dostępność biologiczna
Dostępność biologiczna (biodostępność) to parametr farmakokinetyczny określający, jaka część podanej dawki leku dociera do krążenia ogólnego w niezmienionej formie. Wyrażana jest jako stosunek stężenia substancji czynnej w krążeniu ogólnoustrojowym po podaniu pozanaczyniowym (np. doustnym) do stężenia osiąganego po podaniu dożylnym tej samej dawki leku.
Wartość biodostępności waha się od 0 do 100% i zależy od wielu czynników, takich jak rozpuszczalność substancji czynnej, przepuszczalność przez błony biologiczne, stabilność w środowisku przewodu pokarmowego oraz efekt pierwszego przejścia przez wątrobę. Leki podawane dożylnie charakteryzują się 100% biodostępnością, natomiast preparaty podawane innymi drogami zwykle osiągają niższe wartości.
Znajomość dostępności biologicznej ma kluczowe znaczenie w farmakoterapii, ponieważ wpływa na wybór dawki, częstość podawania leku oraz przewidywanie skuteczności terapeutycznej. Niska biodostępność może wymagać zwiększenia dawki lub zmiany drogi podania, aby osiągnąć pożądany efekt terapeutyczny. W badaniach biorównoważności leków generycznych porównuje się biodostępność w stosunku do leku referencyjnego.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Nasienie Płesznika –
Nasienie płesznika (Plantago psyllium L. i/lub Plantago indica L.) wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne z wieloma lekami, głównie poprzez zmniejszenie ich wchłaniania w przewodzie pokarmowym. Mechanizm ten wynika z wysokiej zawartości błonnika rozpuszczalnego, który wiąże substancje lecznicze w świetle jelita, ograniczając ich biodostępność. Do leków o wysokim ryzyku interakcji należą glikozydy nasercowe, pochodne kumaryny, karbamazepina oraz lit, gdzie zmniejszenie wchłaniania może prowadzić do obniżenia skuteczności terapeutycznej i wymaga monitorowania parametrów klinicznych oraz stężeń leków. Umiarkowane ryzyko dotyczy związków mineralnych, witaminy B12, leków przeciwcukrzycowych oraz hormonów tarczycy, gdzie konieczne jest zachowanie odstępu czasowego 30-60 minut między podaniem nasienia płesznika a lekami oraz regularne monitorowanie odpowiednich parametrów biochemicznych i klinicznych.
błona śluzowa przewodu pokarmowego, błonnik rozpuszczalny, choroba tarczycy, cukrzyca, dostępność biologiczna, glikozydy nasercowe, homeostaza organizmu, hormon tarczycy, indeks terapeutyczny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, karbamazepina, kontrola glikemii, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwzakrzepowy, motoryka przewodu pokarmowego, nasienie płesznika, niewydolność serca, parametry krzepnięcia, pasaż jelitowy, Plantago indica, Plantago psyllium, pochodne kumaryny, przewód pokarmowy, stężenie terapeutyczne, terapia zastępcza, witamina B12, właściwości absorpcyjne, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, związki mineralne - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Avamina 1000 mg
Chlorowodorek metforminy, substancja czynna leku Avamina, charakteryzuje się nieliniową farmakokinetyką z czasem osiągnięcia stężenia maksymalnego (tmax) około 2,5 godziny po podaniu doustnym. Dostępność biologiczna wynosi 50-60%, przy czym 20-30% dawki nie ulega wchłonięciu i jest wydalane z kałem. Stężenie metforminy w osoczu w stanie stacjonarnym utrzymuje się zwykle poniżej 1 µg/ml, a maksymalne stężenie (Cmax) nie przekracza 5 µg/ml nawet przy maksymalnych dawkach. Pokarm istotnie zmniejsza i opóźnia wchłanianie leku, obniżając Cmax o 40%, AUC o 25% oraz wydłużając tmax o 35 minut, choć kliniczne znaczenie tych zmian pozostaje niejasne. Metformina wykazuje bardzo niskie wiązanie z białkami osocza, przenika do erytrocytów, a jej objętość dystrybucji wynosi od 63 do 276 litrów. Lek nie ulega metabolizmowi i jest wydalany z moczem w postaci niezmienionej, z klirensem nerkowym przekraczającym 400 ml/min, co wskazuje na udział przesączania kłębuszkowego i wydzielania kanalikowego w eliminacji.
