Właściwości farmakokinetyczne
Gabacol 100 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Gabacol (gabapentyna)

Właściwości farmakokinetyczne leku Gabacol (gabapentyna) obejmują proces wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz wydalania substancji czynnej w organizmie. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę tych procesów, istotną z punktu widzenia optymalizacji terapii oraz oceny bezpieczeństwa stosowania leku u różnych grup pacjentów.¹

Proces wchłaniania

Po podaniu doustnym gabapentyna osiąga maksymalne stężenie w osoczu po 2-3 godzinach. Istotną cechą farmakokinetyki tego leku jest fakt, że jego dostępność biologiczna (odsetek wchłoniętej dawki) wykazuje tendencję do zmniejszania się wraz ze zwiększaniem dawki. Bezwzględna dostępność biologiczna kapsułki 300 mg wynosi około 60%. Warto podkreślić, że pożywienie, w tym dieta z wysoką zawartością tłuszczu, nie wywiera klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę gabapentyny.²

Wielokrotne podawanie nie ma wpływu na farmakokinetykę gabapentyny. W badaniach klinicznych stężenie gabapentyny w osoczu wahało się od 2 μg/ml do 20 μg/ml, jednak należy zaznaczyć, że wartości te nie miały charakteru predykcyjnego w odniesieniu do bezpieczeństwa czy skuteczności terapii.³

Parametry farmakokinetyczne w stanie stacjonarnym

Poniższa tabela przedstawia średnie parametry farmakokinetyczne gabapentyny w stanie stacjonarnym podczas podawania co 8 godzin, z uwzględnieniem współczynnika zmienności (CV%).⁴

Legenda:
C_max = maksymalne stężenie produktu leczniczego w osoczu w stanie stacjonarnym
t_max = czas do osiągnięcia C_max
t_1/2 = okres półtrwania eliminacji
AUC_(0-8) = pole powierzchni pod krzywą stężenia produktu leczniczego w osoczu w zależności od czasu, dla okresu od podania produktu leczniczego do 8 godzin po podaniu
Ae% = odsetek dawki wydalony z moczem w postaci niezmienionej od chwili podania produktu leczniczego do 8 godzin po podaniu⁵

Dystrybucja leku

Gabapentyna charakteryzuje się brakiem wiązania z białkami osocza, a jej objętość dystrybucji wynosi 57,7 litrów. U pacjentów z padaczką stężenie gabapentyny w płynie mózgowo-rdzeniowym stanowi około 20% stężenia w stanie stacjonarnym osiągniętego w osoczu. Istotną informacją kliniczną jest fakt, że gabapentyna przenika do mleka kobiet karmiących piersią.⁶

Metabolizm leku

Nie istnieją dowody na to, że organizm ludzki metabolizuje gabapentynę. Substancja ta nie indukuje wątrobowych oksydaz o mieszanej funkcji uczestniczących w metabolizmie leków. Jest to istotna właściwość zmniejszająca ryzyko interakcji lekowych związanych z indukcją enzymów cytochromu P450.⁷

Wydalanie leku

Gabapentyna usuwana jest z organizmu wyłącznie przez nerki, w postaci niezmienionej. Okres półtrwania w fazie eliminacji gabapentyny nie zależy od dawki i wynosi średnio 5-7 godzin.⁸

U pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek klirens osoczowy gabapentyny jest zmniejszony. Stała szybkości eliminacji gabapentyny, klirens osoczowy oraz klirens nerkowy są wprost proporcjonalne do klirensu kreatyniny.⁹

Gabapentyna może być usuwana z osocza podczas hemodializy. U pacjentów z zaburzoną czynnością nerek lub poddawanych hemodializie zaleca się modyfikowanie dawkowania zgodnie z wytycznymi zawartymi w charakterystyce produktu leczniczego.¹⁰

Farmakokinetyka w populacjach szczególnych

Farmakokinetyka u dzieci

Farmakokinetykę gabapentyny u dzieci ustalono w grupie pięćdziesięciu zdrowych osób w wieku od 1 miesiąca do 12 lat. Stężenie gabapentyny w osoczu u dzieci powyżej 5 lat jest generalnie podobne do stwierdzanego u dorosłych przy stosowaniu dawkowania w mg na kilogram masy ciała.¹¹

W badaniu farmakokinetyki przeprowadzonym u 24 zdrowych dzieci w wieku od 1 miesiąca do 48 miesięcy stwierdzono:¹²

• Ekspozycję (AUC) mniejszą o około 30% w porównaniu do danych zgłaszanych dla dzieci w wieku powyżej 5 lat
• Mniejsze stężenie C_max
• Zwiększony klirens w przeliczeniu na masę ciała

Liniowość lub nieliniowość farmakokinetyki

Dostępność biologiczna gabapentyny (odsetek wchłoniętej dawki) zmniejsza się wraz ze wzrostem dawki. Ta właściwość wpływa na nieliniowość parametrów farmakokinetycznych, które zawierają parametr dostępności biologicznej (F), np. Ae%, CL/F, Vd/F.¹³

Farmakokinetyka eliminacji (parametry farmakokinetyczne niezależne od wartości F, na przykład CLr i t1/2) najlepiej opisuje model liniowy. Stężenie gabapentyny w osoczu w stanie stacjonarnym można przewidywać na podstawie danych dotyczących podania jednorazowego.¹⁴