Interakcje leku
SENTINO Forte 25 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Przy stosowaniu doksylaminy wodorobursztynianu należy uwzględnić potencjalne interakcje z innymi produktami leczniczymi, które mogą wpływać na skuteczność terapii lub zwiększać ryzyko działań niepożądanych. Interakcje te można podzielić na farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, w zależności od ich mechanizmu działania.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Interakcje farmakodynamiczne dotyczą głównie wzajemnego wpływu doksylaminy i innych substancji na określone procesy fizjologiczne organizmu.²

W przypadku leczenia niedociśnienia tętniczego u pacjentów przyjmujących doksylaminę, adrenalina jest przeciwwskazana, ponieważ może spowodować jeszcze większy spadek ciśnienia tętniczego. W przypadku ciężkiego wstrząsu można jednak zastosować noradrenalinę.³

Istotne jest unikanie jednoczesnego stosowania doksylaminy z lekami wydłużającymi odstęp QT. Chociaż samej doksylaminie nie przypisuje się takiego działania, to inne leki przeciwhistaminowe mogą mieć taki wpływ, dlatego należy zachować ostrożność przy łączeniu z:⁴

• Lekami przeciwarytmicznymi – mogą nasilać wpływ na przewodnictwo w mięśniu sercowym
• Niektórymi antybiotykami – szczególnie z grupy makrolidów i fluorochinolonów
• Lekami przeciwmalarycznymi – zwłaszcza chlorochiną i hydroksychlorochiną
• Innymi lekami przeciwhistaminowymi – o znanym wpływie na odstęp QT
• Lekami zmniejszającymi stężenie lipidów – wybranymi przedstawicielami tej grupy
• Lekami przeciwpsychotycznymi – szczególnie fenotiazyny i butyrofenony

Należy również unikać jednoczesnego podawania inhibitorów cytochromu P450 (np. związków azolowych czy makrolidów) oraz leków wpływających na gospodarkę elektrolitową, które mogą prowadzić do hipokaliemii lub hipomagnezemii (np. niektóre diuretyki).⁵

Interakcje z alkoholem

Alkohol etylowy wykazuje działanie addytywne w połączeniu z doksylaminą, nasilając jej wpływ sedatywny na ośrodkowy układ nerwowy. Interakcja ta jest szczególnie niebezpieczna, gdyż może w nieprzewidywalny sposób potęgować efekty terapeutyczne i działania niepożądane doksylaminy. W trakcie leczenia doksylaminą bezwzględnie należy unikać spożywania alkoholu.⁶

Alkohol może:

• Znacząco nasilać działanie sedatywne doksylaminy
• Zwiększać efekt depresyjny na ośrodkowy układ nerwowy
• Potęgować zaburzenia psychomotoryczne
• Nasilać zaburzenia koordynacji ruchowej
• Prowadzić do nieprzewidywalnych reakcji organizmu

Interakcje z lekami o działaniu depresyjnym na OUN

Doksylamina może wchodzić w interakcje z lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, powodując działanie addytywne. Dotyczy to następujących grup leków:⁷

• Barbiturany – nasilenie działania nasennego i sedatywnego
• Leki nasenne – zwłaszcza benzodiazepiny i leki „Z” (zolpidem, zopiklon)
• Leki uspokajające – mogą potęgować sedację
• Anksjolityki – ryzyko wzmożonej sedacji i zaburzeń psychomotorycznych
• Opioidowe leki przeciwbólowe – nasilenie depresji oddechowej i sedacji
• Leki przeciwpsychotyczne – zwiększone ryzyko efektów niepożądanych
• Prokarbazyna – nasilenie działania depresyjnego na OUN

Leki przeciwnadciśnieniowe działające na ośrodkowy układ nerwowy (guanabenz, klonidyna, metyldopa) mogą w połączeniu z doksylaminą wzmagać działanie uspokajające.⁸

Interakcje z lekami o działaniu przeciwcholinergicznym

Doksylamina wykazuje działanie przeciwcholinergiczne, które może ulegać nasileniu i wydłużeniu podczas jednoczesnego stosowania z innymi lekami o podobnym mechanizmie działania:⁹

• Leki przeciwdepresyjne – szczególnie trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• Leki stosowane w chorobie Parkinsona – blokujące receptory muskarynowe
• Inhibitory monoaminooksydazy – nasilenie działania przeciwcholinergicznego
• Leki przeciwpsychotyczne – szczególnie fenotiazyny
• Atropinowe leki rozkurczowe – kumulacja efektów antycholinergicznych
• Dyzopiramid – nasilenie działania przeciwcholinergicznego

Należy dokładnie rozważyć jednoczesne stosowanie doksylaminy z:¹⁰

• Lekami przeciwhistaminowymi stosowanymi miejscowo – np. difenhydraminą w kremach, maściach i aerozolach
• Lekami rozkurczowymi – atropiną, alkaloidami pokrzyku
• Skopolaminą – szczególnie stosowaną w chorobie lokomocyjnej

Interakcje farmakokinetyczne

Interakcje farmakokinetyczne mogą dotyczyć zarówno wpływu innych leków na metabolizm doksylaminy, jak i wpływu doksylaminy na metabolizm innych leków.¹¹

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę doksylaminy

Dokładne enzymy odpowiedzialne za metabolizm doksylaminy nie zostały jednoznacznie zidentyfikowane. Z uwagi na to, należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów izoenzymu CYP450 z doksylaminą, ze względu na ryzyko zwiększonej ekspozycji i nasilenia działań niepożądanych, w tym sedacji w ciągu dnia.¹²

Do takich leków należą:

• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) – fluoksetyna, fluwoksamina, paroksetyna
• Antybiotyki makrolidowe – klarytromycyna, erytromycyna, telitromycyna
• Leki przeciwarytmiczne – amiodaron
• Przeciwwirusowe inhibitory proteazy – indynawir, rytonawir, telaprewir
• Związki przeciwgrzybicze z grupy azoli – flukonazol, ketokonazol, itrakonazol
• Bupropion – lek przeciwdepresyjny
• Gemfibrozyl – lek hipolipemizujący

Wpływ doksylaminy na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

Wiedza na temat potencjału doksylaminy w zakresie hamowania metabolizmu innych leków jest ograniczona. Z tego powodu, produkty lecznicze o wąskim indeksie terapeutycznym nie powinny być stosowane w skojarzeniu z doksylaminą ze względu na ryzyko zwiększonej ekspozycji na te leki.¹³

Interakcje z pokarmem

Badania dostępności biologicznej przeprowadzone na zdrowych ochotnikach nie wykazały istotnych różnic pomiędzy dostępnością biologiczną doksylaminy podawanej na czczo a podawanej wraz z posiłkiem. Oznacza to, że pokarm nie wpływa znacząco na wchłanianie doksylaminy.¹⁴

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Doksylamina może zaburzać wyniki alergicznych testów skórnych. Zaleca się odstawienie tego leku na trzy dni przed poddaniem się takim badaniom, aby uniknąć wyników fałszywie ujemnych.¹⁵

Tabela interakcji doksylaminy z innymi produktami leczniczymi