objętość dystrybucji
Objętość dystrybucji (Vd) to parametr farmakokinetyczny określający teoretyczną przestrzeń, w której lek jest rozprowadzany w organizmie. Wyrażana w litrach lub litrach na kilogram masy ciała, stanowi stosunek całkowitej ilości leku w organizmie do jego stężenia w osoczu.
Wartość objętości dystrybucji pozwala ocenić, jak szeroko lek rozprzestrzenia się poza krwiobieg. Niska objętość dystrybucji (poniżej 7 L) wskazuje, że lek pozostaje głównie w krwiobiegu. Średnie wartości (7-70 L) sugerują dystrybucję do płynów pozakomórkowych, natomiast wysokie wartości (powyżej 70 L) oznaczają znaczną akumulację leku w tkankach.
Na objętość dystrybucji wpływają właściwości fizykochemiczne leku (lipofilność, stopień jonizacji), wiązanie z białkami osocza oraz powinowactwo do tkanek. Parametr ten jest kluczowy przy ustalaniu dawki nasycającej, interpretacji stężeń leku we krwi oraz przewidywaniu skuteczności metod eliminacji leku (np. hemodializy) w przypadku przedawkowania.
W praktyce klinicznej objętość dystrybucji wykorzystuje się do indywidualizacji farmakoterapii, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami gospodarki wodnej, niewydolnością narządów czy w stanach patologicznych zmieniających fizjologiczną dystrybucję leków.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Curacne 20 mg 20 mg
Izotretynoina wykazuje zmienne, liniowe wchłanianie z przewodu pokarmowego, z dwukrotnym wzrostem biodostępności po podaniu z posiłkiem. Lek wiąże się w 99,9% z albuminą osocza, co wpływa na jego dystrybucję, przy stosunku stężenia w surowicy do pełnej krwi około 1,7 oraz stężeniu w naskórku stanowiącym około 50% stężenia w surowicy. Metabolizm obejmuje powstawanie trzech głównych metabolitów: 4-oksoizotretynoiny, tretynoiny (kwasu all-trans-retynowego) oraz 4-oksotretynoiny, z których 4-oksoizotretynoina wykazuje istotną aktywność biologiczną i stężenie w osoczu 2,5-krotnie wyższe niż izotretynoiny. Procesy metaboliczne są zależne od kilku enzymów cytochromu P450 bez dominującego izoenzymu, a izotretynoina i jej metabolity nie wpływają znacząco na aktywność tych enzymów, co ogranicza ryzyko interakcji farmakokinetycznych.
4-oksoizotretynoina, 4-oksotretynoina, albumina, biodostępność izotretynoiny, cytochrom P450, farmakokinetyka izotretynoiny, glukuronizacja, interkonwersja, izomeryzacja, klirens osoczowy, krążenie jelitowo-wątrobowe, kwas all-trans-retynowy, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, proces ADME, trądzik, tretynoina, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie łoju, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przedawkowanie – Esogno 1 mg
Przedawkowanie eszopiklonu prowadzi do depresji ośrodkowego układu nerwowego o różnym nasileniu, od łagodnej senności i zaburzeń koordynacji po ciężką śpiączkę i zagrażające życiu niewydolności oddechowo-krążeniowe. Opisano przypadki przedawkowania w dawkach od 36 mg do nawet 270 mg, przy czym pełne wyzdrowienie odnotowano nawet po dawkach maksymalnych. Szczególnie niebezpieczne jest łączenie eszopiklonu z innymi lekami depresyjnymi na OUN oraz alkoholem, co znacząco zwiększa ryzyko zgonu. Objawy kliniczne przedawkowania obejmują senność, zawroty głowy, ataksję, zaburzenia świadomości, a w ciężkich przypadkach depresję oddechową i niewydolność krążenia.