absorpcja leku, AUC, chlorowodorek metforminy, Cmax, dostępność biologiczna, dystrybucja metforminy, ekspozycja na metforminę, eliminacja leku, erytrocyty, faza eliminacji, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, kompartment dystrybucji, krwinki czerwone, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, powierzchnia pod krzywą stężenia, przesączanie kłębuszkowe, stan stacjonarny, stężenie glukozy, stężenie maksymalne, stężenie w osoczu, Tmax, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie kanalikowe, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Ivohart 7,5 mg
Iwabradyna, występująca jako enancjomer S, charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym po około 1 godzinie. Bezwzględna dostępność biologiczna wynosi około 40%, co jest wynikiem efektu pierwszego przejścia w jelitach i wątrobie. Lek wiąże się z białkami osocza w około 70%, a objętość dystrybucji w stanie równowagi u pacjentów wynosi około 100 litrów. Po długotrwałym stosowaniu dawki 5 mg dwa razy na dobę, Cmax osiąga 22 ng/ml (CV=29%), a średnie stężenie w stanie równowagi wynosi 10 ng/ml (CV=38%). Metabolizm iwabradyny odbywa się głównie przez CYP3A4, z głównym aktywnym metabolitem N-demetylową pochodną (S 18982), której ekspozycja stanowi około 40% ekspozycji na związek macierzysty. Farmakokinetyka leku jest liniowa w zakresie dawek 0,5-24 mg, a efektywny okres półtrwania wynosi 11 godzin, co umożliwia dawkowanie dwa razy na dobę.
biokonwersja, biotransformacja, Cmax, CYP3A4, cytochrom P450 3A4, dostępność biologiczna, efekt pierwszego przejścia, enancjomer S, farmakokinetyka liniowa, faza eliminacji, inhibitor CYP3A4, izoenzym, klirens kreatyniny, klirens leku, klirens nerkowy, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, oksydacja, pochodna N-demetylowa, przewlekła niewydolność serca, skala Child-Pugh, stan równowagi stacjonarnej, stężenie w osoczu, tabletka powlekana, wiązanie z białkami osocza, właściwości farmakodynamiczne, właściwości farmakokinetyczne, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Glibenese GITS 5 mg
Glipizyd, substancja czynna leku Glibenese GITS w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu, wykazuje specyficzny profil farmakokinetyczny umożliwiający jednokrotne dobowe dawkowanie z efektem hipoglikemizującym utrzymującym się przez 24 godziny. Wchłanianie leku charakteryzuje się opóźnieniem 2-3 godzin, a maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest po 6-12 godzinach. Względna dostępność biologiczna wynosi 81±22% w porównaniu do formy o natychmiastowym uwalnianiu. Stan równowagi farmakokinetycznej osiągany jest po co najmniej 5 dniach stosowania, z wydłużeniem o 1-2 dni u pacjentów ≥65 lat. Kinetyka dawkowania jest liniowa w zakresie dawek 5-60 mg, a badania potwierdziły równoważność różnych form dawkowania (4×5 mg, 2×10 mg, 1×20 mg). Podanie leku z posiłkiem wysokotłuszczowym zwiększa Cmax o 40%, nie wpływając istotnie na całkowitą ekspozycję (AUC) ani na stężenia glukozy.
