aktywność AlAT
Aktywność aminotransferazy alaninowej (AlAT) to kluczowy parametr laboratoryjny oznaczany w diagnostyce chorób wątroby. Enzym ten występuje głównie w hepatocytach, a jego podwyższony poziom w surowicy wskazuje na uszkodzenie komórek wątrobowych.
Prawidłowe wartości AlAT mieszczą się zazwyczaj w zakresie 5-40 U/l u mężczyzn i 5-32 U/l u kobiet, choć normy mogą różnić się w zależności od laboratorium. Podwyższona aktywność AlAT obserwowana jest w wielu schorzeniach wątroby, takich jak wirusowe zapalenie wątroby, alkoholowe i niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, toksyczne uszkodzenie wątroby czy choroby autoimmunologiczne.
Stosunek aktywności AST do AlAT (współczynnik De Ritisa) ma wartość diagnostyczną – wartość >2 sugeruje alkoholowe uszkodzenie wątroby, podczas gdy wartość <1 jest typowa dla wirusowego zapalenia wątroby. Interpretacja aktywności AlAT powinna uwzględniać kontekst kliniczny oraz wyniki innych badań diagnostycznych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Entecavir Synoptis 1 mg
Entecavir Synoptis jest lekiem przeciwwirusowym stosowanym w terapii przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, którego dawkowanie powinno być dostosowane przez specjalistę z doświadczeniem w leczeniu tej choroby. U pacjentów nieleczonych wcześniej analogami nukleozydów zalecana dawka wynosi 0,5 mg raz na dobę, podawana niezależnie od posiłków. W przypadku oporności na lamiwudynę lub niewyrównanej czynności wątroby dawka wzrasta do 1 mg raz na dobę i lek należy przyjmować na czczo (ponad 2 godziny przed lub po posiłku). U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczna jest modyfikacja dawki w zależności od klirensu kreatyniny, np. przy klirensie 30-49 mL/min dawka wynosi 0,25 mg raz na dobę lub 0,5 mg co 48 godzin (dla pacjentów nieleczonych wcześniej analogami). Terapia powinna trwać co najmniej 12 miesięcy po serokonwersji HBeAg lub do uzyskania serokonwersji HBs, z regularnym monitorowaniem odpowiedzi wirusologicznej i aktywności AlAT.
aktywność AlAT, analog nukleozydu, antygen HBeAg, ciągła ambulatoryjna dializa otrzewnowa, DNA HBV, entekawir, hemodializa, klirens kreatyniny, marskość wątroby, monoterapia, mutacja warunkująca oporność na lamiwudynę, niewyrównana czynność wątroby, odpowiedź wirusologiczna, oporność krzyżowa, oporność na lamiwudynę, przeciwciała anty-HBe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, wiremia, wyrównana czynność wątroby, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Działania niepożądane – Hyzaar 100 mg + 12,5 mg
Lek HYZAAR, zawierający 100 mg losartanu potasowego oraz 12,5 mg hydrochlorotiazydu, wykazuje profil bezpieczeństwa zgodny z działaniami niepożądanymi znanymi dla obu składników. W badaniach klinicznych najczęstszym działaniem niepożądanym była zawroty głowy, występujące u ≥1% pacjentów. Rzadko obserwowano zapalenie wątroby, hiperkaliemię oraz wzrost aktywności AlAT. Losartan może powodować zaburzenia hematologiczne (niedokrwistość, plamica, hemoliza, małopłytkowość), kardiologiczne (niedociśnienie, zaburzenia rytmu), immunologiczne (reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy), mięśniowo-szkieletowe (rabdomioliza) oraz nerkowe (zaburzenia czynności i niewydolność nerek). Hydrochlorotiazyd wiąże się z ryzykiem agranulocytozy, niedokrwistości aplastycznej, hipokaliemii, hiponatremii, hiperglikemii, zaburzeń oddechowych i nerkowych oraz nieczerniakowych nowotworów skóry, których ryzyko wzrasta wraz z kumulacyjną dawką leku.
agranulocytoza, aktywność AlAT, blok przedsionkowo-komorowy, ból zamostkowy, bradykardia zatokowa, cholestaza wewnątrzwątrobowa, dławica piersiowa, hemoliza, hiperglikemia, hiperkaliemia, hiperurykemia, hipokaliemia, hiponatremia, jaskra zamkniętego kąta, kołatanie serca, leukopenia, losartan potasowy i hydrochlorotiazyd, małopłytkowość, migotanie komór, migotanie przedsionków, niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność nerek, obrzęk naczynioruchowy, pierwotne nadciśnienie tętnicze, plamica Schönleina-Henocha, rabdomioliza, rak kolczystokomórkowy, rak podstawnokomórkowy, reakcja anafilaktyczna, śródmiąższowe zapalenie nerek, tachykardia komorowa, udar naczyniowy mózgu, wybroczyny, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zawroty głowy, żółtaczka - Leksykon leków
Działania niepożądane – Daptomycin Accord Healthcare 350 mg
Daptomycyna (Daptomycin Accord Healthcare) wykazuje profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach klinicznych u dorosłych (n=2011) i dzieci (n=372), z działaniami niepożądanymi o częstości ≥1/100 do <1/10 obejmującymi zakażenia grzybicze, zakażenia dróg moczowych, niedokrwistość, zaburzenia psychiczne (niepokój, bezsenność), neurologiczne (zawroty i ból głowy), naczyniowe (nadciśnienie, niedociśnienie tętnicze), żołądkowo-jelitowe (ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka), podwyższone enzymy wątrobowe (AlAT, AspAT, ALP), wysypkę, świąd, bóle kończyn oraz wzrost aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK). Rzadkie, ale poważne działania obejmują reakcje nadwrażliwości (obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja), eozynofilowe zapalenie płuc (<1/10 000), zespół DRESS, rabdomiolizę, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub stosujących leki miotoksyczne. Monitorowanie funkcji nerek jest kluczowe ze względu na ryzyko niewydolności nerek, wzrost kreatyniny i cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek (TIN).
aktywność AlAT, anafilaksja, biegunka poantybiotykowa, ból żołądkowo-jelitowy, cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, daptomycyna, działanie niepożądane, eozynofilowe zapalenie płuc, fosfokinaza kreatynowa, fungemia, kandydoza, małopłytkowość, mioglobina, nadciśnienie tętnicze, neuropatia obwodowa, niedociśnienie tętnicze, niedokrwistość, niewydolność nerek, obrzęk naczynioruchowy, osutka krostkowa, rabdomioliza, reakcja nadwrażliwości, toksyczna nekroliza naskórka, wysypka polekowa z eozynofilią, zakażenie dróg moczowych, zakażenie grzybicze, zapalenie mięśni, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Bosutinib Zentiva 400 mg
Bosutinib Zentiva jest stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+). Analiza bezpieczeństwa obejmująca 1372 pacjentów wykazała, że 98,3% zgłosiło co najmniej jedno działanie niepożądane, z czego 68,7% doświadczyło działań stopnia 3. lub 4. Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) to biegunka (80,4%), nudności (41,5%), ból brzucha (35,6%), małopłytkowość (34,4%), wymioty (33,7%), wysypka (32,8%), zmęczenie (32,0%), podwyższenie aktywności AlAT (28,0%) i AspAT (22,5%), niedokrwistość (27,2%) oraz gorączka (23,4%). Działania niepożądane stopnia 3. lub 4. występowały najczęściej w postaci małopłytkowości (19,7%), wzrostu AlAT (14,6%), neutropenii (10,6%), biegunki (10,6%) i niedokrwistości (10,3%). Mediana czasu leczenia wynosiła 26,3 miesiąca, a działania niepożądane pojawiały się w różnym czasie, np. mediana czasu do pierwszej niedokrwistości to 29 dni, neutropenii 56 dni, a małopłytkowości 28 dni.
aktywność AlAT, aktywność AspAT, aktywność lipazy, bosutynib, dysfagia, gorączka neutropeniczna, granulocytopenia, hiperkaliemia, hipofosfatemia, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza tyrozynowa BCR-ABL, małopłytkowość, nadciśnienie płucne, nadciśnienie płucne tętnicze, nadciśnienie tętnicze, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność nerek, niewydolność oddechowa, obrzęk płuc, oporność na leczenie, ostra białaczka limfoblastyczna Philadelphia, ostre uszkodzenie nerek, ostre zapalenie trzustki, piorunujące zapalenie wątroby, płyn w osierdziu, polekowe uszkodzenie wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, reaktywacja wzw B, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, toksyczna nekroliza naskórka, toksyczne zapalenie wątroby, wstrząs anafilaktyczny, wydłużenie QTcF, zapalenie osierdzia, zapalenie trzustki, zapalenie żołądka, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon substancji czynnych
Tenofowir – Właściwości farmakodynamiczne
Tenofowir dizoproksyl jest prolekiem, który w organizmie przekształca się do aktywnego metabolitu – dwufosforanu tenofowiru, będącego analogiem monofosforanu adenozyny. Mechanizm działania polega na kompetycyjnym hamowaniu odwrotnej transkryptazy HIV-1 oraz polimerazy HBV, co prowadzi do zakończenia łańcucha DNA i zahamowania replikacji wirusa. Wewnątrzkomórkowy okres półtrwania aktywnego metabolitu wynosi 10 godzin w pobudzonych PBMC oraz do 50 godzin w komórkach spoczynkowych. Wartości EC50 dla laboratoryjnego szczepu HIV-1IIIB wynoszą 1-6 μmol/l, a dla pierwotnych izolatów HIV-1 podtypu B – 1,1 μmol/l. Tenofowir wykazuje również aktywność przeciwwirusową wobec różnych podtypów HIV-1 oraz HIV-2 (EC50 = 4,9 μmol/l). W przypadku HBV, EC50 wynosi 0,14-1,5 μmol/l, przy CC50 > 100 μmol/l, co świadczy o wysokim indeksie terapeutycznym. W badaniach klinicznych dawka 245 mg tenofowiru dizoproksylu wykazała skuteczność u pacjentów z opornością na inhibitory nukleozydowe, choć obecność mutacji K65R i mutacji związanych z analogami tymidyny (TAM) może obniżać wrażliwość wirusa na lek.
