hepatotoksyczność
Hepatotoksyczność to zjawisko uszkodzenia wątroby wywołane przez substancje chemiczne, leki, suplementy diety lub toksyny. Wątroba, jako główny narząd odpowiedzialny za metabolizm i detoksykację, jest szczególnie narażona na działanie związków szkodliwych, co może prowadzić do różnych form uszkodzenia – od łagodnego podwyższenia enzymów wątrobowych po ciężką niewydolność narządu.
Mechanizmy hepatotoksyczności obejmują bezpośrednie uszkodzenie hepatocytów, reakcje immunologiczne, zaburzenia przepływu żółci czy stres oksydacyjny. Klinicznie może manifestować się jako ostre zapalenie wątroby, przewlekłe zapalenie, stłuszczenie, cholestaza lub nawet marskość. Wśród najczęstszych czynników hepatotoksycznych wymienia się leki (np. paracetamol w dużych dawkach, niektóre antybiotyki, statyny), alkohol, związki przemysłowe oraz niektóre suplementy ziołowe.
Diagnostyka hepatotoksyczności opiera się na ocenie aktywności enzymów wątrobowych (ALT, AST, ALP, GGTP), stężenia bilirubiny, badaniach obrazowych oraz niekiedy biopsji wątroby. Kluczową rolę odgrywa dokładny wywiad dotyczący przyjmowanych substancji. Leczenie polega przede wszystkim na eliminacji czynnika toksycznego, wsparciu funkcji wątroby oraz w ciężkich przypadkach – terapii objawowej. W przypadku zatrucia paracetamolem stosuje się specyficzną odtrutkę – N-acetylocysteinę.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Leflunomide Aurovitas 15 mg
Leflunomide Aurovitas to lek przeciwreumatyczny modyfikujący przebieg choroby (DMARD), stosowany u dorosłych pacjentów z aktywną postacią reumatoidalnego zapalenia stawów oraz artropatii łuszczycowej. Preparat dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach 10 mg, 15 mg i 20 mg, co pozwala na indywidualne dostosowanie terapii. Tabletki mają podobny rozmiar (~7,2 mm) i zawierają laktozę jednowodną w ilościach odpowiednio 80,2 mg (10 mg tabletka), 75,5 mg (15 mg) oraz 70,7 mg (20 mg), co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją laktozy.
- Leksykon leków
Działania niepożądane – Alexan 50 mg/ml
Cytarabina (lek Alexan 50 mg/ml, roztwór do infuzji) wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, których nasilenie i charakter zależą od dawki oraz schematu leczenia. Najistotniejszym mechanizmem toksyczności jest mielosupresja prowadząca do pancytopenii, retikulocytopenii, małopłytkowości oraz niedokrwistości, szczególnie nasilonej przy dużych dawkach, gdzie aplazja szpiku może utrzymywać się 15-25 dni. Występują także poważne zakażenia (posocznica, zapalenie płuc) związane z immunosupresją. Charakterystycznym zespołem jest zespół cytarabinowy (Ara-C) manifestujący się gorączką, bólami mięśni i kości, wysypką oraz zapaleniem spojówek, rozwijający się w ciągu 6-12 godzin od podania, wymagający stosowania kortykosteroidów i ewentualnego przerwania terapii. Neurotoksyczność, zwłaszcza przy podaniu dokanałowym i dawkach >30 mg/m², obejmuje neuropatię obwodową, zapalenie nerwów, zawroty głowy i bóle głowy. Toksyczność okulistyczna (zapalenie spojówek, odwracalne krwotoczne zapalenie spojówek, zapalenie rogówki) oraz kardiotoksyczność (zapalenie osierdzia, zaburzenia rytmu) również są istotne klinicznie.
