Właściwości farmakokinetyczne
Lipofundin MCT/LCT 10% 10%

Właściwości farmakokinetyczne leku Lipofundin MCT/LCT 10%

Lipofundin MCT/LCT 10% jest emulsją do infuzji zawierającą mieszaninę triglicerydów długo- i średniołańcuchowych. Zawiera olej sojowy oczyszczony (50 g/l) oraz triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych (50 g/l), dostarczając niezbędne kwasy tłuszczowe: kwas linolowy (24,0-29,0 g/l) oraz kwas α-linolenowy (2,5-5,5 g/l). Mlecznobiała emulsja typu „oleju w wodzie” charakteryzuje się wartością kaloryczną 4330 kJ/l (1035 kcal/l), osmolarnością teoretyczną 345 mOsm/l oraz pH w zakresie 6,5-8,8.¹

Wchłanianie

Biodostępność leku Lipofundin MCT/LCT 10% wynosi 100%, co wynika z dożylnej drogi podania. Podanie bezpośrednio do krwiobiegu zapewnia natychmiastową i całkowitą dostępność biologiczną wszystkich składników emulsji.²

Dystrybucja

Stężenie triglicerydów w osoczu po podaniu Lipofundinu MCT/LCT 10% zależy od wielu czynników, wśród których kluczowe znaczenie mają: wielkość zastosowanej dawki, prędkość infuzji, stan metaboliczny organizmu oraz indywidualne cechy pacjenta, szczególnie poziom jego odżywienia. Przy przestrzeganiu zalecanych parametrów podaży, stężenie triglicerydów w osoczu nie powinno przekraczać wartości 4,6 mmol/l.³

Kwasy tłuszczowe o średniej długości łańcucha (MCT) charakteryzują się mniejszym powinowactwem do białek osocza – albumin – w porównaniu z kwasami długołańcuchowymi (LCT). W badaniach na zwierzętach wykazano, że przy przedawkowaniu emulsji zawierających wyłącznie średniołańcuchowe triglicerydy istnieje ryzyko przenikania MCT przez barierę krew-mózg. Jednak w przypadku preparatu Lipofundin MCT/LCT 10%, będącego mieszaniną triglicerydów długo- i średniołańcuchowych, nie stwierdzono takich działań niepożądanych. Dzieje się tak dlatego, że triglicerydy długołańcuchowe wykazują działanie hamujące wobec hydrolizy triglicerydów średniołańcuchowych, co pozwala na wykluczenie ryzyka niekorzystnego wpływu tego produktu leczniczego na mózg.⁴

Transport przez łożysko

Transport kwasów tłuszczowych przez łożysko stanowi złożony proces fizjologiczny. Tkanki łożyska pobierają wielonienasycone kwasy tłuszczowe o dużej długości łańcucha z krwiobiegu matki i regulują ich przekazywanie do krwiobiegu płodu. Mechanizm tego procesu jest skomplikowany i angażuje liczne białka związane z błoną komórkową oraz białka cytozolowe wiążące kwasy tłuszczowe, a sam proces nie został jeszcze w pełni wyjaśniony.⁵

Proces transportu kwasów tłuszczowych przez łożysko przebiega etapowo:

1. Łożysko przejmuje z krwiobiegu matki niezestryfikowane kwasy tłuszczowe oraz te uwalniane w wyniku działania lipazy lipoproteinowej i śródbłonkowej.
2. Niezesteryfikowane kwasy tłuszczowe wnikają do komórek łożyska poprzez bierną dyfuzję lub z udziałem specyficznych białek transportowych błony komórkowej.
3. W cytoplazmie komórek łożyska, niezesteryfikowane kwasy tłuszczowe przyłączane są do cytozolowych białek wiążących kwasy tłuszczowe.
4. Powstałe kompleksy współdziałają z różnymi organellami subkomórkowymi, w tym z siateczką śródplazmatyczną, mitochondriami, kroplami lipidowymi i peroksysomami.

Ten wieloetapowy proces zapewnia kontrolowaną dystrybucję kwasów tłuszczowych do płodu.⁶

Biotransformacja

Po infuzji dożylnej, triglicerydy zawarte w preparacie Lipofundin MCT/LCT 10% podlegają hydrolizie do glicerolu i kwasów tłuszczowych. Uwolnione składniki są następnie włączane w różnorodne szlaki fizjologiczne organizmu, takie jak:

• Wytwarzanie energii – utlenianie kwasów tłuszczowych do CO₂ i H₂O z produkcją ATP
• Synteza cząsteczek biologicznie czynnych, jak eikozanoidy (prostanoidy, leukotrieny)
• Uczestnictwo w procesie glukoneogenezy
• Resynteza tłuszczów i tworzenie zapasów energetycznych

Dzięki tym przemianom, składniki leku Lipofundin MCT/LCT 10% są efektywnie wykorzystywane przez organizm do pokrycia potrzeb energetycznych oraz jako substraty do syntezy związków strukturalnych i regulatorowych.⁷

Wydalanie

Okres półtrwania leku Lipofundin MCT/LCT 10% w osoczu jest stosunkowo krótki i wynosi około 9 minut. Zarówno triglicerydy pochodzące z oleju sojowego (LCT), jak i triglicerydy średniołańcuchowe (MCT) ulegają całkowitemu metabolizmowi w organizmie, przekształcając się ostatecznie w dwutlenek węgla (CO₂) i wodę (H₂O), które są wydalane przez płuca i nerki.⁸

Niewielkie ilości tłuszczów mogą być tracone w procesie fizjologicznego obumierania komórek skóry i nabłonka. Natomiast praktycznie nie dochodzi do wydalania składników leku przez nerki w niezmienionej postaci, co świadczy o efektywnym metabolizmie lipidów zawartych w emulsji.⁹