reduktaza HMG-CoA
Reduktaza HMG-CoA (reduktaza 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A) to kluczowy enzym w szlaku syntezy cholesterolu. Katalizuje konwersję HMG-CoA do kwasu mewalonowego, co stanowi główny etap limitujący szybkość biosyntezy cholesterolu w organizmie. Enzym ten pełni strategiczną rolę w regulacji homeostazy lipidowej.
Inhibitory reduktazy HMG-CoA, powszechnie znane jako statyny, są jednymi z najczęściej przepisywanych leków na świecie. Mechanizm ich działania polega na kompetycyjnym blokowaniu centrum aktywnego enzymu, co prowadzi do zmniejszenia produkcji cholesterolu endogennego. Statyny wykazują szczególne powinowactwo do reduktazy HMG-CoA w hepatocytach, gdzie zachodzi większość syntezy cholesterolu.
Poza obniżaniem stężenia cholesterolu, inhibicja reduktazy HMG-CoA wywiera szereg efektów plejotropowych, w tym działanie przeciwzapalne, przeciwzakrzepowe i stabilizujące blaszkę miażdżycową. Zjawiska te wynikają z hamowania syntezy izoprenoidów pośrednich, które uczestniczą w potranslacyjnej modyfikacji białek sygnałowych. Badania wskazują również na potencjalne zastosowanie modulatorów aktywności reduktazy HMG-CoA w terapii nowotworów i chorób neurodegeneracyjnych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przeciwwskazania – Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva 5 mg + 100 mg
Produkt leczniczy Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva posiada szereg przeciwwskazań wynikających z właściwości obu substancji czynnych oraz ich połączenia. Rozuwastatyna jest przeciwwskazana u pacjentów z czynną chorobą wątroby, definiowaną jako utrzymujące się podwyższenie aminotransferaz przekraczające 3-krotnie górną granicę normy, oraz u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) ze względu na ryzyko kumulacji leku. Dodatkowo, rozuwastatyna nie powinna być stosowana u pacjentów z miopatią, w trakcie jednoczesnego leczenia cyklosporyną, u kobiet w ciąży i karmiących piersią oraz u osób z nadwrażliwością na tę substancję. Kwas acetylosalicylowy jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na ASA lub NLPZ, szczególnie u osób z astmą aspirynową, mastocytozą, nawracającą chorobą wrzodową, skazą krwotoczną, ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, niewyrównaną niewydolnością serca oraz u kobiet w III trymestrze ciąży przy dawkach >150 mg/dobę. Ponadto, jednoczesne stosowanie metotreksatu w dawkach >15 mg/tydzień jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko toksyczności.
aminotransferazy, astma aspirynowa, choroba wątroby, choroba wrzodowa, cyklosporyna, działanie przeciwpłytkowe, klirens kreatyniny, krwotok naczyniowo-mózgowy, krwotok żołądkowo-jelitowy, małopłytkowość, mastocytoza, metotreksat, miopatia, nadwrażliwość krzyżowa, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, niewydolność serca, NLPZ, polipy nosa, przewód tętniczy, rabdomioliza, reduktaza HMG-CoA, retencja sodu, skaza krwotoczna, wstrząs krążeniowy, zaburzenia krzepnięcia, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rosucard 10 mg
Rozuwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, wykazuje specyficzne właściwości farmakokinetyczne istotne w leczeniu zaburzeń lipidowych. Po podaniu doustnym osiąga maksymalne stężenie w osoczu po około 5 godzinach, z bezwzględną biodostępnością około 20%. Lek charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (~134 l) oraz wysokim wiązaniem z białkami osocza (~90%, głównie albuminami). Metabolizm rozuwastatyny jest niski (około 10%), głównie przez izoenzym CYP2C9, z mniejszym udziałem CYP2C19, CYP3A4 i CYP2D6. Główne metabolity to N-demetylowane pochodne o około 50% mniejszej aktywności oraz nieaktywne klinicznie pochodne laktonowe. Okres półtrwania eliminacyjnego wynosi około 19 godzin, a klirens osoczowy około 50 l/h (odchylenie 21,7%). Eliminacja odbywa się głównie z kałem (90% w postaci niezmienionej) oraz w mniejszym stopniu z moczem (5% w postaci niezmienionej). Farmakokinetyka leku jest liniowa, bez kumulacji przy dawkowaniu raz na dobę, a parametry nie ulegają zmianie po wielokrotnym podaniu.
