja żyły Galena, mikrochirurgia, minocyklina, naczynie włosowate, napad padaczkowy, neurochirurg, neurochirurgia, neurolog, neurologiczny oddział intensywnej terapii, neuropatolog, neuropsycholog, niedokrwienie, pielęgniarka specjalistyczna, połączenie tętniczo-żylne, przetoka tętniczo-żylna rdzenia kręgowego, radiochirurgia, radiochirurgia stereotaktyczna, radiolog interwencyjny, rezonans magnetyczny, szlak sygnałowy MAPK, talidomid, technika mikrochirurgiczna, trametinib, udar - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Everolimus Synthon 10 mg
Ewerolimus (Everolimus Genthon) jest inhibitorem mTOR stosowanym w leczeniu zaawansowanego raka piersi z ekspresją receptorów hormonalnych bez nadekspresji HER2/neu, w skojarzeniu z eksemestanem u kobiet po menopauzie z progresją po terapii niesteroidowym inhibitorem aromatazy. Ponadto, lek jest wskazany w terapii nieoperacyjnych lub przerzutowych nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET) o wysokim lub średnim stopniu zróżnicowania z postępującym przebiegiem choroby, a także w przypadku wysoko zróżnicowanych (G1 lub G2), hormonalnie nieczynnych nowotworów neuroendokrynnych układu pokarmowego lub płuc z progresją. W leczeniu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (RCC) ewerolimus stosuje się u pacjentów z progresją po terapii ukierunkowanej na VEGF, najczęściej po inhibitorach kinaz tyrozynowych (sunitynib, pazopanib, sorafenib). Preparat dostępny jest w tabletkach o dawkach 2,5 mg, 5 mg i 10 mg, zawierających odpowiednio 74,3 mg, 148,5 mg i 297,0 mg laktozy, co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją laktozy.
czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, eksemestan, ekspresja receptorów hormonalnych, ewerolimus, hematolog, hiperglikemia, hiperlipidemia, inhibitor kinazy tyrozynowej, kryteria RECIST, mielosupresja, morfologia krwi, nadekspresja HER2, niesteroidowy inhibitor aromatazy, nietolerancja laktozy, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór neuroendokrynny układu pokarmowego, onkolog kliniczny, pazopanib, pNET, rak nerkowokomórkowy, sorafenib, sunitynib, typ histologiczny, wysoko zróżnicowany guz, zaawansowany rak nerkowokomórkowy, zaawansowany rak piersi - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Everolimus Synthon 5 mg
Everolimus Genthon, dostępny w dawkach 2,5 mg, 5 mg oraz 10 mg w formie owalnych tabletek, jest wskazany do leczenia zaawansowanego raka piersi u kobiet po menopauzie z potwierdzoną ekspresją receptorów hormonalnych (ER i/lub PR), bez nadekspresji HER2/neu oraz bez objawowego zajęcia narządów wewnętrznych, po progresji po terapii niesteroidowym inhibitorem aromatazy. W tym wskazaniu stosowany jest wyłącznie w skojarzeniu z eksemestanem. Ponadto, everolimus jest stosowany w monoterapii u dorosłych pacjentów z nieoperacyjnymi lub przerzutowymi nowotworami neuroendokrynnymi trzustki (pNET) o wysokim lub średnim stopniu zróżnicowania (G1 lub G2 wg WHO) z postępującym przebiegiem choroby, niezależnie od statusu hormonalnego guza. W przypadku nowotworów neuroendokrynnych układu pokarmowego lub płuc, lek jest dedykowany pacjentom z guzami hormonalnie nieczynnymi, również o stopniu G1 lub G2 i progresji choroby. W zaawansowanym raku nerkowokomórkowym everolimus stosuje się jako terapię drugiej lub kolejnej linii po niepowodzeniu leczenia inhibitorami VEGF (np. sunitynib, sorafenib).