aplazja szpiku kostnego, bradykardia zatokowa, cytarabina, cytostatyk, dysfagia, hepatotoksyczność, hiperurykemia, jadłowstręt, lek immunosupresyjny, małopłytkowość, martwicze zapalenie okrężnicy, mielosupresja, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedokrwistość megaloblastyczna, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, odporność komórkowa i humoralna, pancytopenia, posocznica, reakcja anafilaktyczna, retikulocytopenia, ropień wątroby, zahamowanie szpiku kostnego, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie nerwów, zapalenie osierdzia, zapalenie otrzewnej, zapalenie płuc, zapalenie przełyku, zapalenie rogówki, zapalenie spojówek, zapalenie trzustki, zatrzymanie moczu, zespół cytarabinowy, zespół erytrodysestezji dłoniowo-podeszwowej, zespół nagłych zaburzeń oddechowych, żółtaczka - Leksykon leków
Interakcje leku – Meaxin 100 mg
Imatynib, substancja czynna leku Meaxin, ulega intensywnym interakcjom farmakokinetycznym głównie poprzez metabolizm w układzie cytochromu P450, zwłaszcza izoenzymu CYP3A4 oraz CYP2D6. Inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, inhibitory proteazy HIV) zwiększają stężenie imatynibu w osoczu, podnosząc Cmax o 26% i AUC o 40%, co wymaga ostrożności klinicznej. Z kolei induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina) obniżają ekspozycję na imatynib nawet o 54% (Cmax) i 74% (AUC), co może prowadzić do niepowodzenia terapeutycznego i jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Imatynib hamuje również metabolizm substratów CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak cyklosporyna, pimozyd czy fentanyl, powodując istotny wzrost ich stężeń (np. symwastatyna – 2-krotny wzrost Cmax i 3,5-krotny AUC), co wymaga monitorowania i dostosowania dawek. Ponadto, imatynib zwiększa stężenia substratów CYP2D6, np. metoprololu (wzrost Cmax i AUC o około 23%), co wskazuje na konieczność monitorowania klinicznego, zwłaszcza przy lekach o wąskim indeksie terapeutycznym.
alkaloid sporyszu, alkohol etylowy, antybiotyk makrolidowy, azolowy lek przeciwgrzybiczny, bloker kanału wapniowego, charakterystyka produktu leczniczego, cytochrom P450, działanie niepożądane, enzym wątrobowy, glejak złośliwy, heparyna niskocząsteczkowa, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja z alkoholem, izoenzym CYP2D6, izoenzym CYP3A4, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwnowotworowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpadaczkowy indukujący enzymy, lek przeciwpsychotyczny, mielosupresja, płytka krwi, pochodna kumaryny, ryzyko krwawienia, silny opioid, triazolobenzodiazepina, ziele dziurawca - Leksykon substancji czynnych
Oksacylina – Działania niepożądane
Oksacylina, stosowana w dawce 1000 mg jako proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji (Oxacilin Norameda), może wywoływać działania niepożądane o różnym nasileniu i częstości. Do najpoważniejszych należą reakcje immunologiczne, takie jak wstrząs anafilaktyczny (bardzo rzadko), wymagający natychmiastowej interwencji, oraz rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego wywołane przez Clostridioides difficile. U pacjentów z niewydolnością nerek istnieje ryzyko encefalopatii objawiającej się zaburzeniami świadomości i drgawkami, zwłaszcza przy dużych dawkach. Immunoalergiczna ostra nefropatia śródmiąższowa stanowi kolejne poważne powikłanie, mogące prowadzić do niewydolności nerek. Często obserwuje się także zaburzenia hematologiczne, takie jak niedokrwistość, małopłytkowość i leukopenia, które zwykle ustępują po zakończeniu terapii. Wśród działań niepożądanych o nieznanej częstości występują gorączka, wysypka, obrzęk Quinckego oraz objawy ze strony przewodu pokarmowego, w tym nudności, wymioty i biegunka.