aktywność AlAT, antygen HBeAg, difosforan tenofowiru, inhibitor odwrotnej transkryptazy, inhibitor proteazy, jednojądrowe komórki krwi obwodowej, komórki HepG2, leczenie przeciwretrowirusowe, monocyty, mutacja K65R, mutacja M184V, mutacje TAM, niewyrównana czynność wątroby, odpowiedź biochemiczna, odpowiedź serologiczna, odwrotna transkryptaza HIV-1, oporność na entekawir, oporność na lamiwudynę, PBMC, polimeraza HBV, profilaktyka przedekspozycyjna, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, tenofowir, tenofowir dizoproksyl, terminator łańcucha DNA, ujemny HBeAg, wirus niedoboru odporności, wyrównana czynność wątroby, zapalenie wątroby typu B - Leksykon leków
Działania niepożądane – Amoxicillin + Clavulanic Acid Aurovitas 875 mg + 125 mg
Produkt leczniczy Amoxicillin + Clavulanic Acid Aurovitas w dawce 875 mg amoksycyliny i 125 mg kwasu klawulanowego w postaci tabletek powlekanych wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, z których najczęstsze dotyczą układu żołądkowo-jelitowego. Biegunka występuje bardzo często (≥1/10), natomiast nudności i wymioty są często obserwowane (≥1/100 do <1/10), szczególnie przy wyższych dawkach, co można złagodzić podając lek podczas posiłku. Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) pojawia się niestrawność, a poważniejsze powikłania, takie jak rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, ostre zapalenie trzustki czy czarny język włochaty, mają częstość nieznaną. Często zgłaszana jest kandydoza skóry i błon śluzowych, a także ryzyko nadmiernego wzrostu niewrażliwych bakterii. Rzadko obserwuje się przemijającą leukopenię, neutropenię i małopłytkowość, a cięższe zaburzenia hematologiczne, w tym agranulocytozę i niedokrwistość hemolityczną, mają częstość nieznaną. Reakcje alergiczne, takie jak obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja czy alergiczne zapalenie naczyń, również występują z częstością nieznaną i mogą stanowić zagrożenie życia.
agranulocytoza, aktywność AlAT, aktywność AspAT, alergiczne zapalenie naczyń, amoksycylina trójwodna, antybiotyk beta-laktamowy, aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, biegunka, ból głowy, choroba posurowicza, czarny język włochaty, czas protrombinowy, drgawki, kandydoza błon śluzowych, krwotoczne zapalenie jelita grubego, krystaluria, kwas klawulanowy, leukopenia, liniowa IgA dermatoza, małopłytkowość, nadmierna ruchliwość, nadmierny wzrost bakterii, neutropenia, niedokrwistość hemolityczna, niestrawność, nudności, obrzęk naczynioruchowy, ostra uogólniona osutka krostkowa, ostre uszkodzenie nerek, ostre zapalenie trzustki, ostry zespół wieńcowy, pęcherzowy rumień wielopostaciowy, pokrzywka, polekowa reakcja z eozynofilią, reakcja anafilaktyczna, rumień wielopostaciowy, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, śródmiąższowe zapalenie nerek, świąd, toksyczna nekroliza naskórka, wydłużony czas krwawienia, wymioty, wysypka skórna, zapalenie jelit polekowe, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zawroty głowy, zespół DRESS, zespół Kounisa, zespół Lyella, zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry, żółtaczka zastoinowa - Leksykon substancji czynnych
Lamiwudyna – Właściwości farmakodynamiczne
Lamiwudyna jest nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (NRTI) o silnym i wybiórczym działaniu przeciwwirusowym wobec HIV-1, HIV-2 oraz HBV. Po wniknięciu do komórki ulega fosforylacji do aktywnej formy trifosforanowej (lamiwudyna-TP), która kompetycyjnie hamuje wirusową odwrotną transkryptazę, prowadząc do zakończenia replikacji DNA wirusa. Wewnątrzkomórkowy okres półtrwania lamiwudyna-TP w hepatocytach wynosi 17-19 godzin, co jest istotne dla jej działania przeciwko HBV. Lamiwudyna wykazuje minimalny wpływ na metabolizm komórek gospodarza, nie zaburzając prawidłowego metabolizmu deoksynukleotydów ani funkcji mitochondrialnego DNA. W badaniach in vitro EC₅₀ dla różnych szczepów HIV-1 i HIV-2 mieści się w zakresie od 0,001 do 2,38 µM, potwierdzając skuteczność leku w różnych typach komórek i szczepach wirusa.
aktywność AlAT, DNA mitochondrialne, fosforylacja, hepatocyt, inhibitor kompetycyjny, kinaza wewnątrzkomórkowa, marskość wątroby, mutacja analogów tymidyny, mutacja M184V, mutacja YMDD HBV, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkrypcja, okres półtrwania, oporność na lamiwudynę, polimeraza HBV, replikacja HBV DNA, serokonwersja HBeAg, stężenie hamujące, trifosforan, wirus ludzkiego niedoboru odporności, wirus zapalenia wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu B, włóknienie mostkujące - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Tenofovir disoproxil Aurovitas
Przed rozpoczęciem terapii tenofowirem dizoproksylu (Tenofovir disoproxil Aurovitas) u pacjentów z zakażeniem HBV należy obligatoryjnie wykonać test na obecność przeciwciał HIV, aby wykluczyć współzakażenie i dobrać odpowiedni schemat leczenia. Produkt nie powinien być stosowany jednocześnie z innymi preparatami zawierającymi tenofowir dizoproksyl lub alafenamid, a także z adefowirem dipiwoksylem i dydanozyną ze względu na ryzyko niepowodzenia terapii i wczesnego rozwoju oporności. Kluczowe jest monitorowanie funkcji nerek, w tym klirensu kreatyniny i stężenia fosforanów w surowicy, szczególnie w pierwszych tygodniach i miesiącach leczenia oraz okresowo co 3-6 miesięcy u pacjentów bez czynników ryzyka. Przerwanie terapii należy rozważyć, gdy klirens kreatyniny spadnie poniżej 50 ml/min lub stężenie fosforanów w surowicy obniży się do <1,0 mg/dl (0,32 mmol/l). Należy unikać jednoczesnego stosowania leków nefrotoksycznych oraz zachować szczególną ostrożność przy podawaniu niesteroidowych leków przeciwzapalnych i inhibitorów proteazy wzmocnionych rytonawirem lub kobicystatem, ze względu na zwiększone ryzyko nefrotoksyczności.
adefowir dipiwoksyl, aktywność AlAT, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Gravesa-Basedowa, dekompensacja czynności wątroby, fosforany w surowicy, gęstość mineralna kości, inhibitor proteazy, klasyfikacja Childa-Pugha-Turcotte’a, klirens kreatyniny, ledipaswir/sofosbuwir, lek nefrotoksyczny, marskość wątroby, martwica kości, niedobór laktazy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, osteomalacja, osteoporoza, ostra niewydolność nerek, Pneumocystis jirovecii, przewlekłe czynne zapalenie wątroby, schemat leczenia przeciwretrowirusowego, skojarzona terapia przeciwretrowirusowa, sofosbuwir welpataswir woksylaprewir, sofosbuwir/welpataswir, tenofowir alafenamid, tenofowir dizoproksyl, wirusowe zapalenie wątroby typu B, zaburzenie czynności mitochondriów, zakażenie HBV, zapalenie siatkówki, zespół Fanconiego, zespół reaktywacji immunologicznej, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Entecavir Aurovitas 1 mg
Entekawir, stosowany w dawkach 0,5 mg i 1 mg u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wykazuje profil bezpieczeństwa porównywalny z lamiwudyną. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi są bóle głowy (9%), zmęczenie (6%), zawroty głowy (4%) oraz nudności (3%). W trakcie terapii mogą wystąpić zaostrzenia zapalenia wątroby, manifestujące się wzrostem aktywności AlAT powyżej 10-krotnej górnej granicy normy i ponad 2-krotnym wzrostem względem wartości początkowej u 2% pacjentów nieleczonych wcześniej nukleozydami oraz u 2% pacjentów nie odpowiadających na lamiwudynę. Mediana czasu do wystąpienia tych zaostrzeń wynosi 4-5 tygodni, a większość przypadków ustępuje podczas kontynuacji leczenia. Po zakończeniu terapii entekawirem obserwuje się ryzyko ostrego nasilenia zapalenia wątroby, z częstością 6% u pacjentów wcześniej nieleczonych nukleozydami i 11% u pacjentów nie odpowiadających na lamiwudynę, zwykle w okresie 23-24 tygodni po zakończeniu leczenia.
