działanie antyfibrotyczne
Działanie antyfibrotyczne to mechanizm, który przeciwdziała procesowi włóknienia (fibrozy) tkanek. Włóknienie jest patologicznym procesem polegającym na nadmiernym gromadzeniu się składników macierzy pozakomórkowej, głównie kolagenu, w tkankach, co prowadzi do zaburzenia ich prawidłowej struktury i funkcji.
W kontekście medycznym, działanie antyfibrotyczne jest niezwykle istotne w leczeniu chorób, w których włóknienie odgrywa kluczową rolę w patogenezie, takich jak zwłóknienie płuc, marskość wątroby, zwłóknienie mięśnia sercowego czy zwłóknienie nerek. Substancje o właściwościach antyfibrotycznych mogą hamować aktywację i proliferację fibroblastów, zmniejszać produkcję kolagenu i innych białek macierzy pozakomórkowej oraz nasilać ich degradację.
Wśród leków o udowodnionym działaniu antyfibrotycznym znajdują się pirfenidon i nintedanib stosowane w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc, a także leki hamujące układ renina-angiotensyna-aldosteron (inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensynowego), które wykazują działanie antyfibrotyczne w różnych narządach. Badania kliniczne koncentrują się na poszukiwaniu nowych substancji o silnym działaniu antyfibrotycznym, które mogłyby znaleźć zastosowanie w leczeniu szerokiego spektrum chorób związanych z włóknieniem tkanek.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Pirfenidon Medical Valley 534 mg
Pirfenidon Medical Valley, należący do grupy leków immunosupresyjnych (kod ATC: L04AX05), wykazuje wielokierunkowe działanie antyfibrotyczne i przeciwzapalne, istotne w terapii idiopatycznego włóknienia płuc (IPF). Mechanizm działania obejmuje hamowanie proliferacji fibroblastów, redukcję produkcji cytokin prozapalnych (TNF-α, IL-1β) oraz ograniczenie biosyntezy macierzy zewnątrzkomórkowej indukowanej przez TGF-β i PDGF. Skuteczność pirfenidonu potwierdzono w czterech randomizowanych badaniach fazy 3 (PIPF-004, PIPF-006, PIPF-016, SP3), gdzie dawka 2403 mg/dobę podawana przez 52-72 tygodnie znacząco spowalniała spadek natężonej pojemności życiowej (FVC) i pojemności dyfuzyjnej płuc (DLCO). W badaniu PIPF-004, u pacjentów leczonych pirfenidonem, spadek FVC ≥10% wystąpił u 20% vs. 35% w grupie placebo (p=0,001), a w PIPF-016 odsetek ten wynosił 17% vs. 32% (p<0,000001). Ponadto, pirfenidon zmniejszał ryzyko śmierci o 48% w pierwszym roku terapii (HR 0,52; 95% CI 0,31-0,87; p=0,0107) w analizie zbiorczej trzech badań.
analiza kowariancji, badanie in vitro, czynnik martwicy nowotworów alfa, działanie antyfibrotyczne, fibroblast, idiopatyczne włóknienie płuc, interleukina 1 beta, lek immunosupresyjny, macierz zewnątrzkomórkowa, nadciśnienie płucne, natężona pojemność życiowa, niewydolność płuc, pirfenidon, płytkopochodny czynnik wzrostu, podwójna ślepa próba, pojemność dyfuzyjna płuc, pojemność życiowa, populacja pediatryczna, randomizowane badanie kliniczne, test 6-minutowego marszu, transformujący czynnik wzrostu beta, włóknienie - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Pirfenidone Sandoz 801 mg
Pirfenidon, lek immunosupresyjny o kodzie ATC L04AX05, wykazuje działanie antyfibrotyczne i przeciwzapalne, co potwierdzają badania in vitro oraz modele zwierzęce włóknienia płuc. Mechanizm działania obejmuje hamowanie proliferacji fibroblastów, ograniczenie syntezy cytokin prozapalnych (TNF-α, IL-1β) oraz redukcję biosyntezy macierzy zewnątrzkomórkowej indukowanej przez TGF-β i PDGF. W leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc (IPF) pirfenidon w dawce 2403 mg/dobę znacząco spowalnia progresję choroby, co potwierdzają wyniki czterech randomizowanych badań fazy 3 (PIPF-004, PIPF-006, PIPF-016, SP3). W badaniach tych mediana początkowej wartości FVC wynosiła około 68-74% wartości należnej, a DLCO około 42-45%. Pirfenidon istotnie zmniejsza spadek FVC oraz poprawia wyniki testu 6-minutowego marszu (6MWT), redukując ryzyko spadku FVC ≥10%, co jest markerem złego rokowania.