badanie rezonansem magnetycznym, badanie tomografii komputerowej, choroba postępująca, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, czynność wątroby i nerek, diagnostyka histopatologiczna, eksemestan, guz hormonalnie nieczynny, inhibitor CYP3A4, nadekspresja HER2, niesteroidowy inhibitor aromatazy, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór neuroendokrynny układu pokarmowego, progresja nowotworu, przerzutowy rak nerkowokomórkowy, rak piersi z ekspresją receptorów hormonalnych, stan ogólny pacjenta, zaawansowany rak nerkowokomórkowy, zaawansowany rak piersi - Leksykon chorób i schorzeń
Malformacje jamiste – Zapobieganie i profilaktyka
Malformacje jamiste ośrodkowego układu nerwowego (OUN) stanowią złożone anomalie naczyniowe obarczone ryzykiem krwawienia śródczaszkowego. Około 25% przypadków ma charakter dziedziczny, co uzasadnia stosowanie testów genetycznych prenatalnych oraz poradnictwa genetycznego w rodzinach z licznymi malformacjami. Profilaktyka u pacjentów z rozpoznanymi malformacjami opiera się na modyfikacji stylu życia, w tym kontroli parametrów metabolicznych (ciśnienie tętnicze, cholesterol, glikemia), regularnej aktywności fizycznej (minimum 30 minut dziennie), eliminacji używek oraz prawidłowej diecie. Regularne coroczne badania kontrolne oraz szybka reakcja na objawy są kluczowe w ograniczaniu ryzyka powikłań. W zakresie farmakoterapii, najnowsze dane sugerują potencjalne korzyści terapii przeciwzakrzepowej, mimo wcześniejszych obaw o zwiększone ryzyko krwawienia, jednak konieczne są dalsze randomizowane badania kliniczne. Szczególną ostrożność wymaga stosowanie leków rozrzedzających krew, takich jak aspiryna czy ibuprofen, które mogą nasilać krwawienie.
anomalia naczyniowa, aspiryna, badanie genetyczne prenatalne, choroba współistniejąca, ciśnienie tętnicze, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, ibuprofen, krwawienie śródczaszkowe, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, lek rozrzedzający krew, malformacja jamista pnia mózgu, nawracające krwawienie, pień mózgu, poradnictwo genetyczne, powikłanie krwotoczne, propranolol, przegląd systematyczny, randomizowane badanie kliniczne, ryzyko krwawienia, terapia przeciwzakrzepowa - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Sunitinib Medical Valley
Podczas terapii sunitynibem należy unikać jednoczesnego stosowania z silnymi induktorami i inhibitorami CYP3A4 ze względu na ryzyko zmiany stężenia leku w osoczu. Należy monitorować objawy dermatologiczne, w tym odbarwienie skóry, suchość, pęcherze oraz ciężkie reakcje skórne jak rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN), które mogą być śmiertelne. W przypadku wystąpienia objawów SJS, TEN lub EM konieczne jest przerwanie leczenia, a w potwierdzonych przypadkach nie należy go wznawiać. Zgłaszano również poważne zdarzenia krwotoczne, w tym krwawienia z przewodu pokarmowego, układu oddechowego, dróg moczowych i mózgu, z ryzykiem zgonu. Zaleca się rutynową ocenę morfologii krwi i badanie fizykalne, szczególnie u pacjentów stosujących jednocześnie leki przeciwzakrzepowe, z kontrolą parametrów krzepnięcia (PT, INR).
badanie fizykalne, czas protrombinowy, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, encefalopatia hiperamonemiczna, frakcja wyrzutowa lewej komory, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, kardiomiopatia, krwioplucie, martwica kości szczęki, martwicze zapalenie powięzi, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, pioderma zgorzelinowa, rozwarstwienie tętnicy, rumień wielopostaciowy, tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe, toksyczne martwicze oddzielanie naskórka, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, zakrzepica żył głębokich, zakrzepowa plamica małopłytkowa, zapalenie mięśnia sercowego, zator tętnicy płucnej, zespół hemolityczno-mocznicowy, zespół nerczycowy, zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii, zespół ostrego rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon chorób i schorzeń
Choroba legga-calvégo-perthesa – Patofizjologia i mechanizm
Choroba Legga-Calvégo-Perthesa to idiopatyczna martwica aseptyczna głowy kości udowej u dzieci, wynikająca z zaburzenia ukrwienia nasady bliższej kości udowej. Patogeneza obejmuje przerwanie dopływu krwi, prowadzące do zawału nasady, zatrzymania wzrostu jądra kostnienia, martwicy komórek kostnych i intensywnego stanu zapalnego. Proces chorobowy przebiega przez cztery fazy: martwicy, resorpcji, reossyfikacji i końcowej przebudowy, trwając zwykle 2-4 lata. W fazie martwicy obserwuje się sklerotyzację nasady, a w fazie resorpcji charakterystyczną podchrzęstną linię przejaśnienia (objaw półksiężyca) oraz fragmentację głowy kości udowej. Rewaskularyzacja może przebiegać przez szybką rekanalizację lub neowaskularyzację, co ma znaczenie prognostyczne. Deformacja głowy kości udowej, będąca głównym następstwem choroby, wynika z osłabienia mechanicznego i resorpcji kości, a proces ten jest modulowany przez aktywność osteoklastów i stan zapalny, w którym biorą udział neutrofile i makrofagi.
