Interakcje
Trandolapryl

Interakcje substancji z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Trandolapryl, jako przedstawiciel inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE), wchodzi w interakcje z wieloma grupami leków, które mogą mieć istotne znaczenie kliniczne. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis wszystkich istotnych interakcji tej substancji z innymi produktami leczniczymi, z uwzględnieniem ich mechanizmów i znaczenia klinicznego.^{1 2}

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego

Istnieje grupa leków, których jednoczesne podawanie z trandolaprylem jest przeciwwskazane lub niezalecane ze względu na istotne zwiększenie ryzyka wystąpienia obrzęku naczynioruchowego:

• Sakubitryl/walsartan – jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i produktu złożonego zawierającego sakubitryl i walsartan jest przeciwwskazane, ponieważ znacząco zwiększa ryzyko obrzęku naczynioruchowego³
• Racekadotryl – stosowanie tego leku przeciwbiegunkowego z trandolaprylem zwiększa ryzyko obrzęku naczynioruchowego⁴
• Inhibitory mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) – zwiększają ryzyko obrzęku naczynioruchowego podczas jednoczesnego podawania z trandolaprylem⁵
• Wildagliptyna – jako inhibitor dipeptydylopeptydazy-4, w połączeniu z trandolaprylem zwiększa ryzyko obrzęku naczynioruchowego⁶

Leki wpływające na gospodarkę potasową

Trandolapryl może prowadzić do hiperkaliemii, szczególnie w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami wpływającymi na gospodarkę potasową:

• Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd) – mogą prowadzić do istotnego zwiększenia stężenia potasu w surowicy przy jednoczesnym stosowaniu z trandolaprylem⁷
• Suplementy potasu lub substytuty soli kuchennej zawierające potas – ich stosowanie z trandolaprylem może prowadzić do hiperkaliemii⁸
• Trimetoprim i kotrimoksazol (trimetoprim z sulfametoksazolem) – trimetoprim działa jak lek moczopędny oszczędzający potas, podobnie jak amiloryd, i może zwiększać stężenie potasu w surowicy przy jednoczesnym stosowaniu z trandolaprylem⁹
• Cyklosporyna – podczas jednoczesnego stosowania z trandolaprylem może wystąpić hiperkaliemia; zaleca się kontrolowanie stężenia potasu w surowicy¹⁰
• Heparyna – podczas jednoczesnego stosowania z trandolaprylem może wystąpić hiperkaliemia; zaleca się kontrolowanie stężenia potasu w surowicy¹¹

Z uwagi na ryzyko hiperkaliemii, nie zaleca się leczenia skojarzonego trandolaprylem i wymienionymi wyżej lekami. Jeśli jednoczesne stosowanie tych leków jest jednak wskazane, należy je podawać z zachowaniem ostrożności i często kontrolować stężenie potasu w surowicy.¹²

Interakcje z lekami przeciwcukrzycowymi

Trandolapryl może nasilać działanie leków obniżających stężenie glukozy we krwi:

• Insulina – jednoczesne stosowanie z trandolaprylem może nasilać działanie hipoglikemizujące insuliny, zwiększając ryzyko hipoglikemii¹³
• Doustne leki przeciwcukrzycowe (np. sulfonamidy hipoglikemizujące) – może wystąpić nasilenie działania hipoglikemizującego, co zwiększa ryzyko hipoglikemii¹⁴

Pomimo że w badaniach klinicznych nie obserwowano zwiększonego ryzyka hipoglikemii, opisywano przypadki jej wystąpienia u pacjentów otrzymujących jednocześnie inhibitory ACE i leki przeciwcukrzycowe. Z tego powodu u pacjentów z cukrzycą zaleca się staranną kontrolę glikemii, szczególnie podczas rozpoczynania leczenia lub zwiększania dawki trandolaprylu.¹⁵

Interakcje z lekami przeciwnadciśnieniowymi

Trandolapryl może wchodzić w interakcje z innymi lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze:

• Tiazydowe i pętlowe leki moczopędne – u pacjentów leczonych lekami moczopędnymi, zwłaszcza tych, którzy niedawno rozpoczęli leczenie lub mają zmniejszoną objętość wewnątrznaczyniową i/lub niedobór soli, po rozpoczęciu leczenia trandolaprylem może wystąpić znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego krwi i/lub przednerkowa niewydolność nerek¹⁶
• Inne leki przeciwnadciśnieniowe – jednoczesne stosowanie trandolaprylu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi może nasilać hipotensyjne działanie¹⁷
• Leki sympatykomimetyczne – mogą zmniejszać działanie hipotensyjne trandolaprylu. Pacjenci powinni pozostawać pod stałą kontrolą lekarza¹⁸

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA)

Dane uzyskane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) w przypadku jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu jest związana z większą częstością występowania działań niepożądanych, takich jak:¹⁹