AlAT, aminotransferaza, antybiotyk beta-laktamowy, AspAT, Clostridioides difficile, encefalopatia, enzym wątrobowy, erytrocyt, funkcja wątroby, hemoglobina, hepatotoksyczność, kandydoza pochwy, lek przeciwbakteryjny, leukocyt, leukopenia, małopłytkowość, nadkażenie grzybicze, nefropatia śródmiąższowa, niedokrwistość, niewydolność nerek, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk Quinckego, oksacylina, penicylina, płytka krwi, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, układ chłonny, układ immunologiczny, układ pokarmowy, wstrząs anafilaktyczny, zaburzenie hematologiczne, zapalenie wątroby, żółtaczka - Leksykon leków
Interakcje leku – Atostat 10 mg
Atorwastatyna, metabolizowana głównie przez CYP3A4 i transportery OATP1B1, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco zmieniać jej stężenie w osoczu oraz ryzyko działań niepożądanych, zwłaszcza miopatii i rabdomiolizy. Silne inhibitory CYP3A4 (np. cyklosporyna, ketokonazol, inhibitory proteazy HIV) powodują znaczne zwiększenie stężenia atorwastatyny, co wymaga unikania jednoczesnego stosowania lub redukcji dawki i ścisłego monitorowania. Umiarkowane inhibitory (erytromycyna, diltiazem, amiodaron) również podwyższają stężenie leku, wskazując na konieczność dostosowania dawki. Induktory CYP3A4 (ryfampicyna, efawirenz, ziele dziurawca) obniżają stężenie atorwastatyny, co może wymagać monitorowania skuteczności terapii. Ponadto, stosowanie fibratów i ezetymibu zwiększa ryzyko miopatii, a kwas fusydowy znacząco podnosi ryzyko rabdomiolizy, co wymaga przerwania terapii atorwastatyną podczas leczenia kwasem fusydowym.
antybiotyk makrolidowy, atorwastatyna, cyklosporyna, cytochrom P-450 3A4, czas protrombinowy, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, efawirenz, ezetymib, fibrat, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, induktor cytochromu P450 3A, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor transportera białek, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, kolchicyna, kolestypol, kwas fusydowy, lek przeciwgrzybiczny, miopatia, profil lipidowy, rabdomioliza, ryfampicyna, silny inhibitor CYP3A4, środek przeciwzakrzepowy, telitromycyna, transporter OATP1B1, warfaryna - Leksykon leków
Działania niepożądane – Atorvasterol 20 mg
Profil bezpieczeństwa atorwastatyny (Atorvasterol) opiera się na danych z badań klinicznych obejmujących 16 066 pacjentów leczonych średnio przez 53 tygodnie. Odsetek przerwania terapii z powodu działań niepożądanych wyniósł 5,2% w grupie leczonej atorwastatyną versus 4,0% w grupie placebo. Najczęściej obserwowane działania niepożądane to zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, reakcje alergiczne, hiperglikemia, bóle głowy, dolegliwości żołądkowo-jelitowe (zaparcia, wzdęcia, nudności, biegunka), bóle mięśni i stawów oraz podwyższone wartości enzymów wątrobowych i kinazy kreatynowej (CK). Istotne klinicznie zwiększenie aktywności aminotransferaz (>3x GGN) wystąpiło u 0,8% pacjentów, a wzrost CK (>3x GGN) u 2,5%, z czego 0,4% miało wartości >10x GGN. U dzieci (n=249) profil działań niepożądanych jest podobny, choć dane długoterminowe są ograniczone.
aminotransferaza, anafilaksja, atorwastatyna wapniowa, cholestaza, ginekomastia, hepatotoksyczność, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, kinaza kreatynowa, leukocyturia, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, miopatia, neuropatia obwodowa, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, parestezja, rabdomioliza, refluks żołądkowo-przełykowy, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny - Leksykon leków
Interakcje leku – Rosuvastatin Medical Valley 5 mg
Rozuwastatyna, jako substrat dla wątrobowych transporterów OATP1B1 i BCRP, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z innymi lekami, które mogą znacząco wpływać na jej stężenia w osoczu i ryzyko działań niepożądanych, zwłaszcza miopatii. Przykładowo, jednoczesne stosowanie z cyklosporyną powoduje 7,1-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny, co jest przeciwwskazane. Inhibitory proteaz (atazanawir/rytonawir) zwiększają AUC 3,1-krotnie, a gemfibrozyl 1,9-krotnie, co wymaga odpowiedniego dostosowania dawki (maksymalnie 10 mg i 20 mg rozuwastatyny, odpowiednio). Fibraty w dawce 40 mg rozuwastatyny są przeciwwskazane ze względu na wysokie ryzyko miopatii. Ponadto, rozuwastatyna może zwiększać AUC etynyloestradiolu o 26% i norgestrelu o 34%, co należy uwzględnić przy ustalaniu dawki doustnych środków antykoncepcyjnych. Leki zobojętniające kwas żołądkowy zmniejszają stężenie rozuwastatyny o około 50%, a erytromycyna obniża AUC o 20% i Cmax o 30%.