badanie angiograficzne, badanie scyntygraficzne, bisfosfoniat, chód Trendelenburga, choroba Legga-Calvégo-Perthesa, choroba zwyrodnieniowa stawu, chrząstka wzrostowa, czynnik V Leiden, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, faza przebudowy, głowa kości udowej, inhibitor RANKL, jądro kostnienia, koagulopatia, kolagen typu II, martwica aseptyczna, martwica awaskularna, mikrozłamanie, mutacja genetyczna, neowaskularyzacja, objaw półksiężyca, panewka stawowa, remodeling, resorpcja kości, rewaskularyzacja, terapia antyresorpcyjna, trombofilia, VEGF, zaburzenie krzepnięcia, zaburzenie ukrwienia - Leksykon chorób i schorzeń
Mokra postać zwyrodnienia plamki żółtej – Objawy
Mokra postać zwyrodnienia plamki żółtej (AMD) to zaawansowana forma choroby, charakteryzująca się neowaskularyzacją naczyniówkową, prowadzącą do przecieku płynu i krwi pod siatkówkę oraz szybkim pogorszeniem widzenia centralnego. Stanowi około 10-20% przypadków AMD, ale odpowiada za 80-90% poważnej utraty wzroku. Choroba dotyczy głównie osób powyżej 50. roku życia, a jej progresja jest szybka i agresywna, z nagłym początkiem objawów takich jak zniekształcenie widzenia (faliste linie), mroczki centralne, obniżona ostrość i kontrast widzenia oraz trudności w adaptacji do ciemności. Patogeneza opiera się na nadmiernej ekspresji VEGF, co prowadzi do rozwoju nieprawidłowych naczyń krwionośnych, obrzęku, krwawienia i bliznowacenia plamki żółtej. Bez leczenia anty-VEGF, 79-90% oczu z mokrą postacią AMD osiąga ślepotę prawną (ostrość wzroku <20/200).
adaptacja do ciemności, błona Brucha, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, dołek siatkówki, fotokoagulacja laserowa, fovea, leki anty-VEGF, mokra postać zwyrodnienia plamki żółtej, mroczki, neowaskularne zwyrodnienie plamki żółtej, neowaskularyzacja, neowaskularyzacja naczyniówkowa, nieprawidłowe naczynia krwionośne, odwarstwienie siatkówki, promieniowanie UV, siatka Amslera, ślepota prawna, suplement AREDS2, terapia fotodynamiczna, uszkodzenie fotoreceptorów, uszkodzenie siatkówki, utrata widzenia centralnego, wrażliwość na kontrast - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół płucno-sercowy wirusa hantawirusa – Patofizjologia i mechanizm
Zespół płucno-sercowy wirusa hantawirusa (HPS/HCPS) to ciężka choroba charakteryzująca się zwiększoną przepuszczalnością naczyń mikrokrążenia i ostrą niewydolnością oddechową, z wysokim wskaźnikiem śmiertelności 30-60%. Patogeneza obejmuje zakażenie komórek śródbłonka naczyń włosowatych płuc przez hantawirusy, głównie poprzez integryny β-3, co prowadzi do zaburzeń bariery naczyniowej i masowego przecieku osocza. Kluczowe mechanizmy to nadprodukcja cytokin zapalnych (TNF-α, IFN-γ), wzrost produkcji VEGF i aktywacja układu kalikreina-kinina z uwalnianiem bradykininy, co potęguje przepuszczalność naczyń. W patogenezie istotna jest także silna odpowiedź limfocytów T oraz unikanie apoptozy zakażonych komórek śródbłonka przez wirusa, co utrudnia eliminację zakażenia i sprzyja rozwojowi obrzęku płuc i niewydolności wielonarządowej. Fazy choroby obejmują inkubację (1-8 tygodni), prodromalną (3-6 dni), fazę sercowo-płucną z 40% śmiertelnością oraz fazę diuretyczną i zdrowienia.
błona szklista, bradykinina, cytotoksyczny limfocyt T, czynnik martwicy nowotworów alfa, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, eozynofilia, faza prodromalna, faza sercowo-płucna, gorączka krwotoczna, integryna β-3, interferon gamma, interferon typu I, lek wazopresyjny, limfocyt T, monocytoza, neutrofilia, niewydolność wielonarządowa, objawy grypopodobne, obrzęk płuc, okres inkubacji, ostra niewydolność oddechowa, polimeraza RNA zależna od RNA, przepuszczalność naczyń, resuscytacja płynowa, śródbłonek naczyń włosowatych, śródbłonek płucny, test serologiczny, trombocytopenia, układ kalikreina-kinina, wentylacja mechaniczna, wiremia, zespół płucno-sercowy hantawirusa - Leksykon chorób i schorzeń
Meningioma – Patofizjologia i mechanizm
Meningioma stanowi około 36% pierwotnych guzów OUN, wywodząc się z komórek meningothelialnych opony pajęczej. Najczęstszą aberracją genetyczną jest utrata chromosomu 22, szczególnie regionu 22q12.2 kodującego gen supresorowy NF2, którego mutacje inicjują tumorogenezę poprzez utratę funkcji białka merlin. Meningiomy atypowe i anaplastyczne wykazują większą niestabilność chromosomalną, z dodatkowymi zyskami i stratami na chromosomach 9, 10, 14, 17 i 18, co koreluje z agresywnością i ryzykiem nawrotu. Oprócz NF2, mutacje w genach TRAF7, KLF4, AKT1, POLR2A, TERT, SMO i PIK3CA są istotne, zwłaszcza w guzach stopnia I. Aktywacja szlaków sygnałowych takich jak PI3K/Akt/mTOR, MAPK, Wnt/β-katenina, Notch, Hedgehog oraz angiogeneza (VEGF/VEGFR) odgrywają kluczową rolę w proliferacji, migracji i progresji meningiomów. Dysregulacja cyklu komórkowego, m.in. przez utratę p16INK4a, p15INK4b, p14ARF oraz nadekspresję MDM2, sprzyja agresji guza. Epigenetyczne mechanizmy, w tym metylacja DNA i mutacje w kompleksie SWI/SNF, wpływają na ekspresję genów i mogą determinować podtypy meningiomów oraz ich rokowanie.