aktywność AlAT, aktywność amylazy, aktywność lipazy, antygen HBeAg, bilirubina całkowita, ból głowy, dipiwoksyl adefowiru, entekawir, lamiwudyna, leczenie przeciwretrowirusowe, liczba płytek krwi, małopłytkowość, neutropenia, niewyrównana czynność wątroby, nudność, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, rak wątrobowokomórkowy, skala Child-Turcotte-Pugh, stężenie albumin, wyrównana czynność wątroby, zakażenie HIV, zaostrzenie zapalenia wątroby, zawrót głowy, zmniejszenie stężenia wodorowęglanów - Leksykon leków
Działania niepożądane – Viglita 50 mg
Bezpieczeństwo stosowania wildagliptyny oceniano w randomizowanych, podwójnie ślepych badaniach klinicznych obejmujących 5451 pacjentów, którzy przyjmowali lek w dawce dobowej do 100 mg (50 mg dwa razy na dobę) przez co najmniej 12 tygodni. W monoterapii wildagliptyna wykazywała niskie ryzyko hipoglikemii (0,4% vs 0,2% placebo), natomiast w terapii skojarzonej częstość hipoglikemii wzrastała, szczególnie w połączeniu z sulfonylomocznikami i insuliną (do 14% i 16% odpowiednio). Nie odnotowano ciężkich epizodów hipoglikemii w monoterapii. Rzadko zgłaszano zaburzenia czynności wątroby, w tym zapalenie wątroby, które miały przebieg bezobjawowy i ustępowały po odstawieniu leku. Podwyższenie aktywności aminotransferaz (AlAT, AspAT) ≥ 3x ULN występowało u 0,2-0,3% pacjentów, bez związku z cholestazą lub żółtaczką. Obrzęk naczynioruchowy pojawiał się sporadycznie, częściej przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE, zwykle o łagodnym przebiegu.
aktywność AlAT, aktywność AspAT, astenia, badanie kontrolowane placebo, biegunka, ból brzucha, ból głowy, ból mięśni, ból stawów, cholestaza, choroba refluksowa przełyku, ciężka hipoglikemia, drżenie, działanie niepożądane, górna granica normy, hipoglikemia, inhibitor ACE, insulina, metformina, metoda podwójnie ślepej próby, monoterapia, nadmierne pocenie, nieostre widzenie, nudności, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk obwodowy, ostre zapalenie trzustki, pemfigoid pęcherzowy, pioglitazon, pokrzywka, próby czynnościowe wątroby, sulfonylomocznik, świąd, wildagliptyna, wymioty, wysypka, wzdęcia, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie erekcji, zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie naczyń skóry, zapalenie nosogardzieli, zapalenie skóry, zapalenie wątroby, zaparcie, zawroty głowy, zmiany pęcherzowe skóry, żółtaczka - Leksykon leków
Działania niepożądane – Inegy 10 mg + 10 mg
Lek INEGY, zawierający ezetymib oraz symwastatynę w dawkach od 10 mg + 10 mg do 10 mg + 80 mg, został poddany szerokim badaniom klinicznym obejmującym około 12 000 pacjentów. Profil bezpieczeństwa wykazuje działania niepożądane o różnej częstości, od bardzo często występujących bólów mięśni (często) po bardzo rzadkie przypadki anafilaksji i immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM). Miopatia, szczególnie przy dawce symwastatyny 80 mg/dobę, występowała u 1,0% pacjentów, a podwyższenie aktywności aminotransferaz (AlAT i/lub AspAT ≥ 3x GGN) u 1,7%. Istotne klinicznie zwiększenie kinazy kreatynowej (≥ 10x GGN) obserwowano u 0,2% pacjentów. W badaniach u dzieci i młodzieży (10–17 lat) z heterozygotyczną hipercholesterolemią podwyższenie AlAT/AspAT i CK było nieco częstsze w terapii skojarzonej, jednak bez przypadków miopatii.
aktywność AlAT, aktywność AspAT, anafilaksja, bezsenność, cholecystektomia, choroba wieńcowa, cukrzyca, działanie niepożądane, eozynofilia, ezetymib, ginekomastia, hemoglobina glikowana, hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, kamica żółciowa, kinaza kreatynowa, miastenia oka, miastenia rzekomoporaźna, miopatia, nadciśnienie tętnicze, neuropatia obwodowa, niedokrwistość, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, ostry zespół wieńcowy, polekowe zmiany liszajowate, przewlekła choroba nerek, rabdomioliza, reakcja nadwrażliwości, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowa choroba płuc, tendinopatia, trombocytopenia, zaburzenie erekcji, zaburzenie funkcji poznawczej, zapalenie naczyń, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie skórno-mięśniowe, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół bólu wielomięśniowego, zespół nadwrażliwości, zespół toczniopodobny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Bosutinib Zentiva 100 mg
Profil bezpieczeństwa bosutynibu, analizowany na podstawie danych klinicznych od 1372 pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML), wskazuje na wysoką częstość występowania działań niepożądanych – 98,3% pacjentów doświadczyło co najmniej jednego zdarzenia niepożądanego podczas mediany leczenia wynoszącej 26,3 miesiąca. Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) obejmowały biegunkę (80,4%), nudności (41,5%), ból brzucha (35,6%), małopłytkowość (34,4%), wymioty (33,7%), wysypkę (32,8%), wzrost aktywności aminotransferaz AlAT (28,0%) i AspAT (22,5%), niedokrwistość (27,2%), gorączkę (23,4%), zmęczenie (32,0%) oraz ból głowy (20,3%). Działania niepożądane stopnia 3. lub 4. wystąpiły u 68,7% pacjentów, z najczęstszymi ciężkimi zdarzeniami takimi jak małopłytkowość (19,7%), wzrost AlAT (14,6%), neutropenia (10,6%) i biegunka (10,6%). Mediana czasu do wystąpienia pierwszych objawów wynosiła od 2 dni (biegunka) do 56 dni (neutropenia), a ich czas trwania wahał się od 2 do 22 dni. Zgłaszano także rzadkie przypadki polekowego uszkodzenia wątroby (0,1%) oraz wydłużenia odstępu QTcF (>500 ms u 0,5% pacjentów).
aktywność AlAT, aktywność AspAT, aktywność lipazy, biegunka, ból brzucha, ból głowy, duszność, gorączka, gorączka neutropeniczna, granulocytopenia, kaszel, małopłytkowość, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność nerek, niewydolność oddechowa, nudności, ostre uszkodzenie nerek, płyn w jamie opłucnej, polekowe uszkodzenie wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, śródmiąższowa choroba płuc, toksyczna nekroliza naskórka, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wstrząs anafilaktyczny, wydłużenie odstępu QTcF, wymioty, wysypka, zapalenie osierdzia, zapalenie trzustki, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona, zmęczenie - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Tenofovir disoproxil Aurovitas 245 mg
Tenofovir disoproxil Aurovitas w dawce 245 mg, podawany raz na dobę podczas posiłku, jest wskazany w leczeniu zakażenia HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B u dorosłych i młodzieży powyżej 12 lat o masie ciała ≥35 kg. Terapia powinna być prowadzona pod nadzorem doświadczonego lekarza, z uwzględnieniem indywidualnego doboru czasu trwania leczenia, zwłaszcza w zależności od statusu HBeAg i obecności marskości wątroby. U pacjentów z HBeAg-dodatnim bez marskości leczenie kontynuuje się co najmniej 12 miesięcy po serokonwersji HBe lub do serokonwersji HBs, natomiast u HBeAg-ujemnych bez marskości terapia trwa do serokonwersji HBs lub utraty skuteczności, z możliwością przerwania po 3 latach stabilnej supresji wirusologicznej. U pacjentów z niewyrównaną chorobą wątroby lub marskością leczenie nie powinno być przerywane. W przypadku pominięcia dawki zaleca się przyjęcie leku w ciągu 12 godzin, a w przypadku wymiotów w ciągu godziny od podania – powtórzenie dawki.
aktywność AlAT, biodostępność, DNA HBV, hemodializa, klirens kreatyniny, marskość wątroby, miano DNA HBV, nawrót wirusologiczny, niewyrównana choroba wątroby, oporny wirus zapalenia wątroby, pacjent HBeAg-dodatni, pacjent HBeAg-ujemny, przeciwciało anty-HBe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, supresja wirusologiczna, tenofowir dizoproksyl, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie HIV-1, zaostrzenie zapalenia wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Entecavir Zentiva 1 mg
Terapia entekawirem powinna być prowadzona przez lekarzy doświadczonych w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, z uwzględnieniem indywidualnego stanu klinicznego pacjenta oraz historii leczenia analogami nukleozydów. U dorosłych pacjentów nieleczonych wcześniej analogami nukleozydów z wyrównaną czynnością wątroby zalecana dawka wynosi 0,5 mg raz na dobę, podawana niezależnie od posiłków. W przypadku oporności na lamiwudynę (mutacje LVDr) lub niewyrównanej czynności wątroby dawka wzrasta do 1 mg raz na dobę, podawana na czczo (ponad 2 godziny przed i po posiłku). Terapia powinna trwać co najmniej 12 miesięcy po serokonwersji HBeAg lub do uzyskania serokonwersji HBs, z regularną oceną kliniczną, szczególnie u pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby lub marskością, u których nie zaleca się zaprzestania leczenia. U dzieci i młodzieży dawkowanie zależy od masy ciała (≥32,6 kg: 0,5 mg/dobę; <32,6 kg: roztwór doustny), a leczenie rozpoczyna się przy trwałym podwyższeniu aktywności AlAT (≥6 miesięcy dla HBeAg dodatnich, ≥12 miesięcy dla HBeAg ujemnych). Entekawir nie jest zalecany u dzieci poniżej 2 lat i masy ciała <10 kg.
