nadekspresja EGFR
Nadekspresja EGFR (receptora naskórkowego czynnika wzrostu) to zwiększona ekspresja tego białka błonowego w komórkach nowotworowych. Zjawisko to ma istotne znaczenie kliniczne, ponieważ wiąże się z bardziej agresywnym fenotypem nowotworów, gorszym rokowaniem oraz może wpływać na odpowiedź na terapię.
EGFR należy do rodziny receptorów kinaz tyrozynowych ErbB i odgrywa kluczową rolę w regulacji proliferacji komórkowej, różnicowania, angiogenezy i apoptozy. Nadekspresja EGFR występuje w wielu typach nowotworów, w tym w raku płuca (szczególnie niedrobnokomórkowym), raku głowy i szyi, raku jelita grubego, raku trzustki oraz glejakach.
Identyfikacja nadekspresji EGFR jest istotna w praktyce klinicznej, ponieważ stanowi marker predykcyjny odpowiedzi na terapie celowane, takie jak inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR (np. erlotynib, gefitynib, osimertynib) czy przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko EGFR (np. cetuksymab, panitumumab). Oznaczenie statusu EGFR wykonuje się najczęściej metodami immunohistochemicznymi, FISH, PCR lub sekwencjonowaniem nowej generacji.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Złośliwe nowotwory osłonek nerwowych obwodowych – Patofizjologia i mechanizm
Złośliwe nowotwory osłonek nerwowych obwodowych (MPNST) to agresywne mięsaki tkanek miękkich, często związane z nerwiakowłókniakowatością typu 1 (NF1) oraz ekspozycją na promieniowanie. Patogeneza MPNST opiera się na sekwencyjnych mutacjach genetycznych, począwszy od inaktywacji genu NF1 (kodującego neurofibrominę, negatywnego regulatora szlaku RAS) na chromosomie 17, prowadzącej do nadaktywacji szlaków RAS-MEK-mTOR. Utrata funkcji NF1 jest warunkiem koniecznym, lecz niewystarczającym do transformacji łagodnych nerwiakowłókniaków splotowatych (PN) w MPNST. Kolejne mutacje dotyczą genów CDKN2A, TP53, SUZ12, EED oraz innych komponentów kompleksu PRC2, co skutkuje niestabilnością genomową, utratą ekspresji H3K27me3 i zmianami epigenetycznymi. W badaniach immunohistochemicznych MPNST wykazują ekspresję p-AKT i p-mTOR, które korelują ze złym rokowaniem, a także utratę ekspresji S-100 w 10-50% przypadków, co ogranicza jego diagnostyczną użyteczność. Nestyna i H3K27me3 stanowią bardziej czułe markery diagnostyczne.
atypowy nerwiakowłókniak, ekspozycja na promieniowanie, gen NF1, H3K27me3, kompleks PRC2, marker immunohistochemiczny, MPNST, mutacja p53, mutacja TP53, nadekspresja EGFR, nerwiakowłókniak splotowaty, nerwiakowłókniakowatość typu 1, niestabilność genomowa, szlak JAK-STAT3, szlak PI3K/AKT/mTOR, szlak Raf/Mek/Erk, szlak sygnalizacyjny MAPK, szlak sygnałowy RAS, transformacja nowotworowa, złośliwy nowotwór osłonek nerwowych obwodowych - Leksykon chorób i schorzeń
Rak piersi zapalny – Patofizjologia i mechanizm
Zapalny rak piersi (IBC) to rzadka, ale wysoce agresywna forma miejscowo zaawansowanego raka piersi, stanowiąca 1-5% wszystkich przypadków, lecz odpowiadająca za 7-10% zgonów z powodu raka piersi w USA. Charakteryzuje się szybkim przebiegiem i złym rokowaniem, z medianą przeżycia poniżej 4 lat mimo leczenia wielokierunkowego. Patognomonicznym objawem jest obecność licznych zatorów nowotworowych w naczyniach limfatycznych skóry piersi, co prowadzi do obrzęku, zaczerwienienia i charakterystycznego wyglądu „skórki pomarańczowej” obejmującego co najmniej 1/3 powierzchni skóry piersi. IBC rzadko tworzy wyczuwalny guz, co utrudnia diagnostykę. W patogenezie kluczową rolę odgrywa mikrośrodowisko guza bogate w makrofagi typu M2 (TAMs) i limfocyty, które wspierają proliferację komórek nowotworowych, angiogenezę oraz immunosupresję. Komórki IBC wykazują nadekspresję E-kadheryny, co sprzyja tworzeniu embolizatów nowotworowych i pasywnemu rozprzestrzenianiu się przerzutów, a także aktywację szlaków NF-κB, JAK/STAT i COX-2, które nasilają agresywność guza.
angiogeneza, cyklooksygenaza, E-kadheryna, HER2, inwazja limfatyczna, makrofagi związane z guzem, mikrośrodowisko guza, mutacje genów, naczynia limfatyczne, nadekspresja EGFR, objaw skórki pomarańczowej, obrzęk limfatyczny, potrójnie ujemny rak piersi, przerzutowanie, receptor estrogenowy, skórka pomarańczowa, zapalny rak piersi, zator nowotworowy, zespół Li-Fraumeni - Leksykon chorób i schorzeń
Rak sromu – Patofizjologia i mechanizm
Rak sromu stanowi około 5% nowotworów ginekologicznych, z dominującym typem płaskonabłonkowym (SCC) w 90% przypadków. Patogeneza obejmuje dwa główne szlaki: HPV-zależny, występujący u kobiet 20-40 lat, związany z infekcją HR-HPV (głównie typ 16, 85% przypadków HPV-zależnych), charakteryzujący się integracją genomu wirusa, inaktywacją białek supresorowych p53 i RB przez onkoproteiny E6 i E7, nadekspresją p16 oraz zaburzeniami szlaku PI3K/AKT/mTOR. Drugi szlak, HPV-niezależny, dotyczy starszych kobiet (55-85 lat), związany z przewlekłymi procesami zapalnymi, zwłaszcza liszajem twardzinowym, cechuje się mutacjami TP53 (30-88% przypadków), utratą ekspresji p16 oraz częstymi mutacjami w genach TERT, CDKN2A i CCND1. Raki HPV-zależne wykazują lepsze rokowanie i większą wrażliwość na radioterapię, podczas gdy HPV-niezależne są bardziej oporne i wymagają agresywniejszego leczenia chirurgicznego.
białko p53, białko retinoblastoma, czerniak, ekspresja PD-L1, HPV wysokiego ryzyka, immunoterapia, inhibitory punktów kontrolnych, liszaj twardzinowy, mutacja TP53, nadekspresja EGFR, neoplazja śródnabłonkowa sromu, obciążenie mutacjami nowotworowymi, onkoproteiny HPV, radioterapia, rak płaskonabłonkowy, rak przejściowokomórkowy, rak sromu, receptor naskórkowego czynnika wzrostu, szczepienie przeciwko HPV, szlak PI3K/AKT/mTOR, wirus brodawczaka ludzkiego