białko BCRP, białko osocza, białko transportujące, białko transportujące OATP1B1, biodostępność, biotransformacja, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, dystrybucja tkankowa, farmakokinetyka liniowa, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, izoenzym cytochromu P450, klirens osoczowy, N-demetylowana pochodna, OATP-C, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pochodna laktonowa, polimorfizm genetyczny, reduktaza HMG-CoA, rozuwastatyna, skala Child-Pugh, stężenie w osoczu, zaburzenie lipidowe - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Atorvastatin Krka 80 mg
Atorvastatin Krka, dostępny w dawkach 30 mg, 60 mg i 80 mg, zawiera atorwastatynę w formie soli wapniowej i jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią. Lekarz powinien poinformować pacjentki w wieku rozrodczym o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii, ze względu na ryzyko teratogenne wynikające z mechanizmu działania inhibitora reduktazy HMG-CoA, który obniża biosyntezę cholesterolu, niezbędnego dla prawidłowego rozwoju płodu. W przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia, terapię należy natychmiast przerwać, a wznowienie leczenia możliwe jest dopiero po wykluczeniu ciąży lub jej zakończeniu. Brak jest danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania atorwastatyny w ciąży, a badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na zdolności reprodukcyjne.
atorwastatyna, biosynteza cholesterolu, działanie niepożądane, hipercholesterolemia, inhibitor reduktazy HMG-CoA, leczenie hipolipemizujące, mewalonian, miażdżyca, przeciwwskazania podczas karmienia piersią, przeciwwskazania w ciąży, reduktaza HMG-CoA, sól wapniowa, tabletka powlekana, terapia atorwastatyną, wiek rozrodczy, wrodzone anomalie - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Simvastatin Bluefish 10 mg
Symwastatyna, będąca inhibitorem reduktazy HMG-CoA, po podaniu doustnym ulega w wątrobie przekształceniu do aktywnego beta-hydroksykwasu, który hamuje syntezę cholesterolu poprzez blokadę przemiany HMG-CoA w mewalonian. Mechanizm działania obejmuje zarówno obniżenie stężenia VLDL-C, jak i indukcję receptorów LDL, co skutkuje zmniejszeniem produkcji oraz zwiększeniem katabolizmu LDL-C. Leczenie symwastatyną prowadzi do istotnego obniżenia LDL-C, apolipoproteiny B, a także triglicerydów, przy jednoczesnym niewielkim wzroście HDL-C, co korzystnie wpływa na stosunek całkowitego cholesterolu do HDL-C oraz LDL do HDL-C, kluczowe w ocenie ryzyka sercowo-naczyniowego.
apolipoproteina B, beta-hydroksykwas, cholesterol VLDL, choroba naczyń wieńcowych, cukrzyca, dławica piersiowa, HDL cholesterol, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia, hiperlipidemia, inhibitor reduktazy HMG-CoA, LDL cholesterol, mewalonian, mieszana hiperlipidemia, miopatia, reduktaza HMG-CoA, rewaskularyzacja naczyń, symwastatyna, triglicerydy, udar, zarostowa choroba tętnic, zawał serca, zdarzenie sercowo-naczyniowe, złożona hiperlipidemia - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Simratio 20 20 mg
Symwastatyna jest podawana w formie nieaktywnego laktonu, który w wątrobie ulega hydrolizie do aktywnego beta-hydroksykwasu, silnego inhibitora reduktazy HMG-CoA. Po doustnym podaniu lek charakteryzuje się dobrym wchłanianiem, jednak intensywny efekt pierwszego przejścia wątrobowego powoduje, że do krążenia ogólnego trafia mniej niż 5% dawki w formie aktywnej. Maksymalne stężenie aktywnego metabolitu osiągane jest w ciągu 1-2 godzin, a przyjmowanie leku z posiłkiem nie wpływa na jego biodostępność. Symwastatyna i jej metabolity wykazują wysokie (>95%) wiązanie z białkami osocza, a okres półtrwania beta-hydroksykwasu po dożylnym podaniu wynosi około 1,9 godziny. Eliminacja odbywa się głównie przez metabolity wydalane z kałem (60%) i moczem (13%). Lek jest substratem enzymu CYP3A4 oraz transporterów OATP1B1 i BCRP, co ma istotne znaczenie dla potencjalnych interakcji lekowych.