antidotum, ataksja, ciężkie przedawkowanie, depresja oddechowa, depresja ośrodkowego układu nerwowego, eszopiklon, flumazenil, hemodializa, leczenie objawowe, monitorowanie funkcji życiowych, niewydolność krążenia, objętość dystrybucji, płukanie żołądka, przedawkowanie eszopiklonu, senność, śpiączka, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenie koordynacji, zaburzenie świadomości, zawrót głowy - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Cisatracurium Kabi 2 mg/ml
Cisatracurium Kabi jest lekiem zwiotczającym mięśnie szkieletowe o średnio długim czasie działania, metabolizowanym głównie przez eliminację Hofmanna, co zapewnia jego niezależność od funkcji wątroby i nerek. Po podaniu dożylnym w dawkach 0,1–0,2 mg/kg mc. (2–4 × ED95) u zdrowych dorosłych pacjentów, klirens wynosi 4,7–5,7 ml/min/kg, objętość dystrybucji 121–161 ml/kg, a okres półtrwania w fazie eliminacji 22–29 minut. Metabolity leku, laudanozyna i monoczwartorzędowy metabolit akrylanowy, nie wykazują działania blokującego przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, co wpływa korzystnie na profil bezpieczeństwa. Farmakokinetyka cisatrakurium pozostaje stabilna niezależnie od wieku pacjenta, a także u osób z krańcową niewydolnością nerek lub wątroby, co eliminuje konieczność modyfikacji dawkowania w tych grupach. Podawanie leku w formie infuzji ciągłej lub pojedynczego wstrzyknięcia nie wpływa na profil ustępowania bloku niedepolaryzacyjnego.
acetylocholina, badanie cytogenetyczne, blok niedepolaryzacyjny, blokada nerwowo-mięśniowa, edrofonium, eliminacja Hofmanna, esteraza osoczowa, farmakokinetyka populacyjna, infuzja ciągła, inhibitor acetylocholinoesterazy, klirens, laudanozyna, lek zwiotczający, model niekompartmentowy, mutagenność in vitro, neostygmina, nieprawidłowość chromosomalna, niestabilność hemodynamiczna, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, reakcja anafilaktyczna, receptor cholinergiczny, uwalnianie histaminy, wstrzyknięcie dożylne - Leksykon substancji czynnych
Sulbaktam – Właściwości farmakokinetyczne
Sulbaktam, stosowany głównie w połączeniu z beta-laktamowymi antybiotykami takimi jak ampicylina czy cefoperazon, wykazuje specyficzne właściwości farmakokinetyczne, które wpływają na jego skuteczność kliniczną. Po podaniu doustnym w formie proleku (sultamycyliny) osiąga biodostępność na poziomie 80% dawki dożylnej, z molarnym stosunkiem sulbaktamu do ampicyliny 1:1. Maksymalne stężenie we krwi po dożylnym podaniu 1 g sulbaktamu wraz z 1 g cefoperazonu wynosi średnio 130,2 µg/ml. Sulbaktam charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (18,0-27,6 l), przekraczającą objętość dystrybucji cefoperazonu (10,2-11,3 l), oraz krótkim okresem półtrwania około 1 godziny u pacjentów z prawidłową funkcją nerek. Wydalany jest głównie przez nerki w postaci niezmienionej, stanowiąc 84% dawki przy podaniu z cefoperazonem i 50-75% przy podaniu z ampicyliną.
ampicylina, antybiotyk beta-laktamowy, badanie farmakokinetyczne, beta-laktamaza, biodostępność, cefoperazon, hemodializa, hydroliza, interakcja farmakokinetyczna, klirens kreatyniny, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, płyn mózgowo-rdzeniowy, probenecyd, prolek, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie sulbaktamu, sultamycylina, wydzielanie cewkowe, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, żółć - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Axotret 10 mg
Izotretynoina, substancja czynna Axotretu (dostępna w dawkach 10 mg i 20 mg), wykazuje liniowe wchłanianie w zakresie terapeutycznym, z biodostępnością znacząco zwiększoną (dwukrotnie) przy podaniu z pokarmem. Lek charakteryzuje się bardzo wysokim wiązaniem z białkami osocza (99,9%, głównie albuminami), co wpływa na jego dystrybucję i potencjalne interakcje lekowe. Stężenie izotretynoiny w naskórku wynosi około 50% stężenia w surowicy, a stosunek stężenia w osoczu do pełnej krwi to około 1,7:1. Metabolizm obejmuje powstawanie trzech głównych metabolitów: 4-oksoizotretynoiny (stężenie 2,5-krotnie wyższe niż substancji macierzystej), tretynoiny oraz 4-oksotretynoiny, z aktywnością biologiczną potwierdzoną in vitro, szczególnie 4-oksoizotretynoiny, która wpływa na zmniejszenie wydzielania łoju.