aktywność AlAT, analog nukleozydu, antygen HBeAg, ciągła ambulatoryjna dializa otrzewnowa, DNA HBV, klirens entekawiru, klirens kreatyniny, marskość wątroby, niewyrównana czynność wątroby, odpowiedź wirusologiczna, oporność krzyżowa, oporność na lamiwudynę, przeciwciała anty-HBe, przeciwciała anty-HBs, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, roztwór doustny entekawiru, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, supresja wirusologiczna, terapia skojarzona entekawirem - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Tatica 500 mg
Lek Tatica (abirateron) jest wskazany w terapii przerzutowego hormonowrażliwego (mHSPC) oraz opornego na kastrację raka gruczołu krokowego (mCRPC) i powinien być stosowany wyłącznie pod nadzorem doświadczonego specjalisty. Zalecana dawka wynosi 1000 mg raz na dobę, podawana na czczo (co najmniej 1 godzinę przed lub 2 godziny po posiłku), w formie czterech tabletek po 250 mg lub dwóch po 500 mg. Terapia powinna być skojarzona z prednizonem lub prednizolonem w dawce 5 mg/dobę dla mHSPC oraz 10 mg/dobę dla mCRPC. U pacjentów niekastrowanych chirurgicznie konieczne jest kontynuowanie farmakologicznej kastracji analogami LHRH. Monitorowanie parametrów biochemicznych obejmuje aktywność aminotransferaz (AlAT, AspAT) przed leczeniem, co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące, a następnie co miesiąc, oraz ciśnienie tętnicze, stężenie potasu i objawy zastoju płynów co miesiąc, z częstszą kontrolą u pacjentów z ryzykiem niewydolności serca. Stężenie potasu powinno być utrzymywane na poziomie ≥ 4,0 mM.
abirateron, aktywność AlAT, aminotransferaza w surowicy, analog gonadoliberyny, ciężka hepatotoksyczność, ciśnienie tętnicze, hepatotoksyczność, hipokaliemia, hormonowrażliwy rak gruczołu krokowego, kastracja farmakologiczna, mineralokortykosteroid, nadciśnienie, obrzęk, oporny na kastrację rak gruczołu krokowego, prednizon, skala Child-Pugh, stężenie potasu, Tatica, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Działania niepożądane – Bosutinib Stada 500 mg
Analiza profilu bezpieczeństwa leku Bosutinib Stada, opartego na danych z badań klinicznych obejmujących 1372 pacjentów z białaczką, wykazała wysoką częstość występowania działań niepożądanych, z 98,3% pacjentów doświadczających co najmniej jednego zdarzenia niepożądanego. Mediana czasu leczenia wynosiła 26,30 miesiąca. Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) to biegunka (80,4%, w tym 10,6% stopnia 3-4), nudności (41,5%), ból brzucha (35,6%), małopłytkowość (34,4%, 19,7% stopnia 3-4), wymioty (33,7%), wysypka (32,8%, 5,0% stopnia 3-4), podwyższona aktywność enzymów wątrobowych AlAT (28,0%, 14,6% stopnia 3-4) i AspAT (22,5%, 6,7% stopnia 3-4), niedokrwistość (27,2%, 10,3% stopnia 3-4), gorączka (23,4%) oraz zmęczenie (32,0%). Szczególnie istotne są ciężkie działania niepożądane hematologiczne, takie jak małopłytkowość, neutropenia (≥5%, 10,6% stopnia 3-4) i niedokrwistość, które mogą stanowić zagrożenie życia. Ponadto, podwyższone wartości enzymów wątrobowych i lipazy wskazują na ryzyko hepatotoksyczności i zapalenia trzustki.
aktywność AlAT, aktywność AspAT, aktywność lipazy, białaczka z chromosomem Ph+, biegunka, ból brzucha, bosutynib, CML w fazie przewlekłej, duszność wysiłkowa, dysfagia, enzymy wątrobowe, faza akceleracji, hepatotoksyczność, infekcja bakteryjna, krwotok wewnątrzczaszkowy, małopłytkowość, morfologia krwi, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność serca, nudności, ostra białaczka limfoblastyczna, parametry wątrobowe, płytki krwi, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, uszkodzenie wątroby, wymioty, wysypka, zaburzenia biochemiczne, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia hematologiczne, zapalenie trzustki - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Entecavir Ranbaxy 1 mg
Terapia entekawirem w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B powinna być prowadzona pod nadzorem doświadczonego lekarza, z uwzględnieniem indywidualnego stanu klinicznego pacjenta oraz historii leczenia. Dawkowanie u pacjentów nieleczonych wcześniej analogami nukleozydów wynosi 0,5 mg raz na dobę, natomiast u pacjentów z opornością na lamiwudynę lub niewyrównaną czynnością wątroby zaleca się dawkę 1 mg raz na dobę, przy czym lek należy przyjmować na czczo. U dzieci i młodzieży dawkowanie zależy od masy ciała: ≥32,6 kg – 0,5 mg/dobę, <32,6 kg – roztwór doustny. W przypadku niewydolności nerek konieczna jest modyfikacja dawki w zależności od klirensu kreatyniny, np. przy klirensie 30-49 ml/min dawka u nieleczonych uprzednio to 0,25 mg raz na dobę lub 0,5 mg co 48 godzin. U pacjentów dializowanych dawka jest jeszcze niższa i podawana po zabiegu hemodializy. Nie ma konieczności modyfikacji dawki ze względu na wiek, płeć czy rasę, natomiast u pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby lub marskością leczenie nie powinno być przerywane.
aktywność AlAT, analog nukleozydu, antygen HBeAg, CAPD, ciągła ambulatoryjna dializa otrzewnowa, DNA HBV, entekawir, hemodializa, klirens kreatyniny, lamiwudyna, marskość wątroby, monoterapia entekawirem, mutacja warunkująca oporność, niewyrównana czynność wątroby, odpowiedź wirusologiczna, oporność krzyżowa, przeciwciała anty-HBe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, roztwór doustny, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, terapia skojarzona, wiremia, wyrównana czynność wątroby - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Micafungin Accord
Mykafungina, stosowana w leczeniu grzybic, wymaga ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych, zwłaszcza hepatotoksyczności. W badaniach przedklinicznych u szczurów obserwowano rozwój ognisk zmienionych hepatocytów oraz nowotworów wątrobowokomórkowych po terapii trwającej ≥3 miesiące, przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej u ludzi. W trakcie leczenia konieczne jest regularne monitorowanie aktywności enzymów wątrobowych (AlAT, AspAT) oraz stężenia bilirubiny, zwłaszcza u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, przewlekłymi chorobami wątroby o charakterze przednowotworowym (np. marskość, zaawansowane włóknienie, wirusowe zapalenie wątroby), a także u dzieci poniżej 1 roku życia, które wykazują zwiększoną podatność na uszkodzenie wątroby. W przypadku istotnego wzrostu aktywności AlAT/AspAT zaleca się wczesne przerwanie terapii, aby zminimalizować ryzyko progresji do nowotworów wątroby.
aktywność AlAT, AlAT AspAT, choroba nerek, dezoksycholan amfoterycyny B, hemoliza śródnaczyniowa, itrakonazol, lek przeciwgrzybiczy, marskość wątroby, Micafungin Accord, mykafungina, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, nifedypina, reakcja anafilaktoidalna, reakcja anafilaktyczna, syrolimus, toksyczna nekroliza naskórka, wirusowe zapalenie wątroby, włóknienie wątroby, wrodzony niedobór enzymatyczny, wstrząs anafilaktyczny, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Teriflunomide Medical Valley 14 mg
Teriflunomid w dawce 14 mg, stosowany w terapii stwardnienia rozsianego o przebiegu rzutowym (RMS), wykazuje profil bezpieczeństwa oparty na danych z badań klinicznych obejmujących 1112 pacjentów z medianą ekspozycji 672 dni. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były ból głowy (15,7%), biegunka (13,6%), wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) (15%), nudności (10,7%) oraz łysienie (13,5%). Objawy te miały zazwyczaj łagodne do umiarkowanego nasilenie, miały charakter przemijający i rzadko wymagały przerwania terapii. Szczególną uwagę należy zwrócić na hepatotoksyczność manifestującą się wzrostem AlAT, co wymaga regularnego monitorowania funkcji wątroby podczas leczenia. Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości występowania, co ułatwia ocenę ryzyka w praktyce klinicznej.