AUC, biotransformacja, cukrzyca typu 2, dawkowanie raz na dobę, dostępność biologiczna, działanie hipoglikemizujące, farmakokinetyka, Glibenese GITS, glipizyd, klirens wolnej wody, przedłużone uwalnianie, równoważność biologiczna, stan równowagi, stężenie glukozy, stężenie maksymalne, wchłanianie leku, wiązanie z białkami osocza, zależność liniowa, zespół krótkiego jelita - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Banxiol 2,5 mg
Apiksaban, substancja czynna leku Banxiol 2,5 mg, charakteryzuje się bezwzględną dostępnością biologiczną około 50% dla dawek do 10 mg oraz szybkim wchłanianiem, z osiągnięciem maksymalnego stężenia (Cmax) po 3-4 godzinach. Farmakokinetyka apiksabanu jest liniowa do dawki 10 mg, z umiarkowaną zmiennością międzyosobniczą (~20% CV) i wewnątrzosobniczą (~30% CV). Lek wiąże się z białkami osocza w około 87%, ma objętość dystrybucji około 21 litrów oraz całkowity klirens około 3,3 L/h. Okres półtrwania wynosi około 12 godzin, co uzasadnia dawkowanie dwa razy na dobę. Apiksaban jest metabolizowany głównie przez CYP3A4/5, a jego eliminacja odbywa się przez nerki (~27% klirensu), żółć oraz bezpośrednio drogą jelitową. Nie stwierdzono aktywnych metabolitów w osoczu, a lek jest substratem P-gp i BCRP. Podawanie rozkruszonych tabletek nie wpływa klinicznie istotnie na ekspozycję leku.
białko oporności raka sutka, CYP3A4, czynnik Xa, dostępność biologiczna, działanie anty-Xa, farmakokinetyka liniowa, klirens dializacyjny, klirens kreatyniny, maksymalne stężenie, O-demetylacja, objętość dystrybucji, okres półtrwania, P-glikoproteina, schyłkowa niewydolność nerek, skala Childa-Pugha, substancja czynna, tabletka powlekana, wydalanie nerkowe, zależność farmakokinetyka-farmakodynamika, zgłębnik nosowo-żołądkowy - Leksykon substancji czynnych
Itrakonazol – Dawkowanie i sposób podawania
Itrakonazol, lek przeciwgrzybiczy o szerokim spektrum działania, wymaga precyzyjnego dawkowania dostosowanego do rodzaju zakażenia i stanu pacjenta. W leczeniu powierzchownych zakażeń grzybiczych, takich jak kandydoza pochwy (200 mg 2×/dobę przez 1 dzień lub 200 mg 1×/dobę przez 3 dni) oraz grzybice skóry i błon śluzowych (dawki od 100 mg do 200 mg, różne schematy czasowe od 7 do 30 dni), dawkowanie jest ściśle określone. W przypadku grzybicy paznokci stosuje się leczenie cykliczne (200 mg 2×/dobę przez 1 tydzień, 2-3 cykle z przerwami 3-tygodniowymi) lub ciągłe (200 mg 1×/dobę przez 3 miesiące). W zakażeniach układowych, takich jak aspergiloza, kryptokokoza czy histoplazmoza, dawki wahają się od 100 mg do 200 mg, podawane raz lub dwa razy na dobę przez okres od kilku miesięcy do roku, w zależności od ciężkości i lokalizacji infekcji. U pacjentów z AIDS lub neutropenią dawki w kandydozie jamy ustnej należy zwiększyć do 200 mg 1×/dobę przez 15 dni ze względu na zaburzenia wchłaniania.