aberracja chromosomalna, angiogeneza, białaczka OUN, cabozantinib, cykl komórkowy, czynnik wzrostu, czynnik wzrostu pochodzący z płytek krwi, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, dysfagia, H3K27me3, hipermetylacja, inhibitor kinazy tyrozynowej, kaskada krzepnięcia, kinaza aktywowana mitogenami, kinaza fosfatydyloinozytolu, meningioma, neurofibromatoza typu 2, obrzęk okołoguzowy, ośrodkowy układ nerwowy, płyn mózgowo-rdzeniowy, płytka krwi, promieniowanie jonizujące, receptor czynnika wzrostu naskórka, receptorowa kinaza tyrozynowa, resekcja, skala Simpsona, szlak Hedgehog, szlak molekularny, szlak Notch, telomeraza odwrotna transkryptaza, transformujący czynnik wzrostu alfa - Leksykon chorób i schorzeń
Neurofibromatoza typu 2 – Diagnostyka i diagnoza
Neurofibromatoza typu 2 (NF2), obecnie określana jako NF2-related schwannomatosis (NF2-SWN), to genetyczne schorzenie charakteryzujące się rozwojem mnogich guzów ośrodkowego układu nerwowego, w tym schwannoma nerwu przedsionkowego, oponiaków i wyściółczaków. Diagnostyka opiera się na zaktualizowanych kryteriach, które uwzględniają obecność obustronnych schwannoma nerwu przedsionkowego, identycznej mutacji NF2 w co najmniej dwóch guzach lub kombinacji kryteriów większych i mniejszych (np. jednostronny schwannoma, krewny z NF2, mnogie oponiaki, mnogie schwannoma, wyściółczak, młodzieńcza zaćma). Podstawowe badania diagnostyczne obejmują MRI mózgowia i kręgosłupa z kontrastem, audiometrię, BAER, badania okulistyczne oraz testy genetyczne (NGS, MLPA, sekwencjonowanie Sangera), które wykrywają mutacje NF2 u 72% przypadków sporadycznych i 93% rodzinnych. Szczególną uwagę zwraca się na mozaicyzm, który może powodować fałszywie negatywne wyniki w badaniach genetycznych z krwi obwodowej, co wymaga analizy tkanki guza.
audiometria, badanie audiologiczne, badanie obrazowe, badanie w lampie szczelinowej, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, MRI kręgosłupa, MRI mózgowia, mutacja genu NF2, neurofibromatoza typu 1, neurofibromatoza typu 2, NGS, oponiak, ośrodkowy układ nerwowy, plamy café-au-lait, przerzut nowotworowy, rezonans magnetyczny, sarkoidoza, schwannoma nerwu przedsionkowego, schwannoma przedsionkowy, schwannomatosis, sekwencjonowanie nowej generacji, sekwencjonowanie Sangera, utrata heterozygotyczności, VEGF, wyściółczak, zaćma korowa, zaćma podtorebkowa - Leksykon chorób i schorzeń
Choroba castlemana – Objawy
Choroba Castlemana to rzadkie zaburzenie limfoproliferacyjne, które dzieli się na postać jednoogniskową (UCD) i wieloogniskową (MCD). UCD charakteryzuje się powiększeniem węzłów chłonnych w jednym regionie ciała, często bezobjawowym lub z objawami ucisku, takimi jak uczucie pełności, kaszel, anemia czy zmęczenie. W badaniach laboratoryjnych mogą występować niedokrwistość i podwyższony poziom białka C-reaktywnego. MCD obejmuje wiele regionów z powiększonymi węzłami chłonnymi i objawami ogólnoustrojowymi, takimi jak gorączka, nocne poty, utrata masy ciała, obrzęki, hepatosplenomegalia, neuropatia obwodowa oraz liczne nieprawidłowości laboratoryjne (np. podwyższone CRP, OB, hipoalbuminemia, anemia, trombocytopenia lub trombocytoza, hipergammaglobulinemia). Wyróżnia się podtypy MCD, w tym iMCD-TAFRO z ostrym przebiegiem i wysokim ryzykiem zgonu oraz iMCD z limfadenopatią plazmocytową o bardziej przewlekłym charakterze. Rokowanie w UCD jest dobre, a chirurgiczne usunięcie powiększonego węzła często prowadzi do wyleczenia, natomiast w MCD przeżycie pięcioletnie wynosi 65-75%, zależnie od podtypu i nasilenia choroby.