cytokina prozapalna, czynnik martwicy nowotworów alfa, działanie antyfibrotyczne, działanie przeciwzapalne, idiopatyczne włóknienie płuc, interleukina 1 beta, lek immunosupresyjny, macierz zewnątrzkomórkowa, natężona pojemność życiowa, pirfenidon, płytkopochodny czynnik wzrostu, pojemność życiowa, proliferacja fibroblastów, przeszczep płuca, ryzyko zgonu, test 6-minutowego marszu, transformujący czynnik wzrostu beta, włóknienie płuc, zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Pirfenidon Medical Valley 267 mg
Pirfenidon Medical Valley, lek immunosupresyjny z grupy L04AX05, jest stosowany w terapii idiopatycznego włóknienia płuc (IPF), choroby charakteryzującej się postępującym włóknieniem tkanki płucnej. Mechanizm działania pirfenidonu obejmuje właściwości antyfibrotyczne i przeciwzapalne, potwierdzone w badaniach in vitro oraz na modelach zwierzęcych. Lek hamuje proliferację fibroblastów, produkcję białek i cytokin związanych z włóknieniem oraz ogranicza biosyntezę macierzy zewnątrzkomórkowej indukowaną przez TGF-β i PDGF. W badaniach klinicznych fazy 3 (PIPF-004, PIPF-006, PIPF-016, SP3) pirfenidon w dawce 2403 mg/dobę (w badaniu SP3 1800 mg/dobę) wykazał istotne statystycznie zmniejszenie spadku wartości należnej natężonej pojemności życiowej (FVC) oraz poprawę wyników testu 6-minutowego marszu (6MWT) w porównaniu z placebo. W populacji 692 pacjentów mediana początkowej FVC wynosiła około 73%, a DLCO około 45%. W tygodniu 72. spadek FVC ≥10% (progowy wskaźnik ryzyka zgonu) wystąpił u 20-23% pacjentów leczonych pirfenidonem vs. 27-35% w grupie placebo. W badaniu PIPF-016 (n=555) zmniejszenie FVC było istotnie mniejsze w grupie pirfenidonu (p<0,000001), a spadek o ≥10% lub zgon wystąpił u 17% vs. 32% placebo. Analiza zbiorcza wykazała redukcję całkowitej śmiertelności o 48% w ciągu 12 miesięcy (HR 0,52; 95% CI 0,31-0,87; p=0,0107).
6-minutowy test marszu, bleomycyna, choroba zapalna płuc, czynnik martwicy nowotworów alfa, dawkowanie leku, działanie antyfibrotyczne, działanie przeciwzapalne, fibrogeneza, idiopatyczne włóknienie płuc, interleukina 1 beta, lek immunosupresyjny, macierz zewnątrzkomórkowa, nadciśnienie płucne, natężona pojemność życiowa, niewydolność płuc, pirfenidon, płytkopochodny czynnik wzrostu, pojemność dyfuzyjna płuc, pojemność życiowa, proliferacja fibroblastów, transformujący czynnik wzrostu beta, włóknienie tkanki płucnej - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Esseliv Max 450 mg
Esseliv Max, zawierający fosfolipidy z nasion soi (Phospholipidum essentiale) z około 76% niezbędnych fosfolipidów, w tym kluczową polienylofosfatydylocholinę (PPC), wykazuje działanie hepatoprotekcyjne poprzez inkorporację do błon komórkowych hepatocytów. PPC odtwarza strukturę i funkcję uszkodzonych błon, poprawiając ich płynność, elastyczność, giętkość, stabilność oraz przepuszczalność, co przekłada się na lepsze właściwości fizykochemiczne błon. W efekcie dochodzi do przyspieszenia eliminacji lipidów z hepatocytów, redukcji stłuszczenia wątroby, hamowania procesów włóknienia oraz normalizacji podwyższonych enzymów wątrobowych: AST, ALT i GGTP.
ALT, AST, błona komórkowa, cholestaza, czterochlorek węgla, działanie antyfibrotyczne, fosfolipid sojowy, GGTP, hepatocyt, hepatotoksyczność, kolagenaza, komórka gwiaździsta, marskość wątroby, parametr biochemiczny, poalkoholowe uszkodzenie wątroby, polienylofosfatydylocholina, regeneracja wątroby, stłuszczenie wątroby, włóknienie, zastój żółci, zwłóknienie wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Pirfenidone Aurovitas 801 mg
Pirfenidon, lek immunosupresyjny z grupy „innych leków immunosupresyjnych” (kod ATC: L04AX05), wykazuje działanie antyfibrotyczne i przeciwzapalne, hamując proliferację fibroblastów oraz produkcję macierzy zewnątrzkomórkowej w odpowiedzi na cytokiny takie jak TGF-β i PDGF. W leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc (IPF) pirfenidon znacząco spowalnia progresję choroby, co potwierdzają wyniki czterech wieloośrodkowych, randomizowanych badań fazy 3 (PIPF-004, PIPF-006, PIPF-016, SP3). W badaniach PIPF-004 i PIPF-006 stosowano dawkę 2403 mg/dobę, obserwując istotne zmniejszenie spadku procentowej wartości należnej FVC (np. w PIPF-004 spadek FVC ≥10% wystąpił u 20% pacjentów leczonych pirfenidonem vs 35% w grupie placebo). W badaniu PIPF-016 potwierdzono istotne statystycznie ograniczenie spadku FVC do tygodnia 52 (p<0,000001), a w badaniu SP3 u pacjentów japońskich wykazano zmniejszenie spadku pojemności życiowej (VC) do -0,09±0,02 L vs -0,16±0,02 L w grupie placebo (p=0,042). Ponadto pirfenidon redukuje ryzyko zgonu o 48% w ciągu pierwszych 12 miesięcy terapii (HR 0,52; 95% CI 0,31-0,87; p=0,0107).
