Właściwości farmakokinetyczne
Trandolapryl

Charakterystyka trandolaprylu

Trandolapryl to substancja czynna należąca do grupy inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE), stosowana głównie w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Występuje w produktach leczniczych takich jak Gopten (w dawkach 0,5 mg, 2 mg, 4 mg) oraz Trandolapril Aurobindo (2 mg) w postaci kapsułek twardych.¹²³⁴

Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Trandolapryl po podaniu doustnym charakteryzuje się bardzo szybkim wchłanianiem. Maksymalne stężenie substancji w osoczu osiągane jest w ciągu około 1 godziny po podaniu doustnym w przypadku preparatu Gopten, natomiast dla Trandolapril Aurobindo już po 30 minutach.⁵⁶

Bezwzględna biodostępność trandolaprylu wynosi około 10%. W przypadku Trandolapril Aurobindo wchłonięciu ulega 40 do 60% podanej dawki. Istotne jest, że spożycie pokarmu nie wpływa na wchłanianie substancji.⁷⁸

Metabolizm i dystrybucja

Po wchłonięciu trandolapryl ulega hydrolizie, w wyniku której powstaje trandolaprylat – czynny kwaśny metabolit, będący właściwym inhibitorem konwertazy angiotensyny. Maksymalne stężenie trandolaprylatu w osoczu obserwuje się po 3 do 8 godzin według charakterystyki preparatu Gopten lub po 4-6 godzinach według charakterystyki preparatu Trandolapril Aurobindo.⁹¹⁰

Bezwzględna biodostępność trandolaprylatu po podaniu dawki trandolaprylu wynosi około 13%. Pokarm nie wpływa na Cmax ani na AUC trandolaprylatu.¹¹¹²

Trandolapryl wiąże się z białkami osocza w około 80%, a stopień wiązania nie zależy od stężenia. Objętość dystrybucji trandolaprylu wynosi około 18 l.¹³

Wiązanie trandolaprylatu z białkami zależy od stężenia i wynosi od 65% dla stężenia 1000 ng/ml do 94% dla stężenia 0,1 ng/ml, co wskazuje na wysycanie miejsc wiązania wraz ze wzrostem stężenia. Według charakterystyki preparatu Trandolapril Aurobindo, trandolaprylat wiąże się w ponad 80% z białkami osocza, z dużym powinowactwem do konwertazy angiotensyny, wysycając miejsca wiązania. Duża część krążącego trandolaprylatu wiąże się również z albuminami, nie wysycając miejsc wiązania.¹⁴¹⁵

U zdrowych ochotników trandolapryl jest szybko usuwany z osocza, a średni okres półtrwania wynosi mniej niż godzinę.¹⁶¹⁷

Stan stacjonarny

Po wielokrotnym podaniu pojedynczej dawki dobowej trandolaprylu stan stacjonarny trandolaprylatu osiągany jest po średnio czterech dniach, zarówno u zdrowych ochotników, jak i u młodych lub starszych osób z nadciśnieniem tętniczym.¹⁸¹⁹

W stanie stacjonarnym efektywny okres półtrwania trandolaprylatu wynosi od 15 do 23 godzin według charakterystyki produktu Gopten lub 16-24 godzin według charakterystyki produktu Trandolapril Aurobindo, uwzględniając niewielki ułamek podanej dawki leku, która pozostaje związana z osoczową i tkankową konwertazą angiotensyny. W przypadku produktu Trandolapril Aurobindo, końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 47-98 godzin w zależności od dawki, co prawdopodobnie odzwierciedla kinetykę wiązania/dysocjacji kompleksu trandolaprylat/ACE.²⁰²¹

Eliminacja

U ludzi po podaniu doustnym produktu znakowanego pierwiastkiem radioaktywnym, 33% radioaktywności oznaczono w moczu, a 66% w kale.²²²³

Około 9 do 14% podanej dawki trandolaprylu jest wydalane z moczem w postaci trandolaprylatu, według charakterystyki produktu Gopten, natomiast według charakterystyki produktu Trandolapril Aurobindo – trandolaprylat wydalany z moczem w postaci niezmienionej stanowi 10-15% podanej dawki trandolaprylu. Śladowe ilości trandolaprylu (0,5%) są wydalane z moczem w postaci niezmienionej.²⁴²⁵

Całkowity klirens osoczowy trandolaprylu i trandolaprylatu po podaniu dożylnym dawek około 2 mg wynosi odpowiednio 52 l/h i 7 l/h. Klirens nerkowy trandolaprylatu, w zależności od dawki wynosi od 0,5 do 4 l/h. W przypadku charakterystyki produktu Trandolapril Aurobindo zaznaczono, że klirens nerkowy trandolaprylatu jest proporcjonalny do klirensu kreatyniny.²⁶²⁷

Właściwości farmakokinetyczne w szczególnych populacjach

Dzieci i młodzież

Nie badano właściwości farmakokinetycznych trandolaprylu u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.²⁸²⁹³⁰

Wpływ wieku i płci

Właściwości farmakokinetyczne trandolaprylu badano u osób w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) i u pacjentów obu płci. Stężenie trandolaprylu w osoczu jest zwiększone u osób w podeszłym wieku z nadciśnieniem tętniczym, jednak stężenie trandolaprylatu w osoczu i hamowanie aktywności konwertazy angiotensyny są podobne u starszych i młodszych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.³¹³²

Właściwości farmakokinetyczne trandolaprylu i trandolaprylatu oraz hamowanie aktywności konwertazy angiotensyny są podobne u mężczyzn i kobiet w podeszłym wieku z nadciśnieniem tętniczym.³³³⁴

Rasa

Nie badano różnic we właściwościach farmakokinetycznych trandolaprylu u różnych ras.³⁵³⁶³⁷

Niewydolność nerek

U pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min oraz u pacjentów leczonych hemodializami stężenia trandolaprylu i trandolaprylatu w osoczu są około dwa razy większe, a klirens nerkowy zmniejszony o około 85% w porównaniu do zdrowych osób.³⁸³⁹

W przypadku charakterystyki produktu Trandolapril Aurobindo podkreślono, że stężenie trandolaprylatu w osoczu jest istotnie większe u pacjentów z klirensem kreatyniny <30 ml/minutę. Jednak po wielokrotnym podaniu pacjentom z przewlekłą niewydolnością nerek stan równowagi dynamicznej również osiągany jest średnio po czterech dniach, bez względu na stopień niewydolności nerek.<sup data-drug="Trandolapril Aurobindo" data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="Stężenie trandolaprylatu w osoczu jest istotnie większe u pacjentów z klirensem kreatyniny 40

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zaleca się dostosowanie dawki.⁴¹⁴²⁴³

Niewydolność wątroby

Po podaniu doustnym pacjentom z łagodną do umiarkowanej poalkoholową marskością wątroby stężenia trandolaprylu i trandolaprylatu w osoczu były odpowiednio dziewięć razy i dwa razy większe niż u zdrowych osób, jednak hamowanie konwertazy angiotensyny było niezmienione.⁴⁴⁴⁵

U pacjentów z niewydolnością wątroby należy rozważyć stosowanie mniejszych dawek.⁴⁶⁴⁷⁴⁸

Podsumowanie parametrów farmakokinetycznych

^49
50
51
52