antagonista witaminy K, atazanawir i rytonawir, białko transportujące, cyklosporyna, cytochrom P450, darolutamid, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, enzym wątrobowy, etynyloestradiol, farmakokinetyka i farmakodynamika, fenofibrat, flukonazol, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, hormonalna terapia zastępcza, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, INR, interakcja międzylekowa, ketokonazol, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, miopatia, norgestrel, rabdomioliza, regorafenib, sofosbuwir welpataswir woksylaprewir, tikagrelor, transporter BCRP, transporter OATP1B1, warfaryna - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Cataflam 50 50 mg
Cataflam 50 zawiera 50 mg diklofenaku potasowego w tabletce powlekanej, a dawkowanie powinno być indywidualnie dostosowane, stosując najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas. Standardowa dawka początkowa u dorosłych wynosi 100-150 mg/dobę, podzielona na 2-3 dawki, z dawką podtrzymującą 75-100 mg/dobę i maksymalną dawką dobową 150 mg. W pierwotnym bolesnym miesiączkowaniu dawka wynosi 50-150 mg/dobę, z możliwością zwiększenia do 200 mg/dobę. W terapii migreny zaleca się podanie 50 mg przy pierwszych objawach, z możliwością powtórzenia dawki do 200 mg/dobę. U dzieci poniżej 14 lat Cataflam 50 nie jest zalecany, preferowane są czopki diklofenaku 25 mg/dobę. U osób powyżej 65 lat dawka nie wymaga modyfikacji, ale należy zachować ostrożność ze względu na ryzyko działań niepożądanych.
choroba układu krążenia, czynniki ryzyka sercowo-naczyniowe, dawka podtrzymująca, diklofenak potasowy, działanie niepożądane, hepatotoksyczność, migrena, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, pierwotne bolesne miesiączkowanie, substancja czynna, tabletka powlekana, terapia długoterminowa, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Przedawkowanie – Micafungin Day Zero 50 mg
Przedawkowanie mykafunginy, substancji czynnej produktu Micafungin Day Zero, choć potencjalnie niebezpieczne, wykazuje stosunkowo wysoki margines bezpieczeństwa. W badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów stosowano dawki do 8 mg/kg mc./dobę (maksymalnie 896 mg) bez obserwacji toksyczności ograniczającej dawkowanie. Również pojedynczy przypadek noworodka, któremu podano 16 mg/kg mc./dobę, nie wykazał działań niepożądanych związanych z przedawkowaniem. Mimo to, potencjalne ryzyko obejmuje hepatotoksyczność, nefrotoksyczność oraz reakcje alergiczne, w tym anafilaksję, choć brak jest określonych dawek progowych dla tych działań niepożądanych.