aktywność AlAT, bezpieczeństwo farmakoterapii, biegunka, ból głowy, ból jamy brzusznej, działanie niepożądane, funkcja wątroby, hepatotoksyczność, leflunomid, łuszczycowe zapalenie stawów, łysienie, nudności, parestezje, pokrzywka, reakcja nadwrażliwości, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, stwardnienie rozsiane rzutowe, teriflunomid, uszkodzenie hepatocytów, wysypka, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zaburzenie hematologiczne - Leksykon leków
Działania niepożądane – Entecavir Zentiva 0,5 mg
Entekawir, stosowany w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, wykazuje profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach klinicznych z udziałem 1720 pacjentów z wyrównaną czynnością wątroby, w tym 862 leczonych entekawirem (dawki 0,5 mg i 1 mg/dobę) oraz 858 lamiwudyną, przez okres do 107 tygodni. Najczęściej obserwowane działania niepożądane to bóle głowy (9%), zmęczenie (6%), zawroty głowy (4%) i nudności (3%). Rzadko występują reakcje anafilaktoidalne, a także zaostrzenia zapalenia wątroby w trakcie i po zakończeniu terapii. W trakcie leczenia notowano również przypadki kwasicy mleczanowej, często związanej z dekompensacją wątroby. W badaniach laboratoryjnych u pacjentów nieleczonych wcześniej analogami nukleozydów aktywność AlAT przekraczająca 3-krotnie wartość początkową wystąpiła u 5%, a u mniej niż 1% stwierdzono jednoczesne podwyższenie AlAT i bilirubiny całkowitej ponad 2-krotnie powyżej normy. Aktywność amylazy i lipazy przekraczająca 3-krotnie wartość początkową występowała odpowiednio u 2% i 11% pacjentów.
aktywność AlAT, aktywność amylazy, aktywność lipazy, analog nukleozydu, antygen HBeAg, bezsenność, ból głowy, dekompensacja czynności wątroby, dipiwoksyl adefowiru, dyspepsja, entekawir, klasyfikacja Child-Turcotte-Pugh, kwasica mleczanowa, lamiwudyna, leczenie przeciwretrowirusowe, liczba płytek krwi, neutropenia, niewyrównana czynność wątroby, nudności, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, rak wątrobowokomórkowy, reakcja anafilaktoidalna, senność, stężenie albumin, stężenie bilirubiny całkowitej, wyrównana czynność wątroby, wysypka, zaostrzenie zapalenia wątroby, zawroty głowy, zwiększenie aktywności aminotransferaz - Leksykon substancji czynnych
Entekawir – Właściwości farmakodynamiczne
Entekawir, będący analogiem guanozyny, wykazuje wysoką selektywność i skuteczność w hamowaniu polimerazy HBV poprzez konkurowanie z trifosforanem deoksyguanozyny. Jego aktywna forma, trifosforan (TP), charakteryzuje się wewnątrzkomórkowym okresem półtrwania wynoszącym 15 godzin. Stała Ki entekawiru-TP względem polimerazy DNA HBV wynosi 0,0012 μM, co świadczy o bardzo wysokim powinowactwie, podczas gdy powinowactwo do polimeraz komórkowych DNA α, β i δ jest ponad 10 000-krotnie niższe (Ki 18-40 μM), co minimalizuje toksyczność wobec komórek gospodarza. Entekawir wykazuje silne działanie przeciwwirusowe z wartością EC50 na poziomie 0,004 μM w komórkach HepG2 zakażonych dzikim typem HBV, a także zachowuje aktywność wobec szczepów opornych na lamiwudynę (EC50 mediana 0,026 μM) oraz pełną wrażliwość szczepów opornych na adefowir. Brak antagonizmu z innymi lekami przeciwwirusowymi stosowanymi w terapii HBV i HIV umożliwia jego bezpieczne stosowanie w terapii skojarzonej, choć entekawir nie jest rekomendowany jako lek przeciw HIV ze względu na zmienną wrażliwość szczepów HIV-1.
aktywność AlAT, analog guanozyny, antygen HBeAg, koinfekcja HBV/HIV, komórki HepG2, mitochondrialne DNA, mutacja oporności na lamiwudynę, niewyrównana czynność wątroby, nukleotydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkrypcja, oporność na adefowir, oporność na entekawir, oporność na lamiwudynę, polimeraza DNA HBV, polimeraza HBV, polimeraza komórkowa DNA, polimeraza γ, pregenomowe RNA, proces martwiczo-zapalny, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, skala Knodella, substytucja M184I, trifosforan, trifosforan deoksyguanozyny, wirus rekombinowany, wyrównana czynność wątroby, zmiany martwiczo-zapalne - Leksykon leków
Działania niepożądane – Entecavir Aurovitas 0,5 mg
Entekawir, stosowany w terapii przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, wykazuje profil działań niepożądanych obejmujący najczęściej bóle głowy (9%), zmęczenie (6%), zawroty głowy (4%) oraz nudności (3%). Istotnym klinicznie zjawiskiem są zaostrzenia zapalenia wątroby, manifestujące się wzrostem aktywności AlAT powyżej 10-krotnej górnej granicy normy (GGN) i ponad 2-krotnym wzrostem wartości początkowej, występujące u 2% pacjentów podczas leczenia oraz u 6-11% po jego zakończeniu, ze średnim czasem wystąpienia odpowiednio 4-5 i 23-24 tygodnie. W badaniach laboratoryjnych obserwowano m.in. wzrost aktywności lipazy >3-krotnie u 11-18% pacjentów, amylazy >3-krotnie u 2%, a także rzadkie przypadki trombocytopenii (<50 000/mm³) u <1% pacjentów z wyrównaną czynnością wątroby. U dzieci i młodzieży (2-<18 lat) profil działań niepożądanych był podobny, z wyjątkiem częstej neutropenii.
aktywność AlAT, aktywność amylazy, aktywność lipazy, analog nukleozydu, antygen HBeAg, bilirubina całkowita, entekawir, HAART, koinfekcja HIV-HBV, lamiwudyna, leczenie przeciwretrowirusowe, neutropenia, niewyrównana czynność wątroby, oporność na lamiwudynę, płytki krwi, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, rak wątrobowokomórkowy, stężenie wodorowęglanów, terapia HAART, wskaźnik Child-Turcotte-Pugh, wyrównana czynność wątroby, zaostrzenie zapalenia wątroby - Leksykon leków
Działania niepożądane – Pirfenidon Medical Valley 801 mg
Profil bezpieczeństwa pirfenidonu został oceniony na podstawie badań klinicznych obejmujących 1650 pacjentów, w tym ponad 170 osób obserwowanych przez okres powyżej 5 lat, co umożliwia wiarygodną ocenę długoterminowego bezpieczeństwa terapii. Stosowanie dawki 2403 mg/dobę wiązało się z istotnym wzrostem częstości działań niepożądanych w porównaniu z placebo, w tym nudności (32,4% vs 12,2%), wysypki (26,2% vs 7,7%), biegunki (18,8% vs 14,4%), zmęczenia (18,5% vs 10,4%), niestrawności (16,1% vs 5,0%), zmniejszenia apetytu (20,7% vs 8,0%), bólu głowy (10,1% vs 7,7%) oraz reakcji nadwrażliwości na światło (9,3% vs 1,1%). Działania niepożądane o częstości ≥ 2% obejmują m.in. zaburzenia żołądkowo-jelitowe, hepatotoksyczność, zaburzenia skórne, bóle mięśniowo-szkieletowe oraz objawy ogólne jak zmęczenie i osłabienie. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko ciężkiego uszkodzenia wątroby, w tym przypadki zakończone zgonem, oraz poważne reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka i zespół DRESS.
agranulocytoza, aktywność AlAT, aktywność AspAT, anafilaksja, bezsenność, biegunka, choroba refluksowa przełyku, ciężkie reakcje skórne, duszność, gamma-glutamylotransferaza, hepatotoksyczność, hiponatremia, klasyfikacja MedDRA, letarg, monitorowanie działań niepożądanych, nadwrażliwość na światło, niestrawność, nudności, obrzęk naczynioruchowy, oparzenie słoneczne, pirfenidon, polekowe uszkodzenie wątroby, reakcja anafilaktyczna, toksyczne martwicze oddzielanie naskórka, wysypka, zaburzenia smaku, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie układu moczowego, zapalenie żołądka, zawroty głowy, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zmęczenie - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Tenofovir disoproxil Accordpharma 245 mg
Terapia produktem leczniczym Tenofovir disoproxil Accordpharma powinna być prowadzona przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu zakażeń HIV-1 oraz przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV). Preparat dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawce 245 mg (1 tabletka) dla dorosłych i młodzieży (≥12 lat, ≥35 kg), przyjmowanych raz na dobę doustnie z posiłkiem. Dla dzieci w wieku 2–<12 lat i masie ciała <17 kg lub mających trudności z połykaniem tabletek dostępna jest forma granulatu o stężeniu 33 mg/g. Przed rozpoczęciem leczenia u dzieci z przewlekłym HBV i wyrównaną czynnością wątroby konieczne jest obserwowanie trwałego wzrostu aktywności AlAT przez co najmniej 6 miesięcy (HBeAg dodatni) lub 12 miesięcy (HBeAg ujemny). Długość terapii powinna być dostosowana do statusu serologicznego pacjenta, z uwzględnieniem serokonwersji HBe i HBs oraz ryzyka nawrotu wirusologicznego, co wymaga regularnego monitorowania AlAT i miana DNA HBV.