BCRP, beta-hydroksykwas, białka osocza, biodostępność leku, CYP3A4, cytochrom P450, działanie niepożądane statyn, efekt pierwszego przejścia, ekspozycja ogólnoustrojowa, farmakokinetyka, interakcja lekowa, OATP1B1, okres półtrwania, polimorfizm SLCO1B1, rabdomioliza, reduktaza HMG-CoA, symwastatyna, wchłanianie leku, wychwyt wątrobowy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Zahron ASA 20 mg + 100 mg
Produkt leczniczy Zahron ASA, zawierający rozuwastatynę w dawkach 5, 10 lub 20 mg oraz kwas acetylosalicylowy (ASA) w dawce 100 mg, jest bezwzględnie przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią. Rozuwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, może zaburzać biosyntezę cholesterolu niezbędnego dla prawidłowego rozwoju płodu, co potwierdzają ograniczone dowody toksyczności reprodukcyjnej w badaniach na zwierzętach. ASA natomiast, poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn, może zwiększać ryzyko poronień oraz wad rozwojowych serca i wytrzewienia, zwłaszcza przy stosowaniu we wczesnej ciąży. Pomimo braku wpływu ASA w dawkach 50-150 mg/dobę na tokolityczność i ryzyko krwawień w II i III trymestrze, obecność rozuwastatyny wyklucza stosowanie leku w całym okresie ciąży.
antykoncepcja, biosynteza cholesterolu, hipercholesterolemia, inhibitory syntezy prostaglandyn, karmienie piersią, kwas acetylosalicylowy, poronienie, profilaktyka sercowo-naczyniowa, reduktaza HMG-CoA, rozuwastatyna, skurcze macicy, synteza prostaglandyn, toksyczność rozuwastatyny, wady rozwojowe serca, wiek rozrodczy, wytrzewienie, zamknięcie przewodu tętniczego - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Rosulip Plus 40 mg + 10 mg
Rosulip Plus to preparat łączący rozuwastatynę (40 mg) i ezetymib (10 mg), należący do leków modyfikujących stężenia lipidów (ATC: C10BA06). Rozuwastatyna działa jako wybiórczy inhibitor reduktazy HMG-CoA, zwiększając liczbę receptorów LDL w wątrobie, co prowadzi do istotnego obniżenia LDL-C, cholesterolu całkowitego, trójglicerydów oraz ApoB, a także wzrostu HDL-C i ApoA-I. Efekt terapeutyczny rozuwastatyny jest szybki, osiągając 90% maksymalnej odpowiedzi w ciągu 2 tygodni, a pełną odpowiedź po 4 tygodniach. Ezetymib natomiast hamuje jelitowe wchłanianie cholesterolu poprzez blokadę transportera NPC1L1, co uzupełnia mechanizm działania rozuwastatyny i prowadzi do synergistycznego obniżenia stężenia cholesterolu LDL. W badaniach klinicznych ezetymib w dawce 10 mg zmniejszał wchłanianie cholesterolu o 54% w porównaniu z placebo.