dawkowanie terapeutyczne, działanie niepożądane, eliminacja leku, farmakokinetyka, hemodializa, hepatotoksyczność, leczenie objawowe, lek przeciwgrzybiczny, mykafungina sól sodowa, parametry laboratoryjne, pozaustrojowe oczyszczanie krwi, profil bezpieczeństwa leku, przedawkowanie mykafunginy, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, technika dializacyjna, toksyczność dawki, wiązanie z białkami osocza - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Simvachol 10 mg
Simwastatyna w preparacie Simvachol jest przeciwwskazana u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, w tym laktozę jednowodną (71,19 mg w tabletce 10 mg i 142,32 mg w tabletce 20 mg). Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest czynna choroba wątroby lub utrzymujące się, niewyjaśnione podwyższenie aminotransferaz, ze względu na ryzyko hepatotoksyczności wynikające z metabolizmu leku w wątrobie. Leku nie należy stosować w ciąży i podczas karmienia piersią z powodu ryzyka teratogennego i przenikania do mleka matki. Ponadto, jednoczesne stosowanie Simvacholu z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, inhibitory proteazy HIV) jest przeciwwskazane ze względu na co najmniej pięciokrotne zwiększenie ekspozycji na symwastatynę i ryzyko miopatii oraz rabdomiolizy.
aminotransferazy, antybiotyki makrolidowe, cyklosporyna, czynna choroba wątroby, danazol, endometrioza, enzym CYP3A4, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, hiperlipidemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, laktacja, lek hipolipemizujący, lek immunosupresyjny, leki przeciwgrzybicze azolowe, lomitapid, miopatia i rabdomioliza, niedoczynność tarczycy, nietolerancja laktozy, obrzęk naczynioruchowy, stężenie leku w osoczu, symwastatyna, syntetyczny androgen, transportery błonowe, żółtaczka - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Metizol 5 mg
Lek Metizol zawiera tiamazol w dawce 5 mg i jest stosowany w terapii nadczynności tarczycy. Bezwzględnymi przeciwwskazaniami do jego stosowania są nadwrażliwość na tiamazol lub inne pochodne tionamidu, obecność umiarkowanej do ciężkiej granulocytopenii, wcześniejsze uszkodzenie szpiku kostnego po terapii tiamazolem lub karbimazolem, cholestaza niepowiązana z nadczynnością tarczycy oraz przebyte ostre zapalenie trzustki po podaniu tych leków. Szczególną uwagę należy zwrócić na zawartość laktozy jednowodnej (94 mg na tabletkę), co wyklucza stosowanie u pacjentów z ciężką nietolerancją galaktozy lub niedoborem laktazy. U kobiet w ciąży terapia skojarzona tiamazolem i hormonami tarczycy jest bezwzględnie przeciwwskazana ze względu na ryzyko dla rozwoju płodu.
cholestaza, granulocytopenia, hepatotoksyczność, hormony tarczycy, karbimazol, laktoza jednowodna, leukopenia, nadczynność tarczycy, nadczynność tarczycy w ciąży, nadwrażliwość, neutropenia, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, obraz krwi obwodowej, ostre zapalenie trzustki, pierwszy trymestr ciąży, reakcja alergiczna, reakcja krzyżowa, tiamazol, tionamid, układ krwiotwórczy, uszkodzenie szpiku kostnego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Meropenem Kabi
Decyzja o zastosowaniu meropenemu powinna być oparta na ocenie ciężkości zakażenia, lokalnym profilu oporności bakterii z rodziny Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa oraz Acinetobacter spp. w UE oraz ryzyku zakażenia bakteriami opornymi na karbapenemy. Należy uwzględnić możliwość reakcji nadwrażliwości krzyżowej u pacjentów z alergią na beta-laktamy, w tym karbapenemy i penicyliny. W trakcie terapii mogą wystąpić ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka, DRESS, rumień wielopostaciowy i ostra uogólniona osutka krostkowa, które wymagają natychmiastowego przerwania leczenia. Istotne jest także monitorowanie objawów zapalenia jelita grubego, w tym rzekomobłoniastego zapalenia jelita, które może wymagać odstawienia meropenemu i wdrożenia leczenia przeciwko Clostridioides difficile, unikając leków hamujących perystaltykę.