• Niedociśnienie tętnicze
• Hiperkaliemia
• Pogorszenie czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek)

W porównaniu do stosowania pojedynczego produktu działającego na układ RAA, podwójna blokada wiąże się ze zwiększonym ryzykiem tych działań niepożądanych.²⁰

Interakcje z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi

NLPZ (w tym kwas acetylosalicylowy stosowany w większych dawkach jako lek przeciwzapalny) mogą wchodzić w interakcje z trandolaprylem:

• Mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe trandolaprylu²¹
• Mogą w sposób addytywny powodować zwiększenie stężenia potasu w surowicy²²
• Mogą pogarszać czynność nerek²³

Należy częściej kontrolować ciśnienie tętnicze, jeśli rozpoczyna się lub kończy podawanie NLPZ pacjentowi leczonemu trandolaprylem. Należy unikać stosowania NLPZ, w tym kwasu acetylosalicylowego (o ile nie jest to kwas acetylosalicylowy stosowany w mniejszych dawkach jako inhibitor agregacji płytek), z trandolaprylem u pacjentów z niewydolnością serca.²⁴

Inne istotne interakcje

• Lit – trandolapryl może zmniejszać wydalanie litu, prowadząc do zwiększenia jego stężenia w surowicy i ryzyka toksyczności. Konieczne jest monitorowanie stężenia litu w surowicy podczas jednoczesnego stosowania z trandolaprylem²⁵
• Leki znieczulające – inhibitory konwertazy angiotensyny mogą nasilać działanie niektórych leków znieczulających obniżające ciśnienie tętnicze²⁶
• Allopurynol, cytostatyki, leki immunosupresyjne, glikokortykosteroidy o działaniu ogólnym, prokainamid – stosowanie tych leków jednocześnie z inhibitorami ACE może zwiększać ryzyko leukopenii²⁷
• Leki zmniejszające kwaśność soku żołądkowego – mogą powodować zmniejszenie biodostępności trandolaprylu²⁸
• Leki neuroleptyczne lub trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne – stosowanie w skojarzeniu z trandolaprylem zwiększa ryzyko niedociśnienia ortostatycznego²⁹
• Sole złota (np. sodu aurotiojabłczan) – u pacjentów leczonych preparatami złota w postaci iniekcji i jednocześnie otrzymujących inhibitory ACE rzadko informowano o reakcjach przypominających objawy jak po podaniu azotanów (zaczerwienie twarzy, nudności, wymioty i niedociśnienie tętnicze)³⁰

Interakcje związane z hemodializą i aferezą LDL

U pacjentów leczonych inhibitorami konwertazy angiotensyny informowano o reakcjach rzekomoanafilaktycznych na:³¹

• Stosowane podczas hemodializy błony dializacyjne (z poliakrylonitrylu) o wysokim współczynniku ultrafiltracji
• Aferezy LDL z siarczanem dekstranu

W związku z tym należy unikać przepisywania trandolaprylu pacjentom dializowanym i poddawanym aferezie LDL.³²

Interakcje z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii trandolaprylem zwiększa ryzyko niedociśnienia tętniczego. Alkohol może potęgować hipotensyjne działanie trandolaprylu, co może prowadzić do:³³

• Nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego
• Objawów ortostatycznych (zawroty głowy, omdlenia przy zmianie pozycji)
• Zaburzeń krążenia mózgowego
• Zaburzeń świadomości

Pacjentom stosującym trandolapryl należy zalecić ograniczenie spożycia alkoholu lub jego całkowite unikanie, szczególnie w początkowym okresie leczenia lub po zwiększeniu dawki leku. Istotne jest uświadomienie pacjentów o potencjalnym ryzyku związanym z jednoczesnym stosowaniem trandolaprylu i alkoholu, zwłaszcza u osób z chorobami układu sercowo-naczyniowego lub u pacjentów w podeszłym wieku.³⁴

Tabela interakcji trandolaprylu z innymi lekami

Brak istotnych klinicznie interakcji

W badaniach klinicznych nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji między trandolaprylem a następującymi lekami:³⁵

• Digoksyna
• Furosemid
• Nifedypina
• Glibenklamid
• Propranolol
• Cymetydyna
• Warfaryna – właściwości przeciwzakrzepowe warfaryny nie zmieniały się po jednoczesnym podaniu trandolaprylu

U pacjentów z zaburzeniami czynności lewej komory po zawale mięśnia sercowego nie stwierdzono interakcji klinicznych, gdy trandolapryl podawano w skojarzeniu z:³⁶

• Lekami trombolitycznymi
• Kwasem acetylosalicylowym (w małych dawkach jako inhibitor agregacji płytek)
• Lekami β-adrenolitycznymi
• Antagonistami wapnia
• Azotanami
• Lekami przeciwzakrzepowymi
• Lekami moczopędnymi (gdy monitorowane jest stężenie potasu)