achlorhydria, AIDS, aspergiloza, blastomikoza, chromomikoza, dostępność biologiczna, dysfagia, grzybica goleni, grzybica paznokci, grzybica rąk, grzybica skóry gładkiej, grzybica stóp, histoplazmoza, kandydoza, kandydoza jamy ustnej, kandydoza pochwy, kryptokokoza, leczenie ciągłe, leczenie cykliczne, lek zobojętniający, łojotokowe zapalenie skóry, łupież pstry, marskość wątroby, neutropenia, niewydolność nerek, opony mózgowo-rdzeniowe, parakokcydioidomikoza, profilaktyka przeciwgrzybicza, sporotrychoza limfatyczno-skórna, stężenie terapeutyczne leku, substancja przeciwgrzybicza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie motoryki przewodu pokarmowego, zakażenie błony śluzowej, zakażenie grzybicze, zakażenie układowe - Leksykon leków
Interakcje leku – Clabilla Gem 20 mg
Bilastyna, substancja czynna leku Clabilla Gem, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne z różnymi substancjami i produktami, co wpływa na jej biodostępność i stężenia w osoczu. Spożycie pokarmu lub soku grejpfrutowego zmniejsza biodostępność bilastyny o około 30%, co jest związane z inhibicją transportera OATP1A2. Leki takie jak ketokonazol (400 mg/dobę) i erytromycyna (500 mg trzy razy/dobę) podwajają AUC i zwiększają Cmax bilastyny dwukrotnie do trzykrotnie, co wynika z inhibicji glikoproteiny P, przy czym nie obserwuje się negatywnego wpływu na profil bezpieczeństwa. Diltiazem (60 mg/dobę) zwiększa Cmax bilastyny o 50%, również bez wpływu na bezpieczeństwo terapii. Potencjalne interakcje z cyklosporyną, rytonawirem i ryfampicyną wymagają ostrożności ze względu na możliwe zmiany stężeń bilastyny w osoczu.
antybiotyk, benzodiazepina, bilastyna, biodostępność, bloker kanałów wapniowych, cyklosporyna, diltiazem, dostępność biologiczna, ekspozycja ogólnoustrojowa, erytromycyna, glikoproteina p, inhibitor, interakcja bilastyny, interakcja farmakokinetyczna, ketokonazol, lek przeciwgrzybiczy, lek przeciwhistaminowy, lorazepam, maksymalne stężenie, ośrodkowy układ nerwowy, polipeptyd OATP1A2, ryfampicyna, rytonawir, sok grejpfrutowy, sprawność psychomotoryczna, substancja czynna, substrat leku, wpływ depresyjny - Leksykon leków
Interakcje leku – Clatra 20 mg
Bilastyna, stosowana w dawce 20 mg, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne, zwłaszcza z pokarmem i sokami owocowymi, które zmniejszają jej biodostępność o około 30%. Mechanizm ten wiąże się z hamowaniem transportera OATP1A2, co obserwuje się także przy jednoczesnym spożyciu soku grejpfrutowego. Leki takie jak rytonawir i ryfampicyna, będące substratami lub inhibitorami OATP1A2, mogą obniżać stężenie bilastyny w osoczu, co wymaga ostrożności i ewentualnego dostosowania dawki. Z kolei ketokonazol (400 mg/dobę) i erytromycyna (500 mg trzy razy/dobę) powodują dwukrotny wzrost AUC i 2-3-krotny wzrost Cmax bilastyny, co jest wynikiem interakcji z transporterem P-glikoproteiną (P-gp). Podobny efekt, choć o mniejszym nasileniu (wzrost Cmax o 50%), obserwuje się przy jednoczesnym stosowaniu diltiazemu (60 mg/dobę). Mimo tych zmian farmakokinetycznych, nie stwierdzono negatywnego wpływu na profil bezpieczeństwa bilastyny ani leków współstosowanych.