6-minutowy test marszu, badanie kliniczne, badanie podwójnie ślepe, cytokiny prozapalne, czynnik martwicy nowotworów alfa, działanie antyfibrotyczne, idiopatyczne włóknienie płuc, interleukina 1 beta, lek immunosupresyjny, macierz zewnątrzkomórkowa, makrofagi pęcherzykowe, nadciśnienie płucne, natężona pojemność życiowa, pirfenidon, płytkopochodny czynnik wzrostu, pojemność dyfuzyjna płuc, pojemność życiowa, transformujący czynnik wzrostu beta, włóknienie, włóknienie płuc, zaburzenia czynności płuc - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Pirfenidone Aurovitas 267 mg
Pirfenidon wykazuje wielokierunkowe działanie antyfibrotyczne i przeciwzapalne, potwierdzone w badaniach in vitro oraz na modelach zwierzęcych włóknienia płuc. Mechanizm obejmuje hamowanie proliferacji fibroblastów, redukcję produkcji białek i cytokin związanych z włóknieniem oraz ograniczenie biosyntezy i gromadzenia macierzy zewnątrzkomórkowej indukowanej przez TGF-β i PDGF. W leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc (IPF) pirfenidon w dawce 2403 mg/dobę podawany trzy razy dziennie przez 52-72 tygodnie istotnie zmniejsza spadek procentowej wartości należnej natężonej pojemności życiowej (FVC) oraz poprawia wyniki testu 6-minutowego marszu (6MWT). W badaniach fazy 3 (PIPF-004, PIPF-006, PIPF-016, SP3) wykazano, że pirfenidon redukuje ryzyko spadku FVC o ≥10% lub zgonu (np. 17% vs 32% w PIPF-016) oraz zmniejsza umieralność całkowitą (HR 0,52; 95% CI 0,31-0,87) w ciągu pierwszych 12 miesięcy terapii.
badanie in vitro, cytokina prozapalna, czynnik martwicy nowotworów alfa, działanie antyfibrotyczne, działanie przeciwzapalne, idiopatyczne włóknienie płuc, interleukina 1 beta, lek immunosupresyjny, macierz zewnątrzkomórkowa, monoterapia, nadciśnienie płucne, natężona pojemność życiowa, niewydolność płuc, pirfenidon, płytkopochodny czynnik wzrostu, pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla, pojemność życiowa, proliferacja fibroblastów, test 6-minutowego marszu, transformujący czynnik wzrostu beta, włóknienie płuc - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Pirfenidone Sandoz 267 mg
Pirfenidon, klasyfikowany jako lek immunosupresyjny (kod ATC: L04AX05), wykazuje działanie antyfibrotyczne i przeciwzapalne, co potwierdzają badania in vitro oraz modele zwierzęce włóknienia płuc. Mechanizm działania obejmuje hamowanie proliferacji fibroblastów, ograniczenie produkcji białek i cytokin związanych z włóknieniem oraz redukcję biosyntezy macierzy zewnątrzkomórkowej indukowanej przez TGF-β i PDGF. W leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc (IPF) pirfenidon podawany w dawce 2403 mg/dobę znacząco spowalnia spadek funkcji płuc, mierzonej jako procent wartości należnej FVC, co potwierdzają wyniki trzech wieloośrodkowych, randomizowanych badań fazy 3 (PIPF-004, PIPF-006, PIPF-016) oraz badania SP3 w populacji japońskiej. Mediana początkowej wartości FVC w badaniach wynosiła około 68-74%, a DLCO około 42-45%. W badaniu PIPF-004 odsetek pacjentów z ≥10% spadkiem FVC lub zgonem po 72 tygodniach wyniósł 20% w grupie leczonej pirfenidonem vs. 35% w grupie placebo (p=0,001).
6-minutowy test marszu, czynnik martwicy nowotworów alfa, działanie antyfibrotyczne, działanie przeciwzapalne, fibroblast, idiopatyczne włóknienie płuc, interleukina 1 beta, lek immunosupresyjny, macierz zewnątrzkomórkowa, nadciśnienie płucne, natężona pojemność życiowa, pirfenidon, płytkopochodny czynnik wzrostu, pojemność życiowa, transformujący czynnik wzrostu beta, zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla