Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Suvardio Plus (rozuwastatyna + ezetymib)

Produkt leczniczy Suvardio Plus (rozuwastatyna 40 mg + ezetymib 10 mg) wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas stosowania ze względu na potencjalne działania niepożądane oraz interakcje. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania, które powinny być brane pod uwagę podczas leczenia tym preparatem.^{Wpływ na mięśnie szkieletowe}

U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę, szczególnie w dawkach przekraczających 20 mg, raportowano różnorodne działania niepożądane dotyczące mięśni szkieletowych, w tym bóle mięśniowe, miopatię, a w rzadkich przypadkach rabdomiolizę. Po wprowadzeniu ezetymibu do obrotu również odnotowano przypadki miopatii i rabdomiolizy, zwłaszcza gdy był stosowany z innymi lekami zwiększającymi ryzyko rabdomiolizy.²

W przypadku podejrzenia miopatii na podstawie objawów mięśniowych lub jej potwierdzenia poprzez podwyższoną aktywność kinazy kreatynowej (CK), konieczne jest natychmiastowe odstawienie ezetymibu, statyny oraz innych leków, które mogą zwiększać ryzyko rabdomiolizy. Wszyscy pacjenci rozpoczynający leczenie powinni zostać poinformowani o ryzyku miopatii oraz konieczności natychmiastowego zgłaszania jakiegokolwiek niewyjaśnionego bólu mięśni, tkliwości lub osłabienia.³

Oznaczanie aktywności kinazy kreatynowej (CK)

Przy oznaczaniu aktywności kinazy kreatynowej należy pamiętać o następujących zasadach:

• Nie należy oznaczać aktywności CK po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy istnieją inne prawdopodobne przyczyny zwiększonej aktywności tego enzymu, gdyż może to utrudniać interpretację wyników.⁴
• Jeśli wyjściowa aktywność CK jest istotnie zwiększona (>5 × GGN – górna granica normy), należy wykonać badanie potwierdzające w ciągu 5-7 dni.⁶

Czynniki ryzyka przed rozpoczęciem leczenia

Produkt leczniczy Suvardio Plus, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy przepisywać z ostrożnością pacjentom posiadającym czynniki predysponujące do miopatii/rabdomiolizy. Do takich czynników zalicza się:⁷

• Zaburzenia czynności nerek – wymagają szczególnego monitorowania ze względu na możliwość kumulacji leku⁸
• Niedoczynność tarczycy – może wpływać na metabolizm lipidów i zwiększać ryzyko miopatii⁹
• Dziedziczne choroby mięśni w wywiadzie pacjenta lub rodzinnym – zwiększają podatność na działania niepożądane dotyczące mięśni¹⁰
• Przebyte uszkodzenia mięśni po stosowaniu innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA lub fibratów – wskazują na możliwą predyspozycję¹¹
• Nadużywanie alkoholu – może zwiększać toksyczność leku dla mięśni¹²
• Wiek powyżej 70 lat – związany ze zwiększonym ryzykiem miopatii¹⁴
• Jednoczesne przyjmowanie fibratów – może nasilać działania niepożądane¹⁵

W powyższych sytuacjach konieczna jest ocena stosunku ryzyka do korzyści związanych z leczeniem oraz zaleca się ścisłe monitorowanie kliniczne pacjenta.¹⁶

Monitorowanie w trakcie leczenia

Podczas terapii produktem Suvardio Plus konieczne jest przestrzeganie następujących zasad dotyczących monitorowania pacjenta:¹⁷

• Pacjentom należy zalecić niezwłoczne zgłaszanie niewyjaśnionego bólu, osłabienia lub kurczy mięśni, szczególnie gdy towarzyszy im ogólne złe samopoczucie lub gorączka.¹⁸
• U pacjentów zgłaszających objawy mięśniowe należy oznaczyć aktywność CK.¹⁹
• Leczenie należy przerwać, jeśli aktywność CK jest znacząco zwiększona (>5 × GGN) lub jeśli objawy mięśniowe są nasilone i powodują codzienny dyskomfort (nawet przy mniejszej aktywności CK).²¹

Immunozależna miopatia martwicza (IMNM)

Podczas stosowania statyn, w tym rozuwastatyny, zgłaszano bardzo rzadkie przypadki wystąpienia immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM). Schorzenie to charakteryzuje się:²²

• Osłabieniem mięśni proksymalnych
• Podwyższoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy
• Utrzymywaniem się objawów mimo przerwania leczenia statyną²³

Interakcje lekowe zwiększające ryzyko miopatii

Podczas stosowania produktu Suvardio Plus należy zwrócić uwagę na potencjalne interakcje zwiększające ryzyko miopatii:²⁴

• Fibraty (szczególnie gemfibrozyl) – nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Suvardio Plus i gemfibrozylu²⁵
• Kwas fusydowy – produktu leczniczego Suvardio Plus nie wolno stosować w skojarzeniu z ogólnoustrojowo podawanym kwasem fusydowym lub w ciągu 7 dni od jego odstawienia²⁶
• Inhibitory proteazy – jednoczesne stosowanie z niektórymi inhibitorami proteazy nie jest zalecane, chyba że dawka produktu leczniczego Suvardio Plus będzie odpowiednio modyfikowana²⁷

Wpływ na wątrobę

Stosowanie produktu Suvardio Plus wymaga monitorowania czynności wątroby:

• W kontrolowanych badaniach z jednoczesnym zastosowaniem ezetymibu i statyny obserwowano stopniowe zwiększanie się aktywności aminotransferaz (≥3 × GGN).²⁸
• Zaleca się wykonanie prób czynnościowych wątroby po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia rozuwastatyną.²⁹
• Jeśli aktywność aminotransferaz jest większa niż 3 × GGN, należy odstawić rozuwastatynę lub zmniejszyć jej dawkę.³⁰
• U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią na tle niedoczynności tarczycy lub zespołu nerczycowego, przed włączeniem leczenia produktem Suvardio Plus należy leczyć chorobę podstawową.³¹
• Ze względu na nieznany wpływ zwiększonej ekspozycji na ezetymib u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby, nie zaleca się stosowania u nich produktu leczniczego Suvardio Plus.³²

Wpływ na nerki

U pacjentów leczonych większymi dawkami rozuwastatyny, zwłaszcza dawką 40 mg, opisywano białkomocz wykrywany testem paskowym. Białkomocz miał głównie pochodzenie kanalikowe i w większości przypadków był okresowy lub przemijający. Nie stwierdzono, aby białkomocz stanowił zapowiedź ostrej lub postępującej choroby nerek.³³

Sytuacje szczególnej ostrożności klinicznej

Produktu leczniczego Suvardio Plus nie należy stosować u pacjentów z ostrymi, ciężkimi stanami predysponującymi do rozwoju miopatii lub niewydolności nerek na tle rabdomiolizy, takimi jak:³⁴

• Posocznica
• Niedociśnienie tętnicze
• Poważny zabieg chirurgiczny
• Uraz
• Ciężkie zaburzenia metaboliczne, endokrynologiczne lub elektrolitowe
• Niekontrolowane napady padaczkowe³⁵

Śródmiąższowa choroba płuc

Podczas długotrwałego stosowania niektórych statyn opisywano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc. Objawami tej choroby mogą być:³⁶

• Duszność
• Suchy kaszel
• Pogorszenie stanu ogólnego (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała i gorączka)³⁷

Jeśli istnieje podejrzenie, że u pacjenta rozwija się śródmiąższowa choroba płuc, leczenie statyną należy przerwać.³⁸

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

Podczas stosowania rozuwastatyny obserwowano ciężkie skórne działania niepożądane, w tym:³⁹

• Zespół Stevensa-Johnsona (SJS)
• Reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS)

Są to reakcje mogące zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Przy przepisywaniu leku należy poinformować pacjenta o objawach tych reakcji i uważnie go obserwować w czasie leczenia. W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na te reakcje, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Suvardio Plus i rozważyć alternatywne leczenie.⁴⁰

Po wystąpieniu ciężkiej reakcji, takiej jak SJS lub DRESS podczas stosowania leku Suvardio Plus, nie należy nigdy ponownie stosować tego leku u danego pacjenta.⁴¹

Cukrzyca

Statyny jako grupa leków mogą zwiększać stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z dużym ryzykiem rozwoju cukrzycy mogą powodować hiperglikemię wymagającą odpowiedniej opieki diabetologicznej. Korzyść w postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych przeważa jednak nad tym ryzykiem, dlatego nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami.⁴²

Pacjentów z grupy ryzyka (ze stężeniem glukozy na czczo od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem triglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z lokalnymi wytycznymi.⁴⁴

Szczególne grupy pacjentów

Różnice rasowe

Badania farmakokinetyczne rozuwastatyny wskazują na zwiększoną ekspozycję u Azjatów w porównaniu z pacjentami rasy białej, co należy uwzględnić przy doborze dawkowania.⁴⁵

Jednoczesne stosowanie z fibratami

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności ezetymibu podawanego jednocześnie z fibratami. Jeśli u pacjenta otrzymującego produkt Suvardio Plus i fenofibrat istnieje podejrzenie kamicy żółciowej, wskazane jest przeprowadzenie badania pęcherzyka żółciowego oraz przerwanie leczenia.⁴⁶

Leki przeciwzakrzepowe

Jeśli produkt leczniczy Suvardio Plus jest dodany do warfaryny, innego leku przeciwzakrzepowego z grupy pochodnych kumaryny lub do fluindionu, należy odpowiednio kontrolować wartość międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR).⁴⁷

Populacja pediatryczna

Nie ustalono jeszcze bezpieczeństwa ani skuteczności produktu leczniczego Suvardio Plus u dzieci w wieku poniżej 18 lat, dlatego jego stosowanie nie jest zalecane w tej grupie wiekowej.⁴⁸

Choroba wątroby i spożycie alkoholu

Produkt leczniczy Suvardio Plus należy stosować ostrożnie u pacjentów spożywających nadmierne ilości alkoholu i (lub) z chorobą wątroby w wywiadzie.⁴⁹

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Produkt leczniczy Suvardio Plus zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, co oznacza, że jest praktycznie „wolny od sodu”.⁵⁰

Suvardio Plus zawiera laktozę. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.⁵¹