bilastyna, cyklosporyna, depresja ośrodkowego układu nerwowego, diltiazem, dostępność biologiczna, ekspozycja ogólnoustrojowa, erytromycyna, farmakokinetyka, interakcje lekowe, interakcje z alkoholem, ketokonazol, lorazepam, P-glikoproteina, parametry farmakokinetyczne, polipeptyd OATP1A2, profil bezpieczeństwa, ryfampicyna, rytonawir, sok grejpfrutowy, sprawność psychomotoryczna - Leksykon leków
Skład i postać leku – Atozet 10 mg + 80 mg
Atozet to lek w postaci tabletek powlekanych, zawierający stałą dawkę ezetymibu 10 mg oraz zmienną dawkę atorwastatyny (10 mg, 20 mg, 40 mg lub 80 mg w postaci trójwodnej soli wapniowej). Tabletki mają dwuwarstwową budowę, co umożliwia kontrolowane uwalnianie obu substancji czynnych. Warstwa ezetymibu zawiera m.in. kroskarmelozę sodową i sodu laurylosiarczan, natomiast warstwa atorwastatyny zawiera m.in. hydroksypropylocelulozę i wapnia węglan. Zawartość laktozy jednowodnej różni się w zależności od dawki: od 153 mg w dawce 10 mg + 10 mg do 334 mg w dawce 10 mg + 80 mg, co jest istotne u pacjentów z nietolerancją laktozy. Tabletki różnią się wymiarami i oznaczeniami, proporcjonalnie do dawki atorwastatyny.
atorwastatyna, blister aluminiowy, celuloza mikrokrystaliczna, dostępność biologiczna, dwutlenek tytanu, emulgator, ezetymib, hipercholesterolemia, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, kroskarmeloza sodowa, krzemionka koloidalna bezwodna, laktoza jednowodna, makrogol, nietolerancja laktozy, niezgodność farmaceutyczna, polisorbat 80, powidon, sodu laurylosiarczan, środek poślizgowy, stabilizator pH, stearynian magnezu, substancja pomocnicza, substancja rozsadzająca, surfaktant, tabletka powlekana, trójwodna sól wapniowa, węglan wapnia - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Orizon 0,5 mg
Rysperydon, substancja czynna leku Orizon, charakteryzuje się całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym z maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym w 1-2 godziny. Bezwzględna dostępność biologiczna wynosi 70% (CV=25%), a względna dostępność biologiczna z tabletki 94% (CV=10%). Obecność pokarmu nie wpływa na wchłanianie, co umożliwia podawanie leku niezależnie od posiłków. Rysperydon jest intensywnie metabolizowany przez CYP2D6 do aktywnego metabolitu 9-hydroksyrysperydonu, który wraz z lekiem macierzystym tworzy czynną frakcję przeciwpsychotyczną. Objętość dystrybucji wynosi 1-2 l/kg, a stopień wiązania z białkami osocza to 90% dla rysperydonu i 77% dla metabolitu. Okres półtrwania rysperydonu wynosi około 3 godziny, natomiast 9-hydroksyrysperydonu i czynnej frakcji przeciwpsychotycznej około 24 godziny. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki (70% dawki w moczu) oraz w mniejszym stopniu przez kał (14%).
9-hydroksyrysperydon, biotransformacja, ciężkie zaburzenia czynności nerek, czynna frakcja przeciwpsychotyczna, dostępność biologiczna, hydroksylacja, izoenzym CYP 2D6, klirens, mikrosomy wątrobowe, N-dealkilacja, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, polimorfizm genetyczny, rysperydon, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, wchłanianie z przewodu pokarmowego, wiązanie z białkami osocza, wolna frakcja rysperydonu, zaburzenia czynności nerek, zależność proporcjonalna do dawki - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Tuxanuva 110 mg
Dabigatran eteksylan, prolek podawany doustnie, ulega szybkiemu przekształceniu do aktywnej formy dabigatranu, charakteryzującej się biodostępnością około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 0,5-2 godzin u zdrowych osób, jednak u pacjentów pooperacyjnych wchłanianie jest opóźnione, z Cmax osiąganym do 6 godzin, co wynika z wpływu znieczulenia i porażenia mięśniówki przewodu pokarmowego. Pokarm wydłuża czas do Cmax o około 2 godziny, a integralność kapsułki jest kluczowa, gdyż uszkodzenie otoczki HPMC może zwiększyć biodostępność nawet o 75%. Dabigatran wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (34-35%) i umiarkowaną dystrybucję tkankową (Vd 60-70 L). Metabolizowany jest głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym, a wydalany przede wszystkim z moczem (85% dawki), z klirensem około 100 mL/min, odpowiadającym przesączaniu kłębuszkowemu. Okres półtrwania u osób starszych wynosi 11-14 godzin, wydłużając się u pacjentów z niewydolnością nerek.