białko Niemann-Pick C1-Like 1, cholesterol całkowity, choroba wieńcowa, fitosterol, HDL cholesterol, hipercholesterolemia, LDL cholesterol, lek hipolipemizujący, ostry zespół wieńcowy, pierwotna hipercholesterolemia, pochodna kwasu fibrynowego, rąbek szczoteczkowy jelita cienkiego, reduktaza HMG-CoA, ryzyko sercowo-naczyniowe, stanol roślinny, statyna, transporter steroli, trójglicerydy, VLDL - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Atorvastatin Medical Valley 40 mg
Atorwastatyna, będąca selektywnym, kompetycyjnym inhibitorem reduktazy HMG-CoA, hamuje syntezę cholesterolu w wątrobie, co prowadzi do istotnej redukcji stężenia LDL-C (o 41-61%), cholesterolu całkowitego (o 30-46%), apolipoproteiny B (o 34-50%) oraz triglicerydów (o 14-33%), a także do umiarkowanego wzrostu HDL-C. Mechanizm działania obejmuje zwiększenie liczby receptorów LDL na hepatocytach, co nasila wychwyt i katabolizm LDL, a także korzystne zmiany jakościowe cząsteczek LDL. Atorwastatyna wykazuje skuteczność także u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, redukując LDL-C średnio o około 20% przy dawkach do 80 mg/dobę. W badaniu REVERSAL (80 mg/dobę) wykazano zatrzymanie progresji miażdżycy tętnic wieńcowych oraz znaczną poprawę profilu lipidowego (LDL-C z 3,89 ± 0,7 mmol/L do 2,04 ± 0,8 mmol/L, całkowity cholesterol -34,1%, triglicerydy -20%, apolipoproteina B -39,1%, CRP -36,4%). Profile bezpieczeństwa atorwastatyny i prawastatyny były porównywalne.
apolipoproteina A1, apolipoproteina B, blaszka miażdżycowa, cholesterol całkowity, cholesterol LDL, choroba wieńcowa, cukrzyca typu 2, dławica piersiowa, HDL-C, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hiperlipidemia mieszana, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, incydent sercowo-naczyniowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, LDL, miażdżyca tętnic wieńcowych, nadciśnienie tętnicze, niestabilna dławica piersiowa, ostry zespół wieńcowy, przemijający napad niedokrwienny, receptor LDL, reduktaza HMG-CoA, rewaskularyzacja, śmiertelność sercowo-naczyniowa, triglicerydy, udar krwotoczny, udar lakunarny, udar mózgu, udar niedokrwienny, ultrasonografia wewnątrznaczyniowa, VLDL, zawał mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Roxiper 20 mg + 4 mg + 1,25 mg
Produkt leczniczy Roxiper, zawierający rozuwastatynę, peryndopryl oraz indapamid, jest bezwzględnie przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią ze względu na potencjalne ryzyko toksycznego działania na płód i noworodka. Stosowanie inhibitorów ACE, takich jak peryndopryl, w drugim i trzecim trymestrze ciąży wiąże się z poważnymi powikłaniami, m.in. zaburzeniami czynności nerek, małowodziem, opóźnieniem kostnienia czaszki oraz niewydolnością nerek, niedociśnieniem i hiperkaliemią u noworodka. Indapamid, pochodna tiazydów, może powodować zmniejszenie objętości osocza, niedokrwienie płodowo-łożyskowe oraz opóźnienie rozwoju płodu, a także rzadkie przypadki hipoglikemii i małopłytkowości u noworodków. Rozuwastatyna jest przeciwwskazana ze względu na kluczową rolę cholesterolu w rozwoju płodu oraz brak korzyści przewyższających ryzyko zahamowania reduktazy HMG-CoA. W przypadku potwierdzenia ciąży u pacjentki stosującej Roxiper, konieczne jest natychmiastowe przerwanie terapii i wdrożenie alternatywnego leczenia o ustalonym profilu bezpieczeństwa.