anasarka, anemia hemolityczna, białko C-reaktywne, burza cytokinowa, cholestaza, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, hepatomegalia, hipergammaglobulinemia, hipoalbuminemia, interleukina-6, limfadenopatia, mięsak Kaposiego, mikroangiopatia zakrzepowa, neuropatia obwodowa, niedokrwistość z niedoboru żelaza, niewydolność wielonarządowa, odczyn Biernackiego, organomegalia, powiększenie węzłów chłonnych, splenomegalia, śródmiąższowe zapalenie płuc, szpik kostny, trombocytopenia, trombocytoza, wieloogniskowa choroba Castlemana, wodobrzusze, współczynnik filtracji kłębuszkowej, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenie limfoproliferacyjne, zakrzepica żył głębokich, zapalenie płuc, zespół POEMS, żylaki przełyku - Leksykon chorób i schorzeń
Kwasica glutarowa typu 1 – Etiologia i przyczyny
Kwasica glutarowa typu 1 (GA1) jest autosomalnie recesywnym zaburzeniem metabolicznym spowodowanym mutacjami w genie GCDH na chromosomie 19p13.2, prowadzącym do deficytu dehydrogenazy glutarylo-CoA. Enzym ten katalizuje oksydacyjną dekarboksylację glutarylo-CoA do krotonylo-CoA w katabolizmie L-lizyny, L-hydroksylizyny i L-tryptofanu. Deficyt GCDH skutkuje akumulacją neurotoksycznych metabolitów, takich jak kwas glutarowy i kwas 3-hydroksyglutarowy, których stężenia w mózgu mogą przekraczać stężenia w osoczu nawet 10- do 1000-krotnie. Fenotyp choroby jest zmienny i nie koreluje bezpośrednio z typem mutacji, co potwierdza heterogeniczność kliniczną nawet w obrębie jednej rodziny. Najczęstsze mutacje, takie jak p.Arg402Trp w Europie, wykazują zróżnicowanie geograficzne i populacyjne, co ma znaczenie dla diagnostyki molekularnej i poradnictwa genetycznego.
aktywność resztkowa enzymu, aminokwasy rozgałęzione, ciała ketonowe, cykl Krebsa, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, dehydrogenaza 2-oksoglutaranowa, dehydrogenaza glutarylo-CoA, dysfunkcja mitochondrialna, dystonia, dziedziczenie autosomalne recesywne, encefalopatia, gen GCDH, glukoneogeneza, hipoglikemia, katabolizm aminokwasów, kwas 3-hydroksyglutarowy, kwas glutarowy, kwasica glutarowa typu 1, łańcuch oddechowy, nosiciel genu, prążkowie, reaktywne formy tlenu, receptor glutaminianowy, uszkodzenie ekscytotoksyczne, zaburzenia ruchowe - Leksykon chorób i schorzeń
Orf, choroba zwana również pęcherzycą zakaźną, dermatitis pęcherzycową lub ecthyma contagiosum – Patofizjologia i mechanizm
Orf, znany również jako pęcherzyca zakaźna, jest wirusową chorobą skóry wywołaną przez Parapoxvirus z rodziny Orfviridae, naturalnie występującą u młodych owiec i kóz. Zakażenie u ludzi następuje przez kontakt z zakażonymi zwierzętami lub skażonymi materiałami. Wirus o wymiarach 260 x 160 nm replikuje się w komórkach warstwy zastępczej naskórka pochodzących ze ścian mieszków włosowych, powodując zmiany skórne takie jak pęcherzyki, grudki i strupy, głównie na granicy śluzówkowo-skórnej warg i wokół siekaczy. Patogeneza obejmuje odpowiedź komórkową z martwicą i złuszczaniem naskórka oraz proliferację naczyń włosowatych, co sprzyja replikacji wirusa i gojeniu ran. Wirus wykorzystuje makroautofagię i indukuje złożoną odpowiedź cytokinową, początkowo Th1, a następnie Th2, co umożliwia mu unikanie układu odpornościowego gospodarza.