Acinetobacter, antybiotyk beta-laktamowy, cholestaza, Clostridioides difficile, cytoliza, Enterobacteriaceae, hepatotoksyczność, karbapenem, kwas walproinowy, nadwrażliwość krzyżowa, napad drgawkowy, niedokrwistość hemolityczna, ostra uogólniona osutka krostkowa, Pseudomonas aeruginosa, reakcja nadwrażliwości, reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi, rumień wielopostaciowy, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, test antyglobulinowy, test Coombsa, toksyczna nekroliza naskórka, walproinian sodu, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Valarox 80 mg + 10 mg
Valarox, zawierający rozuwastatynę wapniową oraz walsartan w dawkach 10 mg + 80 mg, 20 mg + 80 mg, 10 mg + 160 mg i 20 mg + 160 mg, wykazuje profil działań niepożądanych charakterystyczny dla obu substancji czynnych. Rozuwastatyna może powodować miopatię, rabdomiolizę, podwyższenie aktywności transaminaz (występujące niezbyt często), zapalenie wątroby, żółtaczkę (rzadko), a także zwiększa ryzyko rozwoju cukrzycy typu 2 (często). Walsartan natomiast może wywoływać hiperkaliemię (częstość nieznana), obrzęk naczynioruchowy (częstość nieznana) oraz zmniejszenie liczby hemoglobiny i erytrocytów (częstość nieznana). Częstość działań niepożądanych nie wykazuje zależności od dawki, czasu leczenia, płci, wieku ani rasy pacjentów. W badaniach klinicznych odsetek przerwania terapii z powodu działań niepożądanych wyniósł poniżej 4%.
białkomocz, cukrzyca typu 2, hepatotoksyczność, hiperkaliemia, kinaza kreatynowa, krwiomocz, leukopenia, mioglobina, miopatia, nadciśnienie tętnicze, neutropenia, obrzęk naczynioruchowy, polineuropatia, rabdomioliza, rozuwastatyna wapniowa, transaminazy, trombocytopenia, walsartan, zapalenie mięśni, zapalenie naczyń, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona, żółtaczka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Imatinib Zentiva 100 mg
W badaniach przedklinicznych imatynib wykazał toksyczność wielonarządową, ze szczególnym wpływem na wątrobę, nerki oraz układ hematologiczny u szczurów, psów, małp i królików. Zmiany hematologiczne były łagodne do umiarkowanych, a wątroba u psów wykazywała ciężkie uszkodzenia po 2-tygodniowym podaniu leku, objawiające się wzrostem enzymów wątrobowych i martwicą komórek. U małp obserwowano uszkodzenia nerek z mineralizacją i zwyrodnieniem cewek nerkowych oraz wzrost stężenia BUN i kreatyniny. Długotrwałe podawanie imatynibu wiązało się ze zwiększoną częstością zakażeń oportunistycznych. Poziom NOAEL ustalono na 15 mg/kg u małp, co odpowiada około 1/3 maksymalnej dawki u ludzi (800 mg) przeliczonej na powierzchnię ciała. Imatynib nie wykazał jednoznacznej genotoksyczności in vivo, jednak w testach in vitro wykazano działanie klastogenne oraz mutagenne dla niektórych produktów pośrednich procesu produkcji.
aberracja chromosomowa, aminotransferaza, azot mocznikowy, badanie rakotwórczości, brodawczak gruczołu, cewka nerkowa, chłoniak mysi, dawka NOEL, działanie klastogenne, genotoksyczność, hepatotoksyczność, kardiomiopatia, martwica komórek wątrobowych, mineralizacja, nefrotoksyczność, niewydolność serca, NOAEL, organogeneza, pęcherz moczowy, profil bezpieczeństwa imatynibu, przepuklina mózgowa, przewlekła choroba nerek, spermatogeneza, szpik kostny, teratogenność, test Amesa, toksyczność po podaniu, uszkodzenie nerek, zwyrodnienie cewek nerkowych - Leksykon leków
Działania niepożądane – Abiraterone Sandoz 250 mg
Analiza danych z badań fazy 3 dotyczących bezpieczeństwa abirateronu u pacjentów z zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego wykazała, że najczęstsze działania niepożądane (≥10%) to obrzęk obwodowy (23% vs. 17% placebo), hipokaliemia (18% vs. 8%), nadciśnienie (22% vs. 16%) oraz infekcje dróg moczowych. Ciężkie postacie tych działań (stopnia 3 i 4 wg CTCAE v4.0) występowały odpowiednio u 6% (hipokaliemia), 7% (nadciśnienie) i 1% (zastój płynów) pacjentów leczonych abirateronem. Mechanizm działania leku, związany z aktywnością mineralokortykosteroidową, predysponuje do tych efektów, które można częściowo łagodzić stosowaniem niskich dawek kortykosteroidów (prednizon/prednizolon 5-10 mg/dobę). Ponadto, obserwowano działania niepożądane układu sercowo-naczyniowego (migotanie przedsionków 2,6%, tachykardia 1,9%, dławica piersiowa 1,7%, niewydolność serca 0,7%), hepatotoksyczność (6% ciężkich przypadków z podwyższeniem AlAT/AspAT >5x GGN lub bilirubiny >1,5x GGN), złamania oraz alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych.