4-oksoizotretynoina, 4-oksotretynoina, biodostępność izotretynoiny, farmakokinetyka, izoenzym cytochromu P450, izotretynoina, klirens osoczowy, krążenie jelitowo-wątrobowe, kwas all-trans-retynowy, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, retynoid endogenny, równowaga stężeń, stężenie w naskórku, trądzik, tretynoina, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie łoju, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Telexer 110 mg
Dabigatran eteksylanu mezylan, prolek podawany doustnie, ulega szybkiej hydrolizie do aktywnego dabigatranu, którego biodostępność wynosi około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w 0,5-2 godziny u zdrowych osób, natomiast u pacjentów pooperacyjnych obserwuje się opóźnione wchłanianie z Cmax około 6 godzin, co jest związane z wpływem znieczulenia i zabiegu chirurgicznego. Dabigatran wykazuje umiarkowaną dystrybucję tkankową (objętość dystrybucji 60-70 L) i niskie wiązanie z białkami osocza (34-35%). Metabolizowany jest głównie przez hydrolizę i sprzęganie do aktywnych acyloglukuronidów, a eliminowany przede wszystkim przez nerki (ok. 85% w postaci niezmienionej), z klirensem około 100 mL/min, co koreluje z przesączaniem kłębuszkowym. Okres półtrwania wynosi u osób starszych około 11-14 godzin i ulega wydłużeniu przy niewydolności nerek, gdzie AUC może wzrosnąć nawet 6-krotnie przy CrCL 10-30 mL/min, a okres półtrwania do 27,2 godzin przy CrCL < 30 mL/min.
acyloglukuronid, badanie RE-LY, białka osocza, białko transportowe P-gp, biodostępność leku, dabigatran eteksylanu mezylan, dostępność biologiczna, działanie przeciwzakrzepowe, hemodializa, hydroksypropylometyloceluloza, hydroliza proleku, izoenzymy cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens kreatyniny, niewydolność nerek, niezastawkowe migotanie przedsionków, objętość dystrybucji, okres półtrwania w fazie eliminacji, porażenie mięśniówki przewodu pokarmowego, profil farmakokinetyczny, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie osoczowe, stosunek PK/PD, wskaźnik przesączania kłębuszkowego, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Ramladio 5 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Ramladio zawiera ramipryl oraz amlodypinę, które wykazują odmienne profile farmakokinetyczne. Ramipryl jest szybko wchłaniany (Cmax w ~1 godzinę), z biodostępnością ramiprylatu wynoszącą 45%, a jego aktywny metabolit osiąga maksymalne stężenie w osoczu po 2-4 godzinach. Ramiprylat charakteryzuje się długim okresem półtrwania 13-17 godzin (dla dawek 5-10 mg) i silnym, ulegającym wysyceniu wiązaniem z enzymem ACE, co powoduje przedłużone działanie terapeutyczne. Ramipryl jest metabolizowany głównie w wątrobie, a metabolity wydalane są przez nerki. U pacjentów z niewydolnością nerek obserwuje się zmniejszony klirens ramiprylatu, co prowadzi do jego kumulacji. U osób z zaburzeniami czynności wątroby metabolizm ramiprylu do ramiprylatu jest spowolniony, zwiększając stężenie ramiprylu, jednak stężenia ramiprylatu pozostają niezmienione.
amlodypina, amlodypiny bezylan, biodostępność, dysfunkcja wątroby, enzym konwertujący angiotensynę, esterazy wątrobowe, klirens nerkowy, kwas diketopiperazynowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, pole pod krzywą stężenia, ramipryl, ramiprylat, stężenie maksymalne w osoczu, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Bronchostop na kaszel 59,5 mg
Produkt leczniczy Bronchostop na kaszel zawiera 59,5 mg wyciągu suchego z ziela tymianku (Thymus vulgaris L. i/lub Thymus zygis L.) w postaci pastylek miękkich do ssania o owocowym smaku. Ze względu na tradycyjny charakter preparatu oraz formę podania, nie przeprowadzono klasycznych badań farmakokinetycznych, co jest zgodne z wymogami Dyrektywy 2001/83/WE (art. 16c(1)(a)(iii)) dotyczącej tradycyjnych produktów leczniczych roślinnych. Produkt zawiera również substancje pomocnicze: fruktozę (300 mg), sorbitol (523 mg), glikol propylenowy (5,53 mg) oraz alkohol benzylowy (0,0018 mg), które mogą potencjalnie wpływać na farmakokinetykę lub tolerancję u niektórych pacjentów.
