metabolizm klopidogrelu

Metabolizm klopidogrelu to złożony proces biotransformacji, w którym ten prolek przeciwpłytkowy jest przekształcany w aktywny metabolit hamujący agregację płytek krwi poprzez nieodwracalne blokowanie receptora P2Y12. Proces ten zachodzi głównie w wątrobie i obejmuje dwa etapy reakcji oksydacyjnych z udziałem enzymów cytochromu P450.

W pierwszym etapie metabolizmu klopidogrel jest przekształcany do 2-okso-klopidogrelu przez enzymy CYP1A2, CYP2B6 i CYP2C19. Następnie, w drugim etapie, 2-okso-klopidogrel ulega hydrolizie do aktywnego metabolitu tiolowego z udziałem enzymów CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4. Około 85% podanego leku jest inaktywowane przez esterazy do nieaktywnego metabolitu karboksylowego.

Szczególne znaczenie w metabolizmie klopidogrelu ma enzym CYP2C19, którego polimorfizmy genetyczne mogą prowadzić do zmniejszonej konwersji proleku do aktywnego metabolitu. Pacjenci z genotypem warunkującym wolny metabolizm (tzw. poor metabolizers) mogą doświadczać zmniejszonej skuteczności leczenia przeciwpłytkowego i zwiększonego ryzyka zdarzeń zakrzepowych, szczególnie po zabiegach przezskórnej interwencji wieńcowej.

Istotne klinicznie są również interakcje lekowe wpływające na metabolizm klopidogrelu. Inhibitory pompy protonowej (szczególnie omeprazol i esomeprazol), flukonazol, ketokonazol, etrawirina, felbamat i tiklopidyna mogą hamować aktywność CYP2C19 i zmniejszać skuteczność przeciwpłytkową klopidogrelu. Z kolei induktory enzymatyczne jak rifampicyna mogą zwiększać aktywację proleku.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Przeciwwskazania – Clopidogrel MSN 75 mg

Clopidogrel MSN w dawce 75 mg w postaci tabletek powlekanych jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na klopidogrel lub substancje pomocnicze, takie jak laktoza jednowodna (2,4 mg/tabletkę) i olej rycynowy uwodorniony (3 mg/tabletkę). Szczególną ostrożność należy zachować u osób z alergiami na pochodne tienopirydyny. Lek jest bezwzględnie przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby ze względu na ryzyko zaburzeń metabolizmu i zwiększonego ryzyka krwawień. Ponadto, stosowanie klopidogrelu jest przeciwwskazane w przypadku aktywnego patologicznego krwawienia, w tym wrzodu trawiennego z krwawieniem oraz krwotoku wewnątrzczaszkowego, ze względu na ryzyko nasilenia krwawienia i pogorszenia rokowania.
agregacja płytek krwi, aktywny metabolit, charakterystyka produktu leczniczego, klopidogrel, krwawienie patologiczne, krwawienie śródczaszkowe, krwotok wewnątrzczaszkowy, laktoza jednowodna, lek przeciwkrzepliwy, lek przeciwpłytkowy, metabolizm klopidogrelu, nadwrażliwość, nietolerancja galaktozy, niewydolność wątroby, olej rycynowy uwodorniony, tienopirydyna, trombocytopenia, właściwości przeciwpłytkowe, wrzód trawienny, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie hemostazy
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Clopidogrel Genoptim 75 mg

Klopidogrel wykazuje szybkie wchłanianie po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem niezmienionego leku w osoczu około 2,2-2,5 ng/ml po dawce 75 mg, osiąganym w ciągu 45 minut. Wchłanianie substancji czynnej wynosi co najmniej 50%. Lek wiąże się z białkami osocza w 98%, a jego główny nieaktywny metabolit w 94%, co nie ulega wysyceniu w szerokim zakresie stężeń. Metabolizm klopidogrelu zachodzi głównie w wątrobie, poprzez szlak esterazowy (ok. 85% metabolitów nieaktywnych) oraz oksydacyjny, w którym kluczową rolę odgrywa enzym CYP2C19, przekształcający lek do aktywnego metabolitu tiolowego odpowiedzialnego za hamowanie agregacji płytek. Po podaniu dawki nasycającej 300 mg Cmax aktywnego metabolitu jest dwukrotnie wyższe niż po dawce podtrzymującej 75 mg. Okres półtrwania klopidogrelu wynosi około 6 godzin, a nieaktywnego metabolitu 8 godzin. Eliminacja odbywa się drogą mieszaną – około 50% z moczem i 46% z kałem.
2-oksoklopidogrel, agregacja płytek krwi, allel CYP2C19, choroba nerek, CYP2C19, czas krwawienia, dawka nasycająca, działanie przeciwpłytkowe, farmakokinetyka klopidogrelu, genotyp CYP2C19, hamowanie agregacji płytek, izoenzym cytochromu P450, klirens kreatyniny, klopidogrel, metabolizm klopidogrelu, polimorfizm CYP2C19, polimorfizm genetyczny, słaby metabolizm, szlak oksydacyjny, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakrzepica w stencie, zawał mięśnia sercowego

metabolizm klopidogrelu

Powiązane wpisy

Przeciwwskazania – Clopidogrel MSN 75 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Clopidogrel Genoptim 75 mg