abirateron, aktywność AlAT, aktywność mineralokortykosteroidowa, alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, analog LHRH, arytmia, częstoskurcz, dławica piersiowa, dysfunkcja lewej komory, frakcja wyrzutowa, hepatotoksyczność, hipertriglicerydemia, hipokaliemia, incydent mózgowo-naczyniowy, infekcja dróg moczowych, kortykosteroid, migotanie przedsionków, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nadnerczy, niewydolność serca, obrzęk obwodowy, orchidektomia, posocznica, prednizolon, prednizon, przerzut do wątroby, przewlekła choroba wątroby, rak gruczołu krokowego, reakcja anafilaktyczna, stężenie bilirubiny całkowitej, tachykardia, układ sercowo-naczyniowy, wirusowe zapalenie wątroby, wodobrzusze, zaburzenie funkcji wątroby, zaburzenie krwotoczne, zastoinowa niewydolność serca, zastój płynów, złamanie patologiczne - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Hadmuliv 200 mg + 500 mg
Hadmuliv, zawierający 200 mg ibuprofenu i 500 mg paracetamolu w formie tabletek powlekanych, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na składniki leku, w tym na NLPZ, zwłaszcza przy historii reakcji alergicznych takich jak skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, astma, zapalenie błony śluzowej nosa czy pokrzywka. Nie należy go stosować u osób z aktywną lub nawracającą chorobą wrzodową żołądka i/lub dwunastnicy, krwotokami z przewodu pokarmowego, krwawieniami z naczyń mózgowych, niewyjaśnionymi zaburzeniami hematopoezy, ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, nerek oraz u pacjentów z ciężką niewydolnością serca (klasa IV wg NYHA). Ponadto, lek jest przeciwwskazany w ostatnim trymestrze ciąży ze względu na ryzyko przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego u płodu oraz u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia.
agregacja płytek krwi, aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, astma oskrzelowa, choroba wrzodowa żołądka, choroba zapalna jelit, glikokortykosteroid, hepatotoksyczność, inhibitor syntezy prostaglandyn, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, inhibitory COX-2, klasyfikacja NYHA, krwawienie z naczyń mózgowych, krwotok z przewodu pokarmowego, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, mieszana choroba tkanki łącznej, nadciśnienie płucne, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość na składniki leku, napad astmy, nefrotoksyczność, niesteroidowe leki przeciwzapalne, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, odwodnienie, perforacja przewodu pokarmowego, pokrzywka, przedawkowanie paracetamolu, skurcz oskrzeli, toczeń rumieniowaty układowy, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia hematopoezy, zaburzenia krzepnięcia, zamknięcie przewodu tętniczego, zapalenie błony śluzowej nosa - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Gripblocker Express 300 mg + 30 mg + 12 mg
Gripblocker Express, zawierający paracetamol 300 mg, chlorowodorek pseudoefedryny 30 mg oraz bromowodorek dekstrometorfanu 12 mg, posiada liczne przeciwwskazania, które należy ściśle przestrzegać. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na składniki aktywne lub substancje pomocnicze (m.in. sorbitol, czerwień koszenilową, glikol propylenowy), a także u osób stosujących inne preparaty zawierające paracetamol ze względu na ryzyko hepatotoksyczności. Nie powinien być stosowany u pacjentów przyjmujących inhibitory MAO oraz w okresie do 2 tygodni po ich odstawieniu z powodu ryzyka przełomu nadciśnieniowego. Ponadto, przeciwwskazania obejmują ciężką niewydolność wątroby i nerek, dziedziczną hiperbilirubinemię (np. chorobę Gilberta), ciężkie i niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, chorobę niedokrwienną serca oraz astmę oskrzelową. Lek jest również przeciwwskazany u dzieci poniżej 6 lat oraz u kobiet w ciąży i karmiących piersią.