alkohol benzylowy, badanie farmakokinetyczne, biodostępność, Bronchostop, czas półtrwania, fruktoza, glikol propylenowy, klirens, objętość dystrybucji, pastylka do ssania, pastylka miękka, produkt leczniczy pochodzenia roślinnego, sorbitol, Thymus vulgaris, Thymus zygis, tradycyjny produkt leczniczy roślinny, wyciąg z tymianku - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Etform SR 750 mg
Metformina chlorowodorek w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (Etform SR) wykazuje opóźnione wchłanianie z Tmax około 7 godzin, w porównaniu do 2,5 godziny dla formy o natychmiastowym uwalnianiu. Jednorazowa dawka 2000 mg SR daje podobne AUC jak 1000 mg formy natychmiastowej podawane dwukrotnie dziennie, przy czym Cmax i AUC nie rosną proporcjonalnie do dawki. Wchłanianie jest istotnie modyfikowane przez pokarm – podanie na czczo zwiększa AUC o 30%, natomiast po posiłku dawka 1000 mg SR powoduje wzrost AUC o 77% i Cmax o 26%, z nieznacznym wydłużeniem Tmax. Średnie Cmax dla dawki 1500 mg (2×750 mg) wynosi 1193 ng/ml (Tmax 5 h, zakres 4-12 h), a dla 1000 mg po posiłku 1214 ng/ml (Tmax 5 h, zakres 4-10 h). Metformina SR wykazuje biorównoważność z odpowiednimi dawkami formy 500 mg, zarówno na czczo, jak i po posiłku. Nie obserwuje się akumulacji przy dawkach do 2000 mg.
akumulacja leku, biorównoważność, dostosowanie dawki, dystrybucja tkankowa leku, ekspozycja na lek, eliminacja leku, erytrocyt, Etform SR, farmakokinetyka metforminy, klirens nerkowy, kompartment dystrybucji, metformina chlorowodorek, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, przesączanie kłębuszkowe, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie kanalikowe, zaburzenie czynności nerek - Leksykon substancji czynnych
Ertapenem – Właściwości farmakokinetyczne
Ertapenem wykazuje liniową farmakokinetykę po dożylnym podaniu w dawkach od 0,5 g do 2 g, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) około 155 μg/mL u zdrowych dorosłych po dawce 1 g podanej w 30-minutowej infuzji. Stężenie leku spada do 9 μg/mL po 12 godzinach i 1 μg/mL po 24 godzinach, a okres półtrwania wynosi około 4 godziny u dorosłych i młodzieży (13-17 lat), oraz około 2,5 godziny u dzieci (3 miesiące–12 lat). Ertapenem charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza (92-95%), objętością dystrybucji około 0,11 L/kg u dorosłych oraz znaczącą penetracją do tkanek (stosunek AUC w płynie z pęcherzyków do osocza 0,61). Metabolizm jest ograniczony, z około 94% leku wydalanego w postaci niezmienionej, głównie przez nerki (około 80% dawki w moczu), co podkreśla kluczową rolę wydalania nerkowego. W populacji pediatrycznej farmakokinetyka jest zbliżona do dorosłych przy odpowiednim dostosowaniu dawki (15-20 mg/kg mc.), choć klirens u dzieci jest około dwukrotnie wyższy. Płeć nie wpływa istotnie na farmakokinetykę leku, a u osób starszych (≥65 lat) stężenia w osoczu są nieco wyższe (o 22-39%), jednak bez konieczności modyfikacji dawki przy prawidłowej funkcji nerek.
AUC, Cmax, dehydropeptydaza-I, hemodializa, hydroliza pierścienia beta-laktamowego, izoenzymy cytochromu P450, mikrosomy wątroby, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, penetracja tkankowa, pole pod krzywą stężenia, stężenie osoczowe, transport digoksyny, wiązanie z białkami, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe, wypieranie z wiązań białkowych