Właściwości farmakodynamiczne
Suvardio Plus 40 mg + 10 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Suvardio Plus należy do grupy farmakoterapeutycznej leków zmniejszających stężenie lipidów, klasyfikowany jako inhibitor reduktazy HMG-CoA w połączeniu z innym lekiem zmniejszającym stężenie cholesterolu i triglicerydów we krwi (kod ATC: C10BA06). Jest to produkt leczniczy wykazujący podwójny mechanizm działania: hamuje wybiórczo wchłanianie jelitowe cholesterolu i pokrewnych steroli roślinnych oraz hamuje endogenną syntezę cholesterolu.¹

Mechanizm działania

Suvardio Plus zawiera dwie substancje czynne o uzupełniających się mechanizmach działania.

Rozuwastatyna – mechanizm działania

Rozuwastatyna działa jako wybiórczy i kompetycyjny inhibitor reduktazy HMG-CoA, enzymu ograniczającego szybkość przemiany 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A do mewalonianu, który jest prekursorem cholesterolu. Głównym miejscem działania rozuwastatyny jest wątroba, będąca narządem docelowym dla leków zmniejszających stężenie cholesterolu.²

Mechanizm działania rozuwastatyny polega na zwiększaniu liczby wątrobowych receptorów LDL na powierzchni komórki, co nasila wychwyt i katabolizm LDL. Dodatkowo hamuje ona wątrobową syntezę VLDL, zmniejszając tym samym całkowitą ilość VLDL i LDL.³

Ezetymib – mechanizm działania

Ezetymib należy do nowej klasy leków zmniejszających stężenia lipidów poprzez wybiórcze hamowanie wchłaniania cholesterolu i pokrewnych steroli roślinnych w jelitach. Jest aktywny po podaniu doustnym, a jego mechanizm działania różni się od innych klas leków obniżających poziom cholesterolu (np. statyn, leków wiążących kwasy żółciowe [żywice], pochodnych kwasu fibrynowego i stanoli roślinnych).⁴

Molekularnym punktem uchwytu dla działania ezetymibu jest transporter steroli – białko Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), które odpowiada za wychwyt cholesterolu i fitosteroli w jelitach.⁵

Działania farmakodynamiczne

Rozuwastatyna – efekty farmakodynamiczne

Rozuwastatyna wywiera wielokierunkowy wpływ na profil lipidowy, powodując:⁶

• Zmniejszenie podwyższonego stężenia cholesterolu frakcji LDL (LDL-C)
• Zmniejszenie cholesterolu całkowitego (Total-C)
• Redukcję stężenia triglicerydów (TG)
• Zwiększenie stężenia cholesterolu frakcji HDL (HDL-C)
• Zmniejszenie stężenia ApoB, cholesterolu frakcji nieHDL (nieHDL-C), cholesterolu VLDL (VLDL-C) i triglicerydów VLDL (VLDL-TG)
• Zwiększenie stężenia ApoA-I

Rozuwastatyna zmniejsza również wskaźniki LDL-C/HDL-C, Total-C/HDL-C, nieHDL-C/HDL-C oraz ApoB/ApoA-I, które są istotnymi markerami ryzyka sercowo-naczyniowego.⁷

Odpowiedź na leczenie rozuwastatyną pojawia się szybko – już w ciągu tygodnia od rozpoczęcia terapii, a 90% pełnej odpowiedzi występuje w ciągu 2 tygodni. Pełna odpowiedź terapeutyczna uzyskiwana jest zazwyczaj po 4 tygodniach stosowania i utrzymuje się podczas kontynuacji leczenia.⁸

Ezetymib – efekty farmakodynamiczne

Ezetymib wykazuje działanie hipolipemizujące poprzez lokalizację w rąbku szczoteczkowym jelita cienkiego, gdzie hamuje wchłanianie cholesterolu, co prowadzi do zmniejszenia ilości cholesterolu transportowanego z jelita do wątroby.⁹

Badania kliniczne wykazały, że ezetymib skutecznie hamuje wchłanianie cholesterolu w jelicie. W 2-tygodniowym badaniu u 18 pacjentów z hipercholesterolemią ezetymib hamował wchłanianie cholesterolu w jelicie o 54% w porównaniu z placebo.¹⁰