aktywność AlAT, dysfagia, granulat leku, HBeAg, marskość wątroby, miano DNA HBV, nawrót wirusologiczny, niewyrównana choroba wątroby, przeciwciała anty-HBe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, supresja wirusa, supresja wirusologiczna, tabletka powlekana, tenofowir disoproksyl, tenofowir dizoproksyl, toksyczność nerkowa, wirus zapalenia wątroby typu B, wyrównana czynność wątroby, zakażenie HIV, zakażenie HIV-1 - Leksykon leków
Interakcje leku – Circlet (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h
System terapeutyczny dopochwowy Circlet, zawierający etonogestrel i etynyloestradiol, wykazuje liczne potencjalne interakcje farmakokinetyczne, które mogą wpływać na skuteczność antykoncepcyjną oraz bezpieczeństwo stosowania. Szczególnie istotne są interakcje z lekami indukującymi enzymy mikrosomalne (np. CYP450), takimi jak leki przeciwpadaczkowe (fenytoina, karbamazepina), antybiotyki (ryfampicyna) oraz produkty ziołowe (dziurawiec zwyczajny), które mogą zwiększać klirens hormonów, prowadząc do obniżenia ich stężenia w osoczu, krwawień śródcyklicznych i zmniejszenia skuteczności antykoncepcji. Indukcja enzymów może pojawić się już po kilku dniach i utrzymywać do 4 tygodni po zakończeniu terapii. W takich przypadkach zaleca się stosowanie dodatkowych mechanicznych metod antykoncepcji przez cały okres stosowania leków indukujących oraz przez 28 dni po ich odstawieniu. W przypadku długotrwałego stosowania leków indukujących enzymy wątrobowe rekomenduje się zmianę metody antykoncepcji na niehormonalną.
aktywność AlAT, antykoncepcja progestagenowa, boceprewir, cyklosporyna, dziurawiec zwyczajny, efawirenz, enzymy mikrosomalne, etonogestrel, fenytoina, fibrynoliza, flukonazol, glekaprewir, globulina wiążąca hormony płciowe, globulina wiążąca kortykosteroidy, gryzeofulwina, hormonalny środek antykoncepcyjny, indukcja enzymów wątrobowych, induktor enzymatyczny, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, karbamazepina, ketokonazol, klirens hormonów, krwawienie śródcykliczne, lamotrygina, lek przeciwgrzybiczy, lek przeciwpadaczkowy, nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, ombitaswir, produkt dopochwowy, ryfampicyna, rytonawir, środek plemnikobójczy, system terapeutyczny dopochwowy, topiramat, wirusowe zapalenie wątroby typu C - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Entecavir Ranbaxy 0,5 mg
Entecavir Ranbaxy jest wskazany do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B i powinien być stosowany pod nadzorem lekarza doświadczonego w terapii tej choroby. Dawkowanie zależy od stanu klinicznego pacjenta oraz wcześniejszego leczenia przeciwwirusowego: u pacjentów nieleczonych uprzednio analogami nukleozydów z wyrównaną czynnością wątroby zaleca się dawkę 0,5 mg raz na dobę, natomiast u pacjentów z opornością na lamiwudynę lub niewyrównaną czynnością wątroby dawka wynosi 1 mg raz na dobę, przy czym lek należy przyjmować na czczo. Terapia powinna trwać co najmniej 12 miesięcy po serokonwersji HBeAg lub do serokonwersji HBs, a u pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby lub marskością nie zaleca się przerywania leczenia. U dzieci i młodzieży dawkowanie jest dostosowane do masy ciała (≥32,6 kg: 0,5 mg raz na dobę; <32,6 kg: roztwór doustny), a kryteria rozpoczęcia terapii obejmują trwałe podwyższenie aktywności AlAT przez odpowiedni czas (6-12 miesięcy) w zależności od statusu HBeAg.
aktywność AlAT, analog nukleozydu, dializa otrzewnowa, DNA HBV, entekawir, HBeAg-dodatni, hemodializa, klirens kreatyniny, lamiwudyna, marskość wątroby, monoterapia entekawirem, mutacja warunkująca oporność, niewyrównana czynność wątroby, odpowiedź wirusologiczna, oporność krzyżowa, oporność na lamiwudynę, przeciwciała anty-HBe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, terapia przeciwwirusowa, terapia skojarzona, wiremia, wyrównana czynność wątroby - Leksykon leków
Działania niepożądane – Abiraterone Sandoz 250 mg
Analiza danych z badań fazy 3 dotyczących bezpieczeństwa abirateronu u pacjentów z zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego wykazała, że najczęstsze działania niepożądane (≥10%) to obrzęk obwodowy (23% vs. 17% placebo), hipokaliemia (18% vs. 8%), nadciśnienie (22% vs. 16%) oraz infekcje dróg moczowych. Ciężkie postacie tych działań (stopnia 3 i 4 wg CTCAE v4.0) występowały odpowiednio u 6% (hipokaliemia), 7% (nadciśnienie) i 1% (zastój płynów) pacjentów leczonych abirateronem. Mechanizm działania leku, związany z aktywnością mineralokortykosteroidową, predysponuje do tych efektów, które można częściowo łagodzić stosowaniem niskich dawek kortykosteroidów (prednizon/prednizolon 5-10 mg/dobę). Ponadto, obserwowano działania niepożądane układu sercowo-naczyniowego (migotanie przedsionków 2,6%, tachykardia 1,9%, dławica piersiowa 1,7%, niewydolność serca 0,7%), hepatotoksyczność (6% ciężkich przypadków z podwyższeniem AlAT/AspAT >5x GGN lub bilirubiny >1,5x GGN), złamania oraz alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych.
abirateron, aktywność AlAT, aktywność mineralokortykosteroidowa, alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, analog LHRH, arytmia, częstoskurcz, dławica piersiowa, dysfunkcja lewej komory, frakcja wyrzutowa, hepatotoksyczność, hipertriglicerydemia, hipokaliemia, incydent mózgowo-naczyniowy, infekcja dróg moczowych, kortykosteroid, migotanie przedsionków, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nadnerczy, niewydolność serca, obrzęk obwodowy, orchidektomia, posocznica, prednizolon, prednizon, przerzut do wątroby, przewlekła choroba wątroby, rak gruczołu krokowego, reakcja anafilaktyczna, stężenie bilirubiny całkowitej, tachykardia, układ sercowo-naczyniowy, wirusowe zapalenie wątroby, wodobrzusze, zaburzenie funkcji wątroby, zaburzenie krwotoczne, zastoinowa niewydolność serca, zastój płynów, złamanie patologiczne - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Entecavir Fomed 0,5 mg
Entekavir Fomed jest wskazany do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B i powinien być stosowany pod nadzorem lekarza doświadczonego w terapii tej choroby. Dawkowanie u dorosłych zależy od historii leczenia analogami nukleozydów oraz stanu czynności wątroby: u pacjentów nieleczonych wcześniej analogami zaleca się 0,5 mg raz na dobę, natomiast u pacjentów z opornością na lamiwudynę lub niewyrównaną czynnością wątroby dawka wynosi 1 mg raz na dobę, przy czym podawanie na czczo jest wymagane w tych grupach. U pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/min) konieczne jest dostosowanie dawki, np. 0,25 mg co 48 godzin lub 0,15 mg raz na dobę w zależności od stopnia niewydolności, z preferencją stosowania roztworu doustnego przy dawkach < 0,5 mg. Leczenie dzieci i młodzieży o masie ciała ≥ 32,6 kg stosuje dawkę 0,5 mg raz na dobę, a u lżejszych pacjentów zaleca się preparat w formie roztworu. Optymalny czas terapii nie jest jednoznacznie ustalony, jednak u pacjentów z dodatnim HBeAg leczenie powinno trwać co najmniej 12 miesięcy po serokonwersji HBe, a u pacjentów z ujemnym HBeAg do uzyskania serokonwersji HBs lub braku skuteczności terapii.
aktywność AlAT, analog nukleozydu, antygen HBeAg, dializa otrzewnowa, DNA wirusa HBV, entekawr, hemodializa, klirens kreatyniny, marskość wątroby, monoterapia, mutacje warunkujące oporność, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niewyrównana czynność wątroby, odpowiedź wirusologiczna, oporność krzyżowa, oporność na lamiwudynę, oporność wirusa HBV, przeciwciała anty-HBe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, serokonwersja HBe, serokonwersja HBs, supresja wirusologiczna, ujemny HBeAg, wiremia, wyrównana czynność wątroby - Leksykon leków
Działania niepożądane – Losartan Hydrochlorothiazyd Krka 100 mg + 12,5 mg
Losartan Hydrochlorotiazyd Krka to preparat zawierający losartan potasowy (100 mg) oraz hydrochlorotiazyd (12,5 mg), stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Profil działań niepożądanych obejmuje zarówno efekty wynikające ze skojarzenia obu substancji, jak i działania charakterystyczne dla każdej z nich osobno. W badaniach klinicznych najczęstszym działaniem niepożądanym było zawroty głowy, występujące u ≥1% pacjentów. Inne zgłaszane działania niepożądane obejmują m.in. hiperkaliemię, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AlAT), zapalenie wątroby (rzadko), niedociśnienie, zaburzenia rytmu serca, objawy ze strony przewodu pokarmowego (ból brzucha, nudności, biegunka), zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, reakcje nadwrażliwości, a także zmiany w badaniach laboratoryjnych, takie jak hiponatremia czy hipoglikemia.