białko wirulencji, choroba odzwierzęca, choroba wirusowa skóry, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, czynnik zjadliwości, dermatitis pęcherzycowa, działanie przeciwzwłóknieniowe, ecthyma contagiosum, indukcja apoptozy, komórka dendrytyczna, komórka prezentująca antygen, makroautofagia, modulacja odpowiedzi immunologicznej, odpowiedź cytokinowa, odpowiedź humoralna, parapoxvirus, pęcherzyca zakaźna, przepuszczalność naczyń, wirus orf, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C - Leksykon chorób i schorzeń
Malformacja tętniczo-żylna rdzenia kręgowego – Patofizjologia i mechanizm
Malformacje tętniczo-żylne rdzenia kręgowego (AVM) to rzadkie wady naczyniowe charakteryzujące się bezpośrednim połączeniem tętniczo-żylnym bez udziału łożyska kapilarnego, co prowadzi do patologicznego przepływu krwi, nadciśnienia żylnego i niedokrwienia rdzenia. Patogeneza AVM obejmuje zarówno wrodzone zaburzenia embriogenezy, jak i mutacje somatyczne, m.in. aktywujące KRAS, mutacje SMAD9 oraz zwiększoną ekspresję Notch-3. Występuje zjawisko podkradania naczyniowego (steal phenomenon), które powoduje niedokrwienie rdzenia, a także ryzyko krwawienia (około 25% przypadków), szczególnie przy obecności tętniaków wewnątrznidusowych. AVM dzieli się na podtypy: przetoki opony twardej (70% przypadków), śródrdzeniowe (typ II i III) oraz intradural-extramedullary (typ IV), różniące się lokalizacją, przepływem i rokowaniem. Objawy kliniczne obejmują osłabienie motoryczne, parestezje i zaburzenia zwieraczy, a przebieg może być powolny lub ostry w zależności od typu i mechanizmu patofizjologicznego.
czynnik angiogenezy, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, dziedziczna teleangiektazja krwotoczna, embolizacja naczyniowa, embolizacja wewnątrznaczyniowa, jamistość rdzenia, krwawienie podpajęczynówkowe, krwawienie śródrdzeniowe, łożysko włośniczkowe, malformacja tętniczo-żylna rdzenia kręgowego, mielopatia, naczynie włosowate, nadciśnienie żylne, niedokrwienie, obrzęk, paraplegia, parestezja, połączenie tętniczo-żylne, przekrwienie żylne, przetoka tętniczo-żylna opony twardej, sygnalizacja NOTCH, szlak MAPK/ERK, tętnica rdzeniowa przednia, zastój żylny, zawał rdzenia kręgowego, zespół Oslera-Webera-Rendu, zjawisko podkradania naczyniowego - Leksykon chorób i schorzeń
Rak dróg żółciowych – Patofizjologia i mechanizm
Rak dróg żółciowych (cholangiocarcinoma) to złośliwy nowotwór wywodzący się z nabłonka dróg żółciowych, charakteryzujący się wysoką heterogennością i agresywnym przebiegiem. Etiopatogeneza obejmuje przewlekłe zapalenie i cholestazę, które prowadzą do uszkodzeń DNA, mutacji w protoonkogenach (np. KRAS, BRAF) i genach supresorowych (np. TP53, SMAD4), a także deregulacji szlaków sygnałowych takich jak MAPK, JAK/STAT, PI3K/Akt i EGFR. Mutacje IDH1/2 występują w 13-20% przypadków wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych, a fuzje FGFR2 aktywują liczne szlaki proproliferacyjne. Mikrośrodowisko guza, w tym limfocyty, fibroblasty i makrofagi, odgrywa kluczową rolę w progresji nowotworu, m.in. poprzez aktywację punktów kontrolnych układu immunologicznego (PD-1/PD-L1, CTLA-4). Czynniki ryzyka to m.in. pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC), zakażenia przywrami wątrobowymi, przewlekłe zapalenia, kamica żółciowa oraz czynniki środowiskowe jak palenie tytoniu i ekspozycja na Thorotrast.