badanie ultrasonograficzne, hiperkaliemia, hiperlipidemia, hipoglikemia, inhibitor ACE, leczenie hipolipemizujące, lek tiazydowy, małopłytkowość, małowodzie, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek, opóźnienie kostnienia, peryndopryl, pierwszy trymestr ciąży, profil bezpieczeństwa, reduktaza HMG-CoA, rozuwastatyna, toksyczność płodowa - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Zocor 20 20 mg
Symwastatyna, substancja czynna leku ZOCOR dostępnego w dawkach 10 mg, 20 mg i 40 mg, jest podawana w formie nieaktywnego laktonu, który w wątrobie ulega hydrolizie do aktywnego beta-hydroksykwasu – silnego inhibitora reduktazy HMG-CoA. Po doustnym podaniu lek charakteryzuje się dobrym wchłanianiem, jednak biodostępność formy aktywnej w krążeniu ogólnym wynosi mniej niż 5% z powodu intensywnego wychwytu wątrobowego. Maksymalne stężenie osoczowe osiągane jest w ciągu 1-2 godzin, a jednoczesne przyjmowanie z posiłkiem nie wpływa na farmakokinetykę. Symwastatyna i jej metabolity wykazują wysokie (>95%) wiązanie z białkami osocza, a lek nie kumuluje się po wielokrotnym podaniu, co jest korzystne dla długotrwałej terapii. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem enzymu CYP3A4, a lek jest substratem transporterów OATP1B1 i BCRP, co ma znaczenie dla potencjalnych interakcji lekowych. Wydalanie odbywa się głównie z kałem (60%) i w mniejszym stopniu z moczem (13%).
allel c.521T>C, BCRP, beta-hydroksykwas, białko OATP1B1, biodostępność, cytochrom P450, enzym CYP3A4, farmakokinetyka, hepatocyt, hydroliza, kumulacja leku, okres półtrwania, polimorfizm genetyczny, rabdomioliza, reduktaza HMG-CoA, stężenie osoczowe, symwastatyna, transporter BCRP, wchłanianie, wiązanie z białkami osocza - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Pitamet 2 mg
Pitawastatyna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, wykazuje silne, dawkozależne działanie hipolipemizujące poprzez hamowanie syntezy cholesterolu w wątrobie, co prowadzi do zwiększonej ekspresji receptorów LDL i intensyfikacji wychwytu LDL-C z osocza. W badaniach klinicznych u pacjentów z pierwotną hipercholesterolemią i mieszaną dyslipidemią, dawki 1-4 mg pitawastatyny powodowały istotne obniżenie LDL-C (do -46,5%), cholesterolu całkowitego (do -32,5%), trójglicerydów (do -21,2%) oraz apolipoproteiny B (do -36,1%), przy jednoczesnym wzroście HDL-C (do 9,4%) i apolipoproteiny A1 (do 8,5%). Terapia pitawastatyną skutkowała poprawą wskaźników ryzyka sercowo-naczyniowego (stosunek TC/HDL-C i Apo-B/Apo-A1) oraz osiągnięciem celów terapeutycznych według wytycznych EAS, zwłaszcza przy dawce 2 mg, gdzie redukcja LDL-C wynosiła około 38-39%, a większość pacjentów uzyskiwała poziom LDL-C <3 mmol/l. Długoterminowe badania (do 5 lat) potwierdziły trwałość efektu terapeutycznego, z utrzymaniem redukcji LDL-C o 30,5% i wzrostem HDL-C do 5,7%, szczególnie u pacjentów z niskim wyjściowym HDL-C.