agranulocytoza, aktywność AlAT, blok AV II stopnia, bradykardia zatokowa, cholestaza wewnątrzwątrobowa, częstoskurcz komorowy, dławica piersiowa, hemoliza, hiperglikemia, hiperkaliemia, hiperurykemia, hipokaliemia, hiponatremia, hydrochlorotiazyd, jaskra z zamkniętym kątem, leukopenia, losartan potasowy, małopłytkowość, martwicze zapalenie naczyń, migotanie przedsionków, nadciśnienie tętnicze, neuropatia obwodowa, niedociśnienie ortostatyczne, niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność nerek, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk płuc, plamica Schoenleina-Henocha, rabdomioliza, rak kolczystokomórkowy skóry, rak podstawnokomórkowy, śródmiąższowe zapalenie nerek, toczeń rumieniowaty skórny, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zakażenie dróg moczowych, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zawroty głowy, zespół ostrej niewydolności oddechowej - Leksykon leków
Działania niepożądane – Teriflunomide MSN 14 mg
Teriflunomid w dawce 14 mg stosowany w leczeniu stwardnienia rozsianego o przebiegu rzutowym wykazuje profil bezpieczeństwa oparty na danych z badań klinicznych obejmujących 2267 pacjentów przez medianę 672 dni. Najczęstsze działania niepożądane to ból głowy (15,7%), biegunka (13,6%), nudności (10,7%), łysienie (13,5%) oraz podwyższenie aktywności AlAT (15%). Łysienie miało charakter rozproszony, ustępowało u 87,1% pacjentów i prowadziło do przerwania terapii u 1,3%. Podwyższenie enzymów wątrobowych, głównie AlAT ≤ 3x GGN, występowało częściej niż w grupie placebo, jednak wartości >3x GGN były podobne w obu grupach. Teriflunomid może również powodować wzrost ciśnienia tętniczego (skurczowe >140 mmHg u 19,9%, >160 mmHg u 3,8%; rozkurczowe >90 mmHg u 21,4%) oraz umiarkowane zmniejszenie liczby białych krwinek (<15%), głównie neutrofili i limfocytów, stabilizujące się po 6 tygodniach terapii.
aktywność AlAT, białe krwinki, ciężka reakcja skórna, ciężkie zakażenie, ciśnienie tętnicze, enzymy wątrobowe, grzybica stóp, łuszczyca, łysienie, małopłytkowość, martwicze zapalenie trzustki, mononeuropatia, nadciśnienie tętnicze, neuropatia obwodowa, neutrofile i limfocyty, niedokrwistość, nowotwór złośliwy, obrzęk naczynioruchowy, ostre zapalenie wątroby, parametry hematologiczne, parestezje, polekowe uszkodzenie wątroby, polineuropatia, posocznica, rwa kulszowa, stwardnienie rozsiane rzutowe, torbiel rzekoma trzustki, wirusowe zapalenie żołądka i jelit, wypadanie włosów, zaburzenie limfoproliferacyjne, zapalenie oskrzeli, zapalenie trzustki, zapalenie zatok, zespół cieśni nadgarstka - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Lamivudine Aurovitas 100 mg
Lamiwudyna, będąca nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (kod ATC: J05AF05), wykazuje specyficzną aktywność przeciwwirusową wobec wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Lek podawany jest w formie tabletek powlekanych zawierających 100 mg substancji czynnej. Mechanizm działania opiera się na wewnątrzkomórkowej konwersji do trifosforanu lamiwudyny (TP), który działa jako substrat dla wirusowej polimerazy HBV, prowadząc do zakończenia syntezy wirusowego DNA. Trifosforan lamiwudyny charakteryzuje się okresem półtrwania w hepatocytach wynoszącym 17-19 godzin in vitro oraz wysoką selektywnością wobec wirusa, przy minimalnym wpływie na metabolizm deoksynukleotydów i mitochondrialne funkcje komórkowe.
aktywność AlAT, HBeAg-dodatni, hepatocyt, marskość wątroby, mitochondrialne DNA, mutacja YMDD HBV, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, obraz histologiczny, przewlekłe WZW B, replikacja HBV DNA, serokonwersja HBeAg, stan zapalny wątroby, wirus zapalenia wątroby typu B, wirusowe DNA, wirusowe zapalenie wątroby typu B, włóknienie mostkujące, wyrównana choroba wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Femoston conti 1 mg + 5 mg
Femoston conti, zawierający estradiol i dydrogesteron, wykazuje liczne potencjalne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, głównie związane z metabolizmem przez enzymy cytochromu P450 (CYP450). Indukcja enzymów CYP2B6, 3A4, 3A5 i 3A7 przez leki przeciwdrgawkowe (fenobarbital, karbamazepina, fenytoina), przeciwzakaźne (ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz) oraz przeciwwirusowe (rytonawir, nelfinawir) może prowadzić do obniżenia stężenia hormonów i zmniejszenia skuteczności hormonalnej terapii zastępczej (HTZ), co manifestuje się zaburzeniami cyklu miesiączkowego. Preparaty ziołowe zawierające dziurawiec zwyczajny również indukują CYP3A4, zwiększając ryzyko krwawień międzymiesiączkowych. Z kolei estrogeny mogą hamować metabolizm leków o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak takrolimus, cyklosporyna A, fentanyl i teofilina, co może skutkować wzrostem ich stężeń do poziomów toksycznych, wymagając monitorowania i ewentualnej redukcji dawek. Ponadto, HTZ może indukować glukuronidację lamotryginy, obniżając jej stężenie i osłabiając kontrolę napadów padaczkowych.
aktywność AlAT, astma oskrzelowa, cytochrom P450, dziurawiec zwyczajny, enzym cytochromu P450, hamowanie kompetycyjne, hipertriglicerydemia, hormonalna terapia zastępcza, hormonalny środek antykoncepcyjny, indeks terapeutyczny, indukcja glukuronidacji, interakcja farmakodynamiczna, interakcja lekowa, krwawienie międzymiesiączkowe, lek immunosupresyjny, lek przeciwastmatyczny, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwwirusowy, lek przeciwzakaźny, napad padaczkowy, objaw menopauzalny, opioidowy lek przeciwbólowy, profil krwawień, stężenie toksyczne, zaburzenie cyklu miesiączkowego, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie naczyniowe, złożony hormonalny środek antykoncepcyjny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Entecavir Synoptis 0,5 mg
Entekawir, będący nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (ATC: J05AF10), wykazuje wysoką selektywność i skuteczność w terapii przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV). Jego aktywna forma trifosforan (TP) o okresie półtrwania 15 godzin hamuje kluczowe etapy replikacji HBV, w tym inicjację polimerazy, odwrotną transkrypcję ujemnej nici DNA oraz syntezę nici dodatniej DNA. Stała inhibicji (Ki) dla polimerazy HBV wynosi 0,0012 μM, co świadczy o silnym działaniu przeciwwirusowym, przy jednoczesnym niskim powinowactwie do ludzkich polimeraz DNA (Ki 18-40 µM) i braku wpływu na polimerazę γ (Ki >160 µM). Entekawir wykazuje niskie wartości EC₅₀: 0,004 µM dla dzikiego typu HBV oraz 0,026 µM dla szczepów opornych na lamiwudynę (LVDr), co potwierdza jego skuteczność także wobec mutantów. Ponadto, lek nie wykazuje antagonistycznego działania w terapii skojarzonej z innymi NRTI, co jest istotne w leczeniu pacjentów z koinfekcją HBV/HIV.
aktywność AlAT, aktywność przeciwwirusowa, analog guanozyny, antygen HBeAg, dysfagia, działanie molekularne, fosforylacja, HIV-1, koinfekcja HBV/HIV, komórki HepG2, marskość wątroby, mechanizm działania leku, mechanizm oporności, miano DNA HBV, mitochondrialne DNA, mutacje HBV, niewyrównana czynność wątroby, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odpowiedź wirusologiczna, odwrotna transkrypcja, oporność komórkowa, oporność na adefowir, oporność na lamiwudynę, polimeraza HBV, poprawa histologiczna, proces martwiczo-zapalny, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, skala Knodella, stała inhibicji, włóknienie wątroby, wyrównana czynność wątroby, zmiany martwiczo-zapalne - Leksykon leków
Działania niepożądane – Aprepitant Viatris 80 mg/125 mg
Aprepitant, stosowany w profilaktyce nudności i wymiotów u pacjentów poddawanych chemioterapii o wysokim (HEC) i umiarkowanym (MEC) ryzyku, został przebadany u około 6500 dorosłych oraz 184 pacjentów pediatrycznych. Profil bezpieczeństwa wykazuje, że najczęstsze działania niepożądane u dorosłych z HEC to czkawka, podwyższenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT), niestrawność, zaparcia, ból głowy i zmniejszenie łaknienia. W populacji MEC najczęściej obserwowano zmęczenie (1,4% vs 0,9% w grupie kontrolnej), a u dzieci czkawkę (3,3% vs 0,0%) oraz zaczerwienienie twarzy (1,1% vs 0,0%). Działania niepożądane sklasyfikowano według częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz nieznana.