cholestaza, cyklooksygenaza-2, czynnik aktywujący komórki B, czynnik martwicy nowotworów alfa, czynnik wzrostu hepatocytów, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, dehydrogenaza izocytrynianowa, fibroblasty związane z rakiem, fuzja FGFR2, gen supresorowy nowotworów, indukowalna syntaza tlenku azotu, inhibitor IDH1, inhibitor punktów kontrolnych, interleukina-12, interleukina-6, komórki macierzyste, komórki nabłonkowe, limfocyty naciekające guz, macierz zewnątrzkomórkowa, makrofagi związane z guzem, mikrośrodowisko guza, mutacja BRAF, mutacja IDH1, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, przywry wątrobowe, rak dróg żółciowych, rak wewnątrzwątrobowy, receptor czynnika wzrostu naskórka, receptory kinazy tyrozynowej, regulatorowe komórki T, sekwencjonowanie nowej generacji, szlak MAPK, wirusowe zapalenie wątroby - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół poems – Zapobieganie i profilaktyka
Zespół POEMS to rzadkie klonalne zaburzenie komórek plazmatycznych, charakteryzujące się polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, obecnością białka monoklonalnego oraz zmianami skórnymi. Wczesna diagnoza jest kluczowa, zwłaszcza u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej polineuropatią, u których leczenie przewlekłej zapalnej polineuropatii demielinizacyjnej (CIDP) nie przynosi efektów. Diagnostyka powinna obejmować ocenę poziomów VEGF, które korelują z aktywnością choroby i mogą służyć jako marker terapeutyczny. Leczenie opiera się na kontroli objawów i opóźnianiu progresji, z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (ASCT) jako preferowaną metodą u pacjentów z chorobą rozsianą (zajęcie szpiku lub >3 osteosklerotyczne zmiany kostne), zapewniającą około 90% trwałych odpowiedzi. Schematy leczenia takie jak MDex (melfalan 10 mg/m² + deksametazon 40 mg, dni 1-4, 9 cykli co 28 dni) wymagają profilaktyki inhibitorami pompy protonowej, a LDex (lenalidomid 10-25 mg dni 1-21 + deksametazon 40 mg dni 1,8,15,22, 12 cykli) – profilaktyki przeciwzakrzepowej aspiryną 100 mg/dobę.
autologiczny przeszczep komórek macierzystych, bewacyzumab, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, działanie antyangiogenne, endokrynopatia, inhibitor pompy protonowej, kortykosteroid, nadciśnienie płucne, neuropatia obwodowa, obrzęk obwodowy, odpowiedź hematologiczna, profilaktyka zakrzepowo-zatorowa, przeciwciało monoklonalne, przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych, przewlekła zapalna polineuropatia demielinizacyjna, przeżycie wolne od progresji, szpiczak mnogi, talidomid, terapia CAR-T, wysięk opłucnowy, zespół POEMS, zmiany osteosklerotyczne - Leksykon chorób i schorzeń
Naczyniakomłoniak – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Naczyniakomięśniak (angiosarcoma) to agresywny nowotwór złośliwy wywodzący się z komórek śródbłonka naczyń krwionośnych lub limfatycznych, charakteryzujący się złym rokowaniem i często wieloogniskowym przebiegiem. Mediana całkowitego przeżycia (OS) wynosi od 16 do 19,3 miesiąca, a 5-letnie OS około 40%. Rokowanie jest silnie zależne od stadium choroby: w przypadku choroby przerzutowej 1-roczne OS spada do 20,8%, a 3-letnie do 3,8%. Lokalizacja guza pierwotnego ma kluczowe znaczenie prognostyczne – angiosarcoma trzewny/głębokiej tkanki miękkiej cechuje mediana OS około 5 miesięcy, podczas gdy powierzchowny ma medianę OS około 60 miesięcy. Szczególnie niekorzystne jest rokowanie w pierwotnym angiosarcoma wątroby (mediana OS 1,9 miesiąca) oraz śledziony (5-6 miesięcy). Wielkość guza >5 cm, obecność martwicy oraz wysoki stopień histologiczny znacząco pogarszają przeżycie, podobnie jak choroba przerzutowa w momencie rozpoznania (mediana OS około 3 miesięcy). Wiek, płeć, stan sprawności ECOG oraz parametry laboratoryjne (bilirubina, albumina) również wpływają na rokowanie.
angiosarcoma wątroby, bewacyzumab, choroba przerzutowa, choroba rozsiana, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, fibroblastyczny czynnik wzrostu, hemangiosarcoma, indeks zgodności, komórki śródbłonka, leczenie wielomodalne, łożyskowy czynnik wzrostu, lymphangiosarcoma, mediana przeżycia całkowitego, naczynia krwionośne, naczynia limfatyczne, nomogram predykcyjny, nowotwór złośliwy, paklitaksel, przeżycie specyficzne dla nowotworu, przeżycie wolne od choroby, resekcja chirurgiczna, splenektomia, stan sprawności, stopień złośliwości histologicznej, wieloogniskowość - Leksykon chorób i schorzeń
Włóknienie płuc idiopatyczne – Leczenie
Idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) to przewlekła, postępująca choroba śródmiąższowa płuc o nieznanej etiologii, charakteryzująca się suchym kaszlem, zmęczeniem i postępującą dusznością wysiłkową. Średnia przeżywalność wynosi 3-5 lat od diagnozy, a obecnie nie istnieje leczenie przyczynowe. Terapia opiera się na lekach przeciwwłóknieniowych – pirfenidonie i nintedanibie, zatwierdzonych przez FDA w 2014 roku, które spowalniają spadek natężonej pojemności życiowej (FVC) i progresję choroby. Pirfenidon działa poprzez hamowanie TGF-β i PDGF oraz proliferacji fibroblastów, natomiast nintedanib jest inhibitorem kinaz tyrozynowych blokującym receptory VEGF, PDGF i FGF. Oba leki wykazują działanie przeciwwłóknieniowe i przeciwzapalne, choć ich stosowanie wiąże się z działaniami niepożądanymi, głównie ze strony przewodu pokarmowego (np. biegunka u 60% pacjentów leczonych nintedanibem). Monitorowanie funkcji wątroby jest obligatoryjne podczas terapii.