apolipoproteina A1, apolipoproteina B, biosynteza cholesterolu, blaszka miażdżycowa, cholesterol całkowity, cholesterol HDL, cholesterol LDL, cholesterol nie-HDL, cukrzyca typu 2, dyslipidemia mieszana, działanie farmakologiczne, HDL-C, inhibitor reduktazy HMG-CoA, LDL-C, lipoproteina LDL, lipoproteina VLDL, mieszana dyslipidemia, ostry zespół wieńcowy, pierwotna hipercholesterolemia, płytka miażdżycowa, profil lipidowy, receptor LDL, reduktaza HMG-CoA, rodzinna heterozygotyczna hipercholesterolemia, terapia przeciwretrowirusowa, trójgliceryd, wewnątrznaczyniowe badanie ultrasonograficzne, współczynnik ryzyka, zaburzenie tolerancji glukozy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Sortis 80
Leczenie atorwastatyną (SORTIS) w dawkach 10 mg, 20 mg, 40 mg i 80 mg wymaga ścisłego monitorowania funkcji wątroby oraz aktywności kinazy kreatynowej (CK) ze względu na ryzyko hepatotoksyczności i miopatii, w tym rabdomiolizy. Przed rozpoczęciem terapii i w trakcie leczenia należy ocenić enzymy wątrobowe, a w przypadku ich wzrostu powyżej 3-krotnej górnej granicy normy (GGN) rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie leku. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z chorobami wątroby, spożywających alkohol oraz u osób z czynnikami predysponującymi do rabdomiolizy, takimi jak zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy, choroby mięśniowe, wcześniejsze uszkodzenia mięśni po statynach lub fibratach oraz wiek powyżej 70 lat. W przypadku podwyższenia aktywności CK powyżej 5 razy GGN nie należy rozpoczynać leczenia, a przy wzroście powyżej 10 razy GGN lub objawach rabdomiolizy terapia musi być przerwana. Pacjentów należy edukować o konieczności zgłaszania bólów mięśniowych, osłabienia i innych objawów sugerujących uszkodzenie mięśni.
aminotransferazy, atorwastatyna, białko transportujące, ból mięśniowy, fibrat, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, lek immunosupresyjny, miastenia, miastenia oczna, mioglobinemia, miopatia, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, osłabienie mięśni proksymalnych, przeciwciała przeciwko reduktazie HMG-CoA, przejściowy atak niedokrwienny, rabdomioliza, reduktaza HMG-CoA, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, udar krwotoczny, zaburzenia czynności wątroby, zapalenie mięśni, zawał lakunarny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ridlip 20 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa rozuwastatyny, zawartej w produkcie leczniczym Ridlip, obejmowały standardowe badania farmakologiczne, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Nie wykazano szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie (myszy, szczury, psy), zmiany w pęcherzyku żółciowym (psy) oraz uszkodzenia jąder (małpy, psy) przy dawkach przekraczających kliniczne. Wystąpiły także niekorzystne efekty na rozrodczość szczurów, w tym zmniejszenie wielkości, masy i przeżycia potomstwa, przy ekspozycji wielokrotnie wyższej niż u ludzi. Nie prowadzono jednak szczegółowych badań wpływu na kanały potasowe hERG, istotne dla oceny ryzyka proarytmicznego.
badanie farmakologiczne, działanie farmakologiczne, działanie proarytmiczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja ustrojowa, genotoksyczność, hepatotoksyczność, kanał potasowy hERG, pęcherzyk żółciowy, reduktaza HMG-CoA, repolaryzacja mięśnia sercowego, rozuwastatyna, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie jąder, zmiany histopatologiczne wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Suvardio Plus 40 mg + 10 mg
Suvardio Plus to lek hipolipemizujący, łączący rozuwastatynę – selektywny, kompetycyjny inhibitor reduktazy HMG-CoA, oraz ezetymib – inhibitor jelitowego transportera NPC1L1, co skutkuje podwójnym mechanizmem obniżania stężenia cholesterolu. Rozuwastatyna działa głównie w wątrobie, zwiększając ekspresję receptorów LDL i hamując syntezę VLDL, co prowadzi do istotnego zmniejszenia LDL-C, cholesterolu całkowitego, triglicerydów oraz poprawy profilu lipidowego (wzrost HDL-C i ApoA-I). Efekt terapeutyczny pojawia się szybko, z 90% pełnej odpowiedzi w ciągu 2 tygodni, a pełna stabilizacja po 4 tygodniach. Ezetymib hamuje selektywnie wchłanianie cholesterolu w jelicie cienkim, redukując jego transport do wątroby, co potwierdzono w badaniach klinicznych wykazujących 54% redukcję wchłaniania cholesterolu w porównaniu z placebo.
