Właściwości farmakokinetyczne
Calciumfolinat-Ebewe 15 mg

Charakterystyka farmakokinetyczna preparatu Calciumfolinat-Ebewe

Calciumfolinat-Ebewe w postaci kapsułek twardych 15 mg zawiera kwas folinowy w formie pięciowodnego folinianu wapnia. Każda kapsułka zawiera 15 mg kwasu folinowego, co odpowiada 19,06 mg pięciowodnego folinianu wapnia. Właściwości farmakokinetyczne tego preparatu obejmują procesy wchłaniania, metabolizmu, dystrybucji oraz eliminacji z organizmu, które zostały szczegółowo przebadane i opisane poniżej.¹

Wchłanianie

Po podaniu domięśniowym roztworu wodnego folinianu wapnia, dostępność biologiczna jest porównywalna z tą obserwowaną przy podaniu dożylnym. Należy jednak zwrócić uwagę na fakt, że przy podaniu domięśniowym osiągane są niższe wartości maksymalnego stężenia (Cmax) leku w surowicy krwi.²

Metabolizm

Folinian wapnia stanowi mieszaninę racemiczną, w której forma L (L-formyloczteryhydrofolian, L-5-formylo-THF) jest biologicznie aktywnym enancjomerem. W procesie metabolizmu kwasu folinowego głównym powstającym metabolitem jest kwas 5-metyloczteryhydrofoliowy (5-metylo-THF), który tworzy się przede wszystkim w wątrobie oraz błonie śluzowej jelita.³

Dystrybucja

Dokładna objętość dystrybucji kwasu folinowego nie została określona w dostępnych badaniach. Po podaniu dożylnym maksymalne stężenie związku macierzystego (kwasu D/L-formylo-czterohydrofoliowego, kwasu folinowego) w surowicy osiągane jest stosunkowo szybko – w ciągu 10 minut od momentu podania.⁴

W badaniach farmakokinetycznych wykazano, że wartość pola pod krzywą stężenia w czasie (AUC) dla L-5-formylo-THF wynosi 28,4 ± 3,5 mg x min/l, natomiast dla 5-metylo-THF wartość ta jest znacznie wyższa i osiąga 129 ± 11 mg x min/l po podaniu dawki 25 mg. Warto zauważyć, że nieaktywny izomer D występuje we krwi w większych stężeniach niż aktywna forma L-5-formyloczteryhydrofolian.⁵

Eliminacja

Proces eliminacji kwasu folinowego charakteryzuje się różnymi okresami półtrwania dla poszczególnych form izomerycznych. Dla aktywnej formy L okres półtrwania eliminacji wynosi od 32 do 35 minut, podczas gdy dla nieaktywnej formy D jest on znacznie dłuższy i mieści się w przedziale od 352 do 485 minut.⁶

Całkowity okres półtrwania aktywnych metabolitów kwasu folinowego wynosi około 6 godzin, niezależnie od drogi podania (dożylnej czy domięśniowej).⁷

Wydalanie

Kwas folinowy jest wydalany z organizmu głównie przez nerki – od 80% do 90% podanej dawki leku jest wydalane z moczem w postaci nieaktywnych metabolitów, takich jak 5- i 10-formyloczteryhydrofoliany. Mniejsza część, wynosząca od 5% do 8% dawki, jest wydalana z kałem.⁸