aktywność AlAT, aktywność AspAT, aminotransferaza alaninowa, ból głowy, bradykardia, chemioterapia o wysokim ryzyku wymiotów, czkawka, gorączka neutropeniczna, infekcja gronkowcowa, niedokrwistość, niedrożność przepuszczająca, niestrawność, nudności i wymioty pooperacyjne, pokrzywka, reakcja anafilaktyczna, refluks żołądkowo-przełykowy, wrzód dwunastnicy, zaburzenia poznawcze, zaburzenia wątroby, zakażenie drożdżakowe, zapalenie okrężnicy neutropenicznej, zapalenie spojówek, zaparcie, zespół Stevensa-Johnsona, zmniejszenie łaknienia - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Pazopanib Viatris
Pazopanib wymaga ścisłego monitorowania parametrów klinicznych i laboratoryjnych, zwłaszcza czynności wątroby, ze względu na ryzyko ciężkiej hepatotoksyczności, w tym niewydolności wątroby i zgonów. Dawkowanie powinno być dostosowane do stopnia zaburzeń wątrobowych: 800 mg/dobę u pacjentów z łagodnymi nieprawidłowościami (bilirubina ≤ 1,5 x GGN), 200 mg/dobę przy umiarkowanych zaburzeniach (bilirubina > 1,5 do 3 x GGN), a stosowanie jest przeciwwskazane przy ciężkich zaburzeniach (bilirubina > 3 x GGN). Monitorowanie aktywności aminotransferaz (AlAT) jest kluczowe, z częstymi kontrolami w pierwszych tygodniach terapii oraz okresowo po 4 miesiącu. W przypadku wzrostu AlAT > 8 x GGN należy przerwać leczenie, a po powrocie do normy rozważyć wznowienie w dawce 400 mg/dobę. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów powyżej 60. roku życia oraz nosicieli allelu HLA-B*57:01, u których ryzyko hepatotoksyczności jest zwiększone.
aktywność AlAT, BCRP, białkomocz, bilirubina, frakcja wyrzutowa lewej komory, glikoproteina p, hepatotoksyczność, hiperbilirubinemia, hiperglikemia, incydent krwotoczny, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor UGT1A1, inhibitor VEGF, krwioplucie, krwotok mózgowy, mikroangiopatia zakrzepowa, nadciśnienie tętnicze, napady drgawkowe, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niewydolność wątroby, odma opłucnowa, parametry wątrobowe, perforacja i przetoka, powikłania zakrzepowo-zatorowe, PRES, przełom nadciśnieniowy, przemijający napad niedokrwienny, RPLS, śródmiąższowa choroba płuc, tętniak i rozwarstwienie tętnicy, torsade de pointes, udar niedokrwienny mózgu, VEGF, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia czynności wątroby, zakrzepica żył, zapalenie płuc, zastoinowa niewydolność serca, zator płucny, zawał mięśnia sercowego, zespół Gilberta, zespół nerczycowy, zespół rozpadu guza - Leksykon substancji czynnych
Entekawir – Działania niepożądane
Entekawir, stosowany w terapii przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, wykazuje profil bezpieczeństwa obejmujący często występujące działania niepożądane takie jak bóle głowy (9%), zmęczenie (6%), zawroty głowy (4%) oraz nudności (3%). W badaniach klinicznych u pacjentów z wyrównaną czynnością wątroby obserwowano również częste podwyższenie aktywności aminotransferaz, a u dzieci i młodzieży bardzo częstą neutropenię. Rzadkie, ale poważne działania obejmują reakcje anafilaktoidalne oraz kwasicę mleczanową, szczególnie u pacjentów z dekompensacją wątroby. Monitorowanie parametrów laboratoryjnych, w tym aktywności AlAT, bilirubiny, albumin, amylazy, lipazy oraz liczby płytek krwi, jest kluczowe, zwłaszcza w kontekście ryzyka zaostrzeń zapalenia wątroby i potencjalnych powikłań metabolicznych.
aktywność AlAT, aktywność aminotransferaz, aktywność amylazy, aktywność lipazy, bilirubina całkowita, dekompensacja czynności wątroby, dipiwoksyl adefowiru, dyspepsja, entekawir, HAART, kwasica mleczanowa, lamiwudyna, leczenie przeciwretrowirusowe, neutropenia, niewyrównana czynność wątroby, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, rak wątrobowokomórkowy, reakcja anafilaktoidalna, reakcja rzekomoanafilaktyczna, wyrównana czynność wątroby, zaostrzenie zapalenia wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Atazanavir Accord 300 mg
Atazanawir, metabolizowany głównie przez enzym CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, głównie poprzez hamowanie tego enzymu, co prowadzi do istotnych zmian stężeń leków współstosowanych. Szczególnie istotne są interakcje z rytonawirem, który silniej hamuje CYP3A4, co wymaga dostosowania schematu leczenia i uwzględnienia zmienionego profilu interakcji po wycofaniu rytonawiru. Przeciwwskazane jest łączenie atazanawiru z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanymi przez CYP3A4, takimi jak kwetiapina, alfuzosyna, astemizol, cyzapryd, pimozyd, chinidyna, triazolam, midazolam (doustny), lomitapid oraz alkaloidy ergotaminy. Ponadto, jednoczesne stosowanie atazanawiru z produktami zawierającymi grazoprewir, glekaprewir i pibrentaswir jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko znacznego wzrostu stężeń tych leków i potencjalnego uszkodzenia wątroby (wzrost aktywności AlAT). W przypadku jednoczesnego stosowania atazanawiru i rytonawiru z grazoprewirem obserwuje się wzrost AUC grazoprewiru o 958%, Cmax o 524% i Cmin o 1064%, co podkreśla konieczność unikania takiego połączenia.
aktywność AlAT, alkaloid ergotaminy, atazanawir z rytonawirem, benzodiazepina, charakterystyka produktu leczniczego, ciężkie niedociśnienie, cytochrom P450 3A4, depresja oddechowa, doustna antykoncepcja, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, łagodny rozrost gruczołu krokowego, leczenie HCV, lek prokinetyczny, lek przeciwwirusowy, lek przeciwzakrzepowy, oddział intensywnej opieki medycznej, ośrodkowy układ nerwowy, schorzenie wątroby, substrat CYP3A4, toksyczność wątrobowa, wąski indeks terapeutyczny, wzrost aktywności AlAT, zaburzenie rytmu serca, zahamowanie czynności oddechowej, zatrucie sporyszem - Leksykon leków
Działania niepożądane – Gemcitabine Accord 2 g
Gemcitabine Accord (chlorowodorek gemcytabiny) w postaci proszku do sporządzania roztworu do infuzji charakteryzuje się szerokim spektrum działań niepożądanych, które występują bardzo często (≥1/10) u pacjentów, w tym nudności, wymioty, wzrost aktywności AspAT, AlAT oraz fosfatazy alkalicznej (około 60% pacjentów), a także białkomocz i krwiomocz (około 50%). Często obserwuje się także duszność (10-40%), alergiczne wykwity skórne (25%) oraz objawowe zaburzenia hematologiczne, takie jak trombocytopenia, leukopenia i neutropenia, które mogą wymagać modyfikacji dawkowania lub przerwania terapii. Lek zawiera 35 mg (1,52 mmol) sodu w fiolce 2 g, co jest istotne u pacjentów z ograniczeniem spożycia sodu.
aktywność AlAT, aktywność AspAT, białkomocz, chlorowodorek gemcytabiny, dieta kontrolowana, duszność, działanie niepożądane, fosfataza alkaliczna, funkcja nerek, funkcja wątroby, Gemcitabine Accord, granulocyty, hepatotoksyczność, krwiomocz, leczenie przeciwwymiotne, leukocyty, leukopenia, morfologia krwi, neutropenia, nudności z wymiotami, płytki krwi, reakcja skórna, roztwór do infuzji, świąd, trombocytopenia, wykwit polekowy, wysypka alergiczna, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie nerkowe, zaburzenie oddechowe, zaburzenie żołądkowo-jelitowe - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Klertis 12,5 mg
Farmakokinetyka sunitynibu została szczegółowo zbadana u 135 zdrowych ochotników oraz 266 pacjentów z guzami litymi, wykazując podobne profile w obu grupach. Po doustnym podaniu maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest po 6-12 godzinach (tmax), a przyjmowanie pokarmu nie wpływa na biodostępność leku. Sunitynib i jego aktywny metabolit wiążą się silnie z białkami osocza (odpowiednio 95% i 90%), a objętość dystrybucji wynosi 2230 l, co wskazuje na szeroką penetrację do tkanek. W zakresie dawek 25-100 mg farmakokinetyka jest liniowa, a podczas wielokrotnego podawania dochodzi do kumulacji stężenia sunitynibu (3-4-krotne zwiększenie) i metabolitu (7-10-krotne zwiększenie), osiągając stan równowagi między 10. a 14. dniem terapii z łącznym stężeniem osoczowym 62,9-101 ng/ml. Metabolizm sunitynibu odbywa się głównie przez CYP3A4, co wymaga unikania jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów lub induktorów tego enzymu. Eliminacja zachodzi głównie z kałem (61%) i w mniejszym stopniu z moczem (16%), a okres półtrwania wynosi około 40-60 godzin dla sunitynibu i 80-110 godzin dla metabolitu.
aktywność AlAT, białko oporności raka piersi, białko osocza, cytochrom P450, dezetylosunitynib, ekspozycja ogólnoustrojowa, farmakokinetyka sunitynibu, fosforylacja receptorów, guz lity, hemodializa, induktor enzymatyczny, izoenzym CYP3A4, klasyfikacja Childa-Pugh, klirens kreatyniny, klirens leku, maksymalna tolerowana dawka, maksymalne stężenie w osoczu, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia leku, powierzchnia ciała, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, schyłkowa niewydolność nerek, stan równowagi stężeń, substrat BCRP, zaburzenie czynności wątroby