bloker H2, choroba śródmiąższowa płuc, czynnik wzrostu, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, duszność wysiłkowa, fibroblastyczny czynnik wzrostu, hipoksemia, idiopatyczne włóknienie płuc, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor pompy protonowej, interleukina-11, kortykosteroid, lek przeciwkaszlowy, lek przeciwwłóknieniowy, napadowy kaszel, natężona pojemność życiowa, niewydolność oddechowa, nintedanib, opieka paliatywna, pirfenidon, płytkopochodny czynnik wzrostu, przeszczep płuca, refluks żołądkowo-przełykowy, rehabilitacja pulmonologiczna, saturacja tlenu, suchy kaszel, test funkcji wątroby, tlenoterapia, transformujący czynnik wzrostu beta, zaostrzenie IPF - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół poems – Epidemiologia
Zespół POEMS to rzadkie paraneoplastyczne schorzenie związane z dyskrazją komórek plazmatycznych, charakteryzujące się polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, obecnością białka M oraz zmianami skórnymi. Częstość występowania szacowana jest na około 0,3 na 100 000 osób, z przewagą mężczyzn (stosunek 1,5-2,5:1) i średnim wiekiem zachorowania około 50 lat. Diagnostyka jest często opóźniona (mediana 13-18 miesięcy), co wynika z rzadkości i złożoności objawów, a błędne rozpoznania, zwłaszcza jako przewlekła zapalna polineuropatia demielinizacyjna (CIDP), są powszechne. Kluczowym biomarkerem jest podwyższony poziom VEGF w surowicy, który koreluje z aktywnością choroby i służy do monitorowania odpowiedzi na leczenie oraz przewidywania nawrotów (czułość 58%, swoistość 100%). Pacjenci z zespołem POEMS mają zwiększone ryzyko zakrzepicy (około 20%), a czynniki prognostyczne obejmują młodszy wiek, albuminę >3,2 g/dl oraz całkowitą odpowiedź hematologiczną.
ASCT, białko monoklonalne, bortezomib, choroba Castlemana, CIDP, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, dyskrazja komórek plazmatycznych, EGFR, kortykosteroidy, leki alkilujące, monoklonalne komórki plazmatyczne, nadciśnienie płucne, niewydolność sercowo-oddechowa, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, polineuropatia, polineuropatia obwodowa, przewlekła zapalna polineuropatia demielinizacyjna, sekwencjonowanie genomu, szpiczak mnogi, trombocytoza, VEGF, wodobrzusze, zakrzepica tętnicza, zespół POEMS, zmiany osteosklerotyczne kości - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sunitinib MSN 50 mg
Sunitynib, będący inhibitorem kinaz tyrozynowych (ATC: L01EX01), wykazuje wielokierunkowe działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie receptorów PDGFRα/β, VEGFR1-3, KIT, FLT3, CSF-1R oraz RET, które odgrywają kluczową rolę w proliferacji nowotworów, neoangiogenezie i przerzutach. Jego aktywny metabolit utrzymuje efekt terapeutyczny, co potwierdzono w badaniach klinicznych obejmujących GIST oporne na imatynib, przerzutowy rak nerkowokomórkowy (MRCC) oraz nieoperacyjne nowotwory neuroendokrynne trzustki (pNET). W GIST, sunitynib stosowany w dawce 50 mg wg schematu 4/2 wykazał medianę czasu do progresji (TTP) wynoszącą 28,9 tygodnia (95% CI: 21,3–34,1) w porównaniu do 5,1 tygodnia (95% CI: 4,4–10,1) w grupie placebo, co było istotne statystycznie (p < 0,001).
angiogeneza nowotworowa, badanie podwójnie ślepe, badanie randomizowane, białaczka, czynnik stymulujący powstawanie kolonii, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, GIST, imatynib, inhibitor kinazy białkowej, neoangiogeneza, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź obiektywna, onkogeneza, oporność na leczenie, pierwszorzędowy punkt końcowy, płytkowy czynnik wzrostu, progresja nowotworu, przerzuty nowotworowe, przeżycie bez progresji choroby, przeżycie całkowite, rak nerkowokomórkowy, receptor kinazy tyrozynowej, sunitynib, terapia cytokinami, współczynnik ryzyka