Ezetymib charakteryzuje się wysoką selektywnością działania. Badania niekliniczne wykazały, że hamuje on wchłanianie cholesterolu znakowanego izotopem węgla ¹⁴C bez wpływu na wchłanianie innych ważnych substancji, takich jak triglicerydy, kwasy tłuszczowe, kwasy żółciowe, progesteron, etynyloestradiol czy witaminy A i D rozpuszczalne w tłuszczach.¹¹

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i ezetymibu

Skojarzone działanie rozuwastatyny i ezetymibu zapewnia komplementarny efekt hipolipemizujący ze względu na odmienne mechanizmy działania obu substancji czynnych. Podczas gdy statyny zmniejszają syntezę cholesterolu w wątrobie, ezetymib hamuje wchłanianie cholesterolu w jelicie, co prowadzi do synergistycznego zmniejszenia stężenia cholesterolu.¹²

Badania epidemiologiczne potwierdziły, że zachorowalność i umieralność z powodu chorób układu krążenia zmieniają się proporcjonalnie do stężenia cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL, a odwrotnie proporcjonalnie do stężenia cholesterolu HDL.¹³

Kliniczne badania wykazały, że jednoczesne podawanie statyny z ezetymibem skutecznie zmniejsza ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i ostrym zespołem wieńcowym w wywiadzie.¹⁴

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Hipercholesterolemia pierwotna

Przeprowadzono szereg badań klinicznych oceniających skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kombinacji rozuwastatyny i ezetymibu:

1. 6-tygodniowe randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą (n=440) porównujące:

   • Ezetymib (10 mg) dodany do stałej terapii rozuwastatyną
   • Rozuwastatynę w dawce zwiększonej z 5 mg do 10 mg lub z 10 mg do 20 mg

   Wyniki wykazały, że ezetymib dodany do stałej dawki rozuwastatyny 5 mg lub 10 mg zmniejszał stężenie cholesterolu LDL o 21%. Dla porównania, podwojenie dawki rozuwastatyny do 10 mg lub 20 mg powodowało zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL o 5,7% (różnica między grupami 15,2%, p<0,001).¹⁵

   Dodatkowo wykazano, że:

   • Terapia ezetymibem i rozuwastatyną w dawce 5 mg silniej zmniejszała stężenie cholesterolu LDL niż sama rozuwastatyna w dawce 10 mg (różnica 12,3%, p<0,001)
   • Terapia ezetymibem i rozuwastatyną w dawce 10 mg silniej zmniejszała stężenie cholesterolu LDL niż rozuwastatyna w dawce 20 mg (różnica 17,5%, p<0,001)¹⁶

2. 6-tygodniowe randomizowane badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania u pacjentów z dużym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca (n=469):

   • Rozuwastatyna w dawce 40 mg w monoterapii
   • Rozuwastatyna 40 mg w terapii skojarzonej z 10 mg ezetymibu

   Docelowe stężenie cholesterolu LDL wg ATP III (<100 mg/dl) uzyskało znacząco więcej pacjentów otrzymujących rozuwastatynę z ezetymibem niż pacjentów otrzymujących samą rozuwastatynę (94,0% vs. 79,1%, p<0,001).¹⁷

3. 12-tygodniowe, otwarte badanie z randomizacją porównujące obniżenie stężenia cholesterolu LDL w różnych grupach terapeutycznych:

   • Rozuwastatyna 10 mg plus ezetymib 10 mg
   • Rozuwastatyna 20 mg/ezetymib 10 mg
   • Symwastatyna 40/ezetymib 10 mg
   • Symwastatyna 80/ezetymib 10 mg

   Wyniki wykazały, że:

   • Zmniejszenie stężenia LDL względem wartości wyjściowych przy terapii skojarzonej z małą dawką rozuwastatyny wynosiło 59,7% i było istotnie większe niż przy terapii skojarzonej z małą dawką symwastatyny (55,2%, p<0,05)
   • Terapia skojarzona z dużą dawką rozuwastatyny powodowała zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL o 63,5%, podczas gdy terapia skojarzona z dużą dawką symwastatyny – o 57,4% (p<0,001)¹⁸

Stosowanie w populacji pediatrycznej

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań referencyjnego produktu leczniczego zawierającego rozuwastatynę i referencyjnego produktu leczniczego zawierającego ezetymib we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu zwiększonego stężenia cholesterolu.¹⁹