3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzym A, ApoA-I, ApoB, badanie z podwójnie ślepą próbą, białko Niemann-Pick C1-Like 1, cholesterol całkowity, cholesterol HDL, cholesterol LDL, cholesterol nieHDL, cholesterol VLDL, choroba niedokrwienna serca, działanie hipolipemizujące, działanie synergistyczne, fitosterole, hipercholesterolemia pierwotna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, katabolizm LDL, kwasy żółciowe, mewalonian, obniżanie stężenia lipidów, ostry zespół wieńcowy, prekursor cholesterolu, rąbek szczoteczkowy jelita, receptor LDL, reduktaza HMG-CoA, ryzyko sercowo-naczyniowe, stężenie cholesterolu i triglicerydów, synteza cholesterolu, synteza VLDL, transporter steroli, triglicerydy, triglicerydy VLDL, wchłanianie jelitowe cholesterolu, wskaźnik LDL-C/HDL-C - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Kastel 10 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Kastel, zawierający rozuwastatynę i ramipryl, posiada liczne przeciwwskazania wynikające z farmakologii obu substancji czynnych oraz ich interakcji. Rozuwastatyna jest przeciwwskazana u pacjentów z nadwrażliwością na lek, czynną chorobą wątroby (w tym trwałym, niewyjaśnionym wzrostem aminotransferaz lub aktywnością enzymów przekraczającą 3-krotnie górną granicę normy), ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min), miopatią, a także przy jednoczesnym stosowaniu cyklosporyny lub określonych leków przeciwwirusowych (sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir). Ramipryl jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na ACE inhibitory, historią obrzęku naczynioruchowego, znacznym obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych, niedociśnieniem, niestabilnością hemodynamiczną, stosowaniem sakubitrylu/walsartanu, a także w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Ponadto, stosowanie leku jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży i karmiących oraz u kobiet w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji.
aliskiren, aminotransferazy, antagonista receptora angiotensyny II, choroby układu sercowo-naczyniowego, cyklosporyna, czynna choroba wątroby, hepatotoksyczność, inhibitor ACE, interakcje farmakodynamiczne, interakcje lekowe, klirens kreatyniny, miopatia, nadwrażliwość na rozuwastatynę, niedociśnienie, niestabilność hemodynamiczna, obrzęk naczynioruchowy, reduktaza HMG-CoA, sakubitryl walsartan, sofosbuwir welpataswir woksylaprewir, zaburzenia czynności nerek, zwężenie tętnic nerkowych - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Zaranta 15 mg
Rozuwastatyna, substancja czynna leku Zaranta, charakteryzuje się farmakokinetyką obejmującą maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane po około 5 godzinach oraz bezwzględną biodostępnością około 20%. Lek wykazuje znaczną dystrybucję w tkankach (objętość dystrybucji około 134 l) i wysokie wiązanie z białkami osocza (~90%, głównie albuminy). Metabolizm rozuwastatyny jest ograniczony do około 10% dawki, głównie przez izoenzym CYP2C9, z udziałem CYP2C19, CYP3A4 i CYP2D6. Główne metabolity to N-demetylowane pochodne (około 50% mniej aktywne) oraz pochodne laktonowe (klinicznie nieaktywne). Okres półtrwania wynosi około 19 godzin, a eliminacja odbywa się głównie przez przewód pokarmowy (około 90% w postaci niezmienionej z kałem) oraz w mniejszym stopniu przez nerki (około 5% z moczem). Farmakokinetyka jest liniowa i stabilna przy wielokrotnym podawaniu, a wychwyt przez hepatocyty odbywa się za pośrednictwem transportera OATP-C.
ABCG2, AUC, BCRP, biodostępność bezwzględna, biotransformacja, biotransformacja rozuwastatyny, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, dysfunkcja nerek, dysfunkcja wątroby, dyslipidemia, eliminacja wątrobowa, genotyp, hepatocyt, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitory reduktazy HMG-CoA, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, LDL-C, liniowość farmakokinetyki, N-demetylowane pochodne, OATP1B1, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pochodne laktonowe, pole pod krzywą stężenie-czas, polimorfizm SLCO1B1, reduktaza HMG-CoA, rozuwastatyna, skala Child-Pugh, stan stacjonarny, stężenie maksymalne w osoczu, transporter OATP-C, wiązanie z białkami osocza, wychwyt wątrobowy