astma oskrzelowa, beta-adrenolityki, choroba alkoholowa, choroba Gilberta, choroba nerek, choroba niedokrwienna serca, dekstrometorfan, działanie sympatykomimetyczne, działanie teratogenne, hemoliza, hepatotoksyczność, hiperbilirubinemia, inhibitory MAO, jaskra z wąskim kątem, leki przeciwbólowe, leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne, leki uspokajające, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość, niedobór dehydrogenazy G6PD, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, ośrodkowy układ nerwowy, paracetamol, przedawkowanie paracetamolu, przełom nadciśnieniowy, przerost prostaty, przewlekły kaszel, pseudoefedryna, rozedma płuc, uszkodzenie wątroby, zaburzenia rytmu serca, zapalenie wątroby, zatrzymanie moczu - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Crosuvo Plus 5 mg + 10 mg
Lek Crosuvo Plus, zawierający rozuwastatynę i ezetymib, posiada szereg bezwzględnych przeciwwskazań, które należy uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Należą do nich: nadwrażliwość na substancje czynne lub pomocnicze, aktywna choroba wątroby, utrzymujące się zwiększenie aktywności aminotransferaz przekraczające 3-krotnie górną granicę normy (GGN), ciąża, karmienie piersią oraz brak skutecznej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym, ciężkie zaburzenia czynności nerek z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min, miopatia, a także jednoczesne stosowanie cyklosporyny lub skojarzenia sofosbuwiru, welpataswiru z woksylaprewirem. Dawkowanie leku obejmuje 5 mg + 10 mg, 10 mg + 10 mg, 20 mg + 10 mg oraz 40 mg + 10 mg, przy czym najwyższa dawka wymaga szczególnej ostrożności ze względu na zwiększone ryzyko miopatii i rabdomiolizy.
aktywna choroba wątroby, aminotransferazy w surowicy, ciężkie zaburzenia czynności nerek, cyklosporyna, działanie teratogenne, dziedziczne choroby układu mięśniowego, fibrat, górna granica normy, hepatotoksyczność, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klirens kreatyniny, lek hipolipemizujący, lek immunosupresyjny, miopatia, nadwrażliwość, niedoczynność tarczycy, nieplanowana ciąża, rabdomioliza, rozuwastatyna i ezetymib, sofosbuwir, statyna, umiarkowane zaburzenia czynności nerek, welpataswir, wirusowe zapalenie wątroby typu C, woksylaprewir, zwiększenie aktywności aminotransferaz - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Apenal 50 mg
Lek Apenal dostępny jest w postaci czopków doodbytniczych o dawkach 50 mg i 80 mg paracetamolu, przeznaczonych odpowiednio dla niemowląt oraz niemowląt i dzieci. Dawkowanie opiera się na masie ciała pacjenta, z zalecaną dawką jednorazową 10-15 mg/kg mc., podawaną 3-4 razy na dobę w odstępach nie krótszych niż 4 godziny. Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 60 mg/kg mc., uwzględniając wszystkie źródła paracetamolu. Czopki 50 mg stosuje się u niemowląt, podając 1-2 czopki na dawkę, natomiast czopki 80 mg dedykowane są niemowlętom i dzieciom, zwykle w ilości 1 czopka na dawkę.