acyloglukuronid, badanie farmakodynamiczne, biodostępność, ciężka niewydolność nerek, dabigatran, dabigatran eteksylat, dostępność biologiczna, dystrybucja tkankowa, działanie przeciwzakrzepowe, faza eliminacji, hemodializa, hydroliza esterazowa, izoenzym cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, migotanie przedsionków, model dwuwykładniczy, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, porażenie mięśniówki przewodu pokarmowego, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, sprzęganie z kwasem glukuronowym, stężenie osoczowe, substrat CYP2C9, substrat CYP3A4, wiązanie z białkami osocza, wskaźnik przesączania kłębuszkowego, znieczulenie ogólne, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Gabacol 100 mg
Gabapentyna, podawana doustnie w dawkach 300-800 mg co 8 godzin, osiąga maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w zakresie 4,02-8,71 μg/ml po 1,6-2,7 godzinach (tmax). Bezwzględna dostępność biologiczna kapsułki 300 mg wynosi około 60%, jednak wykazuje tendencję do zmniejszania się wraz ze wzrostem dawki, co wpływa na nieliniowość farmakokinetyki. Lek nie wiąże się z białkami osocza, a jego objętość dystrybucji wynosi 57,7 l. Gabapentyna nie jest metabolizowana w organizmie, nie indukuje enzymów wątrobowych cytochromu P450, co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych. Eliminacja odbywa się wyłącznie przez nerki w postaci niezmienionej, z okresem półtrwania 5-7 godzin, który nie zależy od dawki. U pacjentów z niewydolnością nerek oraz osób w podeszłym wieku klirens osoczowy i nerkowy gabapentyny jest zmniejszony i koreluje z klirensem kreatyniny, co wymaga dostosowania dawkowania. Gabapentyna jest dializowalna podczas hemodializy.
białko osocza, cytochrom P450, dostępność biologiczna, ekspozycja AUC, farmakokinetyka gabapentyny, gabacol, gabapentyna, hemodializa, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, klirens osoczowy, nieliniowość farmakokinetyczna, objętość dystrybucji, okres półtrwania, oksydaza wątrobowa, płyn mózgowo-rdzeniowy, podanie doustne, stan stacjonarny, stężenie maksymalne w osoczu - Leksykon substancji czynnych
Korzeń pokrzyku – Właściwości farmakokinetyczne
Korzeń pokrzyku (Atropa belladonna L., radix) jest aktywnym składnikiem leku Hemorol, występującym w formie wyciągu gęstego (4:1) w dawce od 11,12 mg do 20 mg na czopek, co odpowiada 0,20 mg atropiny. Ekstrakcja prowadzona jest przy użyciu 70% etanolu (V/V). Atropina, jako główny alkaloid, odpowiada za działanie farmakologiczne preparatu. Jednakże, w dokumentacji Hemorolu brak jest szczegółowych danych dotyczących farmakokinetyki korzenia pokrzyku i atropiny po podaniu doodbytniczym, w tym informacji o biodostępności, czasie półtrwania, objętości dystrybucji czy klirensie.
alkaloid, aplikacja doodbytnicza, atropina, benzokaina, biodostępność, czas półtrwania, dostępność biologiczna, droga doodbytnicza, działanie farmakologiczne, efekt terapeutyczny, ekstrahent, etanol 70%, farmakokinetyka, interakcja lekowa, klirens, korzeń pokrzyku, objętość dystrybucji, parametr farmakokinetyczny, podanie doodbytnicze, wyciąg gęsty, wyciąg roślinny, wyciąg standaryzowany